Abstract:

目的 基于核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）/谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤 对机械通气相关性肺损伤（ventilator-induced lung injury，VILI）大鼠的保护作用。方法 将大鼠随机分为对照 组、模型组、加味桃仁承气汤组、ML385（Nrf2 抑制剂）组、加味桃仁承气汤+ML385 组，每组 12 只。对照组大 鼠进行气管插管，但自主呼吸；其他组大鼠均需进行机械通气 4 h。机械通气前 7 d 进行给药处理，每日 1 次， 连续 7 d。机械通气结束后，ELISA 法检测肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6） 水平；检测大鼠肺组织湿质量/干质量比值变化；检测肺组织病理；试剂盒检测大鼠肺组织中谷胱甘肽（GSH）、 丙二醛（MDA）、Fe2+ 含量；免疫荧光染色法检测肺组织中活性氧（ROS）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）相对荧光强 度；检测肺组织中质载体家族 7 成员 11（SLC7A11）、Nrf2、GPX4 mRNA 及蛋白表达。结果 与对照组比较， 模型组大鼠肺组织破坏明显，BALF 中 TNF-α、IL-6 水平升高，肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+ 含量及 ROS、4-HNE 相对荧光强度升高，GSH 含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA 及蛋白表达降低（P＜0.01）。与模 型组比较，加味桃仁承气汤组大鼠肺组织病理损伤有所改善，BALF 中 TNF-α、IL-6 水平降低，肺组织湿质 量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及 ROS、4-HNE 相对荧光强度降低，GSH 含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA 及蛋白表达升高（P＜0.01）；ML385 组对应指标变化趋势与上述相反（P＜0.01）；加味桃仁承气汤+ML385 组肺组织病理损伤减轻，BALF 中 TNF-α、IL-6 水平降低，肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+ 含量及 ROS、4-HNE 相对荧光强度降低，GSH 含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA 及 Nrf2、GPX4 蛋白表达升 高（P＜0.01，P＜0.05）。与 ML385 组比较，加味桃仁承气汤+ML385 组肺组织病理损伤有所缓解，BALF 中 TNF-α、IL-6 水平降低，肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+ 含量及 ROS、4-HNE 相对荧光强度降低， GSH 含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA 及蛋白表达升高（P＜0.01）。与加味桃仁承气汤组比较，加味桃仁承 气汤+ML385 组大鼠肺组织病理损伤加剧，BALF 中 TNF-α、IL-6 水平升高，肺组织湿质量/干质量比值、 MDA、Fe2+ 含量及 ROS、4-HNE 相对荧光强度升高，GSH 含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA 及蛋白表达降 低（P＜0.01）。结论 加味桃仁承气汤可能通过激活 Nrf2/GPX4 通路抑制铁死亡进而改善大鼠 VILI。

Abstract:

目的 探究畅舟通便方对功能性便秘（functional constipation，FC）合并抑郁大鼠的干预机制。方法 采 用盐酸小檗碱法联合慢性不可预知温和刺激建立功能性便秘合并抑郁样行为大鼠模型，随机分为空白组、模型 组、乳果糖组及畅舟通便方高、中、低剂量组，干预 5 周。分别于干预前、干预后计算粪便含水量；干预结 束后计算小肠推进率；分别于干预前、干预后采用强迫游泳实验、糖水偏好实验评估大鼠的抑郁样行为水平； HE 染色观察结肠黏膜形态；尼氏染色观察海马 CA1、DG 区锥体细胞形态和数量；Western Blot 法检测各组大 鼠结肠组织的 TRP 离子通道香草香素 4 型（TRPV4）及海马脑源性神经营养因子（BDNF）、 酪氨酸激酶受体 （TrkB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）蛋白相对表达量。结果 与空白 组比较，模型组大鼠的粪便含水率明显减少（P＜0.001），小肠推进率明显降低（P＜0.01），糖水偏好指数明显 下降（P＜0.001），海马 CA1 区、DG 区的锥体细胞数量明显减少（P＜0.001），结肠 TRPV4 以及海马 BDNF、 TrkB、MAPK、CREB 蛋白含量均明显下降（均 P＜0.001）。与模型组比较，畅舟通便方高、中、低剂量组及乳 果糖组大鼠的粪便含水率均明显增高（P＜0.001，P＜0.01）；畅舟通便方高、低剂量组及乳果糖组的小肠推进 率明显增高（P＜0.01，P＜0.05）；畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的糖水偏好指数明显升高（P＜ 0.01，P＜0.05）；结肠病理无异常；畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的海马 CA1、DG 区锥体细胞数 目明显增多（P＜0.01，P＜0.001）；畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的结肠 TRPV4 含量明显增加（P＜ 0.001），海马 BDNF、TrkB、MAPK、CREB 蛋白含量均明显增加（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）。结论 畅舟 通便方干预后可明显提高功能性便秘合并抑郁模型大鼠结肠的 TRPV4 含量，增加粪便含水量，促进肠蠕动， 可改善便秘；同时 TRPV4 可激活 BDNF/TrkB/MAPK 通路，引发下游 CREB 的增高，从而改善神经可塑性，减 轻部分抑郁样行为。

