2025年第36卷第06期文章目次
2025, 36(06):843-851.
摘要:
目的 探究重楼皂苷Ⅱ（PPⅡ）对弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞凋亡的作用及机制。方法 以 0、 0.25、0.5、1、2、4 µmol·L-1 PPⅡ干预人 DLBCL 细胞系 U2932、TMD-8 细胞 24 h；采用 CCK-8 法检测细胞 活力；Annexin V-FITC/PI 流式细胞术检测细胞凋亡情况；Hoechst 33342 染色法观察细胞核凋亡和细胞数量变 化。通过肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）筛选 DLBCL 的差异表达基因（DEGs）并进行富集分析；通过 Swiss Target Prediction 数据库对 PPⅡ进行作用靶点预测；将预测到的 PPⅡ作用靶点与 DLBCL 的 DEGs 取交集，并 构建蛋白互作（PPI）网络，筛选关键靶点并进行分子对接验证；采用 Western Blot 实验验证 PPⅡ对关键靶点蛋 白表达的影响。结果 与对照组（0 µmol·L-1 ）比较，0.25、0.5、1、2、4 µmol·L-1 PPⅡ组的 U2932、TMD-8 细 胞活力均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；1、2 µmol·L-1 PPⅡ组的 U2932、TMD-8 细胞凋亡率均显著升高（P＜ 0.01）；随着 PPⅡ浓度增加，U2932、TMD-8 细胞出现细胞核凋亡现象越明显，可观察到细胞核碎块状染色， 0.5、1、2 µmol·L-1 PPⅡ组的 U2932、TMD-8 细胞数量均显著减少（P＜0.01）。共获得 6 250 个 DEGs，富集分 析发现 DLBCL 与细胞凋亡信号通路关系密切；筛选出 Caspase-9、Caspase-3、Caspase-7、Bax、Bcl-2 等 5 个 关键靶点；分子对接显示 PPⅡ与关键靶点 Caspase-9、Caspase-3、Caspase-7 均具有良好的结合活性； Western Blot 实验结果显示，与对照组比较，0.5、1、2 µmol·L-1 PPⅡ组 U2932、TMD-8 细胞中 Cleaved Caspase-9/Caspase-9、Cleaved Caspase-3/Caspase-3、Cleaved Caspase-7/Caspase-7 及 Bax/Bcl-2 蛋白表达均显 著上调（P＜0.05，P＜0.01）。结论 PPⅡ可抑制 DLBCL 细胞增殖，并通过诱导 Caspase 级联反应促进其凋亡。
目的 探究重楼皂苷Ⅱ（PPⅡ）对弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞凋亡的作用及机制。方法 以 0、 0.25、0.5、1、2、4 µmol·L-1 PPⅡ干预人 DLBCL 细胞系 U2932、TMD-8 细胞 24 h；采用 CCK-8 法检测细胞 活力；Annexin V-FITC/PI 流式细胞术检测细胞凋亡情况；Hoechst 33342 染色法观察细胞核凋亡和细胞数量变 化。通过肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）筛选 DLBCL 的差异表达基因（DEGs）并进行富集分析；通过 Swiss Target Prediction 数据库对 PPⅡ进行作用靶点预测；将预测到的 PPⅡ作用靶点与 DLBCL 的 DEGs 取交集，并 构建蛋白互作（PPI）网络，筛选关键靶点并进行分子对接验证；采用 Western Blot 实验验证 PPⅡ对关键靶点蛋 白表达的影响。结果 与对照组（0 µmol·L-1 ）比较，0.25、0.5、1、2、4 µmol·L-1 PPⅡ组的 U2932、TMD-8 细 胞活力均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；1、2 µmol·L-1 PPⅡ组的 U2932、TMD-8 细胞凋亡率均显著升高（P＜ 0.01）；随着 PPⅡ浓度增加，U2932、TMD-8 细胞出现细胞核凋亡现象越明显，可观察到细胞核碎块状染色， 0.5、1、2 µmol·L-1 PPⅡ组的 U2932、TMD-8 细胞数量均显著减少（P＜0.01）。共获得 6 250 个 DEGs，富集分 析发现 DLBCL 与细胞凋亡信号通路关系密切；筛选出 Caspase-9、Caspase-3、Caspase-7、Bax、Bcl-2 等 5 个 关键靶点；分子对接显示 PPⅡ与关键靶点 Caspase-9、Caspase-3、Caspase-7 均具有良好的结合活性； Western Blot 实验结果显示，与对照组比较，0.5、1、2 µmol·L-1 PPⅡ组 U2932、TMD-8 细胞中 Cleaved Caspase-9/Caspase-9、Cleaved Caspase-3/Caspase-3、Cleaved Caspase-7/Caspase-7 及 Bax/Bcl-2 蛋白表达均显 著上调（P＜0.05，P＜0.01）。结论 PPⅡ可抑制 DLBCL 细胞增殖，并通过诱导 Caspase 级联反应促进其凋亡。
2025, 36(06):852-858.
摘要:
目的 基于类固醇受体共激活因子（Src）/黏着斑激酶（FAK）通路探讨淫羊藿苷对卵巢癌细胞顺铂（DDP） 耐药性的影响。方法 通过依次递增顺铂浓度的方式构建顺铂耐药 SKOV3 细胞（SKOV3/DDP）。通过 CCK-8 法检测细胞增殖率，考察淫羊藿苷及顺铂的最佳干预浓度。SKOV3/DDP 细胞分组及干预：对照组不做任何干 预；顺铂组用 5 µg·mL-1 顺铂干预 24 h；顺铂+淫羊藿苷组用 5 µg·mL-1 顺铂与 20 µg·mL-1 淫羊藿苷同时干预 24 h；顺铂+sc-3052 组用 5 µg·mL-1 顺铂与 3 µmol·L-1 sc-3052 同时干预 24 h；顺铂+淫羊藿苷+sc-3052 组用 5 µg·mL-1 顺铂、20 µg·mL-1 淫羊藿苷与 3 µmol·L-1 sc-3052 同时干预 24 h。采用 CCK-8 法检测细胞吸光度 （A450）值；克隆形成实验检测细胞增殖能力；Transwell 实验检测细胞侵袭能力；划痕实验检测细胞迁移能力； 流式细胞术检测细胞凋亡情况；Western Blot 法检测 SKOV3/DDP 细胞中多药耐药相关蛋白 5（MRP5）、多重耐 药蛋白 1（MDR1）、p-Src、p-FAK、磷酸化细胞外信号调节激酶 1/2（p-ERK1/2）蛋白表达水平。结果 （1）收集 可在 5 µg·mL-1顺铂中稳定生长的 SKOV3 细胞即为 SKOV3/DDP。选择 20 µg·mL-1淫羊藿苷、5 µg·mL-1 顺铂 作为后续实验的干预浓度。（2）与对照组比较， 顺铂组的上述各项检测指标均无明显差异（P＞0.05）。与顺铂组 比较，顺铂+淫羊藿苷组 SKOV3/DDP 细胞的 A450 值、克隆形成率、侵袭细胞数、划痕愈合率以及 MRP5、 MDR1、p-Src、p-FAK、p-ERK1/2 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），细胞凋亡率明显升高（P＜0.05）；顺铂 +sc-3052 组 SKOV3/DDP 细胞 A450 值、克隆形成率、侵袭细胞数、划痕愈合率以及 MRP5、MDR1、p-Src、 p-FAK、p-ERK1/2 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），细胞凋亡率明显降低（P＜0.05）。与顺铂+淫羊藿苷组比 较，顺铂+淫羊藿苷+sc-3052 组 SKOV3/DDP 细胞的 A450 值、克隆形成率、侵袭细胞数、划痕愈合率以及 MRP5、MDR1、p-Src、p-FAK、p-ERK1/2 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），细胞凋亡率明显降低（P＜ 0.05）。结论 淫羊藿苷可能通过抑制 Src/FAK 通路降低 SKOV3/DDP 细胞的顺铂耐药性。
目的 基于类固醇受体共激活因子（Src）/黏着斑激酶（FAK）通路探讨淫羊藿苷对卵巢癌细胞顺铂（DDP） 耐药性的影响。方法 通过依次递增顺铂浓度的方式构建顺铂耐药 SKOV3 细胞（SKOV3/DDP）。通过 CCK-8 法检测细胞增殖率，考察淫羊藿苷及顺铂的最佳干预浓度。SKOV3/DDP 细胞分组及干预：对照组不做任何干 预；顺铂组用 5 µg·mL-1 顺铂干预 24 h；顺铂+淫羊藿苷组用 5 µg·mL-1 顺铂与 20 µg·mL-1 淫羊藿苷同时干预 24 h；顺铂+sc-3052 组用 5 µg·mL-1 顺铂与 3 µmol·L-1 sc-3052 同时干预 24 h；顺铂+淫羊藿苷+sc-3052 组用 5 µg·mL-1 顺铂、20 µg·mL-1 淫羊藿苷与 3 µmol·L-1 sc-3052 同时干预 24 h。采用 CCK-8 法检测细胞吸光度 （A450）值；克隆形成实验检测细胞增殖能力；Transwell 实验检测细胞侵袭能力；划痕实验检测细胞迁移能力； 流式细胞术检测细胞凋亡情况；Western Blot 法检测 SKOV3/DDP 细胞中多药耐药相关蛋白 5（MRP5）、多重耐 药蛋白 1（MDR1）、p-Src、p-FAK、磷酸化细胞外信号调节激酶 1/2（p-ERK1/2）蛋白表达水平。结果 （1）收集 可在 5 µg·mL-1顺铂中稳定生长的 SKOV3 细胞即为 SKOV3/DDP。选择 20 µg·mL-1淫羊藿苷、5 µg·mL-1 顺铂 作为后续实验的干预浓度。（2）与对照组比较， 顺铂组的上述各项检测指标均无明显差异（P＞0.05）。与顺铂组 比较，顺铂+淫羊藿苷组 SKOV3/DDP 细胞的 A450 值、克隆形成率、侵袭细胞数、划痕愈合率以及 MRP5、 MDR1、p-Src、p-FAK、p-ERK1/2 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），细胞凋亡率明显升高（P＜0.05）；顺铂 +sc-3052 组 SKOV3/DDP 细胞 A450 值、克隆形成率、侵袭细胞数、划痕愈合率以及 MRP5、MDR1、p-Src、 p-FAK、p-ERK1/2 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），细胞凋亡率明显降低（P＜0.05）。与顺铂+淫羊藿苷组比 较，顺铂+淫羊藿苷+sc-3052 组 SKOV3/DDP 细胞的 A450 值、克隆形成率、侵袭细胞数、划痕愈合率以及 MRP5、MDR1、p-Src、p-FAK、p-ERK1/2 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），细胞凋亡率明显降低（P＜ 0.05）。结论 淫羊藿苷可能通过抑制 Src/FAK 通路降低 SKOV3/DDP 细胞的顺铂耐药性。
2025, 36(06):859-868.
