2024年第35卷第5期文章目次
2024, 35(5):0-0.
摘要:
单篇PDF查阅请上中国知网（中药新药与临床药理2024年第5期电子数据已上传中国知网、万方、超星等数据库，等待平台制作上网即可，请作者 不要相信 邮件+电话联系您，以发定稿PDF或者修改知网上传前确认PDF等理由加您微信的骗局！！！！！！）https://navi.cnki.net/knavi/journals/ZYXY/detail,如有疑问，请电话020-39354896（刘）联系。
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2024, 35(5):607-614.
摘要:
目的 基于GSK3β/Nrf2/HO-1 及NF-κB 信号通路探讨青藤碱（Sinomenine，SIN）对帕金森病（Parkinson’s disease，PD）小鼠的干预作用及机制。方法 将C57BL/6 小鼠，随机分为6 组：正常组、模型组、阳性药组 （左旋多巴，75 mg·kg-1）及青藤碱低、中、高剂量组（20、40、80 mg·kg-1），每组8 只。腹腔注射20 mg·kg-1 1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP），每天1 次，共造模5 d。在注射MPTP 后1 h 进行灌胃给药，每 天1 次，共12 d。在给药第11 天对小鼠进行爬杆实验，第12 天进行转棒实验，测试小鼠行为学变化。采用 ELISA 法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6 含量；RT-qPCR 法检测脑组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA 表达水平；Western Blot 法检测脑组织中TH、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、GSK3β、 p-IκB、IκB、p-NF-κB、NF-κB 蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠的自动转身潜伏期（T-turn） 明显延长（P＜0.05），掉落次数显著增多（P＜0.001）；脑组织中TH 蛋白表达水平显著降低（P＜0.01），IL-1β、 TNF-α、IL-6 mRNA 表达水平显著升高（P＜0.001）；血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平明显升高（P＜0.05，P＜ 0.01）；脑组织中p-GSK3β/GSK3β、Nrf2、HO-1 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.001），p-IκB/IκB、 p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著升高（P＜0.001）。与模型组比较，青藤碱中、高剂量组小鼠的T-turn 明显 缩短（P＜0.05，P＜0.001），掉落潜伏期明显延长（P＜0.05，P＜0.01），掉落次数显著减少（P＜0.001），脑组织 中TH 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01，P＜0.001），血清TNF-α 水平明显降低（P＜0.05）；各给药组小鼠脑组 织中IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.001），血清IL-1β、IL-6 水平显著降低（P＜ 0.01，P＜0.001），脑组织中p-GSK3β/GSK3β、Nrf2、HO-1 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01，P＜ 0.001），p-IκB/IκB、p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著降低（P＜0.001）。结论 青藤碱可通过调节帕金森病 小鼠脑内GSK3β /Nrf2/HO-1 和NF-κB 通路，增强抗氧化应激能力和抑制神经炎症，从而发挥神经保护作用。
目的 基于GSK3β/Nrf2/HO-1 及NF-κB 信号通路探讨青藤碱（Sinomenine，SIN）对帕金森病（Parkinson’s disease，PD）小鼠的干预作用及机制。方法 将C57BL/6 小鼠，随机分为6 组：正常组、模型组、阳性药组 （左旋多巴，75 mg·kg-1）及青藤碱低、中、高剂量组（20、40、80 mg·kg-1），每组8 只。腹腔注射20 mg·kg-1 1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP），每天1 次，共造模5 d。在注射MPTP 后1 h 进行灌胃给药，每 天1 次，共12 d。在给药第11 天对小鼠进行爬杆实验，第12 天进行转棒实验，测试小鼠行为学变化。采用 ELISA 法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6 含量；RT-qPCR 法检测脑组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA 表达水平；Western Blot 法检测脑组织中TH、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、GSK3β、 p-IκB、IκB、p-NF-κB、NF-κB 蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠的自动转身潜伏期（T-turn） 明显延长（P＜0.05），掉落次数显著增多（P＜0.001）；脑组织中TH 蛋白表达水平显著降低（P＜0.01），IL-1β、 TNF-α、IL-6 mRNA 表达水平显著升高（P＜0.001）；血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平明显升高（P＜0.05，P＜ 0.01）；脑组织中p-GSK3β/GSK3β、Nrf2、HO-1 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.001），p-IκB/IκB、 p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著升高（P＜0.001）。与模型组比较，青藤碱中、高剂量组小鼠的T-turn 明显 缩短（P＜0.05，P＜0.001），掉落潜伏期明显延长（P＜0.05，P＜0.01），掉落次数显著减少（P＜0.001），脑组织 中TH 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01，P＜0.001），血清TNF-α 水平明显降低（P＜0.05）；各给药组小鼠脑组 织中IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.001），血清IL-1β、IL-6 水平显著降低（P＜ 0.01，P＜0.001），脑组织中p-GSK3β/GSK3β、Nrf2、HO-1 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01，P＜ 0.001），p-IκB/IκB、p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著降低（P＜0.001）。结论 青藤碱可通过调节帕金森病 小鼠脑内GSK3β /Nrf2/HO-1 和NF-κB 通路，增强抗氧化应激能力和抑制神经炎症，从而发挥神经保护作用。
2024, 35(5):615-622.
摘要:
目的 探讨葛根芩连汤对胰岛素抵抗（IR）大鼠肝脏能量代谢及游离脂肪酸（FFA）的影响。方法 采用 60% 脂肪的高脂饲料连续喂养13 周复制IR 大鼠模型。将SD 大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮 组（5 mg·kg-1）以及葛根芩连汤低、中、高剂量组（1.65、4.96、14.86 g·kg-1），每组6 只。灌胃给药，每天1 次， 连续给药干预16 周。测定IR 相关指标：血清空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）值，计算IR 指数；建立 HPLC 法测定大鼠肝组织中三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）含量；采用ELISA 法测 定大鼠肝组织中的FFA 含量；采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量；采用HE 染色法观察肝脏组织病理变化。结果（1）模型复制结束后，与正常组比较，模型组大鼠的FINS、FPG 水平及 IR 指数显著升高（P＜0.01）；肝脏组织中ATP、ADP、AMP、FFA 含量均无明显变化（P＞0.05）。（2）给药干预结 束后，与正常组比较，模型组大鼠的FINS、FPG 水平及IR 指数显著升高（P＜0.01），肝脏组织中ATP、ADP、 AMP 含量均显著下降（P＜0.01），FFA 含量显著升高（P＜0.01），血清TC、TG 水平均明显升高（P＜0.05）；肝 细胞排列紊乱，出现脂肪变性，并存在大量脂滴。与模型组比较，各给药组大鼠的FINS 水平及IR 指数均明 显降低（P＜0.05，P＜0.01），罗格列酮组大鼠的FPG 水平明显降低（P＜0.05）；各给药组大鼠肝脏组织中ADP、 AMP 含量均明显升高（P＜0.05、P＜0.01），葛根芩连汤低、中、高剂量组大鼠肝脏组织中ATP 含量明显升高 （P＜0.05、P＜0.01）；罗格列酮组及葛根芩连汤低、高剂量组大鼠肝脏组织中FFA 含量均显著降低（P＜0.01）； 葛根芩连汤低、高剂量组大鼠血清TC 水平明显降低（P＜0.05，P＜0.01），罗格列酮组及葛根芩连汤低剂量组 大鼠血清TG 水平明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；各给药组大鼠的肝细胞脂肪变性有不同程度减轻，且脂滴减 少，病理损伤得到改善。结论 葛根芩连汤可能通过调节能量代谢并降低FFA 水平，从而改善肝脏脂质代谢 紊乱，恢复脂质与能量平衡，从而起到改善IR 的作用。
目的 探讨葛根芩连汤对胰岛素抵抗（IR）大鼠肝脏能量代谢及游离脂肪酸（FFA）的影响。方法 采用 60% 脂肪的高脂饲料连续喂养13 周复制IR 大鼠模型。将SD 大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮 组（5 mg·kg-1）以及葛根芩连汤低、中、高剂量组（1.65、4.96、14.86 g·kg-1），每组6 只。灌胃给药，每天1 次， 连续给药干预16 周。测定IR 相关指标：血清空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）值，计算IR 指数；建立 HPLC 法测定大鼠肝组织中三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）含量；采用ELISA 法测 定大鼠肝组织中的FFA 含量；采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量；采用HE 染色法观察肝脏组织病理变化。结果（1）模型复制结束后，与正常组比较，模型组大鼠的FINS、FPG 水平及 IR 指数显著升高（P＜0.01）；肝脏组织中ATP、ADP、AMP、FFA 含量均无明显变化（P＞0.05）。（2）给药干预结 束后，与正常组比较，模型组大鼠的FINS、FPG 水平及IR 指数显著升高（P＜0.01），肝脏组织中ATP、ADP、 AMP 含量均显著下降（P＜0.01），FFA 含量显著升高（P＜0.01），血清TC、TG 水平均明显升高（P＜0.05）；肝 细胞排列紊乱，出现脂肪变性，并存在大量脂滴。与模型组比较，各给药组大鼠的FINS 水平及IR 指数均明 显降低（P＜0.05，P＜0.01），罗格列酮组大鼠的FPG 水平明显降低（P＜0.05）；各给药组大鼠肝脏组织中ADP、 AMP 含量均明显升高（P＜0.05、P＜0.01），葛根芩连汤低、中、高剂量组大鼠肝脏组织中ATP 含量明显升高 （P＜0.05、P＜0.01）；罗格列酮组及葛根芩连汤低、高剂量组大鼠肝脏组织中FFA 含量均显著降低（P＜0.01）； 葛根芩连汤低、高剂量组大鼠血清TC 水平明显降低（P＜0.05，P＜0.01），罗格列酮组及葛根芩连汤低剂量组 大鼠血清TG 水平明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；各给药组大鼠的肝细胞脂肪变性有不同程度减轻，且脂滴减 少，病理损伤得到改善。结论 葛根芩连汤可能通过调节能量代谢并降低FFA 水平，从而改善肝脏脂质代谢 紊乱，恢复脂质与能量平衡，从而起到改善IR 的作用。
2024, 35(5):623-632.