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目的 探讨高良姜素调节沉默信息调节因子 1（SIRT1）/增强腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕 霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对脂多糖（LPS）诱导的大鼠关节软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法 将大鼠关节 软骨细胞分为对照组，模型组（1.0 μg·mL-1 LPS），高良姜素低（1.0 μg·mL-1 LPS+10 μmol·L-1 高良姜素）、 中（1.0 μg·mL-1 LPS+20 μmol·L-1高良姜素）、高（1.0 μg·mL-1 LPS+40 μmol·L-1高良姜素）剂量组，高良姜素高 剂量+EX527（SIRT1 抑制剂）组（1.0 μg·mL-1 LPS+40 μmol·L-1高良姜素+40 μmol·L-1 EX527）。用流式细胞术检 测关节软骨细胞凋亡；丹酰尸胺（MDC）染色观察关节软骨细胞自噬；酶联免疫吸附法检测细胞中白细胞介素 1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、IL-6 水平；Western Blot 法检测苄氯素（Beclin）、微管相关蛋白 1 轻链 3（LC3）Ⅱ/Ⅰ、B 淋巴细胞瘤-2 相关 X 蛋白（Bax）、B 淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、SIRT1、AMPK、磷酸化 AMPK（p-AMPK）、mTOR、p-mTOR 表达情况。结果 与对照组比较，模型组 MDC 阳性细胞比例，Beclin、 LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1 蛋白表达及 p-AMPK/AMPK 比值均降低（P＜0.05）；细胞凋亡率、IL-1β、TNF-α、 IL-6 水平、Bax 蛋白表达、p-mTOR/mTOR 比值均升高（P＜0.05）。与模型组比，高良姜素低、中、高剂量组 的 MDC 阳性细胞比例及 Beclin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1 蛋白表达及 p-AMPK/AMPK 比值均增加（P＜0.05）； 细胞凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6 水平、Bax 蛋白表达及 p-mTOR/mTOR 比值均降低（P＜0.05）。与高良姜素 高剂量组比较，高良姜素高剂量+EX527 组的 MDC 阳性细胞比例及 Beclin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1 蛋白表 达以及 p-AMPK/AMPK 比 值 明 显 降 低（P＜0.05）， 细 胞 凋 亡 率 IL-1β、 TNF- α、 IL-6 水 平 、 Bax 蛋 白 表达、p-mTOR/mTOR 比值明显升高（P＜0.05）。结论 高良姜素能促进 LPS 诱导的关节软骨细胞自噬，抑制 细胞凋亡，可能是通过激活 SIRT1/AMPK/mTOR 信号通路发挥作用。

Abstract:

目的 探讨骨坏死康复丸治疗激素性股骨头坏死（Steroid-induced osteonecrosis of the femoral head， SONFH）的主要药理学基础和作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP）等数据库对骨坏死康复丸的有效成分和 靶点进行筛选。基于人类在线孟德尔遗传数据库（Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM）和 GeneCards 数 据库筛选 SONFH 的靶点。采用加权基因共表达网络分析（Weighted gene co-expression network analysis， WGCNA）对 SONFH 基因模块和枢纽基因进行鉴定。取三者的交集，获得骨坏死康复丸治疗 SONFH 的潜在靶 点，并利用 Cytoscape 软件构建的“活性成分-靶点”网络筛选关键活性成分；然后，利用 STRING 数据库构建 蛋白相互作用网络，筛选关键靶点。进行基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG） 信号通路富集分析，探索“关键活性成分-关键靶点-关键信号通路”之间的关系。最后，进行了关键活性成 分与关键靶点的分子对接，并使用 SONFH 大鼠模型进行实验验证。结果 得到骨坏死康复丸的 146 个化合物 和相应的 346 个靶点，获得了 4 187 个 SONFH 靶点。此外，基于 WGCNA 筛选出 SONFH 的 12 个基因模块和 2 556 个枢纽基因，得到槲皮素、木犀草素和山柰酚是骨坏死康复丸治疗 SONFH 的关键活性成分，涉及 PI3K/ AKT 等多条信号通路。分子对接显示关键活性成分与关键靶点之间存在较好的结合活性。动物实验结果证明 骨坏死康复丸可通过上调 AKT1、PI3K、RUNX2，下调 Caspase-3 和 IL-6 的表达改善骨生物学改变（P＜0.01）， 验证了网络药理学部分预测结果。结论 通过网络药理学和动物实验分析了骨坏死康复丸治疗 SONFH 的潜在 作用机制，可为进一步研究其药理基础和靶点提供参考。

Abstract:

