2021年第32卷第01期文章目次
2021, 32(01):1-16.
摘要:
目的纵向观察不同剂量白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）给药12 周过程中对胶原诱导型关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠以及正常大鼠肠道菌群（简称“菌群”）的影响，发现白芍总苷长期给药重点调控的菌群及其代谢功能，以探究其通过影响菌群治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的机制。方法将雄性SD 大鼠随机分为正常组、模型组、正常及模型给药白芍总苷（948、474、158 mg·kg-1）剂量组。于模型复制后给药0 周（给药前）以及给药4、8、12 周后收集大鼠粪便样本，利用Illumina Miseq 平台进行高通量测序，采用相应软件进行操作分类单元（operational taxonomic unit，OTU）、Alpha 多样性指数测定，进行Beta 多样性分析、基于图形系统发育分析（graphical phylogenetic analysis，GraPhlAn）、偏最小二乘判别分析（partial least squares discriminant analysis， PLS-DA）与线性判别分析（linear discriminant analysis effect size，LEfSe）等的菌群群落结构相似性分析。同时借助数据库进行菌群不同水平分类学组成分析以及PICRUSt（phylogenetic investigation of communities by reconstructing unobserved states）菌群功能的预测。每组先进行不同时间点上述指标的动态变化分析，再进行各组间扣除相同变化后的比较，筛选出白芍总苷对胶原诱导型关节炎和正常大鼠或2 个以上剂量调节作用相同的菌群及菌群代谢功能。结果（1）白芍总苷3 个剂量均可影响胶原诱导型关节炎大鼠菌群OTU 的经时变化，仅低剂量可影响正常大鼠该指标的经时变化。（2）白芍总苷中、高剂量影响胶原诱导型关节炎大鼠菌群Alpha 多样性指数的经时变化，而3 个剂量均不影响正常大鼠该指标的经时变化。（3）综合Beta 多样性分析以及GraPhlAn、PLS-DA、LEfSe 分析，对胶原诱导型关节炎大鼠菌群的影响白芍总苷低、高剂量强于中剂量，对正常大鼠则白芍总苷中、高剂量强于低剂量。Coprococcus 属是白芍总苷给药后胶原诱导型关节炎和正常大鼠共同的优势菌属， Akkermansia、Sutterella、Bacteroides、Parabacteroides、SMB53 属是不同剂量白芍总苷给药后共同的菌群差异贡献者。（4）不同剂量白芍总苷对胶原诱导型关节炎大鼠各水平分类学组成分析影响呈剂量依赖性，对正常大鼠则作用相近；白芍总苷低、中剂量对胶原诱导型关节炎和正常大鼠菌群影响均不同，而高剂量对两者的Peptococcaceae 科、Coprococcus 属影响明显。（5）胶原诱导型关节炎大鼠升高的Biosynthesis of Other Secondary Metabolites 菌群代谢功能（以下简称“功能”），可被中剂量白芍总苷降低；3 个剂量白芍总苷均明显升高胶原诱导型关节炎大鼠Endocrine System 功能，中、高剂量均明显升高Immune System 功能，低、高剂量均明显降低Cardiovascular Diseases、Cellular Processes and Signaling 功能。高剂量白芍总苷降低正常和胶原诱导型关节炎大鼠中Immune System Diseases 功能。结论白芍总苷对胶原诱导型关节炎大鼠的菌群调节作用强于正常大鼠。上述白芍总苷长期给药稳定和重点调节的菌群和菌群代谢功能解释了其对类风湿关节炎的疗效，不同剂量白芍总苷明显影响的菌群和菌群代谢功能不同。
目的纵向观察不同剂量白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）给药12 周过程中对胶原诱导型关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠以及正常大鼠肠道菌群（简称“菌群”）的影响，发现白芍总苷长期给药重点调控的菌群及其代谢功能，以探究其通过影响菌群治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的机制。方法将雄性SD 大鼠随机分为正常组、模型组、正常及模型给药白芍总苷（948、474、158 mg·kg-1）剂量组。于模型复制后给药0 周（给药前）以及给药4、8、12 周后收集大鼠粪便样本，利用Illumina Miseq 平台进行高通量测序，采用相应软件进行操作分类单元（operational taxonomic unit，OTU）、Alpha 多样性指数测定，进行Beta 多样性分析、基于图形系统发育分析（graphical phylogenetic analysis，GraPhlAn）、偏最小二乘判别分析（partial least squares discriminant analysis， PLS-DA）与线性判别分析（linear discriminant analysis effect size，LEfSe）等的菌群群落结构相似性分析。同时借助数据库进行菌群不同水平分类学组成分析以及PICRUSt（phylogenetic investigation of communities by reconstructing unobserved states）菌群功能的预测。每组先进行不同时间点上述指标的动态变化分析，再进行各组间扣除相同变化后的比较，筛选出白芍总苷对胶原诱导型关节炎和正常大鼠或2 个以上剂量调节作用相同的菌群及菌群代谢功能。结果（1）白芍总苷3 个剂量均可影响胶原诱导型关节炎大鼠菌群OTU 的经时变化，仅低剂量可影响正常大鼠该指标的经时变化。（2）白芍总苷中、高剂量影响胶原诱导型关节炎大鼠菌群Alpha 多样性指数的经时变化，而3 个剂量均不影响正常大鼠该指标的经时变化。（3）综合Beta 多样性分析以及GraPhlAn、PLS-DA、LEfSe 分析，对胶原诱导型关节炎大鼠菌群的影响白芍总苷低、高剂量强于中剂量，对正常大鼠则白芍总苷中、高剂量强于低剂量。Coprococcus 属是白芍总苷给药后胶原诱导型关节炎和正常大鼠共同的优势菌属， Akkermansia、Sutterella、Bacteroides、Parabacteroides、SMB53 属是不同剂量白芍总苷给药后共同的菌群差异贡献者。（4）不同剂量白芍总苷对胶原诱导型关节炎大鼠各水平分类学组成分析影响呈剂量依赖性，对正常大鼠则作用相近；白芍总苷低、中剂量对胶原诱导型关节炎和正常大鼠菌群影响均不同，而高剂量对两者的Peptococcaceae 科、Coprococcus 属影响明显。（5）胶原诱导型关节炎大鼠升高的Biosynthesis of Other Secondary Metabolites 菌群代谢功能（以下简称“功能”），可被中剂量白芍总苷降低；3 个剂量白芍总苷均明显升高胶原诱导型关节炎大鼠Endocrine System 功能，中、高剂量均明显升高Immune System 功能，低、高剂量均明显降低Cardiovascular Diseases、Cellular Processes and Signaling 功能。高剂量白芍总苷降低正常和胶原诱导型关节炎大鼠中Immune System Diseases 功能。结论白芍总苷对胶原诱导型关节炎大鼠的菌群调节作用强于正常大鼠。上述白芍总苷长期给药稳定和重点调节的菌群和菌群代谢功能解释了其对类风湿关节炎的疗效，不同剂量白芍总苷明显影响的菌群和菌群代谢功能不同。
2021, 32(01):17-22.
