2022年第33卷第1期文章目次
2022, 33(1):1-6.
摘要:
目的研究馥感啉口服液对卵清蛋白（OVA）诱发幼龄豚鼠过敏性哮喘的治疗作用。方法建立OVA 诱 导的豚鼠哮喘模型，灌胃给予馥感啉口服液1.79、3.58、7.16、14.31、28.62 g·kg-1（生药量），对照组及模型组 给予等量的氯化钠溶液，各阳性对照组分别给予小儿定喘口服液（2.68、5.37、10.74 mL·kg-1）和硫酸特布他林 （0.28 mg·kg-1）。末次激发后采用肺功能震荡仪检测呼吸系统阻力（Respiratory resistance system，Rrs）、呼吸系 统弹性（Respiratory system elasticity，Ers）、组织弹性；测定肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中 白细胞数、嗜酸性粒细胞数及其比率；ELISA 法检测血清中免疫球蛋白（IgE）水平；肺组织HE 染色观察其病 理改变。结果馥感啉口服液能降低豚鼠Rrs、Ers 和组织弹性，调节呼吸功能；抑制BALF 中嗜酸性粒细胞 增加；降低血清中IgE 含量；组织病理学显示馥感啉能减轻豚鼠模型肺组织的嗜酸性粒细胞浸润，抑制上皮细 胞损伤及脱落，抑制支气管基底膜增生。结论馥感啉口服液可能通过改善呼吸功能、降低气道高反应性、控 制气道炎症而发挥抗哮喘作用。
目的研究馥感啉口服液对卵清蛋白（OVA）诱发幼龄豚鼠过敏性哮喘的治疗作用。方法建立OVA 诱 导的豚鼠哮喘模型，灌胃给予馥感啉口服液1.79、3.58、7.16、14.31、28.62 g·kg-1（生药量），对照组及模型组 给予等量的氯化钠溶液，各阳性对照组分别给予小儿定喘口服液（2.68、5.37、10.74 mL·kg-1）和硫酸特布他林 （0.28 mg·kg-1）。末次激发后采用肺功能震荡仪检测呼吸系统阻力（Respiratory resistance system，Rrs）、呼吸系 统弹性（Respiratory system elasticity，Ers）、组织弹性；测定肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中 白细胞数、嗜酸性粒细胞数及其比率；ELISA 法检测血清中免疫球蛋白（IgE）水平；肺组织HE 染色观察其病 理改变。结果馥感啉口服液能降低豚鼠Rrs、Ers 和组织弹性，调节呼吸功能；抑制BALF 中嗜酸性粒细胞 增加；降低血清中IgE 含量；组织病理学显示馥感啉能减轻豚鼠模型肺组织的嗜酸性粒细胞浸润，抑制上皮细 胞损伤及脱落，抑制支气管基底膜增生。结论馥感啉口服液可能通过改善呼吸功能、降低气道高反应性、控 制气道炎症而发挥抗哮喘作用。
2022, 33(1):7-13.
摘要:
目的观察重楼皂苷Ⅶ（Polyphyllin Ⅶ，PP7）对斑马鱼HepG2 移植瘤和小鼠H22 肝癌移植瘤的体内抗肿 瘤作用，并探讨其可能的作用机制。方法采用CM-DiI 荧光标记的人肝癌HepG2 细胞显微注入斑马鱼卵黄囊 内和将小鼠H22 肝癌细胞悬液接种到小鼠的右腋窝皮下，建立斑马鱼和小鼠肝癌移植瘤模型。采用不同浓度的 PP7（0.06、0.13、0.25、0.50、0.75 μmol·L-1）处理斑马鱼胚胎；将荷瘤小鼠分为模型组、氟尿嘧啶（5-Fu， 25 mg·kg-1）组及PP7 低、中、高剂量组（0.5、1、2 mg·kg-1）。测定给药后斑马鱼移植瘤荧光强度、面积，以及 小鼠瘤体质量、体积；统计荷瘤小鼠生命延长率；采用HE 染色法对肿瘤组织进行病理形态学观察；采用 TUNEL 法检测肿瘤细胞凋亡情况；采用免疫组织化学法检测微血管密度（CD31）以及肿瘤细胞增殖（PCNA、 Ki67）情况。结果与模型组比较，PP7 不同浓度均能够显著降低斑马鱼移植瘤荧光强度和面积（P＜0.01）； PP7 低、中、高剂量均能明显降低小鼠瘤体质量和体积（P＜0.05，P＜0.01），促进移植瘤细胞凋亡（P＜0.05， P＜0.01），下调肿瘤组织中CD31、PCNA、Ki67 的表达（P＜0.05，P＜0.01），并且能明显延长荷瘤小鼠生存时 间（P＜0.05，P＜0.01）。结论PP7 具有明显的体内抗肝癌作用，可能与其促进肿瘤细胞凋亡、降低微血管密 度以及抑制肿瘤细胞增殖有关。
目的观察重楼皂苷Ⅶ（Polyphyllin Ⅶ，PP7）对斑马鱼HepG2 移植瘤和小鼠H22 肝癌移植瘤的体内抗肿 瘤作用，并探讨其可能的作用机制。方法采用CM-DiI 荧光标记的人肝癌HepG2 细胞显微注入斑马鱼卵黄囊 内和将小鼠H22 肝癌细胞悬液接种到小鼠的右腋窝皮下，建立斑马鱼和小鼠肝癌移植瘤模型。采用不同浓度的 PP7（0.06、0.13、0.25、0.50、0.75 μmol·L-1）处理斑马鱼胚胎；将荷瘤小鼠分为模型组、氟尿嘧啶（5-Fu， 25 mg·kg-1）组及PP7 低、中、高剂量组（0.5、1、2 mg·kg-1）。测定给药后斑马鱼移植瘤荧光强度、面积，以及 小鼠瘤体质量、体积；统计荷瘤小鼠生命延长率；采用HE 染色法对肿瘤组织进行病理形态学观察；采用 TUNEL 法检测肿瘤细胞凋亡情况；采用免疫组织化学法检测微血管密度（CD31）以及肿瘤细胞增殖（PCNA、 Ki67）情况。结果与模型组比较，PP7 不同浓度均能够显著降低斑马鱼移植瘤荧光强度和面积（P＜0.01）； PP7 低、中、高剂量均能明显降低小鼠瘤体质量和体积（P＜0.05，P＜0.01），促进移植瘤细胞凋亡（P＜0.05， P＜0.01），下调肿瘤组织中CD31、PCNA、Ki67 的表达（P＜0.05，P＜0.01），并且能明显延长荷瘤小鼠生存时 间（P＜0.05，P＜0.01）。结论PP7 具有明显的体内抗肝癌作用，可能与其促进肿瘤细胞凋亡、降低微血管密 度以及抑制肿瘤细胞增殖有关。
2022, 33(1):14-19.