目的 观察芪仙通络方对脑梗死大鼠健侧皮质脊髓束（CST）重塑与运动功能恢复的影响，并从神经重塑 相关调控因子角度探讨其潜在分子机制。方法 采用线栓法复制大脑中动脉阻塞（MCAO）大鼠模型。将 50 只 模型复制成功的大鼠随机分为模型组、胞磷胆碱组（0.054 g·kg-1 ）及芪仙通络方低、中、高剂量组（7.83、15.66、 31.32 g·kg-1 ），每组 10 只，另设假手术组（10 只）。术后第 3 天开始灌胃干预，每日 1 次，连续 26 d。于术后 第 3、14、28 天采用 Longa 评分法评价大鼠粗略运动功能，走横木试验（BWT）评分法评价大鼠精细运动功能； 术后第 14 天健侧运动皮层注射神经示踪剂生物素葡聚糖胺（BDA），顺行示踪皮质脊髓束。术后第 28 天，采用 免疫组化法检测健侧运动皮层及颈髓后索生长相关蛋白 43（GAP-43）、BDA 阳性纤维表达；免疫荧光法检测颈 髓灰质内 BDA 阳性纤维与突触前标志蛋白囊泡谷氨酸转运体 1（VGLUT1）共定位面积；Western Blot 法检测健 侧运动皮层中脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、神经生长因子（NGF）以及神 经重塑抑制因子勿动蛋白 A（Nogo-A）、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（OMgp）和髓鞘相关糖蛋白（MAG）的表达； Pearson 相关分析法分析 Longa 评分、BWT 评分与 BDA/VGLUT1 共定位面积的相关性。结果 与假手术组比 较，模型组大鼠运动功能缺损明显，各时间点 Longa 评分明显升高（P＜0.01），BWT 评分明显降低（P＜0.05， P＜0.01），健侧运动皮层及颈髓的 GAP-43 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），颈髓后索越边纤维数量明显增 加（P＜0.05），颈髓灰质内的 BDA/VGLUT1 共定位面积明显增加（P＜0.05），健侧运动皮层中 BDNF、GDNF、 NGF 蛋白表达明显上调（P＜0.05），而 Nogo-A、OMgp、MAG 蛋白表达明显下调（P＜0.05）。与模型组比较， 各给药组大鼠 MCAO 术后第 14、28 天的 Longa 评分均显著降低（P＜0.01），BWT 评分均显著升高（P＜0.01）， 健侧运动皮层及颈髓的 GAP-43 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01），颈髓后索越边纤维数量显著增加（P＜ 0.01），颈髓灰质内的 BDA/VGLUT1 共定位面积均显著增加（P＜0.01），健侧运动皮层中 BDNF、GDNF、NGF 蛋白表达均显著上调（P＜0.05，P＜0.01），而 Nogo-A、OMgp、MAG 蛋白表达均明显下调（P＜0.05），其中高 剂量组作用最明显。Longa 评分与 BDA/VGLUT1 共定位面积显著负相关（r = -0.89，P＜0.01），而 BWT 评分与 BDA/VGLUT1 共定位面积显著正相关（r = 0.84，P＜0.01）。结论 芪仙通络方可促进 MCAO 大鼠脑梗死后健侧 CST 重塑，进而改善运动功能，其分子机制可能与调节健侧运动皮层神经重塑相关调控因子的表达有关。

Abstract:

目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPARγ）/过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅助激活因子 1α （PGC-1α）通路探究丹参素对糖尿病心肌病（DCM）大鼠心肌线粒体功能的影响。方法 将大鼠随机分为正常 组、模型组、丹参素低剂量组（5 mg·kg-1 ）、丹参素中剂量组（10 mg·kg-1 ）、丹参素高剂量组（20 mg·kg-1 ）、二甲 双胍组（140 mg·kg-1 ）、丹参素高剂量+GW9662 组（20 mg·kg-1丹参素+1 mg·kg-1 GW9662），每组 12 只。除正常 组外，其余各组均采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建 DCM 大鼠模型。模型复制成功 后，各组按照上述设定剂量灌胃给药，每日 1 次，连续 6 周。采用动物血糖仪检测空腹血糖值；超声心动图评 估大鼠心功能，包括左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）；HE 染色法观察心肌组织病理变化；透 射电镜观察心肌组织线粒体超微结构；JC-1 染色法检测心肌细胞线粒体膜电位；通过试剂盒检测心肌组织中 三磷酸腺苷（ATP）含量及活性氧（ROS）的表达水平；Western Blot 法检测心肌组织中 PPARγ、PGC-1α 蛋白表 达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠的空腹血糖水平明显升高（P＜0.05），LVFS、LVEF 明显降低（P＜ 0.05）；心肌组织明显受损，心肌线粒体肿胀；心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞的百分比明显降低（P＜ 0.05）；心肌组织中 ATP 含量明显降低（P＜0.05），ROS 表达水平明显升高（P＜0.05）；心肌组织中 PPARγ、 PGC-1α 蛋白表达明显下调（P＜0.05）。与模型组比较，丹参素各剂量组及二甲双胍组大鼠空腹血糖水平明显 降低（P＜0.05），LVFS、LVEF 明显升高（P＜0.05）；心肌组织损伤减轻，心肌线粒体结构损伤有所减轻；心肌 细胞线粒体膜电位未降低细胞的百分比明显升高（P＜0.05）；心肌组织中 ATP 含量明显升高（P＜0.05），ROS 表达水平明显降低（P＜0.05）；心肌组织中 PPARγ、PGC-1α 蛋白表达明显上调（P＜0.05）。与丹参素高剂量组 比较，丹参素高剂量+GW9662 组大鼠空腹血糖水平明显升高（P＜0.05），LVFS、LVEF 明显降低（P＜0.05）；心 肌组织损伤、心肌线粒体结构损伤加重，心肌线粒体肿胀；心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞的百分比明显降 低（P＜0.05）；心肌组织中 ATP 含量明显降低（P＜0.05），ROS 表达水平明显升高（P＜0.05）；心肌组织中 PPARγ、PGC-1α 蛋白表达明显下调（P＜0.05）。结论 丹参素改善 DCM 大鼠线粒体功能可能与激活 PPARγ/ PGC-1α 通路有关。