摘要:
目的观察蒲公英水提取物对2 型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响，并探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制。方法用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）建立2 型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型。将成模大鼠随机分为模型组，蒲公英水提取物高、中、低剂量组及吡格列酮组，并设正常组作对照。蒲公英水提取物高、中、低剂量组分别灌胃500、250、125 mg·kg-1 蒲公英水提取物稀释液，吡格列酮组灌胃3.15 mg·kg-1 吡格列酮溶液，正常组及模型组灌胃等体积生理盐水，每日1 次，连续4 周。观察大鼠一般状态及测定体质量；测定大鼠空腹血糖（FBG），行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并计算血糖曲线下面积（AUC）；测定大鼠血清胰岛素（FINS）并计算胰岛素敏感指数（ISI）及胰岛素抵抗指数（IRI）；测定大鼠血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及肝脏组织IkB 激酶β（IKK-β）、核因子κB（NF-κB）mRNA 表达；HE 染色观察大鼠胰岛形态；免疫组化染色观察大鼠胰岛β 细胞数目及胰岛素表达。结果与正常组比较，模型组大鼠多饮、多食、多尿现象明显，精神不振、活动减少，体质量下降明显（P < 0.01）；FBG、OGTT 各时间点血糖、AUC 均明显升高（P < 0.01）；FINS、IRI 明显升高（P < 0.01），ISI 明显降低（P < 0.01）；IL-6、TNF-α、IKK-β、NF-κB 均明显增加（P < 0.01）；HE 染色胰岛形态不规则，边界模糊，胰岛细胞数目明显减少；免疫组化染色胰岛β 细胞数目及胰岛素表达均明显减少。与模型组比较，蒲公英水提取物高、中剂量组大鼠的多饮、多食、多尿现象及精神状态明显改善，体质量增加明显（P < 0.01，P < 0.05）；FBG、OGTT 各时间点血糖及AUC 均明显降低（P <0.01，P < 0.05）；FINS、IRI 明显降低（P < 0.01，P < 0.05），ISI 明显升高（P < 0.01）；IL-6、TNF-α、IKK-β、NF-κB 均明显减少（P < 0.01，P < 0.05）；HE 染色胰岛形态及胰岛细胞数目改善明显，以高剂量组为佳；免疫组化染色胰岛β 细胞数目及胰岛素表达明显增加，以高剂量组为佳。结论蒲公英水提取物可以有效改善2 型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗，以高剂量为佳，其机制可能与下调IKK-β/NF-κB 信号通路中IKK-β、NF-κB的表达，减少炎症因子IL-6、TNF-α 的生成有关。
目的观察蒲公英水提取物对2 型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响，并探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制。方法用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）建立2 型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型。将成模大鼠随机分为模型组，蒲公英水提取物高、中、低剂量组及吡格列酮组，并设正常组作对照。蒲公英水提取物高、中、低剂量组分别灌胃500、250、125 mg·kg-1 蒲公英水提取物稀释液，吡格列酮组灌胃3.15 mg·kg-1 吡格列酮溶液，正常组及模型组灌胃等体积生理盐水，每日1 次，连续4 周。观察大鼠一般状态及测定体质量；测定大鼠空腹血糖（FBG），行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并计算血糖曲线下面积（AUC）；测定大鼠血清胰岛素（FINS）并计算胰岛素敏感指数（ISI）及胰岛素抵抗指数（IRI）；测定大鼠血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及肝脏组织IkB 激酶β（IKK-β）、核因子κB（NF-κB）mRNA 表达；HE 染色观察大鼠胰岛形态；免疫组化染色观察大鼠胰岛β 细胞数目及胰岛素表达。结果与正常组比较，模型组大鼠多饮、多食、多尿现象明显，精神不振、活动减少，体质量下降明显（P < 0.01）；FBG、OGTT 各时间点血糖、AUC 均明显升高（P < 0.01）；FINS、IRI 明显升高（P < 0.01），ISI 明显降低（P < 0.01）；IL-6、TNF-α、IKK-β、NF-κB 均明显增加（P < 0.01）；HE 染色胰岛形态不规则，边界模糊，胰岛细胞数目明显减少；免疫组化染色胰岛β 细胞数目及胰岛素表达均明显减少。与模型组比较，蒲公英水提取物高、中剂量组大鼠的多饮、多食、多尿现象及精神状态明显改善，体质量增加明显（P < 0.01，P < 0.05）；FBG、OGTT 各时间点血糖及AUC 均明显降低（P <0.01，P < 0.05）；FINS、IRI 明显降低（P < 0.01，P < 0.05），ISI 明显升高（P < 0.01）；IL-6、TNF-α、IKK-β、NF-κB 均明显减少（P < 0.01，P < 0.05）；HE 染色胰岛形态及胰岛细胞数目改善明显，以高剂量组为佳；免疫组化染色胰岛β 细胞数目及胰岛素表达明显增加，以高剂量组为佳。结论蒲公英水提取物可以有效改善2 型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗，以高剂量为佳，其机制可能与下调IKK-β/NF-κB 信号通路中IKK-β、NF-κB的表达，减少炎症因子IL-6、TNF-α 的生成有关。
2021, 32(01):23-28.