摘要:
目的 探讨毛蕊花糖苷对缺血再灌注损伤（IRI）诱导急性肾损伤小鼠的保护作用及机制。方法 （1）体内 实验：将 56 只 C57BL/6J 雄性小鼠随机分为假手术组、假手术对照组（120 mg·kg-1毛蕊花糖苷）、模型组、铁死 亡抑制剂组（5 mg·kg-1 Fer-1）及毛蕊花糖苷低、中、高剂量组（30、60、120 mg·kg-1 ），每组 8 只。其中，假手 术对照组及毛蕊花糖苷低、中、高剂量组在肾脏 IRI 手术前 3 d 以及手术前 1 h 分别腹腔注射对应剂量的毛蕊 花糖苷；铁死亡抑制剂组仅在肾脏 IRI 手术前 1 h 腹腔注射 5 mg·kg-1 Fer-1 溶液；假手术组、模型组腹腔注射 等体积生理盐水。采用双侧肾蒂夹闭法诱导缺血 45 min 后再灌注 24 h，复制肾脏 IRI 小鼠模型。检测小鼠血 清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及肾脏组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）及铁离子水 平；采用 HE 染色法检测小鼠肾脏组织病理变化；RT-qPCR 法检测肾脏组织肾损伤分子 1（KIM-1）、中性粒细 胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、谷胱甘肽过氧化酶 4（GPX4）、铁转蛋白（CD71）mRNA 表达水平； Western Blot 法检测肾脏组织中 GPX4、xCT 蛋白表达水平。（2）体外实验：以不同浓度 Erastin（0.5、1.25、2.5、 5、10、20 µmol·L-1 ）诱导小鼠肾小管上皮细胞（mRTECs）后，采用 CCK-8 法检测细胞活性，采用 Western Blot 法检测细胞铁死亡相关蛋白 GPX4、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白（xCT）表达水平，筛选出 Erastin 诱导细胞铁死 亡的最佳浓度。采用 CCK-8 法检测不同浓度毛蕊花糖苷（0、2.5、5、10、20、40、80 µmol·L-1 ）对 mRTECs 细 胞的毒性，筛选出毛蕊花糖苷最佳干预浓度。采用 2.5 µmol·L-1 Erastin 诱导 mRTECs，并以 2.5、5、10 µmol·L-1 毛蕊花糖苷以及 5 µmol·L-1 铁死亡抑制剂 Fer-1 干预，共孵育 24 h 后采用 CCK-8 法检测细胞活力，采用 Western Blot 法检测细胞中核 Nrf2、HO-1 蛋白表达水平。结果 （1）体内实验：与假手术组比较，模型组小鼠 的肾脏指数与 SCr、BUN 水平，以及肾脏组织 KIM-1、NGAL mRNA 表达水平均显著升高（P＜0.01）；肾小管 刷状缘大部分脱落，肾小管扩张严重，可见蛋白管型和坏死组织，伴有炎性细胞浸润；肾脏组织 MDA 水平显 著升高（P＜0.01），GSH、SOD 水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01），铁离子水平及 CD71 mRNA 表达水平均显 著升高（P＜0.05，P＜0.01），GPX4 mRNA 及 GPX4、xCT 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。与模 型组比较，各给药组小鼠的 SCr 水平明显降低（P＜0.05），毛蕊花糖苷中、高剂量组的肾脏指数显著降低（P＜ 0.01），低、中剂量组的 BUN 水平及肾脏组织 NGAL mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01），低、高 剂量组的肾脏组织 KIM-1 mRNA 表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；各给药组小鼠肾小管上皮细胞排列 整齐，坏死组织、蛋白管型和炎性细胞浸润减少，肾脏组织 MDA 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），GSH、 SOD 水平均显著升高（P＜0.01）；毛蕊花糖苷高剂量组小鼠的肾脏组织铁离子水平显著降低（P＜0.01），GPX4 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）；毛蕊花糖苷各剂量组小鼠的肾脏组织 GPX4 mRNA 及 xCT 蛋白表达水平均 显著升高（P＜0.01），CD71 mRNA 表达水平显著降低（P＜0.01）。（2）体外实验：以 2.5 µmol·L-1 Erastin 作为最 佳诱导浓度，以 2.5、5、10 µmol·L-1 毛蕊花糖苷作为最佳干预浓度。与空白对照组比较，Erastin 模型组 mRTECs 的细胞活力及核 Nrf2、HO-1、GPX4 蛋白表达水平均显著下降（P＜0.01）。与 Erastin 模型组比较，各 给药组 mRTECs 的细胞活力及核 Nrf2、GPX4 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01），5、10 µmol·L-1毛蕊花糖苷 组 mRTECs 的 HO-1 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）。结论 毛蕊花糖苷可以有效改善 IRI 诱导的急性肾损伤小鼠的肾脏组织病理损伤，其机制可能与激活 Nrf2/HO-1 通路抑制铁死亡相关。
目的 探讨毛蕊花糖苷对缺血再灌注损伤（IRI）诱导急性肾损伤小鼠的保护作用及机制。方法 （1）体内 实验：将 56 只 C57BL/6J 雄性小鼠随机分为假手术组、假手术对照组（120 mg·kg-1毛蕊花糖苷）、模型组、铁死 亡抑制剂组（5 mg·kg-1 Fer-1）及毛蕊花糖苷低、中、高剂量组（30、60、120 mg·kg-1 ），每组 8 只。其中，假手 术对照组及毛蕊花糖苷低、中、高剂量组在肾脏 IRI 手术前 3 d 以及手术前 1 h 分别腹腔注射对应剂量的毛蕊 花糖苷；铁死亡抑制剂组仅在肾脏 IRI 手术前 1 h 腹腔注射 5 mg·kg-1 Fer-1 溶液；假手术组、模型组腹腔注射 等体积生理盐水。采用双侧肾蒂夹闭法诱导缺血 45 min 后再灌注 24 h，复制肾脏 IRI 小鼠模型。检测小鼠血 清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及肾脏组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）及铁离子水 平；采用 HE 染色法检测小鼠肾脏组织病理变化；RT-qPCR 法检测肾脏组织肾损伤分子 1（KIM-1）、中性粒细 胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、谷胱甘肽过氧化酶 4（GPX4）、铁转蛋白（CD71）mRNA 表达水平； Western Blot 法检测肾脏组织中 GPX4、xCT 蛋白表达水平。（2）体外实验：以不同浓度 Erastin（0.5、1.25、2.5、 5、10、20 µmol·L-1 ）诱导小鼠肾小管上皮细胞（mRTECs）后，采用 CCK-8 法检测细胞活性，采用 Western Blot 法检测细胞铁死亡相关蛋白 GPX4、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白（xCT）表达水平，筛选出 Erastin 诱导细胞铁死 亡的最佳浓度。采用 CCK-8 法检测不同浓度毛蕊花糖苷（0、2.5、5、10、20、40、80 µmol·L-1 ）对 mRTECs 细 胞的毒性，筛选出毛蕊花糖苷最佳干预浓度。采用 2.5 µmol·L-1 Erastin 诱导 mRTECs，并以 2.5、5、10 µmol·L-1 毛蕊花糖苷以及 5 µmol·L-1 铁死亡抑制剂 Fer-1 干预，共孵育 24 h 后采用 CCK-8 法检测细胞活力，采用 Western Blot 法检测细胞中核 Nrf2、HO-1 蛋白表达水平。结果 （1）体内实验：与假手术组比较，模型组小鼠 的肾脏指数与 SCr、BUN 水平，以及肾脏组织 KIM-1、NGAL mRNA 表达水平均显著升高（P＜0.01）；肾小管 刷状缘大部分脱落，肾小管扩张严重，可见蛋白管型和坏死组织，伴有炎性细胞浸润；肾脏组织 MDA 水平显 著升高（P＜0.01），GSH、SOD 水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01），铁离子水平及 CD71 mRNA 表达水平均显 著升高（P＜0.05，P＜0.01），GPX4 mRNA 及 GPX4、xCT 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。与模 型组比较，各给药组小鼠的 SCr 水平明显降低（P＜0.05），毛蕊花糖苷中、高剂量组的肾脏指数显著降低（P＜ 0.01），低、中剂量组的 BUN 水平及肾脏组织 NGAL mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01），低、高 剂量组的肾脏组织 KIM-1 mRNA 表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；各给药组小鼠肾小管上皮细胞排列 整齐，坏死组织、蛋白管型和炎性细胞浸润减少，肾脏组织 MDA 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），GSH、 SOD 水平均显著升高（P＜0.01）；毛蕊花糖苷高剂量组小鼠的肾脏组织铁离子水平显著降低（P＜0.01），GPX4 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）；毛蕊花糖苷各剂量组小鼠的肾脏组织 GPX4 mRNA 及 xCT 蛋白表达水平均 显著升高（P＜0.01），CD71 mRNA 表达水平显著降低（P＜0.01）。（2）体外实验：以 2.5 µmol·L-1 Erastin 作为最 佳诱导浓度，以 2.5、5、10 µmol·L-1 毛蕊花糖苷作为最佳干预浓度。与空白对照组比较，Erastin 模型组 mRTECs 的细胞活力及核 Nrf2、HO-1、GPX4 蛋白表达水平均显著下降（P＜0.01）。与 Erastin 模型组比较，各 给药组 mRTECs 的细胞活力及核 Nrf2、GPX4 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01），5、10 µmol·L-1毛蕊花糖苷 组 mRTECs 的 HO-1 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）。结论 毛蕊花糖苷可以有效改善 IRI 诱导的急性肾损伤小鼠的肾脏组织病理损伤，其机制可能与激活 Nrf2/HO-1 通路抑制铁死亡相关。
2025, 36(06):869-878.
摘要:
目的 基于血管内皮祖细胞（EPCs）探讨桑术益肾降浊方（SYJF）对去势高脂血症大鼠颈动脉损伤的作用 及机制。方法 将 50 只雌性 SD 大鼠随机分为 5 组：空白组、假手术组、模型组、中药组、西药组，每组各 10 只。采用去势+导丝损伤法+高脂饮食复制去势高脂血症颈动脉损伤大鼠模型。空白组、假手术组、模型组 予以等量生理盐水灌胃，中药组予以 SYJF 冻干粉生理盐水溶液（生药浓度 3.67 g·kg-1 ）灌胃，西药组予以戊酸 雌二醇生理盐水溶液（0.097 mg·kg-1 ）灌胃，每天 1 次，连续 8 周。采用 HE 染色法观察大鼠颈动脉内膜组织病 理变化，分别测量颈动脉管腔面积（LA）、内弹力板以内面积（IELA）、外弹力板以内面积（EELA），计算血管内 膜面积（IA）、中膜面积（MA）、颈动脉的内膜增生程度（DIH）、管腔狭窄程度（DLS）；Masson 染色法观察大鼠 颈动脉血管壁组织病理变化；分离、培养 EPCs，并通过细胞吞噬实验鉴定 EPCs；免疫荧光法检测 EPCs 表面 标记物 CD31、CD34、CD133、VEGFR-2 的表达水平；流式细胞术检测表达 CD31、CD34、CD133、VEGFR-2 的 EPCs 细胞比例；通过血管形成实验检测 EPCs 血管新生能力。结果 （1）与假手术组比较，模型组大鼠的血 管内膜增厚，血管平滑肌排列紊乱，内膜下有明显的脂质沉积和泡沫细胞聚集；大鼠颈动脉 LA 水平显著下降 （P＜0.01），IA、MA、DIH、DLS 水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；颈动脉血管内皮不连续，部分区域内膜 脱落，脱落区域胶原纤维增多，凸向管腔，有形成纤维斑块的趋势，平滑肌排列紊乱，胶原容积分数显著上升 （P＜0.01）。与模型组比较，中药组及西药组大鼠的颈动脉血管内膜增厚现象趋于缓解，血管平滑肌排列更整 齐，内膜下也未见明显泡沫细胞聚集及脂质沉积；中药组及西药组大鼠颈动脉 LA 显著升高（P＜0.01），MA、 DIH、DLS 水平显著下降（P＜0.01）；颈动脉血管内皮更为完整连续，平滑肌排列整齐，胶原容积分数显著降 低（P＜0.01）。（2）鉴定结果显示 5 组细胞均为正在分化的大鼠 EPCs。与假手术组比较，模型组大鼠 EPCs 的 CD31、VEGFR-2 表达水平显著降低（P＜0.01），CD133 表达水平显著升高（P＜0.05）；表达 CD31、CD34、 VEGFR-2 的细胞比例均显著降低（P＜0.01），表达 CD133 的细胞比例显著升高（P＜0.01）；EPCs 新生的管腔数 目显著减少（P＜0.01）。与模型组比较，中药组及西药组大鼠 EPCs 的 CD31、VEGFR-2 表达水平显著升高 （P＜0.01），中药组 EPCs 的 CD133 表达水平明显降低（P＜0.05）；中药组及西药组 EPCs 中表达 CD31、CD34、 VEGFR-2 的细胞比例显著升高（P＜0.01），表达 CD133 的细胞比例显著降低（P＜0.01）；EPCs 新生的管腔数目 显著增多（P＜0.01）。结论 SYJF 可能通过促进 EPCs 增殖、分化及增强血管生成能力，抑制血管修复过程中 血管内膜过度增生、血管狭窄、血管胶原纤维变性，促进去势高脂血症大鼠颈动脉损伤修复，从而延缓动脉粥 样硬化进程，对绝经后心血管疾病的防治具有参考意义。
目的 基于血管内皮祖细胞（EPCs）探讨桑术益肾降浊方（SYJF）对去势高脂血症大鼠颈动脉损伤的作用 及机制。方法 将 50 只雌性 SD 大鼠随机分为 5 组：空白组、假手术组、模型组、中药组、西药组，每组各 10 只。采用去势+导丝损伤法+高脂饮食复制去势高脂血症颈动脉损伤大鼠模型。空白组、假手术组、模型组 予以等量生理盐水灌胃，中药组予以 SYJF 冻干粉生理盐水溶液（生药浓度 3.67 g·kg-1 ）灌胃，西药组予以戊酸 雌二醇生理盐水溶液（0.097 mg·kg-1 ）灌胃，每天 1 次，连续 8 周。采用 HE 染色法观察大鼠颈动脉内膜组织病 理变化，分别测量颈动脉管腔面积（LA）、内弹力板以内面积（IELA）、外弹力板以内面积（EELA），计算血管内 膜面积（IA）、中膜面积（MA）、颈动脉的内膜增生程度（DIH）、管腔狭窄程度（DLS）；Masson 染色法观察大鼠 颈动脉血管壁组织病理变化；分离、培养 EPCs，并通过细胞吞噬实验鉴定 EPCs；免疫荧光法检测 EPCs 表面 标记物 CD31、CD34、CD133、VEGFR-2 的表达水平；流式细胞术检测表达 CD31、CD34、CD133、VEGFR-2 的 EPCs 细胞比例；通过血管形成实验检测 EPCs 血管新生能力。结果 （1）与假手术组比较，模型组大鼠的血 管内膜增厚，血管平滑肌排列紊乱，内膜下有明显的脂质沉积和泡沫细胞聚集；大鼠颈动脉 LA 水平显著下降 （P＜0.01），IA、MA、DIH、DLS 水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；颈动脉血管内皮不连续，部分区域内膜 脱落，脱落区域胶原纤维增多，凸向管腔，有形成纤维斑块的趋势，平滑肌排列紊乱，胶原容积分数显著上升 （P＜0.01）。与模型组比较，中药组及西药组大鼠的颈动脉血管内膜增厚现象趋于缓解，血管平滑肌排列更整 齐，内膜下也未见明显泡沫细胞聚集及脂质沉积；中药组及西药组大鼠颈动脉 LA 显著升高（P＜0.01），MA、 DIH、DLS 水平显著下降（P＜0.01）；颈动脉血管内皮更为完整连续，平滑肌排列整齐，胶原容积分数显著降 低（P＜0.01）。（2）鉴定结果显示 5 组细胞均为正在分化的大鼠 EPCs。与假手术组比较，模型组大鼠 EPCs 的 CD31、VEGFR-2 表达水平显著降低（P＜0.01），CD133 表达水平显著升高（P＜0.05）；表达 CD31、CD34、 VEGFR-2 的细胞比例均显著降低（P＜0.01），表达 CD133 的细胞比例显著升高（P＜0.01）；EPCs 新生的管腔数 目显著减少（P＜0.01）。与模型组比较，中药组及西药组大鼠 EPCs 的 CD31、VEGFR-2 表达水平显著升高 （P＜0.01），中药组 EPCs 的 CD133 表达水平明显降低（P＜0.05）；中药组及西药组 EPCs 中表达 CD31、CD34、 VEGFR-2 的细胞比例显著升高（P＜0.01），表达 CD133 的细胞比例显著降低（P＜0.01）；EPCs 新生的管腔数目 显著增多（P＜0.01）。结论 SYJF 可能通过促进 EPCs 增殖、分化及增强血管生成能力，抑制血管修复过程中 血管内膜过度增生、血管狭窄、血管胶原纤维变性，促进去势高脂血症大鼠颈动脉损伤修复，从而延缓动脉粥 样硬化进程，对绝经后心血管疾病的防治具有参考意义。
2025, 36(06):879-887.