摘要:
目的 探讨补肾活血方（巴戟天、菟丝子、沙苑子、党参、茯苓等）对肾虚血瘀型子宫内膜增生症 （Endometrial hyperplasia，EH）大鼠的作用及机制。方法 将90 只SD 大鼠随机分为正常组、模型组、米非司 酮组（12 mg·kg-1）及补肾活血方低、中、高剂量组（1.2、2.4、4.8 g·kg-1），每组15 只。采用灌胃羟基脲及戊酸 雌二醇，联合尾静脉注射高分子右旋糖苷法复制肾虚血瘀型EH 大鼠模型。造模成功后，各组按照设定剂量灌 胃给药，每日1 次，连续21 d。实验结束后，采用生化法检测各组大鼠血清环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷 （cGMP）、皮质醇（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激 素（TSH）的水平以及全血黏度、血液流变学、凝血功能等指标；ELISA 法检测血清雌激素（E2）、卵泡雌激素 （FSH）、黄体生成素（LH）、一氧化氮（NO）、内皮素1（ET-1）的水平；HE 染色法观察子宫内膜组织病理形态变 化，并测量子宫内膜厚度；免疫组化法检测子宫内膜组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制 物1（TIMP-1）蛋白表达水平；Western Blot 法检测子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1、B 细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、 Bcl-2 相关X 蛋白（Bax）、第10 号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因（PTEN）蛋白表达水平。结果 与 正常组比较，模型组大鼠血清CORT、ACTH、cAMP、T3、T4、TSH、ET-1 水平及ET-1/NO 比值均明显降低 （P＜0.05，P＜0.01），cGMP、E2、FSH、LH、NO 水平均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；血液流变学各项指标 及纤维蛋白原（FIB）含量均明显升高（P＜0.05），凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时 间（APTT）均明显延长（P＜0.05）；子宫指数及子宫内膜厚度显著升高（P＜0.01）；子宫内膜组织MMP-9、Bcl-2 蛋白表达显著上调（P＜0.01），TIMP-1、PTEN、Bax 蛋白表达显著下调（P＜0.01）。与模型组比较，补肾活血 方组大鼠血清CORT、ACTH、cAMP、T3、T4、TSH、ET-1 水平及ET-1/NO 比值均明显升高（P＜0.05，P＜ 0.01）；cGMP、E2、FSH、LH、NO 水平均明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；血液流变学各项指标及FIB 含量均明 显降低（P＜0.05，P＜0.01），TT、PT、APTT 均明显缩短（P＜0.05）；子宫指数及子宫内膜厚度均明显降低（P＜ 0.05，P＜0.01）；子宫内膜组织MMP-9、Bcl-2 蛋白表达显著下调（P＜0.05，P＜0.01），TIMP-1、PTEN、Bax 蛋白表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01）。结论 补肾活血方能够改善肾虚血瘀型EH 大鼠的症状和体征，保护 子宫内膜血管内皮功能，以缓解子宫内膜增生，其作用机制与恢复MMP-9/TIMP-1 平衡，上调Bax、PTEN 表 达，抑制Bcl-2 表达有关。
目的 探讨补肾活血方（巴戟天、菟丝子、沙苑子、党参、茯苓等）对肾虚血瘀型子宫内膜增生症 （Endometrial hyperplasia，EH）大鼠的作用及机制。方法 将90 只SD 大鼠随机分为正常组、模型组、米非司 酮组（12 mg·kg-1）及补肾活血方低、中、高剂量组（1.2、2.4、4.8 g·kg-1），每组15 只。采用灌胃羟基脲及戊酸 雌二醇，联合尾静脉注射高分子右旋糖苷法复制肾虚血瘀型EH 大鼠模型。造模成功后，各组按照设定剂量灌 胃给药，每日1 次，连续21 d。实验结束后，采用生化法检测各组大鼠血清环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷 （cGMP）、皮质醇（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激 素（TSH）的水平以及全血黏度、血液流变学、凝血功能等指标；ELISA 法检测血清雌激素（E2）、卵泡雌激素 （FSH）、黄体生成素（LH）、一氧化氮（NO）、内皮素1（ET-1）的水平；HE 染色法观察子宫内膜组织病理形态变 化，并测量子宫内膜厚度；免疫组化法检测子宫内膜组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制 物1（TIMP-1）蛋白表达水平；Western Blot 法检测子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1、B 细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、 Bcl-2 相关X 蛋白（Bax）、第10 号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因（PTEN）蛋白表达水平。结果 与 正常组比较，模型组大鼠血清CORT、ACTH、cAMP、T3、T4、TSH、ET-1 水平及ET-1/NO 比值均明显降低 （P＜0.05，P＜0.01），cGMP、E2、FSH、LH、NO 水平均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；血液流变学各项指标 及纤维蛋白原（FIB）含量均明显升高（P＜0.05），凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时 间（APTT）均明显延长（P＜0.05）；子宫指数及子宫内膜厚度显著升高（P＜0.01）；子宫内膜组织MMP-9、Bcl-2 蛋白表达显著上调（P＜0.01），TIMP-1、PTEN、Bax 蛋白表达显著下调（P＜0.01）。与模型组比较，补肾活血 方组大鼠血清CORT、ACTH、cAMP、T3、T4、TSH、ET-1 水平及ET-1/NO 比值均明显升高（P＜0.05，P＜ 0.01）；cGMP、E2、FSH、LH、NO 水平均明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；血液流变学各项指标及FIB 含量均明 显降低（P＜0.05，P＜0.01），TT、PT、APTT 均明显缩短（P＜0.05）；子宫指数及子宫内膜厚度均明显降低（P＜ 0.05，P＜0.01）；子宫内膜组织MMP-9、Bcl-2 蛋白表达显著下调（P＜0.05，P＜0.01），TIMP-1、PTEN、Bax 蛋白表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01）。结论 补肾活血方能够改善肾虚血瘀型EH 大鼠的症状和体征，保护 子宫内膜血管内皮功能，以缓解子宫内膜增生，其作用机制与恢复MMP-9/TIMP-1 平衡，上调Bax、PTEN 表 达，抑制Bcl-2 表达有关。
2024, 35(5):633-638.
摘要:
目的 基于cAMP/PKA/CREB 通路探讨柴胡皂苷A 对失眠大鼠的改善作用及机制。方法 将75 只SD 大鼠随机分为空白组、模型组、柴胡皂苷A 低剂量组（0.625 mg·kg-1）、柴胡皂苷A 高剂量组（2.500 mg·kg-1）、艾 司唑仑组（0.1 mg·kg-1），每组15 只。采用腹腔注射苯丙氨酸（PCPA，0.1 mg·kg-1）复制失眠大鼠模型。观察大 鼠一般情况及昼夜节律；采用戊巴比妥钠翻正实验测定大鼠睡眠潜伏期及睡眠持续时间；观测大鼠睡眠时相， 记录慢波睡眠第1 期（SWS1）、慢波睡眠第2 期（SWS2）、快速眼球运动睡眠期（REMS）时长以及总睡眠时长 （TST）；qRT-PCR 法测定下丘脑节律基因Clock、Bmal1 mRNA 及钟控基因Rev-erbα、Rorα mRNA 的表达水 平；免疫荧光法测定海马组织NeuN 表达水平；ELISA 法测定脑组织中的cAMP 水平；Western Blot 法测定脑 组织中Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rorα 及cAMP/PKA/CREB 通路相关蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模 型组大鼠昼伏夜出的节律紊乱，极度兴奋，易激惹，睡眠减少；睡眠潜伏期明显延长（P＜0.05），睡眠持续时 间及SWS1、SWS2、REMS、TST 均明显缩短（P＜0.05）；神经元排列紊乱，NeuN 阳性神经元IOD 值明显降低 （P＜0.05）； 脑组织Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rorα mRNA 及蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）； 脑组织 cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）。与模型组比较，给药组大鼠的攻击性 明显减弱，昼伏夜出有节律性，活动减少，睡眠增多；睡眠潜伏期明显缩短（P＜0.05），睡眠持续时间及 SWS1、SWS2、REMS、TST 均明显延长（P＜0.05）；神经元排列紊乱情况有所恢复，NeuN 阳性神经元IOD 值 明显升高（P＜0.05）；脑组织Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rorα mRNA 及蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）；脑 组织cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 柴胡皂苷A 可能通过激活 cAMP/PKA/CREB 通路改善失眠大鼠的昼夜节律。
目的 基于cAMP/PKA/CREB 通路探讨柴胡皂苷A 对失眠大鼠的改善作用及机制。方法 将75 只SD 大鼠随机分为空白组、模型组、柴胡皂苷A 低剂量组（0.625 mg·kg-1）、柴胡皂苷A 高剂量组（2.500 mg·kg-1）、艾 司唑仑组（0.1 mg·kg-1），每组15 只。采用腹腔注射苯丙氨酸（PCPA，0.1 mg·kg-1）复制失眠大鼠模型。观察大 鼠一般情况及昼夜节律；采用戊巴比妥钠翻正实验测定大鼠睡眠潜伏期及睡眠持续时间；观测大鼠睡眠时相， 记录慢波睡眠第1 期（SWS1）、慢波睡眠第2 期（SWS2）、快速眼球运动睡眠期（REMS）时长以及总睡眠时长 （TST）；qRT-PCR 法测定下丘脑节律基因Clock、Bmal1 mRNA 及钟控基因Rev-erbα、Rorα mRNA 的表达水 平；免疫荧光法测定海马组织NeuN 表达水平；ELISA 法测定脑组织中的cAMP 水平；Western Blot 法测定脑 组织中Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rorα 及cAMP/PKA/CREB 通路相关蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模 型组大鼠昼伏夜出的节律紊乱，极度兴奋，易激惹，睡眠减少；睡眠潜伏期明显延长（P＜0.05），睡眠持续时 间及SWS1、SWS2、REMS、TST 均明显缩短（P＜0.05）；神经元排列紊乱，NeuN 阳性神经元IOD 值明显降低 （P＜0.05）； 脑组织Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rorα mRNA 及蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）； 脑组织 cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）。与模型组比较，给药组大鼠的攻击性 明显减弱，昼伏夜出有节律性，活动减少，睡眠增多；睡眠潜伏期明显缩短（P＜0.05），睡眠持续时间及 SWS1、SWS2、REMS、TST 均明显延长（P＜0.05）；神经元排列紊乱情况有所恢复，NeuN 阳性神经元IOD 值 明显升高（P＜0.05）；脑组织Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rorα mRNA 及蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）；脑 组织cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 柴胡皂苷A 可能通过激活 cAMP/PKA/CREB 通路改善失眠大鼠的昼夜节律。
2024, 35(5):639-645.