摘要:
目的探讨地黄饮子通过抑制脑缺血再灌注模型大鼠炎症反应发挥脑保护作用的机制。方法采用两侧 颈总动脉夹闭方法制备脑缺血再灌注模型大鼠，模型复制成功后灌胃给药地黄饮子连续7 d。末次给药后，对 大鼠进行神经行为学Longa 评分和Berderson 评分，核磁共振血管成像检测观察大鼠颅内血管变化，HE 染色法 观察大鼠脑组织病理改变，酶联免疫吸附法检测大鼠大脑皮层组织、血清的促炎因子和抗炎因子的表达水平。 结果地黄饮子可降低脑缺血再灌注大鼠的神经行为学Longa 评分和Berderson 评分（P＜0.05，P＜0.01）；增 宽大鼠颅内血管直径（P＜0.05，P＜0.01）；改善大鼠脑组织神经元形态；降低大鼠大脑皮层以及血清中促炎因 子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素17（IL-17）含量（P＜0.05，P＜0.01），增加大脑 皮层以及血清中抗炎因子白细胞介素10（IL-10）、转化生长因子（TGF）-β 含量（P＜0.01）。结论地黄饮子可 能通过纠正脑缺血后体内促炎因子和抗炎因子的失衡状态，抑制炎症反应，减轻脑组织损伤，发挥脑保护作用。
目的探讨地黄饮子通过抑制脑缺血再灌注模型大鼠炎症反应发挥脑保护作用的机制。方法采用两侧 颈总动脉夹闭方法制备脑缺血再灌注模型大鼠，模型复制成功后灌胃给药地黄饮子连续7 d。末次给药后，对 大鼠进行神经行为学Longa 评分和Berderson 评分，核磁共振血管成像检测观察大鼠颅内血管变化，HE 染色法 观察大鼠脑组织病理改变，酶联免疫吸附法检测大鼠大脑皮层组织、血清的促炎因子和抗炎因子的表达水平。 结果地黄饮子可降低脑缺血再灌注大鼠的神经行为学Longa 评分和Berderson 评分（P＜0.05，P＜0.01）；增 宽大鼠颅内血管直径（P＜0.05，P＜0.01）；改善大鼠脑组织神经元形态；降低大鼠大脑皮层以及血清中促炎因 子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素17（IL-17）含量（P＜0.05，P＜0.01），增加大脑 皮层以及血清中抗炎因子白细胞介素10（IL-10）、转化生长因子（TGF）-β 含量（P＜0.01）。结论地黄饮子可 能通过纠正脑缺血后体内促炎因子和抗炎因子的失衡状态，抑制炎症反应，减轻脑组织损伤，发挥脑保护作用。
2021, 32(01):29-35.
摘要:
目的探讨滋膵通脉饮对糖尿病心肌病大鼠转化生长因子（TGF）-β1/Smads3 信号通路的影响。方法将SD 大鼠随机分为空白对照组，模型组，滋膵通脉饮高、低剂量组（17.6 g·kg-1，8.8 g·kg-1）和依那普利组（0.53 mg·kg-1），空白对照组予以腹腔注射等量柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液，余组大鼠采用高脂高糖饲料喂养+单次腹腔注射链脲佐菌素的方法构建2 型糖尿病大鼠模型。造模结束后，模型组和空白对照组灌服同等容积的蒸馏水，余组分别给与药物干预，共干预4 周。4 周后观察心脏指数和左室指数，PCR 技术检测大鼠心肌组织转化生长因子（TGF）-β1 mRNA、Smads3 mRNA 和Smads7 mRNA 的表达，蛋白印迹法检测心肌组织TGF-β1、Smads3、Smads7 的蛋白表达。Masson 染色观察大鼠心肌结构的改变，计算胶原容积分数。结果与空白对照组比较，模型组心脏指数和左室指数明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组和依那普利组心脏指数和左室指数明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；与空白对照组比较，模型组大鼠TGF-β1 mRNA、Smads3 mRNA和TGF-β1、Smads3 蛋白表达明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组和依那普利组TGF-β1 mRNA、Smads3 mRNA 和TGF-β1、Smads3 蛋白表达明显降低（P＜0.01）；与空白对照组比较，模型组大鼠Smads7 mRNA 和Smads7 蛋白表达明显降低（P＜0.01）；与模型组比较，滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组和依那普利组Smads7 mRNA 和Smads7 蛋白表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。Masson 染色结果显示：空白对照组大鼠肌纤维排列整齐，肌纤维连接完好。模型组大鼠心肌纤维排列紊乱，胶原纤维增多，可见纤维断裂。高剂量组大鼠肌纤维排列整齐，可见极少量胶原纤维。低剂量组大鼠肌纤维排列稍紊乱。依那普利组可见极少量胶原纤维，肌纤维断裂不明显。与空白对照组比较，模型组大鼠胶原容积分数明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组和依那普利组胶原容积分数明显降低（P＜0.01）。结论滋膵通脉饮能抑制糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化，改善心肌重构，其作用可能与调节TGF-β1/Smads 信号通路有关。
目的探讨滋膵通脉饮对糖尿病心肌病大鼠转化生长因子（TGF）-β1/Smads3 信号通路的影响。方法将SD 大鼠随机分为空白对照组，模型组，滋膵通脉饮高、低剂量组（17.6 g·kg-1，8.8 g·kg-1）和依那普利组（0.53 mg·kg-1），空白对照组予以腹腔注射等量柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液，余组大鼠采用高脂高糖饲料喂养+单次腹腔注射链脲佐菌素的方法构建2 型糖尿病大鼠模型。造模结束后，模型组和空白对照组灌服同等容积的蒸馏水，余组分别给与药物干预，共干预4 周。4 周后观察心脏指数和左室指数，PCR 技术检测大鼠心肌组织转化生长因子（TGF）-β1 mRNA、Smads3 mRNA 和Smads7 mRNA 的表达，蛋白印迹法检测心肌组织TGF-β1、Smads3、Smads7 的蛋白表达。Masson 染色观察大鼠心肌结构的改变，计算胶原容积分数。结果与空白对照组比较，模型组心脏指数和左室指数明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组和依那普利组心脏指数和左室指数明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；与空白对照组比较，模型组大鼠TGF-β1 mRNA、Smads3 mRNA和TGF-β1、Smads3 蛋白表达明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组和依那普利组TGF-β1 mRNA、Smads3 mRNA 和TGF-β1、Smads3 蛋白表达明显降低（P＜0.01）；与空白对照组比较，模型组大鼠Smads7 mRNA 和Smads7 蛋白表达明显降低（P＜0.01）；与模型组比较，滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组和依那普利组Smads7 mRNA 和Smads7 蛋白表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。Masson 染色结果显示：空白对照组大鼠肌纤维排列整齐，肌纤维连接完好。模型组大鼠心肌纤维排列紊乱，胶原纤维增多，可见纤维断裂。高剂量组大鼠肌纤维排列整齐，可见极少量胶原纤维。低剂量组大鼠肌纤维排列稍紊乱。依那普利组可见极少量胶原纤维，肌纤维断裂不明显。与空白对照组比较，模型组大鼠胶原容积分数明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组和依那普利组胶原容积分数明显降低（P＜0.01）。结论滋膵通脉饮能抑制糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化，改善心肌重构，其作用可能与调节TGF-β1/Smads 信号通路有关。
2021, 32(01):36-43.