摘要:
目的研究新型雷公藤内酯醇（Triptolide，TPL）衍生物对正常肝细胞的毒性以及对肝癌细胞的增殖、凋 亡作用。方法通过对TPL 进行化学修饰，获得2 种新型衍生物：雷公藤内酯三醇（TP-3-OH）和丙烯酸雷公 藤甲素酯（TPO）。通过体外培养人胚胎肝细胞LO2 和肝癌细胞HepG2、Hep3B、SMMC-7721，分为DMSO 对 照组， TPL/TP-3-OH/TPO 低、中、高浓度组（25、50、100 nmol·L-1）。通过检测培养上清中乳酸脱氢酶（LDH） 的活性来评价TP-3-OH、TPO 对肝细胞的毒性；采用MTT 实验检测细胞增殖情况；采用流式细胞术及 Western Blot 法检测细胞凋亡及凋亡通路相关蛋白表达情况；采用划痕实验检测细胞迁移能力。结果与TPL 组比较，50、100 nmol·L-1 浓度条件下TP-3-OH、TPO 组的LO2 细胞培养上清中的LDH 活性明显降低（P＜ 0.05，P＜0.01）。与DMSO 对照组比较，TPO 中、高浓度（50、100 nmol·L-1）组的LO2 细胞增殖抑制率明显升 高（P＜0.05，P＜0.01），TPO 低、中、高浓度（25、50、100 nmol·L-1）组的HepG2、Hep3B、SMMC-7721 肝癌 细胞增殖抑制率均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；TPO 高浓度（100 nmol·L-1）组的LO2、HepG2 和SMMC-7721 细胞的早期、晚期细胞凋亡率均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；TPO 中、高浓度（50、100 nmol·L-1）组SMMC- 7721、HepG2 细胞的cleaved-Caspase-3、cleaved-PARP 蛋白表达显著上调（P＜0.01）；TPO 中浓度（50 nmol·L-1） 组SMMC-7721 细胞的24 h 迁移率明显降低（P＜0.05）。结论经化学修饰获得的2 种新型TPL 衍生物对肝细 胞的毒性降低，其中TPO 具有抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡的作用。
目的研究新型雷公藤内酯醇（Triptolide，TPL）衍生物对正常肝细胞的毒性以及对肝癌细胞的增殖、凋 亡作用。方法通过对TPL 进行化学修饰，获得2 种新型衍生物：雷公藤内酯三醇（TP-3-OH）和丙烯酸雷公 藤甲素酯（TPO）。通过体外培养人胚胎肝细胞LO2 和肝癌细胞HepG2、Hep3B、SMMC-7721，分为DMSO 对 照组， TPL/TP-3-OH/TPO 低、中、高浓度组（25、50、100 nmol·L-1）。通过检测培养上清中乳酸脱氢酶（LDH） 的活性来评价TP-3-OH、TPO 对肝细胞的毒性；采用MTT 实验检测细胞增殖情况；采用流式细胞术及 Western Blot 法检测细胞凋亡及凋亡通路相关蛋白表达情况；采用划痕实验检测细胞迁移能力。结果与TPL 组比较，50、100 nmol·L-1 浓度条件下TP-3-OH、TPO 组的LO2 细胞培养上清中的LDH 活性明显降低（P＜ 0.05，P＜0.01）。与DMSO 对照组比较，TPO 中、高浓度（50、100 nmol·L-1）组的LO2 细胞增殖抑制率明显升 高（P＜0.05，P＜0.01），TPO 低、中、高浓度（25、50、100 nmol·L-1）组的HepG2、Hep3B、SMMC-7721 肝癌 细胞增殖抑制率均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；TPO 高浓度（100 nmol·L-1）组的LO2、HepG2 和SMMC-7721 细胞的早期、晚期细胞凋亡率均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；TPO 中、高浓度（50、100 nmol·L-1）组SMMC- 7721、HepG2 细胞的cleaved-Caspase-3、cleaved-PARP 蛋白表达显著上调（P＜0.01）；TPO 中浓度（50 nmol·L-1） 组SMMC-7721 细胞的24 h 迁移率明显降低（P＜0.05）。结论经化学修饰获得的2 种新型TPL 衍生物对肝细 胞的毒性降低，其中TPO 具有抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡的作用。
2022, 33(1):20-26.
摘要:
目的探讨人参皂苷Rg1 对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠调节性T 细胞（Treg）/辅助性 T 细胞9（Th9）细胞平衡的调控作用。方法将40 只BALB/C 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、人参皂苷 Rg1 组（200 mg·kg-1）及美沙拉嗪组（300 mg·kg-1），每组10 只。除正常组外，其余各组小鼠采用3% DSS 自由 饮水7 d 建立溃疡性结肠炎模型；给药组同时按照上述剂量灌胃给药，每日1 次，连续10 d。观察记录小鼠一 般情况及体质量；测量结肠长度及其质量，计算结肠质量指数；采用HE 染色法进行结肠组织病理学观察，并 进行病理损伤评分；采用ELISA 法检测结肠组织中IL-1β、IL-4、IL-15、IL-17A 表达水平；采用流式细胞术 检测小鼠外周血中CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD44+ IL-10+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD25+ PD-1+ 及CD4+ CD25+ PD-L1+ T 细胞水平。结果与正常组比较，模型组小鼠结肠黏膜充血、水肿，杯 状细胞减少，大量炎症细胞浸润，部分区域溃疡形成；小鼠体质量明显下降、结肠质量明显增加、结肠长度 明显缩短、结肠质量指数及病理评分明显升高（P＜0.01）；小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A 表达水平显 著升高（P＜0.01），IL-4 表达水平显著降低（P＜0.01）；小鼠外周血的CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-10+ T 细胞水平均显著降低（P＜0.01），而CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD25+ PD-1+、 CD4+ CD25+ PD-L1+ T 细胞水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，人参皂苷Rg1 组小鼠结肠黏膜充血、水肿 明显减轻，糜烂修复，炎症细胞浸润明显减少；体质量明显增加、结肠质量明显降低、结肠长度明显延长、 结肠质量指数及病理评分明显降低（P＜0.05）；小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A 表达水平明显下降 （P＜0.01），IL-4 表达水平明显升高（P＜0.05）；小鼠外周血的CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-10+ T 细胞水平均显著升高（P＜0.01），同时CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD25+ PD-1+、CD4+ CD25+ PDL1+ T 细胞水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论人参皂苷Rg1 可能通过调控Treg/Th9 细胞平衡治疗 DSS 诱导的小鼠溃疡性结肠炎。
目的探讨人参皂苷Rg1 对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠调节性T 细胞（Treg）/辅助性 T 细胞9（Th9）细胞平衡的调控作用。方法将40 只BALB/C 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、人参皂苷 Rg1 组（200 mg·kg-1）及美沙拉嗪组（300 mg·kg-1），每组10 只。除正常组外，其余各组小鼠采用3% DSS 自由 饮水7 d 建立溃疡性结肠炎模型；给药组同时按照上述剂量灌胃给药，每日1 次，连续10 d。观察记录小鼠一 般情况及体质量；测量结肠长度及其质量，计算结肠质量指数；采用HE 染色法进行结肠组织病理学观察，并 进行病理损伤评分；采用ELISA 法检测结肠组织中IL-1β、IL-4、IL-15、IL-17A 表达水平；采用流式细胞术 检测小鼠外周血中CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD44+ IL-10+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD25+ PD-1+ 及CD4+ CD25+ PD-L1+ T 细胞水平。结果与正常组比较，模型组小鼠结肠黏膜充血、水肿，杯 状细胞减少，大量炎症细胞浸润，部分区域溃疡形成；小鼠体质量明显下降、结肠质量明显增加、结肠长度 明显缩短、结肠质量指数及病理评分明显升高（P＜0.01）；小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A 表达水平显 著升高（P＜0.01），IL-4 表达水平显著降低（P＜0.01）；小鼠外周血的CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-10+ T 细胞水平均显著降低（P＜0.01），而CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD25+ PD-1+、 CD4+ CD25+ PD-L1+ T 细胞水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，人参皂苷Rg1 组小鼠结肠黏膜充血、水肿 明显减轻，糜烂修复，炎症细胞浸润明显减少；体质量明显增加、结肠质量明显降低、结肠长度明显延长、 结肠质量指数及病理评分明显降低（P＜0.05）；小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A 表达水平明显下降 （P＜0.01），IL-4 表达水平明显升高（P＜0.05）；小鼠外周血的CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-10+ T 细胞水平均显著升高（P＜0.01），同时CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD25+ PD-1+、CD4+ CD25+ PDL1+ T 细胞水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论人参皂苷Rg1 可能通过调控Treg/Th9 细胞平衡治疗 DSS 诱导的小鼠溃疡性结肠炎。
2022, 33(1):27-32.
摘要:
目的观察丹参酮ⅡA 对原代培养的小鼠神经干细胞（NSCs）在氧糖剥夺再灌注（OGD/R）损伤条件下增殖 作用的影响。方法对原代小鼠NSCs 进行培养、鉴定；采用CCK-8 法测定细胞活力；通过检测神经球细胞 直径来观察NSCs 的增殖情况；对OGD/R 损伤条件进行筛选，建立OGD/R NSCs 模型。结果与溶剂对照组相 比，0.03、0.1、0.3、1、3、10、30 μmol·L-1 丹参酮ⅡA 干预48 h后，NSCs 的细胞活力显著提高（P＜0.01）； 0.3、1、3 μmol·L-1 丹参酮ⅡA 干预48 h 后，NSCs 神经球细胞透光性良好，神经球细胞直径明显增大（P＜ 0.05，P＜0.01）。NSCs 糖氧剥夺4 h 再灌注后的细胞活力介于40%~60%之间，故选择OGD/R（4 h/20 h）作为 NSCs 的OGD/R 损伤条件。与溶剂对照组比较，模型组NSCs 神经球细胞直径明显缩小、细胞活力明显下降 （P＜0.01）；与模型组比较，3 μmol·L-1 丹参酮ⅡA 干预48 h后，NSCs 神经球细胞直径明显增大、细胞活力明 显升高（P＜0.01）。结论丹参酮ⅡA 可促进正常条件及OGD/R 损伤条件下NSCs 的增殖及其细胞活力，丹参 酮ⅡA 对脑缺血损伤的保护作用机制值得进一步探讨。
目的观察丹参酮ⅡA 对原代培养的小鼠神经干细胞（NSCs）在氧糖剥夺再灌注（OGD/R）损伤条件下增殖 作用的影响。方法对原代小鼠NSCs 进行培养、鉴定；采用CCK-8 法测定细胞活力；通过检测神经球细胞 直径来观察NSCs 的增殖情况；对OGD/R 损伤条件进行筛选，建立OGD/R NSCs 模型。结果与溶剂对照组相 比，0.03、0.1、0.3、1、3、10、30 μmol·L-1 丹参酮ⅡA 干预48 h后，NSCs 的细胞活力显著提高（P＜0.01）； 0.3、1、3 μmol·L-1 丹参酮ⅡA 干预48 h 后，NSCs 神经球细胞透光性良好，神经球细胞直径明显增大（P＜ 0.05，P＜0.01）。NSCs 糖氧剥夺4 h 再灌注后的细胞活力介于40%~60%之间，故选择OGD/R（4 h/20 h）作为 NSCs 的OGD/R 损伤条件。与溶剂对照组比较，模型组NSCs 神经球细胞直径明显缩小、细胞活力明显下降 （P＜0.01）；与模型组比较，3 μmol·L-1 丹参酮ⅡA 干预48 h后，NSCs 神经球细胞直径明显增大、细胞活力明 显升高（P＜0.01）。结论丹参酮ⅡA 可促进正常条件及OGD/R 损伤条件下NSCs 的增殖及其细胞活力，丹参 酮ⅡA 对脑缺血损伤的保护作用机制值得进一步探讨。
2022, 33(1):32-32.