摘要:
目的 基于肾素-血管紧张素系统（RAS）探讨柴黄清胰活血颗粒（柴胡、生大黄、赤芍、白芍、厚朴等） 对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠的作用机制。方法 将64 只SD 大鼠随机分为4 组：假手术组、模型组、柴黄清 胰活血颗粒组（4.42 g·kg-1）、卡托普利组（5 mg·kg-1），各组再分为12、24 h 两个亚组，每组8 只。采用经胰胆 管逆行注射3.5% 牛磺胆酸钠复制SAP 大鼠模型。卡托普利组腹腔注射给药；柴黄清胰活血颗粒组灌胃给药， 每6 h 灌胃1 次。术后12、24 h 采集标本，采用生化法检测血清淀粉酶（AMY）活性；HE 染色法观察胰腺组织 病理变化；化学发光法检测血清醛固酮（ALD）含量；ELISA 法检测血清肾素（Renin）、血管紧张素转换酶 （ACE）、血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）含量；Western Blot 法检测胰腺组织AT1R 蛋白表达。结果 在12、24 h 同一 亚组中，与假手术组比较，模型组大鼠的血清AMY 活性均明显升高（P＜0.05），胰腺组织病理评分明显升高 （P＜0.05），血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE 水平均明显上升（P＜0.05），胰腺组织AT1R 蛋白表达明显上调 （P＜0.05）。与模型组比较，柴黄清胰活血颗粒组、卡托普利组大鼠的血清AMY 活性均明显下降（P＜0.05）， 胰腺组织病理评分明显降低（P＜0.05），血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE 水平均明显下降（P＜0.05），胰腺组 织AT1R 蛋白表达明显下调（P＜0.05）。与卡托普利组比较，柴黄清胰活血颗粒组大鼠的血清AMY 活性均明显 降低（P＜0.05），胰腺组织病理评分明显降低（P＜0.05），血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE 水平均明显下降 （P＜0.05）。结论 柴黄清胰活血颗粒可能通过下调ACE-Ang-Ⅱ-AT1R 经典轴的表达，抑制Renin、ALD 的 生成，从而发挥对SAP 大鼠的保护作用。
目的 基于肾素-血管紧张素系统（RAS）探讨柴黄清胰活血颗粒（柴胡、生大黄、赤芍、白芍、厚朴等） 对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠的作用机制。方法 将64 只SD 大鼠随机分为4 组：假手术组、模型组、柴黄清 胰活血颗粒组（4.42 g·kg-1）、卡托普利组（5 mg·kg-1），各组再分为12、24 h 两个亚组，每组8 只。采用经胰胆 管逆行注射3.5% 牛磺胆酸钠复制SAP 大鼠模型。卡托普利组腹腔注射给药；柴黄清胰活血颗粒组灌胃给药， 每6 h 灌胃1 次。术后12、24 h 采集标本，采用生化法检测血清淀粉酶（AMY）活性；HE 染色法观察胰腺组织 病理变化；化学发光法检测血清醛固酮（ALD）含量；ELISA 法检测血清肾素（Renin）、血管紧张素转换酶 （ACE）、血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）含量；Western Blot 法检测胰腺组织AT1R 蛋白表达。结果 在12、24 h 同一 亚组中，与假手术组比较，模型组大鼠的血清AMY 活性均明显升高（P＜0.05），胰腺组织病理评分明显升高 （P＜0.05），血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE 水平均明显上升（P＜0.05），胰腺组织AT1R 蛋白表达明显上调 （P＜0.05）。与模型组比较，柴黄清胰活血颗粒组、卡托普利组大鼠的血清AMY 活性均明显下降（P＜0.05）， 胰腺组织病理评分明显降低（P＜0.05），血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE 水平均明显下降（P＜0.05），胰腺组 织AT1R 蛋白表达明显下调（P＜0.05）。与卡托普利组比较，柴黄清胰活血颗粒组大鼠的血清AMY 活性均明显 降低（P＜0.05），胰腺组织病理评分明显降低（P＜0.05），血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE 水平均明显下降 （P＜0.05）。结论 柴黄清胰活血颗粒可能通过下调ACE-Ang-Ⅱ-AT1R 经典轴的表达，抑制Renin、ALD 的 生成，从而发挥对SAP 大鼠的保护作用。
2024, 35(5):646-655.
摘要:
目的 研究钩藤降压解郁方（钩藤、天麻、地龙、葛根、丹参等）对高血压并发抑郁症（Hypertension complicated with depression，HD）大鼠学习记忆能力、海马炎症反应和自噬相关蛋白表达的影响。方法 将 30 只自发性高血压大鼠（SHR）随机分为模型组、阳性对照组（苯磺酸左旋氨氯地平0.45 mg·kg-1+盐酸氟西汀 1.80 mg·kg-1）及钩藤降压解郁方高、中、低剂量组（25.38、12.69、6.34 g·kg-1），另取6 只SD 大鼠作空白对照 组。采用慢性温和不可预见性应激联合孤养的方法干预SHR 大鼠，复制HD 大鼠模型。造模同时灌胃给药， 每天1 次，连续6 周。采用无创血压计测量大鼠尾动脉收缩压（SBP）和舒张压（DBP）；通过Morris 水迷宫实验 检测大鼠学习记忆能力；透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构；ELISA 法检测海马组织中白细胞介素1β （IL-1β）、IL-18 及IL-10 含量；免疫组化法检测海马组织中自噬相关蛋白Beclin1、Bcl-2 的表达；Western Blot 法检测海马组织中自噬相关蛋白LC3Ⅰ、LC3Ⅱ的表达。结果 与空白对照组比较，模型组大鼠第1~6 周 的SBP、DBP 均显著升高（P＜0.01）；第3、4 天的逃避潜伏期显著延长（P＜0.01）；第1 次穿越平台区时间显 著延长（P＜0.01），穿越平台区次数明显减少（P＜0.05），平台区滞留时间显著缩短（P＜0.01）；海马神经元胞 体明显肿胀，嵴破坏，细胞核皱缩，出现大量自噬小体；海马组织中IL-1β、IL-18 含量显著增加（P＜0.01）； 海马组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值和Beclin1 蛋白表达明显上调（P＜0.05，P＜0.01），Bcl-2 蛋白表达显著 下调（P＜0.01）。与模型组比较，钩藤降压解郁方低剂量组大鼠第1、3、4、5、6 周的SBP 显著降低（P＜ 0.01），第1、3、4、5 周的DBP 明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；钩藤降压解郁方中剂量组大鼠第1、5、6 周的 SBP 显著降低（P＜0.01），第4 周的DBP 明显降低（P＜0.05）；钩藤降压解郁方高剂量组大鼠第1 周的SBP 显 著降低（P＜0.01）。钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠第3 天的逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05），钩藤降压 解郁方高、低剂量组大鼠第4 天的逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05）。钩藤降压解郁方高、中、低剂量组大鼠第 1 次穿越平台区时间显著缩短（P＜0.01），钩藤降压解郁方中、低剂量组大鼠穿越平台区次数明显增加（P＜ 0.05），平台区滞留时间明显延长（P＜0.05）。给药组海马神经元损伤程度减轻，细胞核皱缩情况明显改善，自 噬小体减少。钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠海马组织中促炎因子IL-1β、IL-18 含量显著降低（P＜0.05， P＜0.01），钩藤降压解郁方高剂量组大鼠海马组织中抗炎因子IL-10 含量显著升高（P＜0.01）。钩藤降压解郁 方高、中、低剂量组海马组织中的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值显著下调（P＜0.01），Bcl-2 蛋白表达显著上调 （P＜0.01）；钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠海马组织中Beclin1 蛋白表达明显下调（P＜0.05，P＜0.01）。 结论 钩藤降压解郁方可降低HD 大鼠尾动脉压，改善其学习记忆能力，缓解海马神经元损伤，其机制可能与 减少促炎因子释放，提高抗炎因子水平，调控海马自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1 和Bcl-2 的表达有关。
目的 研究钩藤降压解郁方（钩藤、天麻、地龙、葛根、丹参等）对高血压并发抑郁症（Hypertension complicated with depression，HD）大鼠学习记忆能力、海马炎症反应和自噬相关蛋白表达的影响。方法 将 30 只自发性高血压大鼠（SHR）随机分为模型组、阳性对照组（苯磺酸左旋氨氯地平0.45 mg·kg-1+盐酸氟西汀 1.80 mg·kg-1）及钩藤降压解郁方高、中、低剂量组（25.38、12.69、6.34 g·kg-1），另取6 只SD 大鼠作空白对照 组。采用慢性温和不可预见性应激联合孤养的方法干预SHR 大鼠，复制HD 大鼠模型。造模同时灌胃给药， 每天1 次，连续6 周。采用无创血压计测量大鼠尾动脉收缩压（SBP）和舒张压（DBP）；通过Morris 水迷宫实验 检测大鼠学习记忆能力；透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构；ELISA 法检测海马组织中白细胞介素1β （IL-1β）、IL-18 及IL-10 含量；免疫组化法检测海马组织中自噬相关蛋白Beclin1、Bcl-2 的表达；Western Blot 法检测海马组织中自噬相关蛋白LC3Ⅰ、LC3Ⅱ的表达。结果 与空白对照组比较，模型组大鼠第1~6 周 的SBP、DBP 均显著升高（P＜0.01）；第3、4 天的逃避潜伏期显著延长（P＜0.01）；第1 次穿越平台区时间显 著延长（P＜0.01），穿越平台区次数明显减少（P＜0.05），平台区滞留时间显著缩短（P＜0.01）；海马神经元胞 体明显肿胀，嵴破坏，细胞核皱缩，出现大量自噬小体；海马组织中IL-1β、IL-18 含量显著增加（P＜0.01）； 海马组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值和Beclin1 蛋白表达明显上调（P＜0.05，P＜0.01），Bcl-2 蛋白表达显著 下调（P＜0.01）。与模型组比较，钩藤降压解郁方低剂量组大鼠第1、3、4、5、6 周的SBP 显著降低（P＜ 0.01），第1、3、4、5 周的DBP 明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；钩藤降压解郁方中剂量组大鼠第1、5、6 周的 SBP 显著降低（P＜0.01），第4 周的DBP 明显降低（P＜0.05）；钩藤降压解郁方高剂量组大鼠第1 周的SBP 显 著降低（P＜0.01）。钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠第3 天的逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05），钩藤降压 解郁方高、低剂量组大鼠第4 天的逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05）。钩藤降压解郁方高、中、低剂量组大鼠第 1 次穿越平台区时间显著缩短（P＜0.01），钩藤降压解郁方中、低剂量组大鼠穿越平台区次数明显增加（P＜ 0.05），平台区滞留时间明显延长（P＜0.05）。给药组海马神经元损伤程度减轻，细胞核皱缩情况明显改善，自 噬小体减少。钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠海马组织中促炎因子IL-1β、IL-18 含量显著降低（P＜0.05， P＜0.01），钩藤降压解郁方高剂量组大鼠海马组织中抗炎因子IL-10 含量显著升高（P＜0.01）。钩藤降压解郁 方高、中、低剂量组海马组织中的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值显著下调（P＜0.01），Bcl-2 蛋白表达显著上调 （P＜0.01）；钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠海马组织中Beclin1 蛋白表达明显下调（P＜0.05，P＜0.01）。 结论 钩藤降压解郁方可降低HD 大鼠尾动脉压，改善其学习记忆能力，缓解海马神经元损伤，其机制可能与 减少促炎因子释放，提高抗炎因子水平，调控海马自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1 和Bcl-2 的表达有关。
2024, 35(5):656-666.