摘要:
目的 通过黄花蒿水提物干预感染青蒿素抗性虫株和哌喹抗性虫株的小鼠，从多角度评估其对抗性虫株 的治疗作用。方法 将小鼠分为空白组、模型组、阳性组及黄花蒿低、中、高剂量组，腹腔注射虫血复制鼠疟 模型，造模后 2 h 开始灌胃给药，连续给药 4 d。在第 4 天制作血涂片，计算小鼠感染率；计算肝脏、脾脏系 数并进行 HE 染色，对比组间组织病理学改变；采用 ELISA 法测定小鼠血清肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、干扰素 γ（IFN-γ）、白细胞介素 6（IL-6）含量，以及肝脏组织液中细胞间黏附分子 1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子 1 （VCAM-1）含量。结果 在黄花蒿水提物对青蒿素抗性株和哌喹抗性株药效实验中，与空白组比较，模型组小 鼠感染率、肝系数、脾系数、血清中 TNF-α、IFN-γ、IL-6 含量以及肝脏中 ICAM-1、VCAM-1 含量都显著升 高（P＜0.01），肝脾病理组织结构破坏显著，有明显疟色素沉积。与模型组比较，给药后各组感染率显著下降 （P＜0.01），肝脾病理结构改善，疟色素堆积减少。在青蒿素实验中，与青蒿素抗性模型组比较，给药后青蒿 素抗性黄花蒿中剂量组肝脏系数明显下降（P＜0.05），青蒿素抗性黄花蒿各剂量组的 TNF-α、IL-6、ICAM-1 水平明显下降（P＜0.05，P＜0.01），青蒿素抗性黄花蒿高剂量组的 IFN-γ 水平明显下降（P＜0.05），青蒿素抗 性黄花蒿低剂量组的 VCAM-1 水平明显下降（P＜0.05）。在哌喹实验中，与哌喹抗性模型组比较，给药后哌喹 抗性黄花蒿高剂量组脾脏系数显著降低（P＜0.05），哌喹抗性黄花蒿各剂量组的 TNF-α、IFN-γ、ICAM-1、 VCAM-1 水平明显下降（P＜0.05，P＜0.01），哌喹抗性黄花蒿低、高剂量组的 IL-6 水平明显下降（P＜0.05， P＜0.01）。结论 黄花蒿水提物对青蒿素抗性鼠疟和哌喹抗性鼠疟具有较好的杀虫作用，对疟疾有一定的治疗 作用，其治疗作用与减轻宿主炎症反应及免疫应答有关。
目的 通过黄花蒿水提物干预感染青蒿素抗性虫株和哌喹抗性虫株的小鼠，从多角度评估其对抗性虫株 的治疗作用。方法 将小鼠分为空白组、模型组、阳性组及黄花蒿低、中、高剂量组，腹腔注射虫血复制鼠疟 模型，造模后 2 h 开始灌胃给药，连续给药 4 d。在第 4 天制作血涂片，计算小鼠感染率；计算肝脏、脾脏系 数并进行 HE 染色，对比组间组织病理学改变；采用 ELISA 法测定小鼠血清肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、干扰素 γ（IFN-γ）、白细胞介素 6（IL-6）含量，以及肝脏组织液中细胞间黏附分子 1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子 1 （VCAM-1）含量。结果 在黄花蒿水提物对青蒿素抗性株和哌喹抗性株药效实验中，与空白组比较，模型组小 鼠感染率、肝系数、脾系数、血清中 TNF-α、IFN-γ、IL-6 含量以及肝脏中 ICAM-1、VCAM-1 含量都显著升 高（P＜0.01），肝脾病理组织结构破坏显著，有明显疟色素沉积。与模型组比较，给药后各组感染率显著下降 （P＜0.01），肝脾病理结构改善，疟色素堆积减少。在青蒿素实验中，与青蒿素抗性模型组比较，给药后青蒿 素抗性黄花蒿中剂量组肝脏系数明显下降（P＜0.05），青蒿素抗性黄花蒿各剂量组的 TNF-α、IL-6、ICAM-1 水平明显下降（P＜0.05，P＜0.01），青蒿素抗性黄花蒿高剂量组的 IFN-γ 水平明显下降（P＜0.05），青蒿素抗 性黄花蒿低剂量组的 VCAM-1 水平明显下降（P＜0.05）。在哌喹实验中，与哌喹抗性模型组比较，给药后哌喹 抗性黄花蒿高剂量组脾脏系数显著降低（P＜0.05），哌喹抗性黄花蒿各剂量组的 TNF-α、IFN-γ、ICAM-1、 VCAM-1 水平明显下降（P＜0.05，P＜0.01），哌喹抗性黄花蒿低、高剂量组的 IL-6 水平明显下降（P＜0.05， P＜0.01）。结论 黄花蒿水提物对青蒿素抗性鼠疟和哌喹抗性鼠疟具有较好的杀虫作用，对疟疾有一定的治疗 作用，其治疗作用与减轻宿主炎症反应及免疫应答有关。
2025, 36(06):888-898.
摘要:
目的 探讨益气活血固肾颗粒对糖尿病肾病（DN）模型小鼠的治疗作用及其抑制炎症和氧化应激的相关 机制。方法 将 40 只 C57BL/6 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、益气活血固肾颗粒组（585 mg·kg-1 ）、二甲 双胍组（100 mg·kg-1 ）。采用高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病肾病小鼠模型。造模成功 后，按上述剂量给药，每日 1 次，连续 10 周。测量小鼠体质量、血糖、血脂等糖脂代谢水平及脏器系数、血 清肌酐、尿素氮、蛋白尿等肾功能指标；采用 Masson、PAS、HE 染色观察小鼠肾脏病理变化；采用 ELISA 法 检测小鼠炎症因子白细胞介素 1β（IL-1β）、白细胞介素 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）水平，用试剂盒测 定氧化应激指标过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平；采用 RTPCR 及 Western Blot 法检测肾组织中纤维化指标肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子 β2（TGF-β2）、E-钙粘着 蛋白（E-cadherin），以及炎症通路指标炎性小体（NLRP3）、1L-1β、炎性半胱氨酸蛋白酶（Caspase-1）和氧化应激 通路指标 Kelch 样 ECH 关联蛋白 1（Keap1）、核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）及炎症和氧化关联靶点 NADPH 氧化 酶 4（Nox4）的基因和蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠体质量、血糖、肝脏系数、肾脏系数、血尿 素氮（BUN），尿蛋白（UAE）、血肌酐（Scr）、尿蛋白/尿肌酐（ACR）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂 蛋白（LDL-C）、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平显著上升（P＜0.001），脾脏系数、尿肌酐（Ucr）、高密度脂蛋 白（HDL-C）、CAT、SOD、GSH 水平明显降低（P＜0.001），肾脏中 α-SMA、TGF-β2、NLRP3、Caspase-1、 1L-1β、 Keap1、 Nox4 mRNA 及 蛋 白 表 达 水 平 显 著 上 升（P＜0.01， P＜0.001）， 肾 脏 中 E-cadherin 和 Nrf2mRNA 及蛋白表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.001）。与模型组比较，益气活血固肾颗粒组和二甲双胍组 小鼠体质量、血糖、肝脏系数、肾脏系数、BUN、UAE、Scr、ACR、TG、TC、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6、 TNF-α 水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），脾脏系数、Ucr、HDL-C、CAT、SOD、GSH 水平明显 上升（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），肾脏中 α-SMA、TGF-β2、NLRP3、Caspase-1、1L-1β、Keap1、Nox4 的 mRNA 及蛋白表达水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），肾脏中 E-cadherin 和 Nrf2 的 mRNA 及蛋 白表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）。结论 益气活血固肾颗粒可以通过调控 Nox4 介导的 NLRP3/Caspase-1 和 Nrf2/Keap1 信号通路抑制炎症和氧化应激，改善肾脏纤维化，从而达到治疗糖尿病肾病的 效果。
目的 探讨益气活血固肾颗粒对糖尿病肾病（DN）模型小鼠的治疗作用及其抑制炎症和氧化应激的相关 机制。方法 将 40 只 C57BL/6 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、益气活血固肾颗粒组（585 mg·kg-1 ）、二甲 双胍组（100 mg·kg-1 ）。采用高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病肾病小鼠模型。造模成功 后，按上述剂量给药，每日 1 次，连续 10 周。测量小鼠体质量、血糖、血脂等糖脂代谢水平及脏器系数、血 清肌酐、尿素氮、蛋白尿等肾功能指标；采用 Masson、PAS、HE 染色观察小鼠肾脏病理变化；采用 ELISA 法 检测小鼠炎症因子白细胞介素 1β（IL-1β）、白细胞介素 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）水平，用试剂盒测 定氧化应激指标过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平；采用 RTPCR 及 Western Blot 法检测肾组织中纤维化指标肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子 β2（TGF-β2）、E-钙粘着 蛋白（E-cadherin），以及炎症通路指标炎性小体（NLRP3）、1L-1β、炎性半胱氨酸蛋白酶（Caspase-1）和氧化应激 通路指标 Kelch 样 ECH 关联蛋白 1（Keap1）、核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）及炎症和氧化关联靶点 NADPH 氧化 酶 4（Nox4）的基因和蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠体质量、血糖、肝脏系数、肾脏系数、血尿 素氮（BUN），尿蛋白（UAE）、血肌酐（Scr）、尿蛋白/尿肌酐（ACR）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂 蛋白（LDL-C）、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平显著上升（P＜0.001），脾脏系数、尿肌酐（Ucr）、高密度脂蛋 白（HDL-C）、CAT、SOD、GSH 水平明显降低（P＜0.001），肾脏中 α-SMA、TGF-β2、NLRP3、Caspase-1、 1L-1β、 Keap1、 Nox4 mRNA 及 蛋 白 表 达 水 平 显 著 上 升（P＜0.01， P＜0.001）， 肾 脏 中 E-cadherin 和 Nrf2mRNA 及蛋白表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.001）。与模型组比较，益气活血固肾颗粒组和二甲双胍组 小鼠体质量、血糖、肝脏系数、肾脏系数、BUN、UAE、Scr、ACR、TG、TC、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6、 TNF-α 水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），脾脏系数、Ucr、HDL-C、CAT、SOD、GSH 水平明显 上升（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），肾脏中 α-SMA、TGF-β2、NLRP3、Caspase-1、1L-1β、Keap1、Nox4 的 mRNA 及蛋白表达水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），肾脏中 E-cadherin 和 Nrf2 的 mRNA 及蛋 白表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）。结论 益气活血固肾颗粒可以通过调控 Nox4 介导的 NLRP3/Caspase-1 和 Nrf2/Keap1 信号通路抑制炎症和氧化应激，改善肾脏纤维化，从而达到治疗糖尿病肾病的 效果。
2025, 36(06):899-906.