Abstract:

目的 探讨酒花提取物对去卵巢骨质疏松大鼠的作用及机制。方法 将 60 只雌性 SD 大鼠随机分为假 手术组、模型组、阳性对照组（戊酸雌二醇，0.105 mg·kg-1 ）和酒花提取物低、中、高剂量组（65.625、131.120、 196.875 mg·kg-1 ），每组 10 只。除假手术组外，其余各组大鼠均切除双侧卵巢，术后灌胃给药，每日 1 次，连 续给药 90 d。采用 HE 染色法观察大鼠骨组织病理形态变化，测定骨形态计量学参数，计算骨小梁数目 （Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁分离度（Tb.Sp）和骨小梁面积百分数（Tb.Ar）；测定大鼠骨组织生物力学指 标：最大载荷、弹性模量、断裂强度；采用 ELISA 法测定大鼠血清雌激素（E2 ）、抗酒石酸酸性磷酸酶 （TRACP5b）、骨钙素（OC）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）含量；采用全自动生化仪测定大鼠血清碱性磷酸酶 （ALP）含量；采用 RT-PCR 及 Western Blot 法检测大鼠胫骨组织 OPG、RANKL、ERα、ERβ、Wnt16、 β-catenin mRNA 及蛋白表达水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠胫骨骨小梁断裂，骨髓腔变大，呈现 骨质疏松结构；胫骨 Tb.N、Tb.Th、Tb.Ar 明显降低（P＜0.05），Tb.Sp 明显升高（P＜0.05）；股骨的最大载荷、 弹性模量和断裂强度均明显降低（P＜0.05）；血清 E2含量明显降低（P＜0.05），TRACP5b、OC、ALP、BALP 含 量均明显升高（P＜0.05）；胫骨组织的 OPG、OPG/RANKL、ERα、ERβ、β-catenin、Wnt16 mRNA 及蛋白表达 明显下调（P＜0.05），RANKL mRNA 及蛋白表达明显上调（P＜0.05）。与模型组相比，阳性对照组及酒花提取 物高剂量组的上述指标均明显回调（P＜0.05）。结论 酒花提取物对绝经后骨质疏松症具有一定的防治作用， 其作用机制可能与调控 Wnt/β-catenin 信号通路，进而调控 OPG/RANK/RANKL 信号通路有关。

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目的 基于代谢组学方法探讨芹菜素对高脂血症小鼠的肝脏保护作用及机制。方法 将 C57BL/6 小鼠 随机分为 4 组，分别为正常组、模型组、非诺贝特组（26.0 mg·kg-1 ）和芹菜素组（12.5 mg·kg-1 ），每组 6 只， 灌胃给药，每日 1 次，连续给药 5 d。给药第 3 天，采用单次肌肉注射 0.12 g·mL-1 浓度的 Triton WR-1339 （5 mL·kg-1 ）诱导急性高脂血症小鼠模型。采用全自动酶标仪检测大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量； HE 染色法观察肝脏组织病理变化。采用 UPLC-Q-TOF-MS/MS 分析小鼠肝脏组织样品，通过主成分分析 （PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）、正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）等多元统计分析筛选差异 代谢物。将差异代谢物的质谱信息通过 HMDB、METLIN 以及 KEGG 等在线数据库结合相关文献鉴定出潜在差 异代谢物。将已鉴定的潜在差异化合物导入 MetaboAnalyst 平台进行代谢通路分析。结果 与正常组比较，模 型组小鼠的血清 TC、TG 水平显著升高（P＜0.01），肝组织的细胞排列不规律，脂肪空泡和炎性细胞浸润明显。 与模型组相比，芹菜素组的血清 TC、TG 水平有降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）；肝脏组织脂肪病变得 到明显改善，脂肪空泡和炎性细胞浸润均明显减少。共筛选出 35 个潜在差异性标志物，芹菜素给药后有 26 个 具有回调趋势。差异代谢物共影响了 8 条代谢通路，其中 2 条主要代谢通路（P＜0.05）分别为泛酸盐和辅酶 A （CoA）生物合成、花生四烯酸代谢。结论 芹菜素对高脂血症小鼠具有一定肝脏保护作用，其作用机制可能与 调控肝脏炎症反应及脂质代谢相关通路有关。