摘要:
目的 通过响应面法优化富含车前子苷的车前草黄酮提取工艺，并探究车前草黄酮对过氧化氢（H2O2）损 伤的L02 细胞的保护作用及其作用机制。方法 通过单因素研究乙醇浓度、提取温度、液料比对车前草黄酮 得率及其中车前子苷转移率的影响，在此基础上使用Central-Composite 中心组合试验设计和响应面分析法筛选 出车前草黄酮提取得率最高，车前子苷转移率最大的提取条件。通过测定该车前草黄酮对过氧化氢诱导的人正 常肝细胞L02 存活率、细胞凋亡、线粒体膜电位的影响，及其对L02 细胞丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、 过氧化物歧化酶（SOD）含量，HO-1、Nrf2、SOD 蛋白表达量的影响来探究车前草黄酮对过氧化氢损伤的L02 细胞的保护作用。结果 研究结果表明，提取温度80 ℃、乙醇浓度65%、液料比为15∶1 时，提取得到的车前 草黄酮得率和车前子苷转移率均最大，分别为1.82% 和35.01%。该条件下提取得到的车前草黄酮在25 ~ 100 μg·mL-1 内可明显降低过氧化氢损伤的L02 细胞的凋亡率（P＜0.001），降低其线粒体膜电位损伤程度（P＜ 0.001），增加细胞内SOD 和GSH 的表达量（P＜0.001），降低细胞中MDA 含量（P＜0.01，P＜0.001）。此外， 该车前草黄酮可以调节过氧化氢损伤的L02 细胞中HO-1、Nrf2、SOD 的表达量，降低过氧化氢损伤肝细胞中 HO-1、Nrf2 蛋白表达水平，并增加细胞中SOD 蛋白的表达量（P＜0.05，P＜0.01）。结论 使用响应面法筛选 出的车前草黄酮提取工艺操作简便，关键有效成分车前子苷的含量丰富，可为车前草黄酮的实际生产提供参 考。该方法提取得到的车前草黄酮可降低过氧化氢损伤的肝细胞的氧化应激水平，对L02 细胞具有一定的氧 化损伤保护作用，研究结果可以为车前草黄酮作为护肝保健品的开发应用奠定基础。
目的 通过响应面法优化富含车前子苷的车前草黄酮提取工艺，并探究车前草黄酮对过氧化氢（H2O2）损 伤的L02 细胞的保护作用及其作用机制。方法 通过单因素研究乙醇浓度、提取温度、液料比对车前草黄酮 得率及其中车前子苷转移率的影响，在此基础上使用Central-Composite 中心组合试验设计和响应面分析法筛选 出车前草黄酮提取得率最高，车前子苷转移率最大的提取条件。通过测定该车前草黄酮对过氧化氢诱导的人正 常肝细胞L02 存活率、细胞凋亡、线粒体膜电位的影响，及其对L02 细胞丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、 过氧化物歧化酶（SOD）含量，HO-1、Nrf2、SOD 蛋白表达量的影响来探究车前草黄酮对过氧化氢损伤的L02 细胞的保护作用。结果 研究结果表明，提取温度80 ℃、乙醇浓度65%、液料比为15∶1 时，提取得到的车前 草黄酮得率和车前子苷转移率均最大，分别为1.82% 和35.01%。该条件下提取得到的车前草黄酮在25 ~ 100 μg·mL-1 内可明显降低过氧化氢损伤的L02 细胞的凋亡率（P＜0.001），降低其线粒体膜电位损伤程度（P＜ 0.001），增加细胞内SOD 和GSH 的表达量（P＜0.001），降低细胞中MDA 含量（P＜0.01，P＜0.001）。此外， 该车前草黄酮可以调节过氧化氢损伤的L02 细胞中HO-1、Nrf2、SOD 的表达量，降低过氧化氢损伤肝细胞中 HO-1、Nrf2 蛋白表达水平，并增加细胞中SOD 蛋白的表达量（P＜0.05，P＜0.01）。结论 使用响应面法筛选 出的车前草黄酮提取工艺操作简便，关键有效成分车前子苷的含量丰富，可为车前草黄酮的实际生产提供参 考。该方法提取得到的车前草黄酮可降低过氧化氢损伤的肝细胞的氧化应激水平，对L02 细胞具有一定的氧 化损伤保护作用，研究结果可以为车前草黄酮作为护肝保健品的开发应用奠定基础。
2024, 35(5):667-673.
摘要:
目的 探究补阳还五汤通过cAMP/PKA/PPARγ 通路调控脂质代谢抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理。 方法 将60 只大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞组及补阳还五汤低、中、高剂量组。采用短暂性大脑 中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型，补阳还五汤低、中、高剂量组予不同剂量补阳还五汤灌胃（6.413、 12.825、25.65 g·kg-1），丁苯酞（NBP）组予丁苯酞灌胃（54 mg·kg-1），假手术组和模型组予等体积蒸馏水灌胃， 连续14 d。对大鼠进行神经行为学评分，HE 染色观察大脑病理变化，试剂盒检测缺血侧磷酸胆碱（PC）、磷脂 酰乙醇胺（PE）、甘油二酯（DAG）、游离脂肪酸（FFA）含量，RT-qPCR 和Western Blot 法检测环磷酸腺苷 （cAMP）、蛋白激酶A（PKA）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）中mRNA 及蛋白表达。结果 与假手术 组比较，模型组神经功能缺损评分明显升高（P＜0.01）；缺血侧皮质出现病理形态损伤；PC、PE 含量降低， DAG、FFA 含量升高（P＜0.01）；cAMP 的mRNA 升高（P＜0.05）。与模型组比较，补阳还五汤低剂量组神经功 能缺损评分降低（P＜0.05），补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组神经功能缺损评分明显降低（P＜0.01）；各给 药组细胞排列相对规整，细胞间隙减小，正常细胞增多；补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组PC、PE 明显升 高，DAG、FFA 明显降低（P＜0.01）；补阳还五汤低剂量组PC 升高，FFA、DAG 明显降低（P＜0.05，P＜ 0.01）；补阳还五汤低剂量组 PPARγ 的mRNA 表达升高（P＜0.05），补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组 cAMP、PKA、PPARγ 的mRNA 及蛋白表达升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论 补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤 大鼠具有神经保护作用，其机制可能与调控cAMP/PKA/PPARγ 信号通路关键因子的表达，调节脂质代谢有关。
目的 探究补阳还五汤通过cAMP/PKA/PPARγ 通路调控脂质代谢抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理。 方法 将60 只大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞组及补阳还五汤低、中、高剂量组。采用短暂性大脑 中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型，补阳还五汤低、中、高剂量组予不同剂量补阳还五汤灌胃（6.413、 12.825、25.65 g·kg-1），丁苯酞（NBP）组予丁苯酞灌胃（54 mg·kg-1），假手术组和模型组予等体积蒸馏水灌胃， 连续14 d。对大鼠进行神经行为学评分，HE 染色观察大脑病理变化，试剂盒检测缺血侧磷酸胆碱（PC）、磷脂 酰乙醇胺（PE）、甘油二酯（DAG）、游离脂肪酸（FFA）含量，RT-qPCR 和Western Blot 法检测环磷酸腺苷 （cAMP）、蛋白激酶A（PKA）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）中mRNA 及蛋白表达。结果 与假手术 组比较，模型组神经功能缺损评分明显升高（P＜0.01）；缺血侧皮质出现病理形态损伤；PC、PE 含量降低， DAG、FFA 含量升高（P＜0.01）；cAMP 的mRNA 升高（P＜0.05）。与模型组比较，补阳还五汤低剂量组神经功 能缺损评分降低（P＜0.05），补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组神经功能缺损评分明显降低（P＜0.01）；各给 药组细胞排列相对规整，细胞间隙减小，正常细胞增多；补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组PC、PE 明显升 高，DAG、FFA 明显降低（P＜0.01）；补阳还五汤低剂量组PC 升高，FFA、DAG 明显降低（P＜0.05，P＜ 0.01）；补阳还五汤低剂量组 PPARγ 的mRNA 表达升高（P＜0.05），补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组 cAMP、PKA、PPARγ 的mRNA 及蛋白表达升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论 补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤 大鼠具有神经保护作用，其机制可能与调控cAMP/PKA/PPARγ 信号通路关键因子的表达，调节脂质代谢有关。
2024, 35(5):674-680.