摘要:
目的探讨松果菊苷对帕金森病（Parkinson’s disease，PD）模型小鼠脑部黑质致密部小胶质细胞活化与多巴胺（dopamine，DA）神经元损伤的作用，及其对多巴胺神经元-小胶质细胞生存微环境的影响。方法①松果菊苷药效实验：采用C57BL/6 雄性小鼠，随机分为空白组、模型组、阳性药组（美满霉素，30 mg·kg-1）、松果菊苷组（20 mg·kg-1），除空白组、模型组注射等体积生理盐水外，其余组分别腹腔注射相应药物，每日1 次，连续给药至取材前停止。给药3 d 后，除空白组外，各组腹腔注射1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP，30 mg·kg-1），每日1 次，连续7 d，分别观察各组小鼠运动行为改变，脑部小胶质细胞特异性标志物（OX-42）和酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数目；②松果菊苷药效机制研究：采用C57BL/6 雄性小鼠，随机分为假手术组、模型组（IgG 溶液，0.2 μg·μL-1）、松果菊苷组（20 mg·kg-1）、anti-Chemokine receptor 组（Anti-CX3CR1，0.2 μg·μL-1），假手术组脑部注射等体积生理盐水，模型组脑部注射等体积IgG 溶液，松果菊苷组腹腔注射松果菊苷溶液，Anti-CX3CR1 组则在每次MPTP 注射前1 h，侧脑室注射Anti-CX3CR1（5 μL），造模方法同①，各组分别观察CX3CR1 的表达水平的改变。结果松果菊苷腹腔注射给药后，可明显改善MPTP 腹腔注射模型动物运动行为状态（P＜0.05，P＜0.01），增加TH 的表达、降低OX-42 免疫荧光表达强度（P＜0.05，P＜0.01），明显减轻模型小鼠的小胶质细胞激活及多巴胺能神经元的损伤。West Blot 结果显示，Anti-CX3CR1组脑内CX3CR1 表达水平与松果菊苷组表达一致。结论松果菊苷腹腔注射给药可较明显地降低MPTP 造成的多巴胺能神经元损伤，其机制可能与抑制小胶质细胞CX3CR1 激活有关。
目的探讨松果菊苷对帕金森病（Parkinson’s disease，PD）模型小鼠脑部黑质致密部小胶质细胞活化与多巴胺（dopamine，DA）神经元损伤的作用，及其对多巴胺神经元-小胶质细胞生存微环境的影响。方法①松果菊苷药效实验：采用C57BL/6 雄性小鼠，随机分为空白组、模型组、阳性药组（美满霉素，30 mg·kg-1）、松果菊苷组（20 mg·kg-1），除空白组、模型组注射等体积生理盐水外，其余组分别腹腔注射相应药物，每日1 次，连续给药至取材前停止。给药3 d 后，除空白组外，各组腹腔注射1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP，30 mg·kg-1），每日1 次，连续7 d，分别观察各组小鼠运动行为改变，脑部小胶质细胞特异性标志物（OX-42）和酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数目；②松果菊苷药效机制研究：采用C57BL/6 雄性小鼠，随机分为假手术组、模型组（IgG 溶液，0.2 μg·μL-1）、松果菊苷组（20 mg·kg-1）、anti-Chemokine receptor 组（Anti-CX3CR1，0.2 μg·μL-1），假手术组脑部注射等体积生理盐水，模型组脑部注射等体积IgG 溶液，松果菊苷组腹腔注射松果菊苷溶液，Anti-CX3CR1 组则在每次MPTP 注射前1 h，侧脑室注射Anti-CX3CR1（5 μL），造模方法同①，各组分别观察CX3CR1 的表达水平的改变。结果松果菊苷腹腔注射给药后，可明显改善MPTP 腹腔注射模型动物运动行为状态（P＜0.05，P＜0.01），增加TH 的表达、降低OX-42 免疫荧光表达强度（P＜0.05，P＜0.01），明显减轻模型小鼠的小胶质细胞激活及多巴胺能神经元的损伤。West Blot 结果显示，Anti-CX3CR1组脑内CX3CR1 表达水平与松果菊苷组表达一致。结论松果菊苷腹腔注射给药可较明显地降低MPTP 造成的多巴胺能神经元损伤，其机制可能与抑制小胶质细胞CX3CR1 激活有关。
2021, 32(01):44-49.