摘要:
《中药新药与临床药理》（Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology） 由国家药品监 督管理局主管，广州中医药大学、中华中医药学会主办，1990 年6 月创刊。标准刊号：ISSN 1003- 9783，CN 44-1308/R，国内外公开发行，邮发代号：46-210。 本刊是一份全面报道中药新药研究与开发的专业学术性期刊，以弘扬中医药事业、促进中药现代化 为使命，积极宣传和报道国内外中药新药及临床药理的研究成果和进展，对促进中药新药的研究开发及 临床药理研究的学术交流具有引导性和权威性，同时也是中药新药研究领域的核心期刊和学术交流的重 要平台。 本刊学科影响指标、影响因子以及学科排序在全国同类期刊中位居前列，并进入国内权威的核心期 刊评价系统，是中国中文核心期刊、中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）、中国科学引文数据 库来源期刊（CSCD） 及RCCSE 中国核心学术期刊，被WHO 西太平洋地区医学索引（WPRIM） 收录， 还是美国《化学文摘》（CA） 收录期刊。 主要栏目有：药效与毒理学研究、药物动力学研究、化学成分研究、质量分析研究、工艺研究、方 法学研究、动物模型研究、不良反应与合理用药、专家述评、临床研究、新技术与新方法、学术探讨、 综述等。 本刊为月刊，每月25 日出版。欢迎大家积极投稿，具体的投稿要求及其他注意事项详见本刊投稿网 站：www.zyxy.com.cn。（温馨提示：本刊只接受稿件采编系统投稿，不接收纸质和Email 投稿，系统投 稿不收取审稿费） ·《中药新药与临床药理》编辑部·
《中药新药与临床药理》（Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology） 由国家药品监 督管理局主管，广州中医药大学、中华中医药学会主办，1990 年6 月创刊。标准刊号：ISSN 1003- 9783，CN 44-1308/R，国内外公开发行，邮发代号：46-210。 本刊是一份全面报道中药新药研究与开发的专业学术性期刊，以弘扬中医药事业、促进中药现代化 为使命，积极宣传和报道国内外中药新药及临床药理的研究成果和进展，对促进中药新药的研究开发及 临床药理研究的学术交流具有引导性和权威性，同时也是中药新药研究领域的核心期刊和学术交流的重 要平台。 本刊学科影响指标、影响因子以及学科排序在全国同类期刊中位居前列，并进入国内权威的核心期 刊评价系统，是中国中文核心期刊、中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）、中国科学引文数据 库来源期刊（CSCD） 及RCCSE 中国核心学术期刊，被WHO 西太平洋地区医学索引（WPRIM） 收录， 还是美国《化学文摘》（CA） 收录期刊。 主要栏目有：药效与毒理学研究、药物动力学研究、化学成分研究、质量分析研究、工艺研究、方 法学研究、动物模型研究、不良反应与合理用药、专家述评、临床研究、新技术与新方法、学术探讨、 综述等。 本刊为月刊，每月25 日出版。欢迎大家积极投稿，具体的投稿要求及其他注意事项详见本刊投稿网 站：www.zyxy.com.cn。（温馨提示：本刊只接受稿件采编系统投稿，不接收纸质和Email 投稿，系统投 稿不收取审稿费） ·《中药新药与临床药理》编辑部·
2022, 33(1):33-38.
摘要:
目的探讨盐酸青藤碱治疗性给药对胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠的保护作用。方法采用尾根部注射 鸡II 型胶原建立C57BL/6 小鼠关节炎模型。于第2 次免疫注射后第7 天，将造模成功小鼠随机分为模型组、 盐酸青藤碱组（100 mg·kg-1）、地塞米松组（2 mg·kg-1），同时设置正常组。给药组小鼠分别腹腔注射相应治疗药 物，每天1 次，连续治疗33 d，正常组和模型组小鼠腹腔注射等体积无菌生理盐水。给药周期内，每3 d进行 1 次小鼠足趾关节炎指数评分；采用ELISA 法检测外周血中TNF-α、IL-6 炎症因子水平；采用HE 染色法观 察关节滑膜炎性细胞浸润情况；采用Micro-CT 扫描分析骨质破坏情况。结果与正常组相比，模型组小鼠足 趾关节炎指数评分显著升高，血清中TNF-α 和IL-6 炎症因子水平显著升高（P＜0.001）；关节滑膜部位炎性细 胞浸润明显增多、骨质破坏明显，膝、踝关节病理总评分均显著升高（P＜0.001）。与模型组相比，盐酸青藤碱 干预治疗后，能显著降低足趾关节炎指数评分及血清中TNF-α、IL-6 炎症因子水平（P＜0.05，P＜0.01），并 能阻止关节滑膜部位炎性细胞浸润，减轻骨质破坏，降低膝、踝关节病理总评分（P＜0.01）。结论盐酸青藤 碱治疗性给药可阻止CIA 小鼠的关节骨质破坏，其作用机制与减轻关节滑膜炎症有关。
目的探讨盐酸青藤碱治疗性给药对胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠的保护作用。方法采用尾根部注射 鸡II 型胶原建立C57BL/6 小鼠关节炎模型。于第2 次免疫注射后第7 天，将造模成功小鼠随机分为模型组、 盐酸青藤碱组（100 mg·kg-1）、地塞米松组（2 mg·kg-1），同时设置正常组。给药组小鼠分别腹腔注射相应治疗药 物，每天1 次，连续治疗33 d，正常组和模型组小鼠腹腔注射等体积无菌生理盐水。给药周期内，每3 d进行 1 次小鼠足趾关节炎指数评分；采用ELISA 法检测外周血中TNF-α、IL-6 炎症因子水平；采用HE 染色法观 察关节滑膜炎性细胞浸润情况；采用Micro-CT 扫描分析骨质破坏情况。结果与正常组相比，模型组小鼠足 趾关节炎指数评分显著升高，血清中TNF-α 和IL-6 炎症因子水平显著升高（P＜0.001）；关节滑膜部位炎性细 胞浸润明显增多、骨质破坏明显，膝、踝关节病理总评分均显著升高（P＜0.001）。与模型组相比，盐酸青藤碱 干预治疗后，能显著降低足趾关节炎指数评分及血清中TNF-α、IL-6 炎症因子水平（P＜0.05，P＜0.01），并 能阻止关节滑膜部位炎性细胞浸润，减轻骨质破坏，降低膝、踝关节病理总评分（P＜0.01）。结论盐酸青藤 碱治疗性给药可阻止CIA 小鼠的关节骨质破坏，其作用机制与减轻关节滑膜炎症有关。
2022, 33(1):39-49.