摘要:
目的 基于cGAS/STING 信号通路探讨心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠炎症因子的干预作用及分子机制。 方法 将SD 大鼠随机分为正常组、造模组，通过腹腔注射盐酸阿霉素建立慢性心力衰竭模型，待模型成功后 再分为模型组、缬沙坦组、心康冲剂组。模型组每日灌胃蒸馏水，缬沙坦组每日以缬沙坦溶液灌胃，心康冲剂 组每日灌胃心康冲剂溶液治疗，连续4 周。采用超声心动图检测各组大鼠心功能；苏木素-伊红染色（HE）检测 各组大鼠心肌病理学改变；透射电镜观察各组大鼠心肌超微结构改变；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测 各组大鼠血清中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）含量；实时荧光定量法（qPCR）检测各组大鼠心肌 组织中线粒体转录因子A（TFAM）、环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）、干扰素刺激基因（STING）、IL-6 mRNA 的表达水平。免疫组化法检测大鼠心肌组织cGAS、STING 蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠心肌 炎性细胞浸润明显，可见炎性水肿；心功能明显降低（P＜0.05，P＜0.01），血清炎症因子明显升高（P＜0.01）， 心肌组织中TFAM mRNA 表达明显降低（P＜0.01），IL-6、cGAS、STING mRNA 表达明显上调（P＜0.01），心 肌组织中cGAS、STING 蛋白明显增加（P＜0.01）。与模型组比较，心康冲剂组大鼠心功能明显改善（P＜0.05， P＜0.01）；心肌细胞炎性浸润减轻；血清炎性因子表达明显降低（P＜0.01），心肌组织中TFAM mRNA 表达明 显增加（P＜0.05），IL-6、cGAS、STING mRNA 表达明显下调（P＜0.01）；心肌组织中cGAS、STING 蛋白表达 明显下调（P＜0.01）。结论 心康冲剂可降低慢性心力衰竭大鼠炎性因子表达，改善心功能，其机制可能与抑 制cGAS/STING 信号通路有关。
目的 基于cGAS/STING 信号通路探讨心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠炎症因子的干预作用及分子机制。 方法 将SD 大鼠随机分为正常组、造模组，通过腹腔注射盐酸阿霉素建立慢性心力衰竭模型，待模型成功后 再分为模型组、缬沙坦组、心康冲剂组。模型组每日灌胃蒸馏水，缬沙坦组每日以缬沙坦溶液灌胃，心康冲剂 组每日灌胃心康冲剂溶液治疗，连续4 周。采用超声心动图检测各组大鼠心功能；苏木素-伊红染色（HE）检测 各组大鼠心肌病理学改变；透射电镜观察各组大鼠心肌超微结构改变；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测 各组大鼠血清中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）含量；实时荧光定量法（qPCR）检测各组大鼠心肌 组织中线粒体转录因子A（TFAM）、环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）、干扰素刺激基因（STING）、IL-6 mRNA 的表达水平。免疫组化法检测大鼠心肌组织cGAS、STING 蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠心肌 炎性细胞浸润明显，可见炎性水肿；心功能明显降低（P＜0.05，P＜0.01），血清炎症因子明显升高（P＜0.01）， 心肌组织中TFAM mRNA 表达明显降低（P＜0.01），IL-6、cGAS、STING mRNA 表达明显上调（P＜0.01），心 肌组织中cGAS、STING 蛋白明显增加（P＜0.01）。与模型组比较，心康冲剂组大鼠心功能明显改善（P＜0.05， P＜0.01）；心肌细胞炎性浸润减轻；血清炎性因子表达明显降低（P＜0.01），心肌组织中TFAM mRNA 表达明 显增加（P＜0.05），IL-6、cGAS、STING mRNA 表达明显下调（P＜0.01）；心肌组织中cGAS、STING 蛋白表达 明显下调（P＜0.01）。结论 心康冲剂可降低慢性心力衰竭大鼠炎性因子表达，改善心功能，其机制可能与抑 制cGAS/STING 信号通路有关。
2024, 35(5):681-693.
摘要:
目的 基于TLR4/NF-κB/MLCK 通路研究百合地黄汤对对氯苯丙氨酸（PCPA）及多因素刺激所致失眠伴 肠道菌群失调小鼠的治疗作用及机制，为临床用药提供理论依据。方法 将84 只KM 小鼠随机分为正常组、 模型组、阳性药物组（地西泮，1.38 mg·kg-1）、百合组（2.25 g·kg-1）、地黄组（2.25 g·kg-1）、百合地黄汤组 （4.5 g·kg-1）。采用夹尾2 min、昼夜颠倒24 h、垫料潮湿24 h、45°鼠笼倾斜24 h、交替鼠笼24 h、禁食不禁 水24 h、冷水浴3 min 等多因素刺激4 周结合PCPA 腹腔注射2 d 共同制备失眠小鼠模型。模型复制成功后， 给予相应的药物治疗。采用高架十字迷宫系统观察小鼠的焦虑样行为；通过翻正反射实验观察睡眠潜伏期和睡 眠持续时间；16sRNA 测序法分析小鼠肠道菌群组成结构；液相色谱-质谱联用（LC-MS）检测脑和结肠γ-氨 基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、色氨酸（Trp）、5-羟色氨酸（5-HTP）、5-羟色胺（5-HT）的浓度变化；免疫组织 化学法检测结肠中闭锁小带蛋白1（ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）的表达情况；实时荧光定量PCR 法（qRTPCR） 检测结肠组织中基因白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、ZO-1、 Occludin、Toll 样受体4（TLR4）、核因子κB（NF-κB）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）的表达情况；蛋白免疫印迹 法（Western Blot）检测结肠上皮组织中蛋白TLR4、NF-κB、磷酸化-核因子κB（p-NF-κB）、MLCK、肌球蛋白 轻链（MLC）和磷酸化-肌球蛋白轻链（p-MLC）表达情况。结果 与正常组小鼠比较，模型组小鼠在高架十字迷 宫中进入开臂区域的距离、在开臂区域停留的时间明显缩短（P＜0.05）；睡眠潜伏期明显延长、睡眠持续时间 明显缩短（P＜0.05）；肠道菌群的丰富度、均匀度降低（P＜0.01）；脑内神经递质GABA、Trp、5-HTP、5-HT 浓 度明显降低（P＜0.01），Glu 浓度明显升高（P＜0.01）；结肠中GABA、Glu 浓度明显降低（P＜0.01），Trp、5-HTP、 5-HT 浓度明显升高（P＜0.01）；结肠组织炎性因子IL-1β、IL-6 以及TNF-α 基因表达水平明显升高（P＜ 0.01），ZO-1、Occludin 基因和蛋白表达水平明显降低（P＜0.01），通路中TLR4、NF-κB、MLCK 基因表达水 平明显升高（P＜0.01），TLR4、p-NF-κB、MLCK、p-MLC 蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）。与模型组小鼠比 较，百合地黄汤能够明显延长失眠小鼠在高架十字迷宫中进入开臂区域距离、在开臂区域停留的时间（P＜ 0.05）；明显缩短睡眠潜伏期、增加睡眠持续时间（P＜0.05）；肠道菌群的丰富度、均匀度升高（P＜0.01）；升高 脑内神经递质GABA、Trp、5-HTP、5-HT 浓度（P＜0.05，P＜0.01），降低Glu 浓度（P＜0.01）；升高结肠中 GABA、Glu 浓度（P＜0.01），降低Trp、5-HTP、5-HT 浓度（P＜0.05，P＜0.01）；下调IL-1β、IL-6、TNF-α 基因表达水平（P＜0.01），上调ZO-1、Occludin 基因和蛋白表达水平（P＜0.01），下调通路中TLR4、NF-κB、 MLCK 基因表达水平和TLR4、p-NF-κB、MLCK、p-MLC 蛋白表达水平（P＜0.01）。结论 百合地黄汤能够 有效治疗失眠伴肠道菌群失调症状，其作用机制可能与调节脑和肠内神经递质紊乱、下调TLR4/NF-κB/MLCK 信 号通路表达、上调紧密连接蛋白表达、降低炎症反应，进而修复肠黏膜机械屏障有关。
目的 基于TLR4/NF-κB/MLCK 通路研究百合地黄汤对对氯苯丙氨酸（PCPA）及多因素刺激所致失眠伴 肠道菌群失调小鼠的治疗作用及机制，为临床用药提供理论依据。方法 将84 只KM 小鼠随机分为正常组、 模型组、阳性药物组（地西泮，1.38 mg·kg-1）、百合组（2.25 g·kg-1）、地黄组（2.25 g·kg-1）、百合地黄汤组 （4.5 g·kg-1）。采用夹尾2 min、昼夜颠倒24 h、垫料潮湿24 h、45°鼠笼倾斜24 h、交替鼠笼24 h、禁食不禁 水24 h、冷水浴3 min 等多因素刺激4 周结合PCPA 腹腔注射2 d 共同制备失眠小鼠模型。模型复制成功后， 给予相应的药物治疗。采用高架十字迷宫系统观察小鼠的焦虑样行为；通过翻正反射实验观察睡眠潜伏期和睡 眠持续时间；16sRNA 测序法分析小鼠肠道菌群组成结构；液相色谱-质谱联用（LC-MS）检测脑和结肠γ-氨 基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、色氨酸（Trp）、5-羟色氨酸（5-HTP）、5-羟色胺（5-HT）的浓度变化；免疫组织 化学法检测结肠中闭锁小带蛋白1（ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）的表达情况；实时荧光定量PCR 法（qRTPCR） 检测结肠组织中基因白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、ZO-1、 Occludin、Toll 样受体4（TLR4）、核因子κB（NF-κB）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）的表达情况；蛋白免疫印迹 法（Western Blot）检测结肠上皮组织中蛋白TLR4、NF-κB、磷酸化-核因子κB（p-NF-κB）、MLCK、肌球蛋白 轻链（MLC）和磷酸化-肌球蛋白轻链（p-MLC）表达情况。结果 与正常组小鼠比较，模型组小鼠在高架十字迷 宫中进入开臂区域的距离、在开臂区域停留的时间明显缩短（P＜0.05）；睡眠潜伏期明显延长、睡眠持续时间 明显缩短（P＜0.05）；肠道菌群的丰富度、均匀度降低（P＜0.01）；脑内神经递质GABA、Trp、5-HTP、5-HT 浓 度明显降低（P＜0.01），Glu 浓度明显升高（P＜0.01）；结肠中GABA、Glu 浓度明显降低（P＜0.01），Trp、5-HTP、 5-HT 浓度明显升高（P＜0.01）；结肠组织炎性因子IL-1β、IL-6 以及TNF-α 基因表达水平明显升高（P＜ 0.01），ZO-1、Occludin 基因和蛋白表达水平明显降低（P＜0.01），通路中TLR4、NF-κB、MLCK 基因表达水 平明显升高（P＜0.01），TLR4、p-NF-κB、MLCK、p-MLC 蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）。与模型组小鼠比 较，百合地黄汤能够明显延长失眠小鼠在高架十字迷宫中进入开臂区域距离、在开臂区域停留的时间（P＜ 0.05）；明显缩短睡眠潜伏期、增加睡眠持续时间（P＜0.05）；肠道菌群的丰富度、均匀度升高（P＜0.01）；升高 脑内神经递质GABA、Trp、5-HTP、5-HT 浓度（P＜0.05，P＜0.01），降低Glu 浓度（P＜0.01）；升高结肠中 GABA、Glu 浓度（P＜0.01），降低Trp、5-HTP、5-HT 浓度（P＜0.05，P＜0.01）；下调IL-1β、IL-6、TNF-α 基因表达水平（P＜0.01），上调ZO-1、Occludin 基因和蛋白表达水平（P＜0.01），下调通路中TLR4、NF-κB、 MLCK 基因表达水平和TLR4、p-NF-κB、MLCK、p-MLC 蛋白表达水平（P＜0.01）。结论 百合地黄汤能够 有效治疗失眠伴肠道菌群失调症状，其作用机制可能与调节脑和肠内神经递质紊乱、下调TLR4/NF-κB/MLCK 信 号通路表达、上调紧密连接蛋白表达、降低炎症反应，进而修复肠黏膜机械屏障有关。
2024, 35(5):694-705.