摘要:
目的观察大黄䗪虫丸对趋化因子配体17（CCL17）在CT26 结肠癌小鼠模型中表达的影响，研究其可能的抗肿瘤作用机制。方法复制CT26 结肠癌小鼠模型，将模型小鼠随机分为模型组，大黄䗪虫丸高、中、低剂量组（48、24、12 g·kg-1·d-1），另设正常组。计算各组小鼠结肠癌的抑瘤率；用流式细胞术和免疫荧光法分别检测外周血、肿瘤归巢淋巴结和肿瘤组织细胞中调节性T 细胞（Tregs）百分比，肿瘤组织中CCL17 的表达，趋化因子受体4（CCR4）在外周血和肿瘤组织细胞表面的表达百分比和肿瘤组织细胞核转录因子κB（NF-κB）p65的表达。结果大黄䗪虫丸能明显抑制小鼠结肠癌的生长，且呈剂量依赖性；大黄䗪虫丸各剂量组肿瘤组织中Tregs 明显减少（P＜0.05），肿瘤组织中CCL17 的荧光强度明显下降（P＜0.05）；模型组的CCR4+ Tregs 百分比和CCL17 荧光强度最高，大黄䗪虫丸各剂量组随着用药浓度增加，CCR4+ Tregs 百分比和CCL17 荧光强度均表现为依次降低（P＜0.05）；大黄䗪虫丸能显著抑制结肠癌细胞NF-κB 的活化（P＜0.05），NF-κB p65 的荧光比例显著降低。结论大黄䗪虫丸可通过减少肿瘤组织中Tregs 的聚集，降低肿瘤组织中CCL17 的表达，下调CCR4在Treg 细胞表面的表达比率，降低结肠癌细胞NF-κB p65 在细胞内的表达，从而抑制CT26 小鼠结肠癌细胞的生长。
目的观察大黄䗪虫丸对趋化因子配体17（CCL17）在CT26 结肠癌小鼠模型中表达的影响，研究其可能的抗肿瘤作用机制。方法复制CT26 结肠癌小鼠模型，将模型小鼠随机分为模型组，大黄䗪虫丸高、中、低剂量组（48、24、12 g·kg-1·d-1），另设正常组。计算各组小鼠结肠癌的抑瘤率；用流式细胞术和免疫荧光法分别检测外周血、肿瘤归巢淋巴结和肿瘤组织细胞中调节性T 细胞（Tregs）百分比，肿瘤组织中CCL17 的表达，趋化因子受体4（CCR4）在外周血和肿瘤组织细胞表面的表达百分比和肿瘤组织细胞核转录因子κB（NF-κB）p65的表达。结果大黄䗪虫丸能明显抑制小鼠结肠癌的生长，且呈剂量依赖性；大黄䗪虫丸各剂量组肿瘤组织中Tregs 明显减少（P＜0.05），肿瘤组织中CCL17 的荧光强度明显下降（P＜0.05）；模型组的CCR4+ Tregs 百分比和CCL17 荧光强度最高，大黄䗪虫丸各剂量组随着用药浓度增加，CCR4+ Tregs 百分比和CCL17 荧光强度均表现为依次降低（P＜0.05）；大黄䗪虫丸能显著抑制结肠癌细胞NF-κB 的活化（P＜0.05），NF-κB p65 的荧光比例显著降低。结论大黄䗪虫丸可通过减少肿瘤组织中Tregs 的聚集，降低肿瘤组织中CCL17 的表达，下调CCR4在Treg 细胞表面的表达比率，降低结肠癌细胞NF-κB p65 在细胞内的表达，从而抑制CT26 小鼠结肠癌细胞的生长。
2021, 32(01):50-56.
摘要:
目的探讨6-姜烯酚对db/db 小鼠肝脏脂质代谢的影响及机制。方法将24 只db/db 小鼠随机分为模型组、6-姜烯酚低剂量组（10 mg·kg-1）和6-姜烯酚高剂量组（40 mg·kg-1），每组8 只，雌雄各半；另取8 只BKS 小鼠（雌雄各半）作为正常对照组；灌胃给药，每日1 次，连续21 d。采用酶法检测肝脏组织甘油三酯（TG）含量；采用油红O 染色法检测肝脏组织脂质沉积情况；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）法检测碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）、固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、脂肪酸合酶（FAS）、乙酰辅酶A 羧化酶（ACC）、二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）、硬脂酰辅酶A 去饱和酶1（SCD1）、酰基辅酶A 氧化酶（ACOX）及肉碱棕榈酰基转移酶1a（CPT1a）的mRNA 表达；采用Western Blot 法和免疫荧光染色法检测肝脏组织SCD1 蛋白的表达情况。结果与正常对照组比较，模型组小鼠肝脏组织的TG 含量和油红O 染色面积以及SREBP-1c、ACC、FAS、DGAT2、SCD1 mRNA 表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01），ACOX、CPT1a mRNA表达显著下调（P＜0.05）。与模型组比较，6-姜烯酚高剂量组的小鼠肝脏组织TG 含量和油红O 染色面积明显减少（P＜0.01），SCD1 在mRNA 水平和蛋白水平的表达均显著下调（P＜0.05，P＜0.01），与免疫荧光染色法检测结果一致。结论6-姜烯酚能够改善db/db 小鼠的肝脏脂质沉积，其机制可能与下调SCD1 的表达有关。
目的探讨6-姜烯酚对db/db 小鼠肝脏脂质代谢的影响及机制。方法将24 只db/db 小鼠随机分为模型组、6-姜烯酚低剂量组（10 mg·kg-1）和6-姜烯酚高剂量组（40 mg·kg-1），每组8 只，雌雄各半；另取8 只BKS 小鼠（雌雄各半）作为正常对照组；灌胃给药，每日1 次，连续21 d。采用酶法检测肝脏组织甘油三酯（TG）含量；采用油红O 染色法检测肝脏组织脂质沉积情况；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）法检测碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）、固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、脂肪酸合酶（FAS）、乙酰辅酶A 羧化酶（ACC）、二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）、硬脂酰辅酶A 去饱和酶1（SCD1）、酰基辅酶A 氧化酶（ACOX）及肉碱棕榈酰基转移酶1a（CPT1a）的mRNA 表达；采用Western Blot 法和免疫荧光染色法检测肝脏组织SCD1 蛋白的表达情况。结果与正常对照组比较，模型组小鼠肝脏组织的TG 含量和油红O 染色面积以及SREBP-1c、ACC、FAS、DGAT2、SCD1 mRNA 表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01），ACOX、CPT1a mRNA表达显著下调（P＜0.05）。与模型组比较，6-姜烯酚高剂量组的小鼠肝脏组织TG 含量和油红O 染色面积明显减少（P＜0.01），SCD1 在mRNA 水平和蛋白水平的表达均显著下调（P＜0.05，P＜0.01），与免疫荧光染色法检测结果一致。结论6-姜烯酚能够改善db/db 小鼠的肝脏脂质沉积，其机制可能与下调SCD1 的表达有关。
2021, 32(01):57-67.