摘要:
目的 比较小青龙汤配方颗粒及饮片汤剂治疗变应性鼻炎（AR）小鼠的有效性与安全性。方法 将 42 只 雌性 BALB/c 小鼠随机分为对照组、模型组、小青龙汤饮片低剂量组（11.83 g·kg-1 ）、小青龙汤饮片高剂量组 （23.66 g·kg-1 ）、小青龙汤颗粒低剂量组（3.61 g·kg-1 ）、小青龙汤颗粒高剂量组（7.22 g·kg-1 ）、地塞米松组 （1 mg·kg-1 ），每组 6 只。小鼠在第 1、6、11、16 天腹腔注射含 25 µg 鸡卵清蛋白（OVA）+2 mg 氢氧化铝的磷 酸盐缓冲液（PBS）200 µL， 造成基础致敏；于第 22 天至第 28 天，每天用含 25 µg·µL-1浓度 OVA 的 PBS（40 µL） 滴鼻 1 次（每侧鼻腔滴入 20 µL），连续滴鼻 1 周。每日滴鼻前 1 h，各给药组按照上述设定剂量灌胃给药，每 天 1 次，连续灌胃 1 周。在末次 OVA 溶液滴鼻后的 10 min 内，对小鼠进行打喷嚏、挠鼻次数统计；采用 HE 及 PAS 染色法观察小鼠鼻黏膜病理改变；采用 ELISA 法测定小鼠血清鸡卵清蛋白-特异性免疫球蛋白 E （OVA-sIgE）、白细胞介素 4（IL-4）、白细胞介素 5（IL-5）、白细胞介素 13（IL-13）水平；全自动生化分析仪 检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（CREA）及尿素（UREA）水平。 结果 （1）与对照组比较，模型组小鼠的打喷嚏及挠鼻次数显著增加（P＜0.01）；小鼠鼻黏膜充血水肿，细胞排 列紊乱，杯状细胞增生数量显著增多（P＜0.01）；血清 OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13 水平均显著升高（P＜ 0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠的挠鼻次数均显著减少（P＜0.01），地塞米松组、小青龙汤颗粒及饮片高 剂量组的打喷嚏次数显著减少（P＜0.05，P＜0.01）；各给药组小鼠的鼻黏膜充血水肿明显减轻，炎性细胞浸润 减少，杯状细胞数量显著减少（P＜0.01），血清 OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13 水平均显著降低（P＜0.01）。与 等生药量饮片组比较，小青龙汤颗粒低剂量组的挠鼻次数显著减少（P＜0.01）；小青龙汤颗粒低、高剂量组的 杯状细胞数量显著减少（P＜0.05，P＜0.01），血清 OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13 水平均显著降低（P＜0.05， P＜0.01）。（2）各组小鼠的肝、肾组织结构清晰，肝细胞形态正常，肾小球与肾小管的结构未见异常变化，血清 ALT、CREA、UREA 水平无明显差异（P＞0.05）。与对照组比较，其余各组小鼠的血清 AST 水平均明显升高 （P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠的血清 AST 水平无明显差异（P＞0.05）。结论 小青龙汤 配方颗粒和饮片汤剂均能有效缓解 AR 小鼠的鼻痒症状，改善鼻黏膜病理变化，降低血清变应性炎症因子水 平，配方颗粒的效果优于等生药量饮片汤剂。
目的 比较小青龙汤配方颗粒及饮片汤剂治疗变应性鼻炎（AR）小鼠的有效性与安全性。方法 将 42 只 雌性 BALB/c 小鼠随机分为对照组、模型组、小青龙汤饮片低剂量组（11.83 g·kg-1 ）、小青龙汤饮片高剂量组 （23.66 g·kg-1 ）、小青龙汤颗粒低剂量组（3.61 g·kg-1 ）、小青龙汤颗粒高剂量组（7.22 g·kg-1 ）、地塞米松组 （1 mg·kg-1 ），每组 6 只。小鼠在第 1、6、11、16 天腹腔注射含 25 µg 鸡卵清蛋白（OVA）+2 mg 氢氧化铝的磷 酸盐缓冲液（PBS）200 µL， 造成基础致敏；于第 22 天至第 28 天，每天用含 25 µg·µL-1浓度 OVA 的 PBS（40 µL） 滴鼻 1 次（每侧鼻腔滴入 20 µL），连续滴鼻 1 周。每日滴鼻前 1 h，各给药组按照上述设定剂量灌胃给药，每 天 1 次，连续灌胃 1 周。在末次 OVA 溶液滴鼻后的 10 min 内，对小鼠进行打喷嚏、挠鼻次数统计；采用 HE 及 PAS 染色法观察小鼠鼻黏膜病理改变；采用 ELISA 法测定小鼠血清鸡卵清蛋白-特异性免疫球蛋白 E （OVA-sIgE）、白细胞介素 4（IL-4）、白细胞介素 5（IL-5）、白细胞介素 13（IL-13）水平；全自动生化分析仪 检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（CREA）及尿素（UREA）水平。 结果 （1）与对照组比较，模型组小鼠的打喷嚏及挠鼻次数显著增加（P＜0.01）；小鼠鼻黏膜充血水肿，细胞排 列紊乱，杯状细胞增生数量显著增多（P＜0.01）；血清 OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13 水平均显著升高（P＜ 0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠的挠鼻次数均显著减少（P＜0.01），地塞米松组、小青龙汤颗粒及饮片高 剂量组的打喷嚏次数显著减少（P＜0.05，P＜0.01）；各给药组小鼠的鼻黏膜充血水肿明显减轻，炎性细胞浸润 减少，杯状细胞数量显著减少（P＜0.01），血清 OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13 水平均显著降低（P＜0.01）。与 等生药量饮片组比较，小青龙汤颗粒低剂量组的挠鼻次数显著减少（P＜0.01）；小青龙汤颗粒低、高剂量组的 杯状细胞数量显著减少（P＜0.05，P＜0.01），血清 OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13 水平均显著降低（P＜0.05， P＜0.01）。（2）各组小鼠的肝、肾组织结构清晰，肝细胞形态正常，肾小球与肾小管的结构未见异常变化，血清 ALT、CREA、UREA 水平无明显差异（P＞0.05）。与对照组比较，其余各组小鼠的血清 AST 水平均明显升高 （P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠的血清 AST 水平无明显差异（P＞0.05）。结论 小青龙汤 配方颗粒和饮片汤剂均能有效缓解 AR 小鼠的鼻痒症状，改善鼻黏膜病理变化，降低血清变应性炎症因子水 平，配方颗粒的效果优于等生药量饮片汤剂。
2025, 36(06):907-917.
摘要:
目的 探究苦豆子总碱（TAS）凝胶对糖尿病大鼠伤口愈合的作用机制。方法 （1）采用链脲佐菌素（STZ， 60 mg·kg-1 ）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，切除背部全层皮肤复制糖尿病大鼠全层皮肤缺损模型。将 40 只大 鼠随机分为对照组、模型组、TAS 低剂量组（1% TAS 凝胶）、TAS 高剂量组（2% TAS 凝胶）、阳性组（牛碱性成 纤维细胞生长因子凝胶），每组 8 只。TAS 低、高剂量组与阳性组涂抹对应药物凝胶，对照组和模型组涂抹等 量空白凝胶，每天 1 次，连续给药 12 d。采用 HE 染色观察大鼠伤口组织病理变化；Masson 染色和免疫组化 法检测大鼠伤口皮肤组织胶原沉积和血管新生；TUNEL 染色检测大鼠伤口组织细胞凋亡；免疫荧光染色法测 定大鼠伤口组织 F4/80+ 、CD86+ 、CD206+ 细胞表达；ELISA 法检测大鼠伤口组织肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、转 化生长因子 β1（TGF-β1）、白细胞介素（IL）1β、IL-10 的表达水平。（2）采用脂多糖（LPS）、干扰素 γ（IFN-γ） 和 IL-4 诱导 THP-1 细胞 M1/M2 表型极化，将 THP-1 细胞分为 M0 组、M1 组、M2 组、TAS 低剂量组（M1/ M2+10 µg·mL-1 TAS）、TAS 高剂量组（M1/M2+20 µg·mL-1 TAS）、糖酵解抑制剂（2-DG）组（M1+2 mmol·L-1 2-DG）。 给药 48 h 后，采用流式细胞仪检测细胞 CD86+ 百分比、CD206+ 百分比。采用乳酸试剂盒检测 THP-1 细胞 M1 极化下乳酸含量；Western Blot 法检测细胞己糖激酶 2（HK2）和葡萄糖转运蛋白 1（Glut1）的蛋白表达。结果 （1）与对照组比较，模型组大鼠伤口上皮未闭合，出现组织结构紊乱、大量炎性细胞浸润、新生血管结构不完 整等现象，胶原蛋白含量、新生血管数减少（P＜0.01）；与模型组比较，TAS 给药组大鼠伤口上皮闭合，组织 结构紊乱、大量炎性细胞浸润、新生血管结构不完整等现象减少，胶原蛋白含量、新生血管数明显增加（P＜ 0.05，P＜0.01）。与对照组比较，模型组大鼠伤口未愈合率及伤口组织 TUNEL 阳性细胞百分比、CD86+ （/ F4/ 80+ ）百分比增加（P＜0.01），TNF-α 和 IL-1β 水平升高（P＜0.01）；CD206+ （/ F4/80+ ）百分比减少（P＜0.01）， IL-10 和 TGF-β1 水平降低（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，TAS 给药组伤口组织 TUNEL 阳性细胞百分 比、CD86+ （/ F4/80+ ）百分比减少（P＜0.01），TNF-α 和 IL-1β 水平降低（P＜0.05，P＜0.01），CD206+ （/ F4/80+ ）百 分比增加（P＜0.01），IL-10、TGF-β1 水平升高（P＜0.05，P＜0.01）。（2）与 M0 组比较，M1 组细胞 CD86+ 百分 比、乳酸水平升高（P＜0.01），HK2 和 Glut1 蛋白表达上调（P＜0.01），M2 组 CD206+ 百分比增加（P＜0.01）。与 M2 组比较，TAS 给药组细胞 CD206+ 百分比减少（P＜0.01）；与 M1 组比较，TAS 给药组与 2-DG 组细胞 CD86+ 百分比减少（P＜0.01），且 TAS 给药组乳酸水平与 HK2、Glut1 蛋白表达降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 TAS 凝胶能够抑制糖尿病大鼠炎症反应，促进伤口组织血管新生与胶原沉积，加快糖尿病伤口愈合，其抗炎机制与 抑制糖酵解代谢，调控巨噬细胞 M1/M2 表型极化有关。
目的 探究苦豆子总碱（TAS）凝胶对糖尿病大鼠伤口愈合的作用机制。方法 （1）采用链脲佐菌素（STZ， 60 mg·kg-1 ）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，切除背部全层皮肤复制糖尿病大鼠全层皮肤缺损模型。将 40 只大 鼠随机分为对照组、模型组、TAS 低剂量组（1% TAS 凝胶）、TAS 高剂量组（2% TAS 凝胶）、阳性组（牛碱性成 纤维细胞生长因子凝胶），每组 8 只。TAS 低、高剂量组与阳性组涂抹对应药物凝胶，对照组和模型组涂抹等 量空白凝胶，每天 1 次，连续给药 12 d。采用 HE 染色观察大鼠伤口组织病理变化；Masson 染色和免疫组化 法检测大鼠伤口皮肤组织胶原沉积和血管新生；TUNEL 染色检测大鼠伤口组织细胞凋亡；免疫荧光染色法测 定大鼠伤口组织 F4/80+ 、CD86+ 、CD206+ 细胞表达；ELISA 法检测大鼠伤口组织肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、转 化生长因子 β1（TGF-β1）、白细胞介素（IL）1β、IL-10 的表达水平。（2）采用脂多糖（LPS）、干扰素 γ（IFN-γ） 和 IL-4 诱导 THP-1 细胞 M1/M2 表型极化，将 THP-1 细胞分为 M0 组、M1 组、M2 组、TAS 低剂量组（M1/ M2+10 µg·mL-1 TAS）、TAS 高剂量组（M1/M2+20 µg·mL-1 TAS）、糖酵解抑制剂（2-DG）组（M1+2 mmol·L-1 2-DG）。 给药 48 h 后，采用流式细胞仪检测细胞 CD86+ 百分比、CD206+ 百分比。采用乳酸试剂盒检测 THP-1 细胞 M1 极化下乳酸含量；Western Blot 法检测细胞己糖激酶 2（HK2）和葡萄糖转运蛋白 1（Glut1）的蛋白表达。结果 （1）与对照组比较，模型组大鼠伤口上皮未闭合，出现组织结构紊乱、大量炎性细胞浸润、新生血管结构不完 整等现象，胶原蛋白含量、新生血管数减少（P＜0.01）；与模型组比较，TAS 给药组大鼠伤口上皮闭合，组织 结构紊乱、大量炎性细胞浸润、新生血管结构不完整等现象减少，胶原蛋白含量、新生血管数明显增加（P＜ 0.05，P＜0.01）。与对照组比较，模型组大鼠伤口未愈合率及伤口组织 TUNEL 阳性细胞百分比、CD86+ （/ F4/ 80+ ）百分比增加（P＜0.01），TNF-α 和 IL-1β 水平升高（P＜0.01）；CD206+ （/ F4/80+ ）百分比减少（P＜0.01）， IL-10 和 TGF-β1 水平降低（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，TAS 给药组伤口组织 TUNEL 阳性细胞百分 比、CD86+ （/ F4/80+ ）百分比减少（P＜0.01），TNF-α 和 IL-1β 水平降低（P＜0.05，P＜0.01），CD206+ （/ F4/80+ ）百 分比增加（P＜0.01），IL-10、TGF-β1 水平升高（P＜0.05，P＜0.01）。（2）与 M0 组比较，M1 组细胞 CD86+ 百分 比、乳酸水平升高（P＜0.01），HK2 和 Glut1 蛋白表达上调（P＜0.01），M2 组 CD206+ 百分比增加（P＜0.01）。与 M2 组比较，TAS 给药组细胞 CD206+ 百分比减少（P＜0.01）；与 M1 组比较，TAS 给药组与 2-DG 组细胞 CD86+ 百分比减少（P＜0.01），且 TAS 给药组乳酸水平与 HK2、Glut1 蛋白表达降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 TAS 凝胶能够抑制糖尿病大鼠炎症反应，促进伤口组织血管新生与胶原沉积，加快糖尿病伤口愈合，其抗炎机制与 抑制糖酵解代谢，调控巨噬细胞 M1/M2 表型极化有关。
2025, 36(06):918-928.