摘要:
目的 冠心病（coronary heart disease ，CHD）是目前全球主要的致死性疾病之一，对生物标志物的检测 是目前评估冠心病进展的重要无创方法，对冠心病的诊断和二级预防有着重要意义。本研究旨在筛选冠心病心 肌梗死发病进程中的诊断性生物标志物，分析该病发展过程中的铜死亡相关基因，进一步预测能调控铜死亡相 关基因的中药。方法 检索GEO 数据库获得冠心病心肌梗死芯片数据，分析差异表达基因（Differentially expressed genes，DEGs），对差异基因进行富集分析，基于最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）与随机森林（Random Forest，RF）方法筛选关键基因，构建诊断性模型并进行验 证。对差异基因进行免疫细胞浸润分析，结果进一步结合加权基因共表达网络分析获得差异表达的免疫相关基 因，与铜死亡基因取交集获得铜死亡免疫相关的核心（Hub）基因，分析铜死亡相关基因与诊断性基因的相关 性。对铜死亡相关基因进行基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA），进一步预测调控铜死亡相 关基因的中药。结果 差异分析获得115 个DEGs，DEGs 主要富集于淋巴细胞介导的免疫，线粒体呼吸链复 合体Ⅳ等生物学过程和C 型凝集素受体信号通路，趋化因子信号通路。机器学习方法筛选出SNORA20、 SNORA19、H4C3、SNORD81、COX7B 五个诊断性基因。免疫浸润分析发现树突状细胞，巨噬细胞M2，单核 细胞，中性粒细胞，自然杀伤细胞，CD4+ T 细胞，CD8+ T 细胞，γδT 细胞，这也表明以上8 种免疫细胞对冠 心病心肌梗死的发病发挥着一定作用。加权基因共表达网络分析（Weighted correlation network analysis， WGCNA）结合免疫浸润分析获得358 个关键模块基因，与铜死亡基因取交集获得3 个铜死亡与免疫特征基因。 5 个诊断性基因与Hub 基因的相关性分析结果显示SLC31A1 与SNORA20，LIAS 与SNORA19、SNORD81， MTF1 与H4C3、SNORA20、SNORA19、SNORD81 的表达具有相关性。GSEA 分析结果提示LIAS 与MTF1 对 NF-κB 信号通路、NOD 样受体信号通路、Toll 样受体信号通路有显著的影响，潜在调控中药以活血化瘀、行 气止痛药为主。结论 SNORA20、SNORA19、H4C3、SNORD81、COX7B 对冠心病心肌梗死具有一定的诊断 价值。冠心病心肌梗死发病过程中铜死亡与免疫浸润相关基因的预测对中医药干预此类疾病的机制研究提供了 一定的参考。
目的 冠心病（coronary heart disease ，CHD）是目前全球主要的致死性疾病之一，对生物标志物的检测 是目前评估冠心病进展的重要无创方法，对冠心病的诊断和二级预防有着重要意义。本研究旨在筛选冠心病心 肌梗死发病进程中的诊断性生物标志物，分析该病发展过程中的铜死亡相关基因，进一步预测能调控铜死亡相 关基因的中药。方法 检索GEO 数据库获得冠心病心肌梗死芯片数据，分析差异表达基因（Differentially expressed genes，DEGs），对差异基因进行富集分析，基于最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）与随机森林（Random Forest，RF）方法筛选关键基因，构建诊断性模型并进行验 证。对差异基因进行免疫细胞浸润分析，结果进一步结合加权基因共表达网络分析获得差异表达的免疫相关基 因，与铜死亡基因取交集获得铜死亡免疫相关的核心（Hub）基因，分析铜死亡相关基因与诊断性基因的相关 性。对铜死亡相关基因进行基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA），进一步预测调控铜死亡相 关基因的中药。结果 差异分析获得115 个DEGs，DEGs 主要富集于淋巴细胞介导的免疫，线粒体呼吸链复 合体Ⅳ等生物学过程和C 型凝集素受体信号通路，趋化因子信号通路。机器学习方法筛选出SNORA20、 SNORA19、H4C3、SNORD81、COX7B 五个诊断性基因。免疫浸润分析发现树突状细胞，巨噬细胞M2，单核 细胞，中性粒细胞，自然杀伤细胞，CD4+ T 细胞，CD8+ T 细胞，γδT 细胞，这也表明以上8 种免疫细胞对冠 心病心肌梗死的发病发挥着一定作用。加权基因共表达网络分析（Weighted correlation network analysis， WGCNA）结合免疫浸润分析获得358 个关键模块基因，与铜死亡基因取交集获得3 个铜死亡与免疫特征基因。 5 个诊断性基因与Hub 基因的相关性分析结果显示SLC31A1 与SNORA20，LIAS 与SNORA19、SNORD81， MTF1 与H4C3、SNORA20、SNORA19、SNORD81 的表达具有相关性。GSEA 分析结果提示LIAS 与MTF1 对 NF-κB 信号通路、NOD 样受体信号通路、Toll 样受体信号通路有显著的影响，潜在调控中药以活血化瘀、行 气止痛药为主。结论 SNORA20、SNORA19、H4C3、SNORD81、COX7B 对冠心病心肌梗死具有一定的诊断 价值。冠心病心肌梗死发病过程中铜死亡与免疫浸润相关基因的预测对中医药干预此类疾病的机制研究提供了 一定的参考。
2024, 35(5):706-718.
摘要:
目的 通过液相色谱-质谱-质谱联用（LC-MS/MS）技术结合系统药理学研究温性经筋通贴膏治疗类风湿 性关节炎的药效物质基础与作用特点。方法 通过LC-MS/MS 技术结合文献检索获取温性经筋通贴膏活性成分 信息，使用Swiss Target Prediction 平台进行作用靶点预测；利用GeneCards、DrugBank 和OMIM 数据库检索与 类风湿性关节炎相关的疾病靶点并与活性成分作用靶点进行映射取交集，通过Cytoscape 软件构建“活性成分- 有效靶点”网络；将共同靶点导入STRING 数据库构建蛋白互作网络；应用Metascape 数据库进行GO 功能及 KEGG 通路富集分析；采用AutoDock 软件进行关键成分与有效靶点的分子对接研究。结果 通过应用LC-MS/MS 技术从温性经筋通贴膏中共鉴别出142 个活性成分，经检索相关文献补充活性成分至174 个，与类风湿性关节 炎交集靶点175 个；预测温性经筋通贴膏可能通过小檗碱、新补骨脂异黄酮、盐酸巴马汀等主要成分，作用于 TNF、IL6、AKT1 等关键靶点，调控PI3K/Akt1、JAK/STAT、MAPK 等信号通路发挥免疫调节与抗炎镇痛作用； 在1 152 组分子对接验证中，结合能小于-5.0 kcal·mol-1 的占94%、小于-7.0 kcal·mol-1 的占51%，表明所筛选 的潜在活性成分与核心靶点之间具有较好的结合亲和力。结论 该研究预测了温性经筋通贴膏治疗类风湿性关 节炎的药效物质基础与作用特点，为进一步启发其临床应用及质量控制提供了理论基础。
目的 通过液相色谱-质谱-质谱联用（LC-MS/MS）技术结合系统药理学研究温性经筋通贴膏治疗类风湿 性关节炎的药效物质基础与作用特点。方法 通过LC-MS/MS 技术结合文献检索获取温性经筋通贴膏活性成分 信息，使用Swiss Target Prediction 平台进行作用靶点预测；利用GeneCards、DrugBank 和OMIM 数据库检索与 类风湿性关节炎相关的疾病靶点并与活性成分作用靶点进行映射取交集，通过Cytoscape 软件构建“活性成分- 有效靶点”网络；将共同靶点导入STRING 数据库构建蛋白互作网络；应用Metascape 数据库进行GO 功能及 KEGG 通路富集分析；采用AutoDock 软件进行关键成分与有效靶点的分子对接研究。结果 通过应用LC-MS/MS 技术从温性经筋通贴膏中共鉴别出142 个活性成分，经检索相关文献补充活性成分至174 个，与类风湿性关节 炎交集靶点175 个；预测温性经筋通贴膏可能通过小檗碱、新补骨脂异黄酮、盐酸巴马汀等主要成分，作用于 TNF、IL6、AKT1 等关键靶点，调控PI3K/Akt1、JAK/STAT、MAPK 等信号通路发挥免疫调节与抗炎镇痛作用； 在1 152 组分子对接验证中，结合能小于-5.0 kcal·mol-1 的占94%、小于-7.0 kcal·mol-1 的占51%，表明所筛选 的潜在活性成分与核心靶点之间具有较好的结合亲和力。结论 该研究预测了温性经筋通贴膏治疗类风湿性关 节炎的药效物质基础与作用特点，为进一步启发其临床应用及质量控制提供了理论基础。
2024, 35(5):719-724.