摘要:
目的考察无花果实及乳浆不同极性部位的体外抗黑色素瘤活性，并探讨其作用机制。方法采用溶剂 提取法制得无花果提取物，系统溶剂萃取法得乳浆不同极性部位和醇沉纯化部位供试品；采用MTT 法、划痕 实验、Transwell 侵袭实验和流式细胞仪凋亡检测考察供试品对人恶性黑色素瘤细胞A375 的增殖、迁移、侵袭 和凋亡影响；构建A375 细胞和人脐静脉内皮细胞HUVEC 的共培养体系，通过侵袭实验、成管实验体外模拟 肿瘤细胞对内皮血管形成；ELISA 法测定相关细胞因子水平。结果无花果提取物和乳浆乙酸乙酯部位抑制肿 瘤细胞A375 的迁移和侵袭（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），降低A375 细胞的超氧化物歧化酶（SOD）及乳酸脱 氢酶（LDH）含量（P＜0.001），提高一氧化氮（NO）含量（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）；乳浆醇沉部位抑制 A375 细胞迁移和侵袭（P＜0.01，P＜0.001），对A375 细胞的直接抑杀和促凋亡效果较好；共培养后HUVEC 细胞侵袭能力提升，血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮素1（ET-1）、内皮型一氧化氮合酶（eNOs）分泌增多 （P＜0.001），且供试品（200～400 μg·mL-1）给药后可明显逆转（P＜0.05，P＜0.001）。结论无花果提取物及乳 浆乙酸乙酯、醇沉部位具有抑制A375 细胞增殖、迁移和侵袭作用，从能量代谢方面抑制黑色素瘤生长，并可 能通过eNOs/VEGF/ET-1 途径抑制肿瘤的新生血管形成。
目的考察无花果实及乳浆不同极性部位的体外抗黑色素瘤活性，并探讨其作用机制。方法采用溶剂 提取法制得无花果提取物，系统溶剂萃取法得乳浆不同极性部位和醇沉纯化部位供试品；采用MTT 法、划痕 实验、Transwell 侵袭实验和流式细胞仪凋亡检测考察供试品对人恶性黑色素瘤细胞A375 的增殖、迁移、侵袭 和凋亡影响；构建A375 细胞和人脐静脉内皮细胞HUVEC 的共培养体系，通过侵袭实验、成管实验体外模拟 肿瘤细胞对内皮血管形成；ELISA 法测定相关细胞因子水平。结果无花果提取物和乳浆乙酸乙酯部位抑制肿 瘤细胞A375 的迁移和侵袭（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），降低A375 细胞的超氧化物歧化酶（SOD）及乳酸脱 氢酶（LDH）含量（P＜0.001），提高一氧化氮（NO）含量（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）；乳浆醇沉部位抑制 A375 细胞迁移和侵袭（P＜0.01，P＜0.001），对A375 细胞的直接抑杀和促凋亡效果较好；共培养后HUVEC 细胞侵袭能力提升，血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮素1（ET-1）、内皮型一氧化氮合酶（eNOs）分泌增多 （P＜0.001），且供试品（200～400 μg·mL-1）给药后可明显逆转（P＜0.05，P＜0.001）。结论无花果提取物及乳 浆乙酸乙酯、醇沉部位具有抑制A375 细胞增殖、迁移和侵袭作用，从能量代谢方面抑制黑色素瘤生长，并可 能通过eNOs/VEGF/ET-1 途径抑制肿瘤的新生血管形成。
2022, 33(1):50-56.
摘要:
目的探讨搜风愈喘方（Soufeng Yuchuan recipe，SFYCR）通过改善气道重塑治疗哮喘的作用及机制。 方法将32 只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组、搜风愈喘方组各8 只。模型对照组、地 塞米松组及搜风愈喘方组予卵清白蛋白（OVA）注射致敏及雾化吸入激发以复制哮喘大鼠模型。模型复制成功 后，搜风愈喘方组给予相应剂量中药液灌胃；正常对照组、模型对照组给予生理盐水等容量灌胃；地塞米松组 给予相应地塞米松溶液灌胃，连续灌胃21 d，期间观察记录各组大鼠的一般情况。末次给药12 h 后，以腹 腔注射50 mg·kg-1 氯胺酮麻醉大鼠后取材，HE 染色及免疫组化检测肺组织病理形态学变化；ELISA 法检测血 清中的白细胞介素（IL）-13、IL-25、转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）含量；PCR 法检 测肺组织匀浆中IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 的基因（mRNA）表达。结果HE 染色和免疫组化结果显示， 与正常对照组比较，模型对照组气道平滑肌增厚，支气管黏膜上皮细胞出现了水肿和坏死，并伴有以淋巴细胞 和嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞浸润；地塞米松组及搜风愈喘方组可改善上述病理变化。ELISA 法及PCR 法 测定结果显示，与正常对照组比较，模型对照组血清中的IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 含量及肺组织匀浆中 IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 的基因表达升高（P＜0.05）；地塞米松组及搜风愈喘方组可抑制血清中的 IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 含量及肺组织匀浆中IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 基因的表达（P＜0.05）。 结论搜风愈喘方可改善气道重塑以治疗哮喘，其机制可能与抑制IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 的表达有关。
目的探讨搜风愈喘方（Soufeng Yuchuan recipe，SFYCR）通过改善气道重塑治疗哮喘的作用及机制。 方法将32 只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组、搜风愈喘方组各8 只。模型对照组、地 塞米松组及搜风愈喘方组予卵清白蛋白（OVA）注射致敏及雾化吸入激发以复制哮喘大鼠模型。模型复制成功 后，搜风愈喘方组给予相应剂量中药液灌胃；正常对照组、模型对照组给予生理盐水等容量灌胃；地塞米松组 给予相应地塞米松溶液灌胃，连续灌胃21 d，期间观察记录各组大鼠的一般情况。末次给药12 h 后，以腹 腔注射50 mg·kg-1 氯胺酮麻醉大鼠后取材，HE 染色及免疫组化检测肺组织病理形态学变化；ELISA 法检测血 清中的白细胞介素（IL）-13、IL-25、转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）含量；PCR 法检 测肺组织匀浆中IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 的基因（mRNA）表达。结果HE 染色和免疫组化结果显示， 与正常对照组比较，模型对照组气道平滑肌增厚，支气管黏膜上皮细胞出现了水肿和坏死，并伴有以淋巴细胞 和嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞浸润；地塞米松组及搜风愈喘方组可改善上述病理变化。ELISA 法及PCR 法 测定结果显示，与正常对照组比较，模型对照组血清中的IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 含量及肺组织匀浆中 IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 的基因表达升高（P＜0.05）；地塞米松组及搜风愈喘方组可抑制血清中的 IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 含量及肺组织匀浆中IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 基因的表达（P＜0.05）。 结论搜风愈喘方可改善气道重塑以治疗哮喘，其机制可能与抑制IL-13、IL-25、TGF-β1、VEGF 的表达有关。
2022, 33(1):57-63.
摘要:
目的探讨安胃汤对幽门螺旋杆菌（HP）阳性萎缩性胃炎的治疗效果及作用机制。方法用幽门螺旋杆 菌感染联合水杨酸钠、乙醇灌胃的方法复制幽门螺旋杆菌阳性萎缩性胃炎大鼠模型，模型复制成功后随机将大 鼠分为模型组、阳性对照组（幽门螺旋杆菌标准四联组）及安胃汤低、中、高剂量组，每组10 只，另取10 只正 常大鼠作为对照组，给药30 d。检测胃蛋白酶活性及胃液分泌量；免疫发光法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、 白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）水平；酶联免疫吸附法检测血清胃蛋白酶原Ι（PGⅠ）、胃蛋白酶 原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素（GAS）水平；HE 染色观察胃组织病理变化及胃组织幽门螺旋杆菌阳性情况；逆转录-聚 合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹（Western Blot）法检测胃组织腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、固醇调节元件 结合蛋白1（SREBP1）、血管内皮生长因子C（VEGF-C）mRNA 和蛋白表达。结果与对照组比较，模型组大鼠 胃蛋白酶活性降低，胃液分泌量减少（P＜0.01）；血清TNF-α、IL-1β、IL-6 含量明显上升（P＜0.01）；PGⅠ/ PGⅡ和GAS 含量明显降低（P＜0.01）；幽门螺旋杆菌阳性率明显增加（P＜0.01）；胃组织AMPK mRNA、蛋白 表达明显降低，SREBP1、VEGF-C mRNA 蛋白表达明显增加（P＜0.01）；大鼠胃黏膜层腺体数量明显减少，细 胞萎缩破裂，出现大量空泡，有明显的炎症反应。与模型组比较，安胃汤各剂量组及阳性对照组大鼠胃蛋白酶 活性提高，胃液分泌量增加（P＜0.01）；血清TNF-α、IL-1β、IL-6 含量明显降低（P＜0.01）；PGⅠ/PGⅡ和 GAS 含量明显升高（P＜0.01）；安胃汤中、高剂量组及阳性对照组幽门螺旋杆菌阳性率明显降低（P＜0.01）；胃 组织AMPK mRNA、蛋白表达明显增加，SREBP1、VEGF-C mRNA 蛋白表达明显减少（P＜0.01）；大鼠胃黏膜 层腺体数量明显增加，炎细胞浸润减少。结论安胃汤可增加慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃液分泌量和胃蛋白酶 活性，抑制炎性因子水平及活性氧生成，其作用机制可能与调控AMPK、SREBP1、VEGF-C 表达相关。
目的探讨安胃汤对幽门螺旋杆菌（HP）阳性萎缩性胃炎的治疗效果及作用机制。方法用幽门螺旋杆 菌感染联合水杨酸钠、乙醇灌胃的方法复制幽门螺旋杆菌阳性萎缩性胃炎大鼠模型，模型复制成功后随机将大 鼠分为模型组、阳性对照组（幽门螺旋杆菌标准四联组）及安胃汤低、中、高剂量组，每组10 只，另取10 只正 常大鼠作为对照组，给药30 d。检测胃蛋白酶活性及胃液分泌量；免疫发光法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、 白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）水平；酶联免疫吸附法检测血清胃蛋白酶原Ι（PGⅠ）、胃蛋白酶 原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素（GAS）水平；HE 染色观察胃组织病理变化及胃组织幽门螺旋杆菌阳性情况；逆转录-聚 合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹（Western Blot）法检测胃组织腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、固醇调节元件 结合蛋白1（SREBP1）、血管内皮生长因子C（VEGF-C）mRNA 和蛋白表达。结果与对照组比较，模型组大鼠 胃蛋白酶活性降低，胃液分泌量减少（P＜0.01）；血清TNF-α、IL-1β、IL-6 含量明显上升（P＜0.01）；PGⅠ/ PGⅡ和GAS 含量明显降低（P＜0.01）；幽门螺旋杆菌阳性率明显增加（P＜0.01）；胃组织AMPK mRNA、蛋白 表达明显降低，SREBP1、VEGF-C mRNA 蛋白表达明显增加（P＜0.01）；大鼠胃黏膜层腺体数量明显减少，细 胞萎缩破裂，出现大量空泡，有明显的炎症反应。与模型组比较，安胃汤各剂量组及阳性对照组大鼠胃蛋白酶 活性提高，胃液分泌量增加（P＜0.01）；血清TNF-α、IL-1β、IL-6 含量明显降低（P＜0.01）；PGⅠ/PGⅡ和 GAS 含量明显升高（P＜0.01）；安胃汤中、高剂量组及阳性对照组幽门螺旋杆菌阳性率明显降低（P＜0.01）；胃 组织AMPK mRNA、蛋白表达明显增加，SREBP1、VEGF-C mRNA 蛋白表达明显减少（P＜0.01）；大鼠胃黏膜 层腺体数量明显增加，炎细胞浸润减少。结论安胃汤可增加慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃液分泌量和胃蛋白酶 活性，抑制炎性因子水平及活性氧生成，其作用机制可能与调控AMPK、SREBP1、VEGF-C 表达相关。
2022, 33(1):64-68.