摘要:
目的 基于网络药理学和实验验证探讨清肝化痰方治疗代谢综合征（MetS）的作用机制。方法 （1）通过 中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选清肝化痰方的有效成分及其对应的靶点蛋白；采用 GeneCards、OMI、TTD 及 PharmGkb、DrugBank 等数据库检索 MetS 相关疾病靶点。借助 Venny 2.1 在线平台对 药物活性成分靶点与疾病相关靶点取交集，获取清肝化痰方治疗 MetS 的潜在作用靶点。构建“药物-活性成 分-靶点”网络，将共同靶点导入 STRING 11.0 数据库，获取 PPI 网络关系，筛选出清肝化痰方治疗 MetS 的关 键活性成分及核心靶点。运用 Metascape 数据库对共同靶点进行 GO 功能及 KEGG 通路富集分析。（2）采用高脂 饲料饲养复制 MetS 模型。将 40 只 C57BL/6J 小鼠随机分为对照组、模型组及清肝化痰方低剂量组（7.28 g·kg-1 ）、 中剂量组（14.56 g·kg-1 ）、高剂量组（29.12 g·kg-1 ），每组 8 只。灌胃给药，每天 1 次，连续灌胃 4 周。采用胰岛 素耐受试验（ITT）、丙酮酸耐受试验（PTT）检测小鼠胰岛素敏感性及糖异生能力；试剂盒检测小鼠血清甘油三 酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；ELISA 法检测 小鼠血清白细胞介素 6（IL-6）、白细胞介素 1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）炎症因子水平；RT-qPCR 法 检测小鼠肝组织磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）、蛋白激酶 B（Akt）、IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA 表达。结果 （1）共 筛选出 532 个清肝化痰方治疗 MetS 的潜在作用靶点；排前 6 位的活性成分为甲酸、槲皮素、山柰酚、甘氨酸、 草酸、琥珀酸；核心靶点有 PIK3CA 、Akt1、EGFR、CCND1、SRC 和 MAPK3 等。GO 功能及 KEGG 通路富集 分析显示，这些靶点主要参与了对营养水平的反应、对类固醇激素的反应、对氧气水平的反应等过程，治疗涉 及 PI3K/Akt 等信号通路。（2）与对照组比较，模型组小鼠空腹血糖、血清 TNF-α、IL-6、IL-1β、TG、TC、 LDL-C 水平及肝组织 TNF-α、IL-1β、IL-6、PI3K、Akt mRNA 表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01），ITT、PTT 的血糖曲线下面积（AUC）增大（P＜0.05，P＜0.01），血清 HDL-C 水平降低（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比 较，清肝化痰方给药组小鼠空腹血糖、血清 TNF-α、IL-6、IL-1β、TG、TC、LDL-C 水平及肝组织 TNF-α、 IL-1β、IL-6、PI3K、Akt mRNA 表达明显降低（P＜0.05，P＜0.01），ITT、PTT 的 AUC 减小（P＜0.05，P＜ 0.01），血清 HDL-C 水平升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论 清肝化痰方中甲酸、槲皮素、山柰酚、甘氨酸、草 酸和琥珀酸等成分可能是通过调节 PI3K/Akt 信号通路改善 MetS 小鼠肝脏炎症反应及糖脂代谢紊乱，从而起到 防治 MetS 的作用。
目的 基于网络药理学和实验验证探讨清肝化痰方治疗代谢综合征（MetS）的作用机制。方法 （1）通过 中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选清肝化痰方的有效成分及其对应的靶点蛋白；采用 GeneCards、OMI、TTD 及 PharmGkb、DrugBank 等数据库检索 MetS 相关疾病靶点。借助 Venny 2.1 在线平台对 药物活性成分靶点与疾病相关靶点取交集，获取清肝化痰方治疗 MetS 的潜在作用靶点。构建“药物-活性成 分-靶点”网络，将共同靶点导入 STRING 11.0 数据库，获取 PPI 网络关系，筛选出清肝化痰方治疗 MetS 的关 键活性成分及核心靶点。运用 Metascape 数据库对共同靶点进行 GO 功能及 KEGG 通路富集分析。（2）采用高脂 饲料饲养复制 MetS 模型。将 40 只 C57BL/6J 小鼠随机分为对照组、模型组及清肝化痰方低剂量组（7.28 g·kg-1 ）、 中剂量组（14.56 g·kg-1 ）、高剂量组（29.12 g·kg-1 ），每组 8 只。灌胃给药，每天 1 次，连续灌胃 4 周。采用胰岛 素耐受试验（ITT）、丙酮酸耐受试验（PTT）检测小鼠胰岛素敏感性及糖异生能力；试剂盒检测小鼠血清甘油三 酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；ELISA 法检测 小鼠血清白细胞介素 6（IL-6）、白细胞介素 1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）炎症因子水平；RT-qPCR 法 检测小鼠肝组织磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）、蛋白激酶 B（Akt）、IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA 表达。结果 （1）共 筛选出 532 个清肝化痰方治疗 MetS 的潜在作用靶点；排前 6 位的活性成分为甲酸、槲皮素、山柰酚、甘氨酸、 草酸、琥珀酸；核心靶点有 PIK3CA 、Akt1、EGFR、CCND1、SRC 和 MAPK3 等。GO 功能及 KEGG 通路富集 分析显示，这些靶点主要参与了对营养水平的反应、对类固醇激素的反应、对氧气水平的反应等过程，治疗涉 及 PI3K/Akt 等信号通路。（2）与对照组比较，模型组小鼠空腹血糖、血清 TNF-α、IL-6、IL-1β、TG、TC、 LDL-C 水平及肝组织 TNF-α、IL-1β、IL-6、PI3K、Akt mRNA 表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01），ITT、PTT 的血糖曲线下面积（AUC）增大（P＜0.05，P＜0.01），血清 HDL-C 水平降低（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比 较，清肝化痰方给药组小鼠空腹血糖、血清 TNF-α、IL-6、IL-1β、TG、TC、LDL-C 水平及肝组织 TNF-α、 IL-1β、IL-6、PI3K、Akt mRNA 表达明显降低（P＜0.05，P＜0.01），ITT、PTT 的 AUC 减小（P＜0.05，P＜ 0.01），血清 HDL-C 水平升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论 清肝化痰方中甲酸、槲皮素、山柰酚、甘氨酸、草 酸和琥珀酸等成分可能是通过调节 PI3K/Akt 信号通路改善 MetS 小鼠肝脏炎症反应及糖脂代谢紊乱，从而起到 防治 MetS 的作用。
2025, 36(06):929-936.
摘要:
目的 基于长链非编码 RNA（lncRNA）/信使 RNA（mRNA）表达谱探讨苓桂术甘汤干预 2 型糖尿病 （T2DM）大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的作用机制。方法 用高糖高脂饲料喂养 4 周联合一次性腹腔注射链脲佐 菌素（35 mg·kg-1 ）复制 T2DM 大鼠模型。将大鼠随机分为空白组、模型组、苓桂术甘汤（11 g·kg-1 ）组、二甲双 胍（0.17 g·kg-1 ）组及苓桂术甘汤（11 g·kg-1 ）+二甲双胍（0.17 g·kg-1 ）组，每组 10 只。在继续高糖高脂饲料喂养的 同时灌胃给药，每日 1 次，持续 4 周。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、 甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转 氨酶（AST）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平；采用 ELISA 法检测血清空腹胰岛素（FINs）水平，计算胰岛素抵 抗指数（HOMA-IR）；HE 染色法观察肝脏组织病理变化；采用高通量芯片测序技术对苓桂术甘汤组及模型组大 鼠肝脏组织的 lncRNA/mRNA 表达谱进行分析，筛选出差异 lncRNA 的靶基因与差异 mRNA 的共集基因（差异 共集基因），并进行 GO 功能及 KEGG 通路富集分析。结果 与空白组比较，模型组大鼠的体质量显著下降（P＜ 0.01），FPG、FINs、HOMA-IR 显著升高（P＜0.01）；TC、TG、LDL-C 水平均显著升高（P＜0.01），HDL-C 水 平显著降低（P＜0.01）；ALT、AST 水平显著升高（P＜0.01），SCr、BUN 水平无明显变化（P＞0.05）；大鼠肝细 胞出现水肿，细胞质内脂肪滴聚集严重，排列紊乱，有炎性细胞浸润。与模型组比较，各给药组大鼠的体质量 显著升高（P＜0.01），FINs、HOMA-IR 显著降低（P＜0.01）；二甲双胍组及苓桂术甘汤+二甲双胍组的 FPG 显 著降低（P＜0.01），苓桂术甘汤组的 FPG 无明显变化（P＞0.05）；各给药组的 TC、TG、LDL-C 水平显著下降 （P＜0.01），HDL-C 水平显著升高（P＜0.01），ALT、AST 水平显著下降（P＜0.01），SCr、BUN 水平无明显变化 （P＞0.05）；各给药组大鼠肝细胞水肿、脂肪变性、排列紊乱及炎症浸润情况均有不同程度改善。与二甲双胍 组比较，苓桂术甘汤+二甲双胍组的 FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 水平显著降低（P＜0.01）， HDL-C 水平显著升高（P＜0.01）。共获得差异共集基因 1 072 个，其中上调基因 548 个，下调基因 524 个；显 著上调基因包括 PLEKHA6、CFAP57、AABR07016865.1 等，显著下调基因包括 TUG1、MRKN1、ABHD5 等； 主要涉及 1 型糖尿病胰岛素信号通路、自身免疫性甲状腺疾病通路等。结论 苓桂术甘汤能够改善 T2DM 大鼠 胰岛素抵抗及肝脏组织病理损伤，具有降脂、降低转氨酶的作用，其机制可能与调控 TUG1、MRKN1、 ABHD5 等 lncRNA/mRNA 表达谱差异基因及下游信号通路有关，相关结果有待进一步的实验验证。
目的 基于长链非编码 RNA（lncRNA）/信使 RNA（mRNA）表达谱探讨苓桂术甘汤干预 2 型糖尿病 （T2DM）大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的作用机制。方法 用高糖高脂饲料喂养 4 周联合一次性腹腔注射链脲佐 菌素（35 mg·kg-1 ）复制 T2DM 大鼠模型。将大鼠随机分为空白组、模型组、苓桂术甘汤（11 g·kg-1 ）组、二甲双 胍（0.17 g·kg-1 ）组及苓桂术甘汤（11 g·kg-1 ）+二甲双胍（0.17 g·kg-1 ）组，每组 10 只。在继续高糖高脂饲料喂养的 同时灌胃给药，每日 1 次，持续 4 周。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、 甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转 氨酶（AST）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平；采用 ELISA 法检测血清空腹胰岛素（FINs）水平，计算胰岛素抵 抗指数（HOMA-IR）；HE 染色法观察肝脏组织病理变化；采用高通量芯片测序技术对苓桂术甘汤组及模型组大 鼠肝脏组织的 lncRNA/mRNA 表达谱进行分析，筛选出差异 lncRNA 的靶基因与差异 mRNA 的共集基因（差异 共集基因），并进行 GO 功能及 KEGG 通路富集分析。结果 与空白组比较，模型组大鼠的体质量显著下降（P＜ 0.01），FPG、FINs、HOMA-IR 显著升高（P＜0.01）；TC、TG、LDL-C 水平均显著升高（P＜0.01），HDL-C 水 平显著降低（P＜0.01）；ALT、AST 水平显著升高（P＜0.01），SCr、BUN 水平无明显变化（P＞0.05）；大鼠肝细 胞出现水肿，细胞质内脂肪滴聚集严重，排列紊乱，有炎性细胞浸润。与模型组比较，各给药组大鼠的体质量 显著升高（P＜0.01），FINs、HOMA-IR 显著降低（P＜0.01）；二甲双胍组及苓桂术甘汤+二甲双胍组的 FPG 显 著降低（P＜0.01），苓桂术甘汤组的 FPG 无明显变化（P＞0.05）；各给药组的 TC、TG、LDL-C 水平显著下降 （P＜0.01），HDL-C 水平显著升高（P＜0.01），ALT、AST 水平显著下降（P＜0.01），SCr、BUN 水平无明显变化 （P＞0.05）；各给药组大鼠肝细胞水肿、脂肪变性、排列紊乱及炎症浸润情况均有不同程度改善。与二甲双胍 组比较，苓桂术甘汤+二甲双胍组的 FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 水平显著降低（P＜0.01）， HDL-C 水平显著升高（P＜0.01）。共获得差异共集基因 1 072 个，其中上调基因 548 个，下调基因 524 个；显 著上调基因包括 PLEKHA6、CFAP57、AABR07016865.1 等，显著下调基因包括 TUG1、MRKN1、ABHD5 等； 主要涉及 1 型糖尿病胰岛素信号通路、自身免疫性甲状腺疾病通路等。结论 苓桂术甘汤能够改善 T2DM 大鼠 胰岛素抵抗及肝脏组织病理损伤，具有降脂、降低转氨酶的作用，其机制可能与调控 TUG1、MRKN1、 ABHD5 等 lncRNA/mRNA 表达谱差异基因及下游信号通路有关，相关结果有待进一步的实验验证。
2025, 36(06):937-949.