摘要:
目的 建立高效液相色谱（HPLC）法同时测定银花平感颗粒中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、葛根素、 虎杖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、白藜芦醇、甘草酸和大黄素10 种成分含量的方法。方法 采用Thermo Acclaim-C18 色谱柱（250 mm × 4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1% 磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，流速： 1.0 mL·min-1，采用327 nm（新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、虎杖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、白藜芦醇）和 252 nm（葛根素、甘草酸、大黄素）作为检测波长，柱温：30 ℃，进样量：10 μL。结果 银花平感颗粒中10 种 成分分离度良好，新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、葛根素、虎杖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、白藜芦醇、甘 草酸和大黄素的线性范围分别为1.744～17.44、10.75～107.5、1.863～18.63、14.62～146.2、4.784～47.84、 1.208～12.08、4.427～44.27、1.971～19.71、3.624～36.24 和4.142～41.42 μg·mL-1，线性关系良好（r ≥ 0.999 4）； 平均加样回收率在99.17%～102.97% 之间（RSD ≤ 2.65%）。5 批样品中上述10 个成分含量范围依次分别为 1.065～3.238、20.11～25.14、1.785～2.973、23.60～35.55、7.157～9.469、1.224～2.421、6.430～7.879、1.354～ 2.006、4.907～8.052、4.387～9.484 mg·g-1。结论 所建立的方法简单准确，可用于银花平感颗粒的质量控制 与评价。
目的 建立高效液相色谱（HPLC）法同时测定银花平感颗粒中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、葛根素、 虎杖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、白藜芦醇、甘草酸和大黄素10 种成分含量的方法。方法 采用Thermo Acclaim-C18 色谱柱（250 mm × 4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1% 磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，流速： 1.0 mL·min-1，采用327 nm（新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、虎杖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、白藜芦醇）和 252 nm（葛根素、甘草酸、大黄素）作为检测波长，柱温：30 ℃，进样量：10 μL。结果 银花平感颗粒中10 种 成分分离度良好，新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、葛根素、虎杖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、白藜芦醇、甘 草酸和大黄素的线性范围分别为1.744～17.44、10.75～107.5、1.863～18.63、14.62～146.2、4.784～47.84、 1.208～12.08、4.427～44.27、1.971～19.71、3.624～36.24 和4.142～41.42 μg·mL-1，线性关系良好（r ≥ 0.999 4）； 平均加样回收率在99.17%～102.97% 之间（RSD ≤ 2.65%）。5 批样品中上述10 个成分含量范围依次分别为 1.065～3.238、20.11～25.14、1.785～2.973、23.60～35.55、7.157～9.469、1.224～2.421、6.430～7.879、1.354～ 2.006、4.907～8.052、4.387～9.484 mg·g-1。结论 所建立的方法简单准确，可用于银花平感颗粒的质量控制 与评价。
2024, 35(5):725-729.
摘要:
目的 以人参水提对照提取物（GWERS）为参照，对11 个不同厂家的19 批人参配方颗粒进行质量分析。 方法 根据国家药品监督管理局颁布的人参配方颗粒标准（YBZ-PFKL-2021186）鉴别和特征图谱方法进行薄层 色谱（TLC） 鉴别，以及特征图检测。结果 TLC 分析结果表明，19 批人参配方颗粒样品可以分成3 类，第 1 类样品整体图谱与GWERS 一致，相似度高；第2 类样品检出西洋参特有成分伪人参皂苷F11；第3 类样品 图谱比GWERS 多4 个蓝色荧光斑点。HPLC 分析结果表明，19 批人参配方颗粒均呈现与GWERS 色谱中保留 时间相对应的8 个特征峰。其中一厂家的3 批样品图谱比其他样品图谱多出两个色谱峰，与GWERS 图谱相似 度低于0.65，其余16 批样品图谱与GWERS 图谱相似度高于0.94。结论 目前市售的人参配方颗粒质量差异 较大，疑存在混有西洋参投料的情况。应用GWERS 分析人参配方颗粒的质量比对照药材具有更好的适用性。
目的 以人参水提对照提取物（GWERS）为参照，对11 个不同厂家的19 批人参配方颗粒进行质量分析。 方法 根据国家药品监督管理局颁布的人参配方颗粒标准（YBZ-PFKL-2021186）鉴别和特征图谱方法进行薄层 色谱（TLC） 鉴别，以及特征图检测。结果 TLC 分析结果表明，19 批人参配方颗粒样品可以分成3 类，第 1 类样品整体图谱与GWERS 一致，相似度高；第2 类样品检出西洋参特有成分伪人参皂苷F11；第3 类样品 图谱比GWERS 多4 个蓝色荧光斑点。HPLC 分析结果表明，19 批人参配方颗粒均呈现与GWERS 色谱中保留 时间相对应的8 个特征峰。其中一厂家的3 批样品图谱比其他样品图谱多出两个色谱峰，与GWERS 图谱相似 度低于0.65，其余16 批样品图谱与GWERS 图谱相似度高于0.94。结论 目前市售的人参配方颗粒质量差异 较大，疑存在混有西洋参投料的情况。应用GWERS 分析人参配方颗粒的质量比对照药材具有更好的适用性。
2024, 35(5):730-740.
摘要:
目的 系统挖掘冠状动脉微血管疾病（Coronary microvascular disease，CMVD）中医常见症状、证候要素、 临床辨证分型及用药规律，为量化CMVD 临床辨证标准、规范中医临床证候诊断及疗效评价、指导临床用药 提供参考依据。方法 分别检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wanfang）、维普中文期刊（VIP）、中国生物医 学文献服务系统（SinoMed）自建库至2023 年5 月16 日有关中医药治疗CMVD 的相关文献。提取纳入文献相关 信息建立数据库并对症状、证素、证型、中药进行频数统计，分别采用Latern 5.0 与Rstudio 软件构建隐结构 模型进行综合聚类与关联规则分析，探讨中医药治疗CMVD 的症状特点、证素分布、常见证型及用药规律。 结果 共纳入107 篇文献，涉及证型36 个，证素17 个，症状121 个，中药143 种，推测出CMVD 的主要证 候要素为血瘀，其次为气虚、气滞、痰浊、阴虚和阳虚；主要证型为气虚血瘀证，其次为心血瘀阻证、气滞血 瘀证、痰瘀互结证、气阴两虚证等；用药以川芎、丹参、当归、黄芪为主；按功效分类主要为活血化瘀药、补 虚药、理气药。结论 CMVD 病位在心，与肝、肾相关，属本虚标实之证，血瘀贯穿本病发展的始终；治疗以 活血化瘀、通络止痛为主，并结合辨证选用补中益气、疏肝理气、祛痰散结等治法。
目的 系统挖掘冠状动脉微血管疾病（Coronary microvascular disease，CMVD）中医常见症状、证候要素、 临床辨证分型及用药规律，为量化CMVD 临床辨证标准、规范中医临床证候诊断及疗效评价、指导临床用药 提供参考依据。方法 分别检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wanfang）、维普中文期刊（VIP）、中国生物医 学文献服务系统（SinoMed）自建库至2023 年5 月16 日有关中医药治疗CMVD 的相关文献。提取纳入文献相关 信息建立数据库并对症状、证素、证型、中药进行频数统计，分别采用Latern 5.0 与Rstudio 软件构建隐结构 模型进行综合聚类与关联规则分析，探讨中医药治疗CMVD 的症状特点、证素分布、常见证型及用药规律。 结果 共纳入107 篇文献，涉及证型36 个，证素17 个，症状121 个，中药143 种，推测出CMVD 的主要证 候要素为血瘀，其次为气虚、气滞、痰浊、阴虚和阳虚；主要证型为气虚血瘀证，其次为心血瘀阻证、气滞血 瘀证、痰瘀互结证、气阴两虚证等；用药以川芎、丹参、当归、黄芪为主；按功效分类主要为活血化瘀药、补 虚药、理气药。结论 CMVD 病位在心，与肝、肾相关，属本虚标实之证，血瘀贯穿本病发展的始终；治疗以 活血化瘀、通络止痛为主，并结合辨证选用补中益气、疏肝理气、祛痰散结等治法。
2024, 35(5):740-740.
摘要:
《中药新药与临床药理》（Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology） 由广州中医药 大学、中华中医药学会主办，1990 年6 月创刊。标准刊号：ISSN 1003-9783，CN 44-1308/R；国内外公 开发行，国内邮发代号：46-210。 本刊是一份全面报道中药新药研究与开发的学术性期刊，以弘扬中医药事业、促进中药现代化为使 命，积极宣传和报道国内外中药新药及临床药理的研究成果和进展，对促进中药新药的研究开发及临床 药理研究的学术交流具有引导性和权威性，同时也是中药新药研究领域的核心期刊和学术交流的重要平 台。 本刊学科影响指标、影响因子以及学科排序在全国同类期刊中位居前列，并进入国内权威的核心期 刊评价系统，是中国中文核心期刊、中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）、中国科学引文数据 库来源期刊（CSCD，核心库）、科技期刊世界影响力指数（WJCI） 报告收录期刊及RCCSE 中国核心学术 期刊，并被WHO 西太平洋地区医学索引（WPRIM） 收录，还是美国《化学文摘》（CA）、日本科学技术 振兴机构数据库（JST） 收录期刊。 主要栏目有：药效与毒理学研究、药物动力学研究、化学成分研究、质量分析研究、工艺研究、方 法学研究、动物模型研究、不良反应与合理用药、专家述评、临床药理研究、中药现代化、中药指纹图 谱研究、新技术与新方法、学术探讨、综述等。 本刊为月刊，每月25 日出版。欢迎大家积极投稿，具体的投稿要求及注意事项详见本刊投稿网站： www.zyxy.com.cn。（温馨提示：本刊只接受稿件采编系统投稿，不再接收纸质和Email 投稿，系统投稿 不收取审稿费）
《中药新药与临床药理》（Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology） 由广州中医药 大学、中华中医药学会主办，1990 年6 月创刊。标准刊号：ISSN 1003-9783，CN 44-1308/R；国内外公 开发行，国内邮发代号：46-210。 本刊是一份全面报道中药新药研究与开发的学术性期刊，以弘扬中医药事业、促进中药现代化为使 命，积极宣传和报道国内外中药新药及临床药理的研究成果和进展，对促进中药新药的研究开发及临床 药理研究的学术交流具有引导性和权威性，同时也是中药新药研究领域的核心期刊和学术交流的重要平 台。 本刊学科影响指标、影响因子以及学科排序在全国同类期刊中位居前列，并进入国内权威的核心期 刊评价系统，是中国中文核心期刊、中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）、中国科学引文数据 库来源期刊（CSCD，核心库）、科技期刊世界影响力指数（WJCI） 报告收录期刊及RCCSE 中国核心学术 期刊，并被WHO 西太平洋地区医学索引（WPRIM） 收录，还是美国《化学文摘》（CA）、日本科学技术 振兴机构数据库（JST） 收录期刊。 主要栏目有：药效与毒理学研究、药物动力学研究、化学成分研究、质量分析研究、工艺研究、方 法学研究、动物模型研究、不良反应与合理用药、专家述评、临床药理研究、中药现代化、中药指纹图 谱研究、新技术与新方法、学术探讨、综述等。 本刊为月刊，每月25 日出版。欢迎大家积极投稿，具体的投稿要求及注意事项详见本刊投稿网站： www.zyxy.com.cn。（温馨提示：本刊只接受稿件采编系统投稿，不再接收纸质和Email 投稿，系统投稿 不收取审稿费）
2024, 35(5):741-748.