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目的 基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨参附益心颗粒治疗心力衰竭的作用机制。方法 （1）通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索、筛选参附益心颗粒组方中药的有效活性成分；利用 PubChem 数据库、Swiss Target Prediction 平台进行作用靶点预测；通过 GeneCards、OMIM 数据库检索、筛选 心力衰竭疾病相关靶点；通过 Venny 2.1.0 平台对参附益心颗粒活性成分作用靶点与心力衰竭疾病相关靶点取 交集（共同靶点），即为参附益心颗粒抗心力衰竭的潜在作用靶点。将潜在作用靶点导入 STRING 数据库，构建 蛋白互作（PPI）网络，筛选参附益心颗粒治疗心力衰竭的核心靶点。通过 Cytoscape 3.6.1 软件构建“药物-活性 成分-疾病-靶点”网络，筛选参附益心颗粒治疗心力衰竭的关键活性成分。利用 DAVID 数据库对潜在作用靶 点进行 GO 功能及 KEGG 通路富集分析。利用 AutoDock Vina 软件对关键活性成分和核心靶点进行分子对接验 证。（2）将 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、参附益心颗粒组（5.28 g·kg-1 ）及阳性药组（沙库巴曲缬沙坦组， 20.8 mg·kg-1 ），每组 8 只。采用结扎左冠状动脉前降支的方法复制急性心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。灌胃给 药，每日 1 次，连续 4 周。采用超声心动图检测大鼠心功能：左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率 （LVFS）；HE、Masson 染色法观察大鼠心脏组织病理变化；ELISA 法检测血清脑钠素（BNP）、心钠肽（ANP）、 醛固酮（ALD）水平；qPCR 及 Western Blot 法检测心脏组织 CAV1、F2、MAPK1 mRNA 及蛋白表达水平。 结果 （1）共获得参附益心颗粒的活性成分 210 个，作用靶点 1 196 个，心力衰竭疾病相关靶点 801 个；通过 Venny 2.1.0 平台取交集，共得到参附益心颗粒治疗心力衰竭的潜在作用靶点（共同靶点）97 个。通过“药物- 活性成分-疾病-靶点”网络分析得到槲皮素、木犀草素、花生四烯酸、山柰酚、丹参醛等关键活性成分。通 过潜在作用靶点的 PPI 网络分析得到 MAPK1、F2、CAV1、EDN1、GJA1 等核心靶点。潜在作用靶点主要集中 在基因表达的正向调节、心脏发育及对 MAPK 级联的正向调节等生物过程，涉及 MAPK 信号通路、HIF-1 信 号通路和 PI3K/Akt 等关键通路。MAPK1、CAV1、EDN1、F2 与槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参醛以及 MAPK1、F2 与花生四烯酸均具有较好的结合活性。（2）与假手术组比较，模型组大鼠的 LVEF、LVFS 显著降低 （P＜0.01），心脏质量指数明显升高（P＜0.05）；心肌组织病理损伤明显，间质纤维化程度严重，心脏胶原容积 分数显著升高（P＜0.01）；血清 BNP、ANP、ALD 水平显著升高（P＜0.01）；心肌组织中 CAV1、F2、MAPK1 mRNA 及蛋白表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，参附益心颗粒组、阳性药组大鼠的 LVEF、LVFS 均显著升高（P＜0.01），但是心脏质量指数下降不明显（P＞0.05）；心肌组织病理损伤明显改善， 间质纤维化程度明显减轻，心脏胶原容积分数显著降低（P＜0.01）；血清 BNP、ANP、ALD 水平显著降低（P＜ 0.01）；心肌组织中 CAV1、F2、MAPK1 mRNA 及蛋白表达水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01）。结论 参附益 心颗粒可能是通过槲皮素、木犀草素、花生四烯酸、山柰酚、丹参醛等活性成分，作用于 MAPK1、F2、CAV-1、 EDN1 等靶点，调控 MAPK 信号通路、PI3K/Akt 信号通路等相关通路，从而改善心力衰竭大鼠的心功能及心肌 纤维化。

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目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨补阳还五汤对 2 型糖尿病（T2DM）和阿尔兹海默症（AD）“异 病同治”的作用机制。方法 借助 TCMSP、SymMap 等数据库检索和筛选补阳还五汤中 7 味组方中药的活性成 分，并利用 PharmMapper 服务器对活性成分进行靶点预测。通过 OMIM、DrugBank、GeneCards 及 Disgenet 数 据库收集 T2DM 和 AD 疾病相关靶点。对疾病相关靶点与活性成分作用靶点取交集，获得补阳还五汤“异病同 治”T2DM 和 AD 的潜在作用靶点。使用 STRING 数据库和 Cytoscape 软件分别构建潜在作用靶点的蛋白-蛋白 互作（PPI）网络和“药物-成分-靶点”网络，通过网络拓扑分析筛选出核心活性成分和核心靶点。并借助 Metascape 数据库对潜在作用靶点进行 GO 功能及 KEGG 通路富集分析。采用 AutoDock 软件对筛选出的核心活 性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果 94 个补阳还五汤活性成分可作用于 342 个蛋白靶点，与 3 140 个 AD 疾病相关靶点和 1 708 个 T2DM 疾病相关靶点比对后，得到 100 个潜在作用靶点（交集靶点）。GO 功能富集 分析显示，潜在作用靶点主要参与 MAPK 级联调控、激素介导的信号通路、细胞对脂质的反应、调节炎症反 应等生物过程。KEGG 通路富集分析得到 MAPK、PI3K/Akt、FoxO、AGE/RAGE、胰岛素抵抗、脂质和动脉粥 样硬化、非酒精性脂肪肝等通路。PPI 和“药物-成分-靶点”网络拓扑分析筛选出 MAPK8、MAPK14、 GSK3B、PPARG 等 10 个核心靶点，以及芍药苷、苯甲酰芍药苷、（+）-儿茶素等 10 个核心活性成分，分子对 接结果表明上述成分与靶点均有较强的结合能力。结论 补阳还五汤可能通过芍药苷、儿茶素等核心成分，作 用于 PPARG、GSK3B 等关键靶点，参与调控 MAPK、PI3K/Akt 等信号通路，进而发挥“异病同治”T2DM 和 AD 的作用。