摘要:
目的探究银翘解毒软胶囊（YQ）对人冠状病毒229E（HCoV-229E）的体外抑制作用。方法通过经典的 体外细胞模型分析银翘解毒软胶囊的体外毒性及对HCoV-229E 的抑制作用；通过空斑实验验证银翘解毒软胶 囊对HCoV-229E 的抑制作用；应用实时定量PCR 法分析银翘解毒软胶囊对HCoV-229E 介异的炎症因子表达 水平的影响。结果银翘解毒软胶囊对人肝癌细胞的50%毒性浓度为（3 315±131）μg·mL-1，对HCoV-229E 的 50%抑制浓度为（361.9±36）μg·mL-1，选择指数为9.16。空斑实验表明银翘解毒软胶囊2 mg·mL-1 几乎 可完全抑制病毒复制（P＜0.001）。银翘解毒软胶囊在2 mg·mL-1浓度作用下，可明显抑制由冠状病毒HCoV-229E 感染介导的炎症因子如趋化因子（C-C 基元）配体5（CCL-5，P＜0.001）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1，P＜ 0.001）、白细胞介素6（IL-6，P＜0.001）、白细胞介素8（IL-8，P＜0.001）和肿瘤坏死因子α（TNF-α，P＜ 0.001）核酸的升高。结论体外实验显示银翘解毒软胶囊可抑制人冠状病毒HCoV-229E 的复制及其介导的炎 症反应，具有作为抗冠状病毒药物的开发价值。
目的探究银翘解毒软胶囊（YQ）对人冠状病毒229E（HCoV-229E）的体外抑制作用。方法通过经典的 体外细胞模型分析银翘解毒软胶囊的体外毒性及对HCoV-229E 的抑制作用；通过空斑实验验证银翘解毒软胶 囊对HCoV-229E 的抑制作用；应用实时定量PCR 法分析银翘解毒软胶囊对HCoV-229E 介异的炎症因子表达 水平的影响。结果银翘解毒软胶囊对人肝癌细胞的50%毒性浓度为（3 315±131）μg·mL-1，对HCoV-229E 的 50%抑制浓度为（361.9±36）μg·mL-1，选择指数为9.16。空斑实验表明银翘解毒软胶囊2 mg·mL-1 几乎 可完全抑制病毒复制（P＜0.001）。银翘解毒软胶囊在2 mg·mL-1浓度作用下，可明显抑制由冠状病毒HCoV-229E 感染介导的炎症因子如趋化因子（C-C 基元）配体5（CCL-5，P＜0.001）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1，P＜ 0.001）、白细胞介素6（IL-6，P＜0.001）、白细胞介素8（IL-8，P＜0.001）和肿瘤坏死因子α（TNF-α，P＜ 0.001）核酸的升高。结论体外实验显示银翘解毒软胶囊可抑制人冠状病毒HCoV-229E 的复制及其介导的炎 症反应，具有作为抗冠状病毒药物的开发价值。
2022, 33(1):69-79.
摘要:
目的基于网络药理学与分子对接技术探讨“金银花-连翘”（Jinyinhua-Lianqiao，JYH-LQ）药对治疗川 崎病的主要活性成分与潜在分子机制。方法利用TCMSP 数据库筛选“金银花-连翘”药对的主要活性成分及 其作用靶标，其中TCMSP 数据库中没有靶点信息的化合物应用SwissTargetPrediction 数据库进行靶标预测补 充。通过OMIM、DRUGBANK、GeneCards 以及Disgenet 数据库查找与川崎病相关的靶标，建立川崎病相关靶 标数据集，与“金银花-连翘”药对潜在作用靶标取交集。利用STRING 数据库和Cytoscape 软件构建“金银 花-连翘”药对-川崎病的交集靶标的蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络图，并利用Cytoscape 软件的插件 Cytohubba 筛选出PPI 网络中的核心基因。利用DAVID 数据库对“金银花-连翘”药对-川崎病的交集靶标进行 GO 功能和KEGG 通路富集分析。使用Autodock 软件进行分子对接验证。结果“金银花-连翘”药对中共筛选 出42 个主要活性成分，282 个潜在作用靶标。共得到川崎病相关靶标1 127 个，其中75 个川崎病相关靶标是 “金银花-连翘”药对的潜在作用靶标，涉及36 个活性成分。IL-6、TNF、PTGS2 等17 个靶标被进一步筛选为 “金银花-连翘”药对-川崎病的交集靶标的PPI 网络图中的核心基因。KEGG 富集分析显示，“金银花-连翘” 药对-川崎病的交集靶标主要富集于TNF 信号通路等，进而构建“金银花-连翘药对-活性成分-川崎病靶标-通 路”网络图。分子对接结果显示，“金银花-连翘”药对的核心活性成分槲皮素、芦丁、山柰酚、汉黄芩素以及 β-胡萝卜素可以对富集于TNF 信号通路中的11 个核心基因（IL-6、TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、CASP3、 CCL2、ICAM1、MAPK8、IL-1β 以及MAPK1）发挥调控作用。结论研究结果表明，“金银花-连翘”药对治 疗川崎病具有多成分、多途径、多靶点作用的特点，涉及抗炎、抗血小板等多个作用，为其治疗川崎病的物质 基础和分子机制研究提供了新的线索，也为其临床应用提供了一定的依据。
目的基于网络药理学与分子对接技术探讨“金银花-连翘”（Jinyinhua-Lianqiao，JYH-LQ）药对治疗川 崎病的主要活性成分与潜在分子机制。方法利用TCMSP 数据库筛选“金银花-连翘”药对的主要活性成分及 其作用靶标，其中TCMSP 数据库中没有靶点信息的化合物应用SwissTargetPrediction 数据库进行靶标预测补 充。通过OMIM、DRUGBANK、GeneCards 以及Disgenet 数据库查找与川崎病相关的靶标，建立川崎病相关靶 标数据集，与“金银花-连翘”药对潜在作用靶标取交集。利用STRING 数据库和Cytoscape 软件构建“金银 花-连翘”药对-川崎病的交集靶标的蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络图，并利用Cytoscape 软件的插件 Cytohubba 筛选出PPI 网络中的核心基因。利用DAVID 数据库对“金银花-连翘”药对-川崎病的交集靶标进行 GO 功能和KEGG 通路富集分析。使用Autodock 软件进行分子对接验证。结果“金银花-连翘”药对中共筛选 出42 个主要活性成分，282 个潜在作用靶标。共得到川崎病相关靶标1 127 个，其中75 个川崎病相关靶标是 “金银花-连翘”药对的潜在作用靶标，涉及36 个活性成分。IL-6、TNF、PTGS2 等17 个靶标被进一步筛选为 “金银花-连翘”药对-川崎病的交集靶标的PPI 网络图中的核心基因。KEGG 富集分析显示，“金银花-连翘” 药对-川崎病的交集靶标主要富集于TNF 信号通路等，进而构建“金银花-连翘药对-活性成分-川崎病靶标-通 路”网络图。分子对接结果显示，“金银花-连翘”药对的核心活性成分槲皮素、芦丁、山柰酚、汉黄芩素以及 β-胡萝卜素可以对富集于TNF 信号通路中的11 个核心基因（IL-6、TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、CASP3、 CCL2、ICAM1、MAPK8、IL-1β 以及MAPK1）发挥调控作用。结论研究结果表明，“金银花-连翘”药对治 疗川崎病具有多成分、多途径、多靶点作用的特点，涉及抗炎、抗血小板等多个作用，为其治疗川崎病的物质 基础和分子机制研究提供了新的线索，也为其临床应用提供了一定的依据。
2022, 33(1):80-90.