摘要:
目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱组合质谱联用系统（UHPLC-Q Exactive）、网络药理 学、转录组学及分子对接技术探讨刺梨治疗动脉粥样硬化（AS）的潜在作用机制。方法 将 12 只雄性 ApoE-/-小 鼠随机分为模型组（6 只）、刺梨原液组（6 只，500 mg·kg-1 ），给予高脂饲料喂养 10 周诱导 AS 小鼠模型；造模 成功后，按照相应剂量灌胃给药，每日 1 次，持续给药 12 周。采用 UHPLC-Q Exactive 技术分析刺梨原液的化 学成分；采用 UHPLC-Q Exactive HF-X 技术分析模型组与刺梨原液组小鼠血清的化学成分，通过 OPLS-DA 模 型得到的变量权重值（VIP）及 t 检验的 P 值来确定显著差异代谢物；将筛选出的显著差异代谢物与刺梨原液的 化学成分逐一对比，筛选出刺梨入血成分。使用 Swiss Target Prediction 数据库预测刺梨原液入血成分的作用靶 点；通过 GeneCards、OMIM、DisGeNET 数据库检索 AS 疾病相关靶点；对刺梨原液入血成分作用靶点与 AS 疾 病相关靶点取交集，筛选出刺梨原液治疗 AS 的潜在作用靶点。利用 STRING 数据库构建潜在作用靶点蛋白互 作（PPI）网络，筛选出核心靶点；通过 Cytoscape 3.10.0 软件构建“成分-靶点-疾病”网络，筛选出核心成分； 通过 DAVID 数据库对潜在作用靶点进行 GO 功能及 KEGG 通路富集分析。对小鼠主动脉组织总 RNA 进行转录 组学测序，筛选差异表达基因（DEGs）；使用 Venny 2.1 平台对 DEGs 与刺梨原液治疗 AS 的潜在作用靶点取交 集，对交集靶点进行 PPI 网络分析，得到刺梨干预 AS 的关键调控靶点。将关键调控靶点分别与刺梨干预 AS 的核心成分进行分子对接验证。结果 共鉴定出刺梨化学成分 468 种，模型组 vs 刺梨原液组血清差异代谢 物 423 种，筛选出刺梨原液入血成分 65 种。得到入血成分对应的主要作用靶点 137 个，AS 疾病相关靶点 5 000 个，刺梨原液-AS 交集靶点 96 个。对 137 个刺梨入血成分作用靶点与 5 000 个 AS 疾病相关靶点取交 集，共获得刺梨治疗 AS 的潜在作用靶点 96 个。筛选出刺梨干预 AS 的核心靶点包括 AKT1、STAT3、EGFR、 PTGS2、HSP90AA1、TLR4、MMP9、ESR1、ACE、MAPK1 等；筛选出核心成分包括苯丙氨酸-脯氨酸二肽 （Phe-Pro）、酪氨酸-谷氨酸二肽（Tyr-Glu）、11-（2-羟基-3，4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基）十一烷酸[11-（2- hydroxy-3，4-dimethyl-5-oxofuran-2-yl） undecanoic acid]、γ-谷氨酰-酪氨酸二肽（gamma-Glu-Tyr）和 2-丙基 戊二酸（2-Propylglutaric acid）等。潜在作用靶点主要涉及炎症反应调控、脂质代谢过程调节及细胞增殖调控等 生物过程，以及神经活性配体-受体相互作用、癌症、雌激素、化学致癌作用受体和钙离子等 KEGG 信号通 路。共鉴定出模型组 vs 刺梨原液组的 DEGs 共有 1 385 个，与 96 个潜在作用靶点取交集，得到 13 个交集靶 点，通过 PPI 分析最终得到 7 个刺梨干预 AS 的关键调控靶点：MMP9、CASP1、CCR1、CCR5、PTPN1、 MMP13、ANPEP。分子对接显示，苯丙氨酸-脯氨酸二肽、11-（2-羟基-3，4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基）十一 烷酸分别与 MMP9、CASP1、CCR1、CCR5、MMP13、ANPEP 结合稳定。结论 刺梨可能通过苯丙氨酸-脯氨 酸二肽、11-（2-羟基-3，4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基）十一烷酸等核心入血成分，作用于 MMP9、MMP13、 CASP1、ANPEP 等关键靶点，调控细胞外基质降解通路、NLRP3 炎症小体和血管活性肽代谢等通路，发挥治 疗 AS 的作用。
目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱组合质谱联用系统（UHPLC-Q Exactive）、网络药理 学、转录组学及分子对接技术探讨刺梨治疗动脉粥样硬化（AS）的潜在作用机制。方法 将 12 只雄性 ApoE-/-小 鼠随机分为模型组（6 只）、刺梨原液组（6 只，500 mg·kg-1 ），给予高脂饲料喂养 10 周诱导 AS 小鼠模型；造模 成功后，按照相应剂量灌胃给药，每日 1 次，持续给药 12 周。采用 UHPLC-Q Exactive 技术分析刺梨原液的化 学成分；采用 UHPLC-Q Exactive HF-X 技术分析模型组与刺梨原液组小鼠血清的化学成分，通过 OPLS-DA 模 型得到的变量权重值（VIP）及 t 检验的 P 值来确定显著差异代谢物；将筛选出的显著差异代谢物与刺梨原液的 化学成分逐一对比，筛选出刺梨入血成分。使用 Swiss Target Prediction 数据库预测刺梨原液入血成分的作用靶 点；通过 GeneCards、OMIM、DisGeNET 数据库检索 AS 疾病相关靶点；对刺梨原液入血成分作用靶点与 AS 疾 病相关靶点取交集，筛选出刺梨原液治疗 AS 的潜在作用靶点。利用 STRING 数据库构建潜在作用靶点蛋白互 作（PPI）网络，筛选出核心靶点；通过 Cytoscape 3.10.0 软件构建“成分-靶点-疾病”网络，筛选出核心成分； 通过 DAVID 数据库对潜在作用靶点进行 GO 功能及 KEGG 通路富集分析。对小鼠主动脉组织总 RNA 进行转录 组学测序，筛选差异表达基因（DEGs）；使用 Venny 2.1 平台对 DEGs 与刺梨原液治疗 AS 的潜在作用靶点取交 集，对交集靶点进行 PPI 网络分析，得到刺梨干预 AS 的关键调控靶点。将关键调控靶点分别与刺梨干预 AS 的核心成分进行分子对接验证。结果 共鉴定出刺梨化学成分 468 种，模型组 vs 刺梨原液组血清差异代谢 物 423 种，筛选出刺梨原液入血成分 65 种。得到入血成分对应的主要作用靶点 137 个，AS 疾病相关靶点 5 000 个，刺梨原液-AS 交集靶点 96 个。对 137 个刺梨入血成分作用靶点与 5 000 个 AS 疾病相关靶点取交 集，共获得刺梨治疗 AS 的潜在作用靶点 96 个。筛选出刺梨干预 AS 的核心靶点包括 AKT1、STAT3、EGFR、 PTGS2、HSP90AA1、TLR4、MMP9、ESR1、ACE、MAPK1 等；筛选出核心成分包括苯丙氨酸-脯氨酸二肽 （Phe-Pro）、酪氨酸-谷氨酸二肽（Tyr-Glu）、11-（2-羟基-3，4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基）十一烷酸[11-（2- hydroxy-3，4-dimethyl-5-oxofuran-2-yl） undecanoic acid]、γ-谷氨酰-酪氨酸二肽（gamma-Glu-Tyr）和 2-丙基 戊二酸（2-Propylglutaric acid）等。潜在作用靶点主要涉及炎症反应调控、脂质代谢过程调节及细胞增殖调控等 生物过程，以及神经活性配体-受体相互作用、癌症、雌激素、化学致癌作用受体和钙离子等 KEGG 信号通 路。共鉴定出模型组 vs 刺梨原液组的 DEGs 共有 1 385 个，与 96 个潜在作用靶点取交集，得到 13 个交集靶 点，通过 PPI 分析最终得到 7 个刺梨干预 AS 的关键调控靶点：MMP9、CASP1、CCR1、CCR5、PTPN1、 MMP13、ANPEP。分子对接显示，苯丙氨酸-脯氨酸二肽、11-（2-羟基-3，4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基）十一 烷酸分别与 MMP9、CASP1、CCR1、CCR5、MMP13、ANPEP 结合稳定。结论 刺梨可能通过苯丙氨酸-脯氨 酸二肽、11-（2-羟基-3，4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基）十一烷酸等核心入血成分，作用于 MMP9、MMP13、 CASP1、ANPEP 等关键靶点，调控细胞外基质降解通路、NLRP3 炎症小体和血管活性肽代谢等通路，发挥治 疗 AS 的作用。
2025, 36(06):950-957.
摘要:
目的 建立一种神经性勃起功能障碍（ED）大鼠模型，对其进行评价并探讨该模型可能的发病机制。 方法 将 SD 大鼠随机分为假手术组和神经性 ED 组，神经性 ED 组大鼠通过双侧海绵体神经挤压法进行手术 造模。术后 3 周后通过交配实验和海绵体内压（ICP）测量实验评估大鼠勃起功能；通过 Masson 染色观察大鼠海 绵体纤维化水平、离体肌张力（Tension）实验检测大鼠海绵体平滑肌舒张功能；通过免疫荧光法测定海绵体组 织一氧化氮（NO）释放情况以及酶联免疫吸附法测定海绵体组织环磷酸鸟苷（cGMP）含量，探究该模型可能的发 病机制。结果 与假手术组比较，神经性 ED 组大鼠捕捉次数与插入次数减少（P＜0.05）、插入潜伏期延长 （P＜0.05），海绵体内压下降（P＜0.001），海绵体组织纤维化水平上升（P＜0.05），苯肾上腺素（PE）引发海绵体 平滑肌收缩增加（P＜0.05），而电场刺激（EFS）引起的海绵体平滑肌舒张减少（P＜0.01，P＜0.001），海绵体组 织内 NO 及 cGMP 表达量减少（P＜0.01，P＜0.001）。结论 该研究通过双侧海绵体神经挤压法成功建立了神经 性 ED 大鼠模型，发病机制可能与 NO-cGMP 通路下调有关，可为进一步的中药药效评价研究以及药理机制探 讨等提供可靠的动物模型。
目的 建立一种神经性勃起功能障碍（ED）大鼠模型，对其进行评价并探讨该模型可能的发病机制。 方法 将 SD 大鼠随机分为假手术组和神经性 ED 组，神经性 ED 组大鼠通过双侧海绵体神经挤压法进行手术 造模。术后 3 周后通过交配实验和海绵体内压（ICP）测量实验评估大鼠勃起功能；通过 Masson 染色观察大鼠海 绵体纤维化水平、离体肌张力（Tension）实验检测大鼠海绵体平滑肌舒张功能；通过免疫荧光法测定海绵体组 织一氧化氮（NO）释放情况以及酶联免疫吸附法测定海绵体组织环磷酸鸟苷（cGMP）含量，探究该模型可能的发 病机制。结果 与假手术组比较，神经性 ED 组大鼠捕捉次数与插入次数减少（P＜0.05）、插入潜伏期延长 （P＜0.05），海绵体内压下降（P＜0.001），海绵体组织纤维化水平上升（P＜0.05），苯肾上腺素（PE）引发海绵体 平滑肌收缩增加（P＜0.05），而电场刺激（EFS）引起的海绵体平滑肌舒张减少（P＜0.01，P＜0.001），海绵体组 织内 NO 及 cGMP 表达量减少（P＜0.01，P＜0.001）。结论 该研究通过双侧海绵体神经挤压法成功建立了神经 性 ED 大鼠模型，发病机制可能与 NO-cGMP 通路下调有关，可为进一步的中药药效评价研究以及药理机制探 讨等提供可靠的动物模型。
2025, 36(06):958-966.