摘要:
目的观察芪蛭降糖片对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠的心脏保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法采用尾静脉注射链脲佐菌素（STZ，60 mg·kg-1）法建立糖尿病大鼠模型。将90 只Wistar 大鼠随机分为正常组、模型组、芪蛭降糖片组（780 mg·kg-1）、盐酸二甲双胍片组（200 mg·kg-1）和格列本脲片组（1.5 mg·kg-1）；灌胃体积为10 mL·kg-1，每天灌胃给药1 次，连续3 个月。检测大鼠的空腹血糖值、饮水量、饮食量、尿量、体质量，以及心电图、血压变化情况。采用网络药理学方法预测芪蛭降糖片对糖尿病性心脏病的作用机制；苏木素-伊红（HE）染色法观察心脏组织病理学变化；免疫组织化学法检测心脏组织转化生长因子β1（TGF-β1）、核转录因子κB（NF-κB）及半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的表达；Western Blot 法检测心脏组织I 型胶原蛋白（Collagen I）与基质金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）的表达。结果①网络药理学分析表明，芪蛭降糖片主要通过黄芪异黄烷甙、西托糖苷、黄精皂苷、槲皮素、水蛭素、京尼平苷等主要成分，作用于ADRA1D、INSR、ADRA1A、PTGS2、EDNRA 等关键靶点，主要调节胰岛素抵抗、环磷酸鸟苷-环磷酸鸟苷依赖蛋白激酶G（cGMP-PKG）、NF-κB 等信号通路，以及通过一氧化氮生物合成、G 蛋白偶联受体通路、血管收缩等过程阻止心脏损伤。②与正常组比较，模型组大鼠在第10、40、90 天的饮水量、饮食量、尿量及空腹血糖值均明显升高（P < 0.01），体质量明显降低（P < 0.05，P < 0.01）；第40、90 天的血压明显升高（P < 0.05，P < 0.01），心电图表现出心律不齐，主波异常现象，第90 天的左心室上升达最大速率所需时间明显延长（P < 0.01）；心脏组织的TGF-β1、NF-κB、Caspase-3、Collagen I及TIMP-2 蛋白表达水平明显升高（P < 0.05，P < 0.01）。与模型组比较，芪蛭降糖片组在第10、40、90 天的饮水量、饮食量、尿量均明显降低（P < 0.05，P < 0.01），体质量明显增加（P < 0.05，P < 0.01）；第40、90 天的空腹血糖值明显降低（P < 0.01）；第40、90 天的血压明显降低（P < 0.05），心电图在第40 天未表现出心律不齐、主波异常现象，且第90 天的左心室上升达最大速率所需时间明显缩短（P < 0.05）；大鼠心脏组织的TGF-β1、NF-κB、Caspase-3、Collagen I 及TIMP-2 表达水平均明显降低（P < 0.05，P < 0.01）。结论芪蛭降糖片可改善糖尿病造成的多饮、多食、多尿与消瘦现象，并对糖尿病所致心脏损伤有保护作用，可能与其抑制心脏组织Collagen I、TIMP-2、TGF-β1、NF-κB、Caspase-3 蛋白表达，从而抑制炎症、心肌纤维化有关。
目的观察芪蛭降糖片对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠的心脏保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法采用尾静脉注射链脲佐菌素（STZ，60 mg·kg-1）法建立糖尿病大鼠模型。将90 只Wistar 大鼠随机分为正常组、模型组、芪蛭降糖片组（780 mg·kg-1）、盐酸二甲双胍片组（200 mg·kg-1）和格列本脲片组（1.5 mg·kg-1）；灌胃体积为10 mL·kg-1，每天灌胃给药1 次，连续3 个月。检测大鼠的空腹血糖值、饮水量、饮食量、尿量、体质量，以及心电图、血压变化情况。采用网络药理学方法预测芪蛭降糖片对糖尿病性心脏病的作用机制；苏木素-伊红（HE）染色法观察心脏组织病理学变化；免疫组织化学法检测心脏组织转化生长因子β1（TGF-β1）、核转录因子κB（NF-κB）及半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的表达；Western Blot 法检测心脏组织I 型胶原蛋白（Collagen I）与基质金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）的表达。结果①网络药理学分析表明，芪蛭降糖片主要通过黄芪异黄烷甙、西托糖苷、黄精皂苷、槲皮素、水蛭素、京尼平苷等主要成分，作用于ADRA1D、INSR、ADRA1A、PTGS2、EDNRA 等关键靶点，主要调节胰岛素抵抗、环磷酸鸟苷-环磷酸鸟苷依赖蛋白激酶G（cGMP-PKG）、NF-κB 等信号通路，以及通过一氧化氮生物合成、G 蛋白偶联受体通路、血管收缩等过程阻止心脏损伤。②与正常组比较，模型组大鼠在第10、40、90 天的饮水量、饮食量、尿量及空腹血糖值均明显升高（P < 0.01），体质量明显降低（P < 0.05，P < 0.01）；第40、90 天的血压明显升高（P < 0.05，P < 0.01），心电图表现出心律不齐，主波异常现象，第90 天的左心室上升达最大速率所需时间明显延长（P < 0.01）；心脏组织的TGF-β1、NF-κB、Caspase-3、Collagen I及TIMP-2 蛋白表达水平明显升高（P < 0.05，P < 0.01）。与模型组比较，芪蛭降糖片组在第10、40、90 天的饮水量、饮食量、尿量均明显降低（P < 0.05，P < 0.01），体质量明显增加（P < 0.05，P < 0.01）；第40、90 天的空腹血糖值明显降低（P < 0.01）；第40、90 天的血压明显降低（P < 0.05），心电图在第40 天未表现出心律不齐、主波异常现象，且第90 天的左心室上升达最大速率所需时间明显缩短（P < 0.05）；大鼠心脏组织的TGF-β1、NF-κB、Caspase-3、Collagen I 及TIMP-2 表达水平均明显降低（P < 0.05，P < 0.01）。结论芪蛭降糖片可改善糖尿病造成的多饮、多食、多尿与消瘦现象，并对糖尿病所致心脏损伤有保护作用，可能与其抑制心脏组织Collagen I、TIMP-2、TGF-β1、NF-κB、Caspase-3 蛋白表达，从而抑制炎症、心肌纤维化有关。
2021, 32(01):68-72.