Abstract:

目的 基于网络药理学、分子对接和体内实验方法探讨感冒清热片抗肺损伤的作用机制。方法 以中药 系统药理学数据库和分析平台（TCM-SP）、Genecards 等数据库，筛选感冒清热片治疗肺损伤的潜在作用靶点。 采用 Cytoscape 3.9.0 软件构建“中药-有效成分-靶点”网络，并用生物信息云平台对潜在作用靶点进行基因本 体（GO）功能与京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。建立蛋白互作（PPI）网络，并与“中药-有效 成分-靶点”网络进行交集分析，筛选关键靶蛋白。将关键靶蛋白和有效成分进行分子对接。建立肺损伤小鼠 模型验证感冒清热片对关键靶标蛋白的作用。结果 共筛选出感冒清热片治疗肺损伤的作用靶点 707 个，对应 11 味中药中 107 种化合物。利用构建的“中药-有效成分-靶点”网络发现感冒清热片可能通过豆甾醇、芦丁、 金合欢素等有效成分对前列腺素 G/H 合成酶 1（PTGS1）、雄激素受体（AR）、乙酰胆碱酯酶（ACHE）等作用靶点 进行调控。利用 PPI 网络发现 SRC 酪氨酸激酶（SRC）、表皮生长因子受体（EGFR）、信号转导因子和转录激活 因子 3 （STAT3） 等核心靶点。通过 PPI 网络与“中药-有效成分-靶点”网络交集分析，筛选出关键靶标蛋白 周期蛋白依赖性激酶 1（CDK1）、CDK2、EGFR、雌激素受体 1（ESR1）和 SRC。分子对接研究显示，感冒清热 片中的豆甾醇、芦丁、金合欢素分别与 CDK1、CDK2、EGFR、ESR1、SRC 有较好的结合能力。体内实验发现 感冒清热片可剂量依赖性地减轻肺损伤小鼠的肺组织损伤、炎性浸润，降低 TNF-α、IL-1β、IL-6 的含量，增 强 CDK1、CDK2 的表达，降低 EGFR、ESR1 和 SRC 的表达。结论 感冒清热片对肺损伤的治疗作用可能通过 其所含的豆甾醇、芦丁、金合欢素等关键活性成分，作用于 CDK1、CDK2、EGFR、ESR1、SRC 等关键靶标蛋 白，调控神经活性配体-受体相互作用、癌症途径、钙信号通路等关键信号通路来实现的。

Abstract:

目的 采用网络药理学、分子对接、代谢组学及实验验证探讨葛根汤对缺氧状态下癫痫发作的影响。 方法 运用网络药理学筛选葛根汤、癫痫、脑缺氧的核心靶点，分子对接验证配体与受体之间的关联度，再采 用动物实验验证。用氯化锂-毛果芸香碱法建立癫痫模型，结扎单侧颈总动脉并放置在氧气含量为 10%~15% 的密闭箱中复制缺氧模型。60 只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药苯妥英钠（26 g·kg-1 ）组及葛根汤高、 中、低（10.62、5.31、2.655 g·kg-1 ）剂量组。治疗结束统计各组大鼠癫痫发作次数，评估大鼠神经功能恢复及癫 痫发作情况；HE 染色观测各组大鼠海马 CA1 区形态学改变；免疫组化法检测白细胞介素 6（IL-6）和白细胞介 素 17（IL-17）的表达；靶向代谢组学检测分析大脑神经递质的改变。结果 网络药理学共获得葛根汤有效成分 128 个，靶点 228 个；使用 STRING 构建药物-疾病蛋白互作（PPI）网络图，结果显示 IL-6、STAT3、AKT1 为 核心靶标；GO 富集在生物过程（Biological Process，BP）涉及对外来刺激的反应、氧水平、缺氧和活性氧的代谢 过程的反应等。细胞组分（Cell Component，CC）方面主要对细胞膜、蛋白激酶复合物等有影响；分子功能方面 （Molecular Function，MF）对泛素蛋白和泛素样蛋白连接酶结合等影响较大。KEGG 分析显示葛根汤治疗脑部缺 氧诱发癫痫的关键通路主要涉及脂质与动脉粥样信号通路、IL-17 信号通路、Th-17 信号通路等。实验验证结 果发现，葛根汤治疗组大鼠的癫痫发作次数较模型组明显下降（P＜0.01），大鼠海马区细胞形态结构均有不同 程度改善，细胞空泡现象减少。各治疗组 IL-17A、IL-6 表达较模型组降低，其中葛根汤中剂量组的差异具有 统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。脑部代谢组学检测，与模型组比较，葛根汤高剂量组单胺类神经递质 5-羟基 色氨酸（5-HTP）、去甲肾上腺素（NE）升高，色氨酸代谢产物犬尿氨酸（Kyn）降低。结论 葛根汤可以降低癫痫 大鼠缺氧状态下炎症因子 IL-6、IL-17A 水平，通过改善缺氧诱导的炎性反应，减少癫痫发作；升高单胺类神 经递质 5-HTP、NE 含量，抑制癫痫发作；降低色氨酸代谢产物 Kyn 含量，减轻色氨酸代谢通路毒素，减少癫 痫发作。