摘要:
目的 比较葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠疾病模型及高脂饮食诱导的湿热蕴肠证小 鼠模型，及两者病证结合模型，探讨建立湿热蕴肠型溃疡性结肠炎小鼠模型的可行性。方法 高脂饲料喂养小 鼠建立湿热蕴肠证模型，DSS 诱导溃疡性结肠炎模型，高脂饲料结合 DSS 建立湿热蕴肠型溃疡性结肠炎病证 结合小鼠模型。比较各组动物证候表现和血清生化指标，进行湿热症状评分；比较体质量、结肠长度、疾病活 动指数（DAI）评分及脾脏质量，评价溃疡性结肠炎的严重程度；结肠苏木精-伊红染色（HE）评估病理情况；流 式细胞术检测结肠中 M1/M2 型巨噬细胞的比例，联酶免疫吸附实验（ELISA）检测结肠炎性因子（TNF-α、IL-1β） 表达，评价炎症程度。结果 （1）湿热蕴肠证模型建立期间，与正常组比较，湿热蕴肠证组体质量明显升高 （P＜0.01），出现毛发油腻污秽、弓背蜷缩、肛门灼热、便稀尿少等湿热指征；结合 DSS 诱导后，与正常组比 较，溃疡性结肠炎组和湿热蕴肠型溃疡性结肠炎组体质量和结肠长度都明显减少（P＜0.01，P＜0.001），且湿 热证指征明显，表明湿热蕴肠型溃疡性结肠炎模型建立成功。（2）与正常组比较，溃疡性结肠炎组小鼠体质量明 显降低（P＜0.01），结肠缩短、脾脏系数升高（P＜0.01），DAI 指数显著升高（P＜0.001）；与溃疡性结肠炎组比 较，湿热蕴肠型溃疡性结肠炎组小鼠体质量降低（P＜0.01），结肠缩短、脾脏系数升高（P＜0.05），结肠组织病 理学评分和 DAI 指数显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。（3）与正常组比较，溃疡性结肠炎组小鼠结肠组织 M1/M2 型巨噬细胞比例明显升高（P＜0.05），炎性因子表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；与溃疡性结肠炎组小鼠相 比，湿热蕴肠型溃疡性结肠炎组 M1 型巨噬细胞比例和炎性因子表达明显升高（P＜0.05）。结论 高脂饮食结 合 DSS 诱导的湿热型溃疡性结肠炎小鼠模型既有湿热蕴肠证的中医表现，也有溃疡性结肠炎的临床特征，可 成为有效的病证结合动物模型，为今后湿热蕴肠型溃疡性结肠炎病理药理机制研究、中医药药效评价等提供模 型参考。
目的 比较葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠疾病模型及高脂饮食诱导的湿热蕴肠证小 鼠模型，及两者病证结合模型，探讨建立湿热蕴肠型溃疡性结肠炎小鼠模型的可行性。方法 高脂饲料喂养小 鼠建立湿热蕴肠证模型，DSS 诱导溃疡性结肠炎模型，高脂饲料结合 DSS 建立湿热蕴肠型溃疡性结肠炎病证 结合小鼠模型。比较各组动物证候表现和血清生化指标，进行湿热症状评分；比较体质量、结肠长度、疾病活 动指数（DAI）评分及脾脏质量，评价溃疡性结肠炎的严重程度；结肠苏木精-伊红染色（HE）评估病理情况；流 式细胞术检测结肠中 M1/M2 型巨噬细胞的比例，联酶免疫吸附实验（ELISA）检测结肠炎性因子（TNF-α、IL-1β） 表达，评价炎症程度。结果 （1）湿热蕴肠证模型建立期间，与正常组比较，湿热蕴肠证组体质量明显升高 （P＜0.01），出现毛发油腻污秽、弓背蜷缩、肛门灼热、便稀尿少等湿热指征；结合 DSS 诱导后，与正常组比 较，溃疡性结肠炎组和湿热蕴肠型溃疡性结肠炎组体质量和结肠长度都明显减少（P＜0.01，P＜0.001），且湿 热证指征明显，表明湿热蕴肠型溃疡性结肠炎模型建立成功。（2）与正常组比较，溃疡性结肠炎组小鼠体质量明 显降低（P＜0.01），结肠缩短、脾脏系数升高（P＜0.01），DAI 指数显著升高（P＜0.001）；与溃疡性结肠炎组比 较，湿热蕴肠型溃疡性结肠炎组小鼠体质量降低（P＜0.01），结肠缩短、脾脏系数升高（P＜0.05），结肠组织病 理学评分和 DAI 指数显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。（3）与正常组比较，溃疡性结肠炎组小鼠结肠组织 M1/M2 型巨噬细胞比例明显升高（P＜0.05），炎性因子表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；与溃疡性结肠炎组小鼠相 比，湿热蕴肠型溃疡性结肠炎组 M1 型巨噬细胞比例和炎性因子表达明显升高（P＜0.05）。结论 高脂饮食结 合 DSS 诱导的湿热型溃疡性结肠炎小鼠模型既有湿热蕴肠证的中医表现，也有溃疡性结肠炎的临床特征，可 成为有效的病证结合动物模型，为今后湿热蕴肠型溃疡性结肠炎病理药理机制研究、中医药药效评价等提供模 型参考。
2025, 36(06):967-975.
摘要:
目的 建立毛慈菇指纹图谱，结合化学计量学方法及质量标志物含量测定方法综合评价毛慈菇的质量。 方法 采用高效液相色谱（HPLC）法建立毛慈菇指纹图谱，采用聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘法-判 别分析（OPLS-DA）方法筛选毛慈菇的质量标志物，并对酪氨酸进行含量测定。结果 25 批毛慈菇 HPLC 指纹 图谱确定了 9 个共有峰，经对照品匹配指认出酪氨酸、香草醇 4-O-β-D 吡喃葡萄糖苷、blestriarene C、2，2'， 7-三羟基-4，4'，7'-三甲氧基-1，1'-联苯 4 个色谱峰。聚类分析及主成分分析均将 25 批毛慈菇样品分为 2 类：红黑子样品（M1～M8）为一类；白子样品（M9～M25）为一类。OPLS-DA 发现 7 号峰（blestriarene C）、 1 号峰（酪氨酸）、8 号峰、6 号峰、9 号峰（2，2'，7-三羟基-4，4'，7'-三甲氧基-1，1'-联苯）对区分不同外观性状 和不同产地毛慈菇的贡献较大，结合毛慈菇及其混伪品的成分差异结果，筛选出酪氨酸为毛慈菇的质量标志 物。25 批毛慈菇中酪氨酸的含量为 0.05%～0.42%，13 批毛慈菇混伪品酪氨酸含量均＜0.01%。结论 该研究 建立的指纹图谱结合化学计量学方法及质量标志物含量测定方法准确、可靠，能够较客观、全面地评价毛慈菇 的质量。
目的 建立毛慈菇指纹图谱，结合化学计量学方法及质量标志物含量测定方法综合评价毛慈菇的质量。 方法 采用高效液相色谱（HPLC）法建立毛慈菇指纹图谱，采用聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘法-判 别分析（OPLS-DA）方法筛选毛慈菇的质量标志物，并对酪氨酸进行含量测定。结果 25 批毛慈菇 HPLC 指纹 图谱确定了 9 个共有峰，经对照品匹配指认出酪氨酸、香草醇 4-O-β-D 吡喃葡萄糖苷、blestriarene C、2，2'， 7-三羟基-4，4'，7'-三甲氧基-1，1'-联苯 4 个色谱峰。聚类分析及主成分分析均将 25 批毛慈菇样品分为 2 类：红黑子样品（M1～M8）为一类；白子样品（M9～M25）为一类。OPLS-DA 发现 7 号峰（blestriarene C）、 1 号峰（酪氨酸）、8 号峰、6 号峰、9 号峰（2，2'，7-三羟基-4，4'，7'-三甲氧基-1，1'-联苯）对区分不同外观性状 和不同产地毛慈菇的贡献较大，结合毛慈菇及其混伪品的成分差异结果，筛选出酪氨酸为毛慈菇的质量标志 物。25 批毛慈菇中酪氨酸的含量为 0.05%～0.42%，13 批毛慈菇混伪品酪氨酸含量均＜0.01%。结论 该研究 建立的指纹图谱结合化学计量学方法及质量标志物含量测定方法准确、可靠，能够较客观、全面地评价毛慈菇 的质量。
2025, 36(06):976-984.
摘要:
目的 通过多指标综合加权评分结合响应面法优化六经头痛复方的提取工艺。方法 采用层次分析法 （AHP）-熵权法（EWM）结合 Box-Behnken 响应面试验，分别以桉油精、甲基丁香酚、藁本内酯的含量与挥发油 提取率的综合评分为考察指标，筛选六经头痛复方中挥发油提取工艺；以 3’-羟基葛根素、葛根素、大豆苷、 阿魏酸、特女贞苷、木兰脂素成分的综合评分为指标，筛选六经头痛复方的水提工艺；并结合二者的工艺来综 合优化六经头痛复方的提取工艺。结果 六经头痛复方提取工艺为细辛、辛夷、川芎、藁本浸泡时间 0.5 h， 料液比 10∶1，提取时间 4 h，收集挥发油，保留水提液，滤渣与复方中剩余药味加 8 倍水，提取 2 h，提取 2 次，滤液与提取挥发油后的水提液合并。结论 采用 AHP-EWM 结合 Box-Behnken 设计响应面法优化六经 头痛复方的提取工艺方法可行，可为六经头痛复方新制剂的研发奠定基础。
目的 通过多指标综合加权评分结合响应面法优化六经头痛复方的提取工艺。方法 采用层次分析法 （AHP）-熵权法（EWM）结合 Box-Behnken 响应面试验，分别以桉油精、甲基丁香酚、藁本内酯的含量与挥发油 提取率的综合评分为考察指标，筛选六经头痛复方中挥发油提取工艺；以 3’-羟基葛根素、葛根素、大豆苷、 阿魏酸、特女贞苷、木兰脂素成分的综合评分为指标，筛选六经头痛复方的水提工艺；并结合二者的工艺来综 合优化六经头痛复方的提取工艺。结果 六经头痛复方提取工艺为细辛、辛夷、川芎、藁本浸泡时间 0.5 h， 料液比 10∶1，提取时间 4 h，收集挥发油，保留水提液，滤渣与复方中剩余药味加 8 倍水，提取 2 h，提取 2 次，滤液与提取挥发油后的水提液合并。结论 采用 AHP-EWM 结合 Box-Behnken 设计响应面法优化六经 头痛复方的提取工艺方法可行，可为六经头痛复方新制剂的研发奠定基础。
2025, 36(06):985-994.