摘要:
目的探讨补骨脂二氢黄酮甲醚对β 淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）诱导PC12 细胞损伤的保护作用及其相关机制。方法采用Aβ（1.5×10-4 mol·L-1）诱导的PC12 细胞作为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）细胞模型，并以补骨脂二氢黄酮甲醚（1×10-6 mol·L-1）、雌二醇（1×10-5 mol·L-1）进行干预。实验设置空白组、Aβ 组、补骨脂二氢黄酮甲醚组、雌二醇组。采用四甲基噻唑蓝（MTT）法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡率；试剂盒检测细胞线粒体膜电位，以及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性和丙二醛（MDA）含量；采用Western Blot 法检测细胞中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白表达水平。结果与空白组比较，Aβ 组的细胞存活率、线粒体膜电位及SOD、GSH-PX 活性明显降低（P＜0.01），细胞凋亡率、MDA 含量以及IL-1β、IL-6、TNF-α 蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）。与Aβ 组相比，补骨脂二氢黄酮甲醚组的细胞存活率、线粒体膜电位及SOD、GSH-PX 活性明显升高（P＜0.01），细胞凋亡率、MDA 含量以及IL-1β、IL-6、TNF-α 蛋白表达水平明显降低（P＜0.01）。结论补骨脂二氢黄酮甲醚对Aβ 诱导的PC12 细胞损伤具有保护作用，可能与提高其抗氧化酶活性及线粒体膜电位，减少炎症因子分泌有关。
目的探讨补骨脂二氢黄酮甲醚对β 淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）诱导PC12 细胞损伤的保护作用及其相关机制。方法采用Aβ（1.5×10-4 mol·L-1）诱导的PC12 细胞作为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）细胞模型，并以补骨脂二氢黄酮甲醚（1×10-6 mol·L-1）、雌二醇（1×10-5 mol·L-1）进行干预。实验设置空白组、Aβ 组、补骨脂二氢黄酮甲醚组、雌二醇组。采用四甲基噻唑蓝（MTT）法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡率；试剂盒检测细胞线粒体膜电位，以及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性和丙二醛（MDA）含量；采用Western Blot 法检测细胞中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白表达水平。结果与空白组比较，Aβ 组的细胞存活率、线粒体膜电位及SOD、GSH-PX 活性明显降低（P＜0.01），细胞凋亡率、MDA 含量以及IL-1β、IL-6、TNF-α 蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）。与Aβ 组相比，补骨脂二氢黄酮甲醚组的细胞存活率、线粒体膜电位及SOD、GSH-PX 活性明显升高（P＜0.01），细胞凋亡率、MDA 含量以及IL-1β、IL-6、TNF-α 蛋白表达水平明显降低（P＜0.01）。结论补骨脂二氢黄酮甲醚对Aβ 诱导的PC12 细胞损伤具有保护作用，可能与提高其抗氧化酶活性及线粒体膜电位，减少炎症因子分泌有关。
2021, 32(01):73-78.
摘要:
目的采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）法分析薄荷挥发油化学成分，并观察薄荷挥发油的抗衰老作用。方法采用水蒸气蒸馏法制备薄荷挥发油，采用GC-MS 法分析薄荷挥发油的主要成分。将18 月龄昆明种小鼠随机分为模型组、维生素E 组（200 mg·kg-1）和薄荷挥发油高、中、低剂量组（0.004、0.002、0.001 mL·kg-1），每组10 只，另取10 只健康成年小鼠作为正常对照组；每天1 次灌胃给药，连续4 周。采用紫外-可见分光光度法测定各组小鼠的碳粒廓清指数和吞噬指数；测定胸腺指数和脾脏指数；ELISA 法测定血清免疫球蛋白（Ig）G、IgM 水平；检测血清、肝脏的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）含量。结果GC-MS 分析显示，薄荷挥发油共含32 种成分，鉴定出其中18 种成分，占挥发油总量的91.80%；其中薄荷脑（33.25%）、二氢香芹酮（25.16%）、右旋香芹酮（15.47%）、二氢异丙维醇（6.17%）4 种成分占挥发油总量的80.05%。与正常对照组比较，模型组小鼠的碳粒廓清指数及吞噬指数、胸腺指数及脾脏指数、血清IgG 及IgM 水平、血清和肝脏的SOD 及GSH-Px 活性均明显降低（P＜0.01），血清和肝脏的MDA 含量显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，薄荷挥发油各剂量组均能显著提高老年小鼠的碳粒廓清指数和吞噬指数（P＜0.05，P＜0.01），增加胸腺指数和脾脏指数（P＜0.01），升高血清IgG 和IgM 水平（P＜0.01）；薄荷挥发油各剂量组的血清和肝脏SOD 活性显著升高（P＜0.01），高、中剂量组血清和肝脏的GSH-Px活性显著增强（P＜0.01），各剂量组的血清和肝脏MDA 水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论薄荷挥发油主要含薄荷脑、二氢香芹酮、右旋香芹酮、二氢异丙维醇等成分，其具有抗衰老作用，可能与其增强老年小鼠免疫功能，提高抗氧化能力有关。
目的采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）法分析薄荷挥发油化学成分，并观察薄荷挥发油的抗衰老作用。方法采用水蒸气蒸馏法制备薄荷挥发油，采用GC-MS 法分析薄荷挥发油的主要成分。将18 月龄昆明种小鼠随机分为模型组、维生素E 组（200 mg·kg-1）和薄荷挥发油高、中、低剂量组（0.004、0.002、0.001 mL·kg-1），每组10 只，另取10 只健康成年小鼠作为正常对照组；每天1 次灌胃给药，连续4 周。采用紫外-可见分光光度法测定各组小鼠的碳粒廓清指数和吞噬指数；测定胸腺指数和脾脏指数；ELISA 法测定血清免疫球蛋白（Ig）G、IgM 水平；检测血清、肝脏的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）含量。结果GC-MS 分析显示，薄荷挥发油共含32 种成分，鉴定出其中18 种成分，占挥发油总量的91.80%；其中薄荷脑（33.25%）、二氢香芹酮（25.16%）、右旋香芹酮（15.47%）、二氢异丙维醇（6.17%）4 种成分占挥发油总量的80.05%。与正常对照组比较，模型组小鼠的碳粒廓清指数及吞噬指数、胸腺指数及脾脏指数、血清IgG 及IgM 水平、血清和肝脏的SOD 及GSH-Px 活性均明显降低（P＜0.01），血清和肝脏的MDA 含量显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，薄荷挥发油各剂量组均能显著提高老年小鼠的碳粒廓清指数和吞噬指数（P＜0.05，P＜0.01），增加胸腺指数和脾脏指数（P＜0.01），升高血清IgG 和IgM 水平（P＜0.01）；薄荷挥发油各剂量组的血清和肝脏SOD 活性显著升高（P＜0.01），高、中剂量组血清和肝脏的GSH-Px活性显著增强（P＜0.01），各剂量组的血清和肝脏MDA 水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论薄荷挥发油主要含薄荷脑、二氢香芹酮、右旋香芹酮、二氢异丙维醇等成分，其具有抗衰老作用，可能与其增强老年小鼠免疫功能，提高抗氧化能力有关。
2021, 32(01):79-86.