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目的 基于三叉神经痛中西医病因病机、临床诊断标准以及动物模型的评价指标分析，系统性梳理与总 结现有动物模型情况，以期构建吻合度更高的三叉神经痛动物模型。方法 通过中国知网和 PubMed 等数据 库，查阅相关三叉神经痛的动物模型文献，对三叉神经痛的中西医病因病机、中西医诊断标准及常见的三叉神 经痛动物模型的模型复制对象、模型复制方法、中西医临床表现吻合度进行归纳分析。结果 目前应用最为广 泛的三叉神经痛动物模型是“眶下神经损伤”手术模型，该模型在病理表现上与三叉神经痛的临床特征具有较 高的相似性；其次，“青霉素注射”化学诱导模型在诱发急性疼痛样反应方面表现出显著效果；而光化学诱导 模型则能够有效避免手术造模过程中紧致度等因素对实验结果的影响。结论 当前中西医结合的造模方法尚处 于探索阶段，尚未形成成熟的理论体系。因此，未来应加强开发更多与中医症候证型紧密相关的动物模型，以 期为中西医结合治疗三叉神经痛提供更为坚实的理论依据和实验支持。

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目的 合成姜黄素 Knoevenagel 衍生物并测定其油水分配系数，为该类衍生物的进一步研究提供依据。 方法 以母体亚甲基为修饰位点，通过 Knoevenagel 缩合反应合成两个姜黄素衍生物 4-（2-噻吩叉基）（3a） 和 4-（4-吡啶叉基）（3b），目标产物结构经核磁共振（NMR），红外吸收光谱（IR）、高分辨液质联用（HRLC-MS） 确定，并通过高效液相色谱（HPLC）法测定 3a 和 3b 在正辛醇-水溶液中的油水分配系数。结果 成功合成姜 黄素 Knoevengel 衍生物 3a 和 3b，两者的油水分配系数（lgPap）分别为 0.96 和 0.82，与姜黄素（lgPap=3.85）相 比，其水溶性更好。结论 相较于姜黄素，姜黄素 Knoevenagel 衍生物的水溶性增加，可为芳杂环叉基结构修 饰提高姜黄素的生物利用度和药理活性提供实验依据。

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目的 采用一测多评（QAMS）法同时检测松龄血脉康胶囊中莽草酸、儿茶素、槲皮素、山柰酚、异鼠李 素、3’-羟基葛根素、葛根素、3’-甲氧基葛根素、大豆苷和染料木素含量，建立加权优劣解距离（TOPSIS）与 灰色关联度（GRA）融合模型对 15 批样品进行质量评价。方法 采用高效液相色谱（HPLC）法，以山柰酚为内参 物，计算各成分相对校正因子及含量，与外标法实测值对比验证 QAMS 法可行性；采用化学计量学对含量结 果进行分析，挖掘松龄血脉康胶囊质量差异标志物。以各成分 VIP 值为权重，通过加权 TOPSIS 与 GRA 融合 模型对样品质量进行差异性分析。结果 一测多评法与外标法结果无显著差异；15 批样品聚为 3 类，葛根素、 3’-羟基葛根素、槲皮素、3’-甲氧基葛根素和莽草酸为松龄血脉康胶囊的质量差异标志物；加权 TOPSIS 与 GRA 融合模型分析结果显示，不同时期生产的松龄血脉康胶囊存在一定质量差异。结论 一测多评、加权 TOPSIS 与 GRA 融合模型可用于松龄血脉康胶囊的质量综合评价。

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目的 建立川芎茶调散和川芎茶调颗粒的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，结合体外抗血小板聚集活性， 比较二者的差异，并挖掘川芎茶调散和颗粒抗血小板聚集活性的物质基础，为其质量控制和临床应用提供 依据。方法 建立 20 批川芎茶调散与 7 批川芎茶调颗粒的 HPLC 指纹图谱，运用 SPSS 27.00 统计软件进行系 统聚类分析；同时测定其体外抗血小板聚集活性，运用 SIMCA-P 14.0 统计软件进行偏最小二乘法回归分析， 分析 HPLC 指纹图谱与血小板聚集活性的关系，并筛选质量差异标志物。结果 HPLC 指纹图谱标定 26 个共 有峰，鉴定出 16 个成分，系统聚类分析显示川芎茶调散和川芎茶调颗粒各聚为一类。川芎茶调散和川芎茶调 颗粒的 HPLC 指纹图谱和体外抗血小板聚集活性存在明显差异。综合相关系数和 VIP 值两个指标，确定 17 个 共有峰与抗血小板聚集活性呈正相关且 VIP 值均大于 1，筛选出抗血小板聚集活性的有效成分群，分别为橙皮 苷、迷迭香酸、蒙花苷、胡薄荷酮、阿魏酸松柏酯、Z-藁本内酯、羌活醇、欧前胡素、异欧前胡素和色谱峰 7、9、12、14、16、17、19、23 等成分作为二者的质量差异标志物。结论 该研究建立了川芎茶调散和川芎 茶调颗粒的 HPLC 指纹图谱，该方法能够同时检测川芎茶调散和川芎茶调颗粒的多种有效成分。川芎茶调散 和颗粒在有效成分的含量和抗血小板聚集活性上存在明显的差异，并且散剂质量优于颗粒剂。该研究为川芎茶 调散和颗粒的整体质量控制及临床应用提供了参考。