摘要:
目的 运用 Meta 分析方法评价苇茎汤加味联合西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）痰热 阻肺证的临床疗效与安全性。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普中 文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Web of Science、Embase、 Cochrane Library 数据库中苇茎汤加味联合西医治疗 AECOPD 痰热阻肺证的随机对照试验（RCT），检索时间为 建库至 2024 年 12 月 31 日。按纳入、排除标准，由 2 名研究者使用 NoteExpress 软件筛选文献。利用 Cochrane 偏倚风险评估工具评价纳入文献质量；采用 RevMan Web 和 R 语言对结局指标进行 Meta 分析。结果 共纳入 15 项研究，包括 1 194 例患者，对照组 586 例，试验组 598 例。苇茎汤加味联合西医治疗可以提高 AECOPD 痰 热阻肺证患者的临床有效率[RR=1.23，95%CI（1.16，1.30），P＜0.05]，改善咳嗽[MD=-0.41，95%CI（-0.82， -0.01），P＜0.05]和喘息[MD=-0.34，95%CI（-0.52，-0.17），P＜0.05]症状，提高第 1 秒用力呼气容积（FEV1 ） 占预计值百分比（FEV1%）[MD=8.32，95%CI（6.73，9.90），P＜0.05]、FEV1/用力肺活量（FVC）[MD=9.43，95%CI （3.66，15.21），P＜0.05]和动脉血氧分压（PaO2 ）[MD=10.14，95%CI（3.16，17.12），P＜0.05]水平，降低动脉血 二氧化碳分压（PaCO2 ）[MD=-2.91，95%CI（-5.56，-0.65），P＜0.05]、C 反应蛋白（CRP）[MD=-2.68，95%CI （-3.89，-1.47），P＜0.05]和肿瘤坏死因子 α（TNF-α）[MD=-8.68，95%CI（-14.74，-2.61），P＜0.05]水平。存在 个别肝肾功能轻度异常和消化道不适的不良反应，总体安全性较好。结论 苇茎汤加味联合西医治疗 AECOPD 痰热阻肺证的患者，临床疗效优于单纯西医治疗，安全性较高。但由于受到纳入文献质量和数量的影响，该研 究结论需要更多的高质量临床研究去验证。
目的 运用 Meta 分析方法评价苇茎汤加味联合西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）痰热 阻肺证的临床疗效与安全性。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普中 文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Web of Science、Embase、 Cochrane Library 数据库中苇茎汤加味联合西医治疗 AECOPD 痰热阻肺证的随机对照试验（RCT），检索时间为 建库至 2024 年 12 月 31 日。按纳入、排除标准，由 2 名研究者使用 NoteExpress 软件筛选文献。利用 Cochrane 偏倚风险评估工具评价纳入文献质量；采用 RevMan Web 和 R 语言对结局指标进行 Meta 分析。结果 共纳入 15 项研究，包括 1 194 例患者，对照组 586 例，试验组 598 例。苇茎汤加味联合西医治疗可以提高 AECOPD 痰 热阻肺证患者的临床有效率[RR=1.23，95%CI（1.16，1.30），P＜0.05]，改善咳嗽[MD=-0.41，95%CI（-0.82， -0.01），P＜0.05]和喘息[MD=-0.34，95%CI（-0.52，-0.17），P＜0.05]症状，提高第 1 秒用力呼气容积（FEV1 ） 占预计值百分比（FEV1%）[MD=8.32，95%CI（6.73，9.90），P＜0.05]、FEV1/用力肺活量（FVC）[MD=9.43，95%CI （3.66，15.21），P＜0.05]和动脉血氧分压（PaO2 ）[MD=10.14，95%CI（3.16，17.12），P＜0.05]水平，降低动脉血 二氧化碳分压（PaCO2 ）[MD=-2.91，95%CI（-5.56，-0.65），P＜0.05]、C 反应蛋白（CRP）[MD=-2.68，95%CI （-3.89，-1.47），P＜0.05]和肿瘤坏死因子 α（TNF-α）[MD=-8.68，95%CI（-14.74，-2.61），P＜0.05]水平。存在 个别肝肾功能轻度异常和消化道不适的不良反应，总体安全性较好。结论 苇茎汤加味联合西医治疗 AECOPD 痰热阻肺证的患者，临床疗效优于单纯西医治疗，安全性较高。但由于受到纳入文献质量和数量的影响，该研 究结论需要更多的高质量临床研究去验证。
2025, 36(06):995-1009.
摘要:
目的 基于 Meta 分析、网络药理学和分子对接对冬虫夏草治疗慢性肾病的安全性、有效性及机制进行 系统评价和分析验证。方法 检索中国知网（CNKI）和 PubMed 等 6 个常用中英文数据库，筛选出冬虫夏草制 剂（百令胶囊、金水宝胶囊）治疗慢性肾病随机对照试验的相关文献，使用 RevMan5.3 和 Stata17.0 对纳入的文 献进行 Meta 分析。从 HERB 数据库搜集到冬虫夏草的活性成分，在 GeneCards、OMIM 和 Disgenet 数据库中筛 选慢性肾病的靶点，采用 Cytoscape 3.9.1 构建“药物-成分-靶点（含 PPI）-通路”网络进行核心成分和靶点筛 选。结果 Meta 分析共纳入 30 项临床研究，共 2 882 例患者，试验组 1 441 例，对照组 1 441 例，确定结局 指标为血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肌酐清除率（CCR）、24 h 尿蛋白定量（24 h UPQ）、白细胞介素 6（IL-6）、 肿瘤坏死因子 α（TNF-α），冬虫夏草制剂联合常规治疗慢性肾病，其临床总有效率（RR=1.19，95%CI[1.15~ 1.23]，P＜0.000 01）、血肌酐（SMD=-1.13，95%CI[-1.37~-0.88]，P＜0.000 01）、尿素氮（SMD=-1.06，95%CI [-1.28~-0.84]，P＜0.000 01）、肌酐清除率（SMD=0.98，95%CI[0.74~1.22]，P＜0.000 01）、24 h 尿蛋白定量 （SMD=-1.03，95%CI[-1.24~ -0.81]，P＜0.000 01）、IL-6（SMD=-1.73，95%CI[-2.21~ -1.24]，P＜0.000 01）、 TNF-α（SMD=-1.77，95%CI[-2.36~-1.17]，P＜0.000 01）。随机对照试验明确不良反应者 18 例，主要症状为胃 肠道不适或皮肤瘙痒。通过生物信息学分析，筛选出冬虫夏草的 52 种有效成分，靶点 2 534 个，关键活性成 分为脱酮素、尿嘧啶和脱氧穿心莲内酯等， 可能通过作用于 SRC、HSP90AA1、AKT1 等关键靶点，调节 AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK、HIF-1 等信号通路，减轻炎症和氧化应激，抑制纤维化，从而达到治疗慢性 肾病的作用。结论 该研究表明，冬虫夏草通过调控多个关键信号通路，能够显著提高抗慢性肾病的临床总有 效率，在改善肾功能和减轻炎症方面表现出多重优势，同时具有良好的安全性，应用前景广阔，值得进一步深 入研究与推广。
目的 基于 Meta 分析、网络药理学和分子对接对冬虫夏草治疗慢性肾病的安全性、有效性及机制进行 系统评价和分析验证。方法 检索中国知网（CNKI）和 PubMed 等 6 个常用中英文数据库，筛选出冬虫夏草制 剂（百令胶囊、金水宝胶囊）治疗慢性肾病随机对照试验的相关文献，使用 RevMan5.3 和 Stata17.0 对纳入的文 献进行 Meta 分析。从 HERB 数据库搜集到冬虫夏草的活性成分，在 GeneCards、OMIM 和 Disgenet 数据库中筛 选慢性肾病的靶点，采用 Cytoscape 3.9.1 构建“药物-成分-靶点（含 PPI）-通路”网络进行核心成分和靶点筛 选。结果 Meta 分析共纳入 30 项临床研究，共 2 882 例患者，试验组 1 441 例，对照组 1 441 例，确定结局 指标为血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肌酐清除率（CCR）、24 h 尿蛋白定量（24 h UPQ）、白细胞介素 6（IL-6）、 肿瘤坏死因子 α（TNF-α），冬虫夏草制剂联合常规治疗慢性肾病，其临床总有效率（RR=1.19，95%CI[1.15~ 1.23]，P＜0.000 01）、血肌酐（SMD=-1.13，95%CI[-1.37~-0.88]，P＜0.000 01）、尿素氮（SMD=-1.06，95%CI [-1.28~-0.84]，P＜0.000 01）、肌酐清除率（SMD=0.98，95%CI[0.74~1.22]，P＜0.000 01）、24 h 尿蛋白定量 （SMD=-1.03，95%CI[-1.24~ -0.81]，P＜0.000 01）、IL-6（SMD=-1.73，95%CI[-2.21~ -1.24]，P＜0.000 01）、 TNF-α（SMD=-1.77，95%CI[-2.36~-1.17]，P＜0.000 01）。随机对照试验明确不良反应者 18 例，主要症状为胃 肠道不适或皮肤瘙痒。通过生物信息学分析，筛选出冬虫夏草的 52 种有效成分，靶点 2 534 个，关键活性成 分为脱酮素、尿嘧啶和脱氧穿心莲内酯等， 可能通过作用于 SRC、HSP90AA1、AKT1 等关键靶点，调节 AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK、HIF-1 等信号通路，减轻炎症和氧化应激，抑制纤维化，从而达到治疗慢性 肾病的作用。结论 该研究表明，冬虫夏草通过调控多个关键信号通路，能够显著提高抗慢性肾病的临床总有 效率，在改善肾功能和减轻炎症方面表现出多重优势，同时具有良好的安全性，应用前景广阔，值得进一步深 入研究与推广。
2025, 36(06):1010-1021.
摘要:
目的 中医药在治疗复发性流产中显示了充分的优势，但中药多重组分与疾病复杂病理机制之间的作用 模式是中药现代研究亟需解决的关键问题。该研究采用数据挖掘、网络药理学、分子对接方法相结合，分析中 医药治疗复发性流产的用药规律及潜在作用机制。方法 检索知网、万方、维普、PubMed 、Web of Science 等数据库自建库以来至 2024 年 3 月的中医药治疗复发性流产的文献，建立方药数据库，运用 IBM SPSS Modeler 18、IBM SPSS Statistics 26 统计软件进行关联规则和系统聚类分析。利用 TCMSP 获得核心药物的活性 成分及靶点信息，通过 GeneCards、OMIM、DrugBank 等数据库获得疾病靶点，将药物靶点与疾病靶点的交集 作为潜在作用靶点。进行 PPI 网络分析、GO 和 KEGG 富集分析，以阐明其潜在的机制，并进行分子对接。 结果 最终纳入文献 208 篇，得到有效处方 183 个，挖掘出高频核心药物为菟丝子、续断、白术、白芍、桑寄 生、党参、当归，得到交集靶点共 144 个，筛选出的核心活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇 和 7-甲氧基-2-甲基异黄酮。治疗复发性流产的关键靶点涉及 AKT1、IL-6、TNF、TP53 和 IL-1B。KEGG 富 集分析表明靶点可能通过 TNF、p53、PI3K-AKT 信号通路等调控发挥作用。分子对接结果表明核心活性成分 与关键靶点的对接能量均小于 0 kcal·mol-1 ，对接构象稳定。结论 通过数据挖掘获得中医药治疗复发性流产 的核心药物包括菟丝子、续断、白术等，发挥补益肝肾，益气健脾，行气化痰之效。网络药理学分析显示其作 用机制主要参与炎症反应、免疫调节等生物学过程，通过多靶点、多通路、多途径的治疗特点发挥治疗作用， 可为中医药治疗复发性流产提供理论依据，为进一步发掘其潜在作用机制提供研究方向。
目的 中医药在治疗复发性流产中显示了充分的优势，但中药多重组分与疾病复杂病理机制之间的作用 模式是中药现代研究亟需解决的关键问题。该研究采用数据挖掘、网络药理学、分子对接方法相结合，分析中 医药治疗复发性流产的用药规律及潜在作用机制。方法 检索知网、万方、维普、PubMed 、Web of Science 等数据库自建库以来至 2024 年 3 月的中医药治疗复发性流产的文献，建立方药数据库，运用 IBM SPSS Modeler 18、IBM SPSS Statistics 26 统计软件进行关联规则和系统聚类分析。利用 TCMSP 获得核心药物的活性 成分及靶点信息，通过 GeneCards、OMIM、DrugBank 等数据库获得疾病靶点，将药物靶点与疾病靶点的交集 作为潜在作用靶点。进行 PPI 网络分析、GO 和 KEGG 富集分析，以阐明其潜在的机制，并进行分子对接。 结果 最终纳入文献 208 篇，得到有效处方 183 个，挖掘出高频核心药物为菟丝子、续断、白术、白芍、桑寄 生、党参、当归，得到交集靶点共 144 个，筛选出的核心活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇 和 7-甲氧基-2-甲基异黄酮。治疗复发性流产的关键靶点涉及 AKT1、IL-6、TNF、TP53 和 IL-1B。KEGG 富 集分析表明靶点可能通过 TNF、p53、PI3K-AKT 信号通路等调控发挥作用。分子对接结果表明核心活性成分 与关键靶点的对接能量均小于 0 kcal·mol-1 ，对接构象稳定。结论 通过数据挖掘获得中医药治疗复发性流产 的核心药物包括菟丝子、续断、白术等，发挥补益肝肾，益气健脾，行气化痰之效。网络药理学分析显示其作 用机制主要参与炎症反应、免疫调节等生物学过程，通过多靶点、多通路、多途径的治疗特点发挥治疗作用， 可为中医药治疗复发性流产提供理论依据，为进一步发掘其潜在作用机制提供研究方向。
2025, 36(06):1022-1030.
摘要:
艾叶是我国传统中药，其化学成分多样，包含有挥发油类、黄酮类、萜类、苯丙素类、有机酸类和甾体 类等多种化学成分。现代研究表明，艾叶具有抗炎、抗菌、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤、促凝血和抗凝血等药 理作用。该文通过对艾叶的化学成分、药理作用的研究内容进行总结，并结合中药质量标志物概念，从植物亲 缘学、中药药性药效、产地、采收时期、陈化年份、炮制方法及化学成分特有性、溯源性、可测性等方面预测 分析艾叶的质量标志物，以期为建立全面科学的艾叶质量控制体系提供参考依据。
艾叶是我国传统中药，其化学成分多样，包含有挥发油类、黄酮类、萜类、苯丙素类、有机酸类和甾体 类等多种化学成分。现代研究表明，艾叶具有抗炎、抗菌、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤、促凝血和抗凝血等药 理作用。该文通过对艾叶的化学成分、药理作用的研究内容进行总结，并结合中药质量标志物概念，从植物亲 缘学、中药药性药效、产地、采收时期、陈化年份、炮制方法及化学成分特有性、溯源性、可测性等方面预测 分析艾叶的质量标志物，以期为建立全面科学的艾叶质量控制体系提供参考依据。