摘要:
目的通过网络药理学和分子对接技术探讨连梅颗粒治疗心血管疾病（CVD）的作用机制。方法基于 TCMSP、SymMap、ETCM、TCM@taiwan 等开源数据库获取连梅颗粒的活性成分， 并通过DrugBank、 TargetNet、PubChem 等数据库预测成分靶点。通过人类基因数据库（GeneCards）、治疗靶点数据库（TTD）和基 因疾病关联数据库（DisGeNET）等收集心血管疾病的作用靶点。通过比较毒性遗传学数据库（CTD）收集核心靶 点相关的心血管疾病。利用Cytosacpe 3.8.0 软件构建中药-成分、中药-成分-核心靶点-疾病网络，对网络进行 拓扑结构分析，筛选出关键化合物和关键靶点。提取核心子网络，利用DAVID 6.8 在线工具对核心子网络的靶 点做基因本体（Gene Ontology， GO）分析和京东基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析。利用分子对接方法分析关键化合物和关键靶点的相互作用关系。结果成分-靶 点网络分析连梅颗粒得到9 种重要的活性化合物，关键化合物为香草酸、槲皮素。药物、疾病网络的共同靶点 MIF、TLR9 是关键靶点，靶点-疾病网络显示连梅具有潜在治疗作用的主要疾病是高血压、心力衰竭和心肌梗 塞。GO 分析显示核心子网络与抗氧化、抗炎、调节免疫等多个生物学过程相关。KEGG 富集分析连梅颗粒得 到能量代谢相关通路，包括cAMP 信号通路、钙信号通路和PPAR 信号通路。分子对接显示，香草酸、槲皮素 与MIF、TLR9 可通过氢键结合形成相互作用。结论连梅颗粒及其关键成分香草酸、槲皮素可能通过以 MIF、TLR9 作为靶标发挥在高血压、心力衰竭和心肌梗塞疾病中的药效作用，其作用机制涉及能量代谢通路 cAMP 信号通路、钙信号通路和PPAR 信号通路，以上结论有待进一步实验验证。
目的通过网络药理学和分子对接技术探讨连梅颗粒治疗心血管疾病（CVD）的作用机制。方法基于 TCMSP、SymMap、ETCM、TCM@taiwan 等开源数据库获取连梅颗粒的活性成分， 并通过DrugBank、 TargetNet、PubChem 等数据库预测成分靶点。通过人类基因数据库（GeneCards）、治疗靶点数据库（TTD）和基 因疾病关联数据库（DisGeNET）等收集心血管疾病的作用靶点。通过比较毒性遗传学数据库（CTD）收集核心靶 点相关的心血管疾病。利用Cytosacpe 3.8.0 软件构建中药-成分、中药-成分-核心靶点-疾病网络，对网络进行 拓扑结构分析，筛选出关键化合物和关键靶点。提取核心子网络，利用DAVID 6.8 在线工具对核心子网络的靶 点做基因本体（Gene Ontology， GO）分析和京东基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析。利用分子对接方法分析关键化合物和关键靶点的相互作用关系。结果成分-靶 点网络分析连梅颗粒得到9 种重要的活性化合物，关键化合物为香草酸、槲皮素。药物、疾病网络的共同靶点 MIF、TLR9 是关键靶点，靶点-疾病网络显示连梅具有潜在治疗作用的主要疾病是高血压、心力衰竭和心肌梗 塞。GO 分析显示核心子网络与抗氧化、抗炎、调节免疫等多个生物学过程相关。KEGG 富集分析连梅颗粒得 到能量代谢相关通路，包括cAMP 信号通路、钙信号通路和PPAR 信号通路。分子对接显示，香草酸、槲皮素 与MIF、TLR9 可通过氢键结合形成相互作用。结论连梅颗粒及其关键成分香草酸、槲皮素可能通过以 MIF、TLR9 作为靶标发挥在高血压、心力衰竭和心肌梗塞疾病中的药效作用，其作用机制涉及能量代谢通路 cAMP 信号通路、钙信号通路和PPAR 信号通路，以上结论有待进一步实验验证。
2022, 33(1):91-96.
摘要:
目的分析5 种紫金牛属药用植物（细罗伞、九管血、朱砂根、月月红和雪下红）的黄酮类成分。方法 采用超高效液相色谱（UHPLC）技术分离5 种紫金牛属植物的黄酮类成分，在高分辨质谱仪（Q-Orbitrap-MS/MS） 正、负离子模式下采集碎片离子信息，应用CD2.1 软件（Thermo Fisher）完成数据初步整理后进行数据库 （mzCloud，mzVault，ChemSpider）检索比对。结果从5 种紫金牛属植物中共鉴定出38 种黄酮类成分，细罗 伞、九管血、朱砂根、月月红和雪下红分别鉴定出37、34、29、36 和30 种黄酮类化合物，有26 种黄酮类成 分为5 种紫金牛属植物的共有成分。结论该鉴定方法精确、可靠、高效，能快速鉴定出紫金牛属植物的黄酮 类成分，为紫金牛属药用植物的药效物质基础和开发利用研究提供科学依据。
目的分析5 种紫金牛属药用植物（细罗伞、九管血、朱砂根、月月红和雪下红）的黄酮类成分。方法 采用超高效液相色谱（UHPLC）技术分离5 种紫金牛属植物的黄酮类成分，在高分辨质谱仪（Q-Orbitrap-MS/MS） 正、负离子模式下采集碎片离子信息，应用CD2.1 软件（Thermo Fisher）完成数据初步整理后进行数据库 （mzCloud，mzVault，ChemSpider）检索比对。结果从5 种紫金牛属植物中共鉴定出38 种黄酮类成分，细罗 伞、九管血、朱砂根、月月红和雪下红分别鉴定出37、34、29、36 和30 种黄酮类化合物，有26 种黄酮类成 分为5 种紫金牛属植物的共有成分。结论该鉴定方法精确、可靠、高效，能快速鉴定出紫金牛属植物的黄酮 类成分，为紫金牛属药用植物的药效物质基础和开发利用研究提供科学依据。
2022, 33(1):97-104.
摘要:
目的建立苍术药材的高效薄层指纹图谱（HPTLC）方法，用于鉴别北苍术和关苍术。方法采用硅胶 G60 薄层板，石油醚（60～90 ℃）-丙酮（9∶2）为展开剂，10%硫酸乙醇溶液显色，采用HPTLC 技术在366 nm 波长下测得北苍术与关苍术的薄层色谱图谱，以指纹图谱系统解决方案软件建立共有模式，并进行相似度评 价、聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）。结果北苍术、关苍术的指 纹图谱分别含有9 个共有峰，二者均指认了白术内酯Ⅲ、苍术素。北苍术、关苍术与其各自共有模式的相似度 分别为0.89～0.99、0.51～0.99，其中关苍术批间差异较大；关苍术与北苍术共有模式相比，相似度很低，在 0.29～0.33 之间；PCA 及OPLS-DA 均可将北苍术和关苍术样品明显区分开，并筛选出峰4、峰5、峰6、峰7、 峰8、峰10（苍术素）6 个差异性化合物。结论所建立的高效薄层指纹图谱分析方法简便，重复性好，专属性 强，可为北苍术和关苍术的品种鉴别及质量评价提供参考依据。
目的建立苍术药材的高效薄层指纹图谱（HPTLC）方法，用于鉴别北苍术和关苍术。方法采用硅胶 G60 薄层板，石油醚（60～90 ℃）-丙酮（9∶2）为展开剂，10%硫酸乙醇溶液显色，采用HPTLC 技术在366 nm 波长下测得北苍术与关苍术的薄层色谱图谱，以指纹图谱系统解决方案软件建立共有模式，并进行相似度评 价、聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）。结果北苍术、关苍术的指 纹图谱分别含有9 个共有峰，二者均指认了白术内酯Ⅲ、苍术素。北苍术、关苍术与其各自共有模式的相似度 分别为0.89～0.99、0.51～0.99，其中关苍术批间差异较大；关苍术与北苍术共有模式相比，相似度很低，在 0.29～0.33 之间；PCA 及OPLS-DA 均可将北苍术和关苍术样品明显区分开，并筛选出峰4、峰5、峰6、峰7、 峰8、峰10（苍术素）6 个差异性化合物。结论所建立的高效薄层指纹图谱分析方法简便，重复性好，专属性 强，可为北苍术和关苍术的品种鉴别及质量评价提供参考依据。
2022, 33(1):105-114.