摘要:
目的 系统评价中医药治疗复发性流产及调节外周血辅助性T 细胞（T helper cell 17，Th17）和调节性T 细胞（regulatory T cells，Treg）水平的疗效。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wanfang）、维普 数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、外文医学信息资源检索平台（FMRS）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of science 等数据库，筛选自建库至2023 年6 月公开发表的与中医药调控Th17、Treg 细胞治疗复发性流产相关的随机对照试验（RCT）。由2 名评价者按照Cochrane 手册评价文献质量，应用 RevMan 5.4 软件进行Meta 分析。结果 纳入10 项研究，共计1 052 例患者。Meta 分析结果显示，相较于对 照组，试验组患者孕后应用中药治疗可显著提高有效率[RR=1.20，95%CI（1.11，1.30），P＜0.000 01]和活产率 [RR=1.32，95%CI（1.16，1.50），P＜0.000 01]，减少药物不良反应[RR=0.34，95%CI（0.14，0.83），P=0.02]。中 药治疗后，Th17 细胞表达降低[MD=-0.71，95%CI（-1.01，-0.41），P＜0.000 01]，Treg 细胞表达升高[SMD= 1.21，95%CI（0.80，1.62），P＜0.000 01]，Th17/Treg 细胞比值下降[SMD=-2.62，95%CI（-4.09，-1.14），P = 0.000 5]。结论 中医药孕后或孕前、孕后同时治疗可明显改善复发性流产患者的临床症状，提高活产率，且 安全性较高。同时，中医药可降低Th17 细胞表达，上调Treg 细胞表达，调节Th17/Treg 细胞免疫平衡，有利 于妊娠后胚胎发育。
目的 系统评价中医药治疗复发性流产及调节外周血辅助性T 细胞（T helper cell 17，Th17）和调节性T 细胞（regulatory T cells，Treg）水平的疗效。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wanfang）、维普 数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、外文医学信息资源检索平台（FMRS）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of science 等数据库，筛选自建库至2023 年6 月公开发表的与中医药调控Th17、Treg 细胞治疗复发性流产相关的随机对照试验（RCT）。由2 名评价者按照Cochrane 手册评价文献质量，应用 RevMan 5.4 软件进行Meta 分析。结果 纳入10 项研究，共计1 052 例患者。Meta 分析结果显示，相较于对 照组，试验组患者孕后应用中药治疗可显著提高有效率[RR=1.20，95%CI（1.11，1.30），P＜0.000 01]和活产率 [RR=1.32，95%CI（1.16，1.50），P＜0.000 01]，减少药物不良反应[RR=0.34，95%CI（0.14，0.83），P=0.02]。中 药治疗后，Th17 细胞表达降低[MD=-0.71，95%CI（-1.01，-0.41），P＜0.000 01]，Treg 细胞表达升高[SMD= 1.21，95%CI（0.80，1.62），P＜0.000 01]，Th17/Treg 细胞比值下降[SMD=-2.62，95%CI（-4.09，-1.14），P = 0.000 5]。结论 中医药孕后或孕前、孕后同时治疗可明显改善复发性流产患者的临床症状，提高活产率，且 安全性较高。同时，中医药可降低Th17 细胞表达，上调Treg 细胞表达，调节Th17/Treg 细胞免疫平衡，有利 于妊娠后胚胎发育。
2024, 35(5):749-755.
摘要:
目的 观察温阳化饮方（熟附子、桂枝、党参、白术、茯苓、葶苈子等）联合西药常规治疗，对阳虚水泛 型老年慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）患者的临床疗效。方法 选取2021 年12 月～2022 年12 月在 汕头市澄海区人民医院接受治疗的120 例阳虚水泛型老年CHF 患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组， 每组60 例。对照组给予西医常规治疗，观察组在对照组的治疗基础上增加温阳化饮方口服治疗，疗程为4 周。 观察2 组患者治疗前后的指标：（1）中医证候评分；（2）血清N 末端B 型利钠肽原（NT-proBNP）、超敏C 反应 蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平；（3）左室射血分数（LVEF）、左室舒张末 期内径（LVEDD）；（4）6 min 步行距离。比较2 组患者的临床疗效及安全性。结果 治疗后，（1）2 组患者的中 医证候评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。（2）2 组患者的血清hs-CRP、 TNF-α、IL-6、NT-proBNP 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。（3）2 组 患者的LVEF 水平均较治疗前明显升高（P＜0.05），LVEDD 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组的 LVEF 水平明显高于对照组（P＜0.05），LVEDD 水平明显低于对照组（P＜0.05）。（4）2 组患者的6 min 步行距离 均较治疗前明显增加（P＜0.05），且观察组的增加幅度明显大于对照组（P＜0.05）。（5）观察组的总有效率 （96.67%）明显高于对照组（86.67%）（P＜0.05）；观察组的不良反应总发生率（1.67%）明显低于对照组（11.67%） （P＜0.05）。结论 温阳化饮方联合西药常规治疗能够有效降低阳虚水泛型老年CHF 患者的中医证候评分，改 善临床症状及心功能，减轻机体炎症反应，临床疗效优于单纯西药治疗，且安全性较好。
目的 观察温阳化饮方（熟附子、桂枝、党参、白术、茯苓、葶苈子等）联合西药常规治疗，对阳虚水泛 型老年慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）患者的临床疗效。方法 选取2021 年12 月～2022 年12 月在 汕头市澄海区人民医院接受治疗的120 例阳虚水泛型老年CHF 患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组， 每组60 例。对照组给予西医常规治疗，观察组在对照组的治疗基础上增加温阳化饮方口服治疗，疗程为4 周。 观察2 组患者治疗前后的指标：（1）中医证候评分；（2）血清N 末端B 型利钠肽原（NT-proBNP）、超敏C 反应 蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平；（3）左室射血分数（LVEF）、左室舒张末 期内径（LVEDD）；（4）6 min 步行距离。比较2 组患者的临床疗效及安全性。结果 治疗后，（1）2 组患者的中 医证候评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。（2）2 组患者的血清hs-CRP、 TNF-α、IL-6、NT-proBNP 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。（3）2 组 患者的LVEF 水平均较治疗前明显升高（P＜0.05），LVEDD 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组的 LVEF 水平明显高于对照组（P＜0.05），LVEDD 水平明显低于对照组（P＜0.05）。（4）2 组患者的6 min 步行距离 均较治疗前明显增加（P＜0.05），且观察组的增加幅度明显大于对照组（P＜0.05）。（5）观察组的总有效率 （96.67%）明显高于对照组（86.67%）（P＜0.05）；观察组的不良反应总发生率（1.67%）明显低于对照组（11.67%） （P＜0.05）。结论 温阳化饮方联合西药常规治疗能够有效降低阳虚水泛型老年CHF 患者的中医证候评分，改 善临床症状及心功能，减轻机体炎症反应，临床疗效优于单纯西药治疗，且安全性较好。
2024, 35(5):756-764.
摘要:
类风湿关节炎是一种以滑膜炎症为基本病理表现的自身免疫性疾病，临床常以对称性多关节疼痛、肿胀 为主要症状，甚者还会引发肺间质纤维化和冠状动脉疾病等关节外表现和合并症，严重影响患者的生活质量。 中医药治疗类风湿关节炎具有多通路、多靶点、多成分及毒副反应少的特点，在类风湿关节炎治疗中发挥着重 要的作用。近年，许多研究已经证实中药单体及中药复方可以通过调控磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路控制炎症，减少血管新生，诱导滑膜成纤维细胞 凋亡，抑制其增殖、侵袭、迁移，发挥治疗类风湿关节炎的作用。基于此，该文概述了PI3K/Akt 信号通路及 其对类风湿关节炎的作用，总结中医药通过调控PI3K/Akt 信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展，以期为类 风湿关节炎的治疗及新药开发提供理论依据。
类风湿关节炎是一种以滑膜炎症为基本病理表现的自身免疫性疾病，临床常以对称性多关节疼痛、肿胀 为主要症状，甚者还会引发肺间质纤维化和冠状动脉疾病等关节外表现和合并症，严重影响患者的生活质量。 中医药治疗类风湿关节炎具有多通路、多靶点、多成分及毒副反应少的特点，在类风湿关节炎治疗中发挥着重 要的作用。近年，许多研究已经证实中药单体及中药复方可以通过调控磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路控制炎症，减少血管新生，诱导滑膜成纤维细胞 凋亡，抑制其增殖、侵袭、迁移，发挥治疗类风湿关节炎的作用。基于此，该文概述了PI3K/Akt 信号通路及 其对类风湿关节炎的作用，总结中医药通过调控PI3K/Akt 信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展，以期为类 风湿关节炎的治疗及新药开发提供理论依据。
21 党参药理作用的研究进展
2024, 35(5):765-770.
摘要:
党参为桔梗科党参属植物，是中医临床应用非常广泛的一味补气类中药，其化学成分主要包括黄酮类、 生物碱类、糖类、皂苷类、甾体类、氨基酸类等，主要有增强免疫功能、改善胃肠道功能、抗炎、抗肿瘤、改 善学习记忆能力、调节心脑血管系统和延缓衰老等药理作用。该文基于近几年国内外大量党参的研究文献，对 其药理作用进行综述，以期对党参的研究及应用提供一定的理论基础和依据。
党参为桔梗科党参属植物，是中医临床应用非常广泛的一味补气类中药，其化学成分主要包括黄酮类、 生物碱类、糖类、皂苷类、甾体类、氨基酸类等，主要有增强免疫功能、改善胃肠道功能、抗炎、抗肿瘤、改 善学习记忆能力、调节心脑血管系统和延缓衰老等药理作用。该文基于近几年国内外大量党参的研究文献，对 其药理作用进行综述，以期对党参的研究及应用提供一定的理论基础和依据。