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目的 制备一种针尖层负载透明质酸（Hyaluronic acid，HA）修饰的盐酸青藤碱脂质体可溶性微针（HASMH-Lip-DMNs），对其进行表征，并考察其体外透皮性能、细胞摄取能力和体外抗炎能力。方法 采用两步 浇铸法制备 HA-SMH-Lip-DMNs，使用高效液相色谱（HPLC）法测定其载药量，通过扫描电镜、穿刺试验、 Franz 扩散池法等检测其形态、皮肤穿刺性能和体外透皮能力。以异硫氰酸荧光素脂质体（HA-FITC-Lip/FITCLip）代替 HA-SMH-Lip，制备荧光微针（HA-FITC-Lip-DMNs/FITC-Lip-DMNs），并运用流式细胞仪和荧光显 微镜观察炎症细胞对 HA-FITC-Lip-DMNs/FITC-Lip-DMNs 的摄取情况。利用 ELISA 试剂盒检测细胞培养上清 中的炎症因子一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素 1β（IL-1β）和白细胞介素 10（IL-10）水 平，评估 HA-SMH-Lip-DMNs 的抗炎作用。结果 制备的 HA-SMH-Lip-DMNs 形状大小均匀，阵列完整美 观，每片平均载药量（114.01±1.04）μg，有良好的穿刺能力。体外透皮结果显示 HA-SMH-Lip-DMNs 36 h 的累 积释放量为（101.47±2.91）μg·cm-2 ，其透皮能力优于 SMH 溶液组。体外摄取结果表明 RAW 264.7 细胞对 HA-FITC-Lip-DMNs 摄取较多（P＜0.01）。与模型组相比，HA-SMH-Lip-DMNs 组能显著降低 TNF-α、IL-1β 和 NO 的水平（P＜0.01），同时提高 IL-10 的水平（P＜0.01）。结论 该研究制备的 HA-SMH-Lip-DMNs 具备良 好的形态特征、细胞摄取能力、体外透皮性能以及抗炎活性，有望成为一种新型的经皮给药系统。

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目的 探究功能性消化不良的中医辨证分型及用药规律，为该病的中医治疗提供参考。方法 检索中国 知网（CNKI）、万方数据库（Wangfang）、维普数据库（VIP）、PubMed、Web of Science 数据库中有关中医药治疗 功能性消化不良的临床研究文献，收集中药复方，建立数据库，使用 Excel 2019、Clementine 12.0 和 SPSS 21.0 对功能性消化不良的中医证型、中药使用频次、功效分类、性味归经进行频次统计，并对高频药物进行关联规 则分析、因子分析和聚类分析。结果 共纳入文献 428 篇，提取处方 442 首，涉及中药 225 味，高频药物 24 味，其中党参、茯苓、陈皮、柴胡的使用频次最多，功效分类以补虚药、理气药最为常见，药性以温为主， 药味以苦、辛、甘为主，多归脾、肺、胃经；关联规则分析得到 20 种药物组合，因子分析提取了 9 个公因子， 聚类分析可将药物分为 4 类。功能性消化不良肝胃不和证最多，对其进行关联规则分析得到 12 种药物组合， 因子分析提取了 3 个公因子，聚类分析可将药物分为 2 类。结论 中医临床治疗功能性消化不良以益气健脾、 疏肝行气药为主，甘温补虚、辛开苦降，辨证配伍化湿、解表、清热等药物。

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糖尿病肾病（DN）的发病机制相当复杂，铁死亡作为一种新发现的细胞死亡方式成为近年来的研究热点， 而 DN 与铁死亡密切相关。System Xc- -GSH-GPX4 轴失活、铁过载、脂质过氧化及线粒体功能障碍等因素在 DN 铁死亡发生发展中具重要作用，抗氧化蛋白可能是治疗 DN 铁死亡的潜在靶点。通过激活 GPX4、Nrf2、 Sirtuin 家族蛋白及铁蛋白等抗氧化蛋白，可以通过不同途径与相互作用缓解铁死亡的发生发展。中药具有多成 分、多靶点、多途径整体调节的特点，中药活性成分及中药复方通过增强抗氧化蛋白表达，对改善 DN 肾损伤 和铁死亡具有潜在应用价值，为延缓 DN 的进展提供了新的研究方向。