摘要:
目的以超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用（UHPLC-Q-TOF/MS）技术建立裂叶独活中香豆素 类化学成分的快速定性分析方法。方法采用Waters Acquity UPLC BEH C18 色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）； 以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相，梯度洗脱；流速：0.25 mL·min-1；柱温：40 ℃；进样量：2 μL。 采用电喷雾离子源正离子TOF MS 全扫结合IDA-MS2 扫描模式收集样品质谱数据。应用PeakView 软件中Xic Manager、Formula Finder 等模块分析计算，并根据对照品裂解规律、相关文献和各色谱峰的二级碎片离子，鉴 定裂叶独活中香豆素类化合物。结果从裂叶独活中共鉴定出34 个香豆素类化合物，其中29 个为该植物相关 文献的首次报道。结论裂叶独活中不同类型香豆素具有独特的裂解规律。所建立的裂叶独活香豆素类化学成 分定性分析的方法准确、可靠、高效，适用于香豆素类成分快速鉴定，可为裂叶独活成分及其药效物质基础研 究提供参考。
目的以超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用（UHPLC-Q-TOF/MS）技术建立裂叶独活中香豆素 类化学成分的快速定性分析方法。方法采用Waters Acquity UPLC BEH C18 色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）； 以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相，梯度洗脱；流速：0.25 mL·min-1；柱温：40 ℃；进样量：2 μL。 采用电喷雾离子源正离子TOF MS 全扫结合IDA-MS2 扫描模式收集样品质谱数据。应用PeakView 软件中Xic Manager、Formula Finder 等模块分析计算，并根据对照品裂解规律、相关文献和各色谱峰的二级碎片离子，鉴 定裂叶独活中香豆素类化合物。结果从裂叶独活中共鉴定出34 个香豆素类化合物，其中29 个为该植物相关 文献的首次报道。结论裂叶独活中不同类型香豆素具有独特的裂解规律。所建立的裂叶独活香豆素类化学成 分定性分析的方法准确、可靠、高效，适用于香豆素类成分快速鉴定，可为裂叶独活成分及其药效物质基础研 究提供参考。
2022, 33(1):115-119.
摘要:
目的制备黄藤素脂质体，考察其体外透皮行为。方法薄膜分散法制备黄藤素脂质体，测定其粒径、 Zeta 电位、包封率、体外释放度，考察包封率测定方法，使用改良Franz 扩散池考察体外透皮特性，以及皮肤 滞留情况。结果鱼精蛋白法测得包封率为59.22%，阳离子交换树脂法测得包封率为45.53%。大豆磷脂 1.0 g、胆固醇0.15 g、黄藤素0.02 g 以薄膜分散法制得黄藤素脂质体为球状或类球状粒子，平均粒径 215.2 nm，Zeta 电位-20.5 mV。体外释放结果表明，黄藤素脂质体释药与黄藤素溶液剂相比，呈缓释行为，符 合Weibull 模型（r=0.993 0）；体外透皮吸收试验显示，黄藤素脂质体、黄藤素溶液剂中黄藤素8 h 累积释放量 分别为（53.42±5.96）、（12.72±3.28） μg·cm-2，平均皮肤蓄积率分别为0.93%、0.45%。结论与黄藤素溶液剂 相比，黄藤素脂质体可以显著提高黄藤素透皮吸收速率，增加皮肤蓄积量，在皮肤外用中具有潜在的优势。
目的制备黄藤素脂质体，考察其体外透皮行为。方法薄膜分散法制备黄藤素脂质体，测定其粒径、 Zeta 电位、包封率、体外释放度，考察包封率测定方法，使用改良Franz 扩散池考察体外透皮特性，以及皮肤 滞留情况。结果鱼精蛋白法测得包封率为59.22%，阳离子交换树脂法测得包封率为45.53%。大豆磷脂 1.0 g、胆固醇0.15 g、黄藤素0.02 g 以薄膜分散法制得黄藤素脂质体为球状或类球状粒子，平均粒径 215.2 nm，Zeta 电位-20.5 mV。体外释放结果表明，黄藤素脂质体释药与黄藤素溶液剂相比，呈缓释行为，符 合Weibull 模型（r=0.993 0）；体外透皮吸收试验显示，黄藤素脂质体、黄藤素溶液剂中黄藤素8 h 累积释放量 分别为（53.42±5.96）、（12.72±3.28） μg·cm-2，平均皮肤蓄积率分别为0.93%、0.45%。结论与黄藤素溶液剂 相比，黄藤素脂质体可以显著提高黄藤素透皮吸收速率，增加皮肤蓄积量，在皮肤外用中具有潜在的优势。
2022, 33(1):120-125.
摘要:
目的观察清肺生脉汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）多重耐药鲍曼不动杆菌感染的干预 效果。方法将60 例患者随机分为对照组和观察组，每组30 例。对照组给予西医综合治疗措施，观察组在 对照组治疗的基础上加用清肺生脉汤内服。比较2 组治疗前后的鲍曼不动杆菌（AB）检出序列数和治疗后的AB 清除率；评价治疗前后慢阻肺患者自我评估测试（CAT）、肺功能［第1 秒钟呼气流量占预计值百分比（FEV1%）］ 和中医证候评分；检测治疗前后血清炎症因子［基质金属蛋白酶9（MMP-9）、降钙素原（PCT）、超敏C 反应蛋 白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）］ 水平；观察2 组患者的临床疗效和安全性。结果 治疗后，2 组患者AB 检出序列数、CAT 评分和痰热壅肺证积分明显下降（P＜0.01），FEV1%显著升高（P＜ 0.01），且观察组患者AB 检出序列数、CAT 评分和痰热壅肺证积分均低于对照组，FEV1%高于对照组（P＜ 0.01）。治疗后，2 组患者血清炎症因子（MMP-9、PCT、hs-CRP、IL-6、IL-8）水平明显下降（P＜0.01），且观 察组患者各炎症因子均低于对照组（P＜0.01）。治疗后，观察组AB 清除率为93.33%（28/30），高于对照组的 70.00%（21/30）（P＜0.05）。观察组愈显率为93.33%（28/30），高于对照组的70.00%（21/30）（χ2=5.454，P＜ 0.05）。未发现与清肺生脉汤应用相关的不良反应。结论西医综合治疗加用清肺生脉汤能降低AECOPD 多重 耐药鲍曼不动杆菌感染的细菌相对丰度，提高AB 的清除率，减轻临床症状和中医证候，改善肺功能，并具有 减轻气道炎症反应作用，临床疗效优于单纯西医治疗，且安全性较好。
目的观察清肺生脉汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）多重耐药鲍曼不动杆菌感染的干预 效果。方法将60 例患者随机分为对照组和观察组，每组30 例。对照组给予西医综合治疗措施，观察组在 对照组治疗的基础上加用清肺生脉汤内服。比较2 组治疗前后的鲍曼不动杆菌（AB）检出序列数和治疗后的AB 清除率；评价治疗前后慢阻肺患者自我评估测试（CAT）、肺功能［第1 秒钟呼气流量占预计值百分比（FEV1%）］ 和中医证候评分；检测治疗前后血清炎症因子［基质金属蛋白酶9（MMP-9）、降钙素原（PCT）、超敏C 反应蛋 白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）］ 水平；观察2 组患者的临床疗效和安全性。结果 治疗后，2 组患者AB 检出序列数、CAT 评分和痰热壅肺证积分明显下降（P＜0.01），FEV1%显著升高（P＜ 0.01），且观察组患者AB 检出序列数、CAT 评分和痰热壅肺证积分均低于对照组，FEV1%高于对照组（P＜ 0.01）。治疗后，2 组患者血清炎症因子（MMP-9、PCT、hs-CRP、IL-6、IL-8）水平明显下降（P＜0.01），且观 察组患者各炎症因子均低于对照组（P＜0.01）。治疗后，观察组AB 清除率为93.33%（28/30），高于对照组的 70.00%（21/30）（P＜0.05）。观察组愈显率为93.33%（28/30），高于对照组的70.00%（21/30）（χ2=5.454，P＜ 0.05）。未发现与清肺生脉汤应用相关的不良反应。结论西医综合治疗加用清肺生脉汤能降低AECOPD 多重 耐药鲍曼不动杆菌感染的细菌相对丰度，提高AB 的清除率，减轻临床症状和中医证候，改善肺功能，并具有 减轻气道炎症反应作用，临床疗效优于单纯西医治疗，且安全性较好。
2022, 33(1):126-131.
