2024, 35(3):349-357.
摘要:
探讨苦参碱(Matrine)对冠心病(coronary heart disease,CHD)大鼠辅助T 细胞17(helper T cell 17,
Th17)/调节性T 细胞(regulatory T cells,Treg)细胞平衡及Ras 同源基因家族成员A(RhoA)-Rho 相关的卷曲螺
旋激酶(ROCK)信号通路的影响。方法建立冠心病模型,将实验大鼠分为对照组、模型组、苦参碱低剂量
(50 mg·kg-1)组、苦参碱高剂量(200 mg·kg-1)组及苦参碱高剂量(200 mg·kg-1)+LPA 组(10 mg·kg-1)。超声心动
图进行大鼠心功能检测;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法进行白细胞介素17
(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)水平检测;流式细胞术检测Th17、Treg 数量及Th17/Treg 比值;免疫组化
进行内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素1(ET-1)蛋白表达水平检测;Masson 染色进行大鼠心肌组织的病理
形态变化观察;TTC 染色检测各组大鼠心肌梗死情况;TUNEL 染色进行心肌组织中细胞凋亡情况检测;试剂
盒检测RhoA 活性;Western Blot 法进行半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B 细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、
Bcl-2 相关X 蛋白(Bax)、RhoA、ROCK1、ROCK2 蛋白表达水平检测。结果与对照组比较,模型组心肌组织
有大量蓝色胶原纤维沉积,左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容
积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡
率、TUNEL 阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA 活性、RhoA、ROCK1、ROCK2 表达水平明显升高,左室射血分
数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室缩短分数(left ventricular shortening fraction,LVFS)、TGF-β、
Treg、eNOS、Bcl-2 表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,Matrine-L 组、苦参碱高剂量组心肌组织蓝
色胶原纤维逐渐减少,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、
TUNEL 阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA 活性、RhoA、ROCK1、ROCK2 表达水平依次明显降低, LVEF、
LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2 表达水平依次明显升高(P<0.05)。与苦参碱高剂量组比较,苦参碱高剂
量+LPA 组心肌组织蓝色胶原纤维增多,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、
细胞凋亡率、TUNEL 阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA 活性、RhoA、ROCK1、ROCK2 表达水平明显升高,
LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2 表达水平明显降低(P<0.05)。结论苦参碱通过抑制RhoAROCK
信号通路调节Th17/Treg 细胞平衡,改善冠心病大鼠心肌损伤。