摘要:
目的评价石龙解毒方辅助化疗对弥漫大B 细胞淋巴瘤预后和生活质量的影响。方法将96 例患者随 机分为对照组和治疗组各48 例。对照组采用CHOP 方案（环磷酰胺+表柔比星+长春地新+强的松），21 d 为 1 个疗程，共6 个疗程；治疗组在对照组的基础上加服石龙解毒方，与化疗同期服用，并于化疗结束后再继续 服用3 个月（或至疾病进展）。治疗前和化疗结束后采用CT 或PET-CT 测量瘤体，并评价化疗后客观缓解率 （ORR）和疾病控制率（DCR）；化疗结束后，每3 个月进行1 次随访，连续随访2 年，记录2 年内无进展生存 率、2 年总生存率和无进展生存期（PFS）；化疗前后评价欧洲生命质量协作组癌症核心量表（EORTC QLQC30） 、美国国家综合癌症网络国际预后指数（NCCN-IPI）和中医症状；比较化疗前后可溶性白细胞介素2 受体 （sIL-2r）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞与单核细胞计数比值（LMR）、血小板/淋巴细胞比值 （PLR）等预后分子标志物。结果（1）治疗后，治疗组ORR 为89.58%（43/48），高于对照组的72.92%（35/48） （χ2=4.376，P＜0.05）；治疗组DCR 为95.83%（46/48），高于对照组的89.58%（43/48）（χ2=0.616，P＞0.05）。 （2）治疗后，对照组患者EORTC QLQ-C30 的社会功能、认知功能、情绪功能、角色功能、躯体功能和整体生 存质量等维度评分均降低（P＜0.01），治疗组各维度变化无统计学意义（P＞0.05），且治疗组EORTC QLQ-C30 以上各维度评分均高于对照组（P＜0.01）。（3）治疗后，两组患者NCCN-IPI 和中医症状评分均降低（P＜0.01）； 且治疗组NCCN-IPI 和中医症状评分均低于对照组（P＜0.01）。（4）治疗后，两组患者sIL-2r、NLR、PLR 降低 （P＜0.01），LMR 升高（P＜0.01）；且治疗组sIL-2r、NLR、PLR 均低于对照组（P＜0.01），LMR 高于对照组 （P＜0.01）。（5）治疗组PFS 为（17.32±2.14）个月，长于对照组的（14.86±2.27）个月；治疗组2 年内无进展生存 率为79.17%（38/48），高于对照组的60.42%（29/48）（χ2=4.015，P＜0.05）；两组患者2 年总生存率比较差异无 统计学意义（P＞0.05）。结论石龙解毒方联合CHOP 方案治疗弥漫大B 细胞淋巴瘤可减轻临床症状，提高生 活质量，近期可提高ORR，远期可提高2 年内无进展生存率和PFS，明显改善了患者的预后，值得临床使用。
目的评价石龙解毒方辅助化疗对弥漫大B 细胞淋巴瘤预后和生活质量的影响。方法将96 例患者随 机分为对照组和治疗组各48 例。对照组采用CHOP 方案（环磷酰胺+表柔比星+长春地新+强的松），21 d 为 1 个疗程，共6 个疗程；治疗组在对照组的基础上加服石龙解毒方，与化疗同期服用，并于化疗结束后再继续 服用3 个月（或至疾病进展）。治疗前和化疗结束后采用CT 或PET-CT 测量瘤体，并评价化疗后客观缓解率 （ORR）和疾病控制率（DCR）；化疗结束后，每3 个月进行1 次随访，连续随访2 年，记录2 年内无进展生存 率、2 年总生存率和无进展生存期（PFS）；化疗前后评价欧洲生命质量协作组癌症核心量表（EORTC QLQC30） 、美国国家综合癌症网络国际预后指数（NCCN-IPI）和中医症状；比较化疗前后可溶性白细胞介素2 受体 （sIL-2r）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞与单核细胞计数比值（LMR）、血小板/淋巴细胞比值 （PLR）等预后分子标志物。结果（1）治疗后，治疗组ORR 为89.58%（43/48），高于对照组的72.92%（35/48） （χ2=4.376，P＜0.05）；治疗组DCR 为95.83%（46/48），高于对照组的89.58%（43/48）（χ2=0.616，P＞0.05）。 （2）治疗后，对照组患者EORTC QLQ-C30 的社会功能、认知功能、情绪功能、角色功能、躯体功能和整体生 存质量等维度评分均降低（P＜0.01），治疗组各维度变化无统计学意义（P＞0.05），且治疗组EORTC QLQ-C30 以上各维度评分均高于对照组（P＜0.01）。（3）治疗后，两组患者NCCN-IPI 和中医症状评分均降低（P＜0.01）； 且治疗组NCCN-IPI 和中医症状评分均低于对照组（P＜0.01）。（4）治疗后，两组患者sIL-2r、NLR、PLR 降低 （P＜0.01），LMR 升高（P＜0.01）；且治疗组sIL-2r、NLR、PLR 均低于对照组（P＜0.01），LMR 高于对照组 （P＜0.01）。（5）治疗组PFS 为（17.32±2.14）个月，长于对照组的（14.86±2.27）个月；治疗组2 年内无进展生存 率为79.17%（38/48），高于对照组的60.42%（29/48）（χ2=4.015，P＜0.05）；两组患者2 年总生存率比较差异无 统计学意义（P＞0.05）。结论石龙解毒方联合CHOP 方案治疗弥漫大B 细胞淋巴瘤可减轻临床症状，提高生 活质量，近期可提高ORR，远期可提高2 年内无进展生存率和PFS，明显改善了患者的预后，值得临床使用。
2022, 33(1):132-137.
摘要:
传统经典名方类中成药往往存在上市前缺乏充足的循证医学证据，临床定位及价值验证不够清晰的问 题，尤其是以简化评审标准上市的经典名方类中成药表现更为明显。该文以复方阿胶浆再评价研究课题为例， 指出其原本以证候为适应症的临床定位模糊，并依据对产品特点与临床需求的把握，认为癌因性疲乏（CRF）是 复方阿胶浆潜在的优势病种。拓展其在癌因性疲乏方面的定位需要在以证统病的原则下进行评价，并围绕实现 这一目的在试验设计中的思考进行了阐述。该文以具体的中成药上市后再评价研究课题为例，虽然具有一定的 局限性和不足，但整体上反映了此类研究的特点及所面临的问题，可为经典名方上市后再评价研究的方法体系 建设提供参考。
传统经典名方类中成药往往存在上市前缺乏充足的循证医学证据，临床定位及价值验证不够清晰的问 题，尤其是以简化评审标准上市的经典名方类中成药表现更为明显。该文以复方阿胶浆再评价研究课题为例， 指出其原本以证候为适应症的临床定位模糊，并依据对产品特点与临床需求的把握，认为癌因性疲乏（CRF）是 复方阿胶浆潜在的优势病种。拓展其在癌因性疲乏方面的定位需要在以证统病的原则下进行评价，并围绕实现 这一目的在试验设计中的思考进行了阐述。该文以具体的中成药上市后再评价研究课题为例，虽然具有一定的 局限性和不足，但整体上反映了此类研究的特点及所面临的问题，可为经典名方上市后再评价研究的方法体系 建设提供参考。
2022, 33(1):138-141.
摘要:
肠易激综合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是世界范围的消化系统常见病和多发病，其症状易反复发 作，影响患者的生存质量。我国针对IBS 的中药新药研究相对薄弱。《中药新药用于肠易激综合征临床研究技 术指导原则》由国家药品监督管理局于2017 年12 月发布，作者针对该指导原则在编制过程中涉及到的细节问 题的具体考量进行了说明，以期增进读者对该指导原则的理解，便于实际使用。
肠易激综合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是世界范围的消化系统常见病和多发病，其症状易反复发 作，影响患者的生存质量。我国针对IBS 的中药新药研究相对薄弱。《中药新药用于肠易激综合征临床研究技 术指导原则》由国家药品监督管理局于2017 年12 月发布，作者针对该指导原则在编制过程中涉及到的细节问 题的具体考量进行了说明，以期增进读者对该指导原则的理解，便于实际使用。