摘要:
目的运用网络药理学方法探讨淫羊藿治疗类风湿关节炎（RA）的作用机制。方法利用中药系统药理学技术平台（TCMSP）数据库收集淫羊藿的主要活性成分及其作用靶点；通过GeneCards、OMIM 等数据库获取RA 相关疾病靶点。取淫羊藿活性成分靶点与RA 疾病靶点的交集基因（共同靶点），作为淫羊藿对RA 作用的潜在关键靶点基因。将交集基因上传至String 数据库，构建淫羊藿活性成分与RA 疾病的共同靶点蛋白互作（PPI）网络，并根据其度值筛选出核心靶点。借助DAVID 分析平台对共同靶点进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果共获得淫羊藿活性成分23 个，共同靶蛋白即关键靶标72 个。重要活性成分包括槲皮素（Quercetin）、木犀草素（Luteolin）、山萘酚（Kaempferol）等；核心靶点包括白细胞介素6（IL-6）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）、表皮生长因子受体（EGFR）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）等；KEGG 主要通路富集在肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、磷脂酰肌醇3 激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路、促乳素（Prolactin）信号通路、甲状腺激素（Thyroid hormone）信号通路、缺氧诱导因子1（HIF-1）信号通路等。结论淫羊藿可能主要通过多成分、多靶点、多通路，从调节炎症、免疫等多方面发挥对类风湿关节炎的治疗作用。
目的运用网络药理学方法探讨淫羊藿治疗类风湿关节炎（RA）的作用机制。方法利用中药系统药理学技术平台（TCMSP）数据库收集淫羊藿的主要活性成分及其作用靶点；通过GeneCards、OMIM 等数据库获取RA 相关疾病靶点。取淫羊藿活性成分靶点与RA 疾病靶点的交集基因（共同靶点），作为淫羊藿对RA 作用的潜在关键靶点基因。将交集基因上传至String 数据库，构建淫羊藿活性成分与RA 疾病的共同靶点蛋白互作（PPI）网络，并根据其度值筛选出核心靶点。借助DAVID 分析平台对共同靶点进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果共获得淫羊藿活性成分23 个，共同靶蛋白即关键靶标72 个。重要活性成分包括槲皮素（Quercetin）、木犀草素（Luteolin）、山萘酚（Kaempferol）等；核心靶点包括白细胞介素6（IL-6）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）、表皮生长因子受体（EGFR）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）等；KEGG 主要通路富集在肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、磷脂酰肌醇3 激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路、促乳素（Prolactin）信号通路、甲状腺激素（Thyroid hormone）信号通路、缺氧诱导因子1（HIF-1）信号通路等。结论淫羊藿可能主要通过多成分、多靶点、多通路，从调节炎症、免疫等多方面发挥对类风湿关节炎的治疗作用。
2021, 32(01):87-92.
摘要:
新版《药物临床试验质量管理规范》在2020 年颁布并实施，以充分贯彻落实中央《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》的精神，并适应人用药物注册技术要求国际协调会的规则。新版《药物临床试验质量管理规范》涉及伦理审查的重要更新之一在于，强调了申办者需要及时向伦理委员会提交可疑且非预期严重不良反应报告、其他潜在的严重安全性风险信息报告、研发期间安全性更新报告等安全性报告，对机构伦理审查能力提出了新的要求和挑战。作者结合欧盟、美国、英国等人用药物注册技术要求国际协调会成员国对安全性报告的伦理审查要求，探讨了我国在新形势下以注册为目的的药物临床试验安全性报告伦理审查的要点。
新版《药物临床试验质量管理规范》在2020 年颁布并实施，以充分贯彻落实中央《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》的精神，并适应人用药物注册技术要求国际协调会的规则。新版《药物临床试验质量管理规范》涉及伦理审查的重要更新之一在于，强调了申办者需要及时向伦理委员会提交可疑且非预期严重不良反应报告、其他潜在的严重安全性风险信息报告、研发期间安全性更新报告等安全性报告，对机构伦理审查能力提出了新的要求和挑战。作者结合欧盟、美国、英国等人用药物注册技术要求国际协调会成员国对安全性报告的伦理审查要求，探讨了我国在新形势下以注册为目的的药物临床试验安全性报告伦理审查的要点。
2021, 32(01):93-98.
摘要:
慢性脑缺血是临床常见病、多发病，也是血管性痴呆、阿尔茨海默病等多种神经系统疾病共同的病理基础。本文基于慢性脑缺血的中西医临床病症特点，对现有的慢性脑缺血动物模型进行归纳与总结，并对动物模型与临床病症特点的吻合度具体评价，分析其优缺点及应用前景。目前关于慢性脑缺血模型建模方法主要有血管闭塞法、动静脉瘘及控制血管直径法，其中属血管闭塞法中的双侧颈总动脉结扎模型是慢性脑缺血最常用的模型。由于每一种模型均存在一定的优势和局限性，因此构建一种理想的慢性脑缺血动物模型，对于本病的病理机制研究和临床治疗及其并发症的防治均具有重大意义。
慢性脑缺血是临床常见病、多发病，也是血管性痴呆、阿尔茨海默病等多种神经系统疾病共同的病理基础。本文基于慢性脑缺血的中西医临床病症特点，对现有的慢性脑缺血动物模型进行归纳与总结，并对动物模型与临床病症特点的吻合度具体评价，分析其优缺点及应用前景。目前关于慢性脑缺血模型建模方法主要有血管闭塞法、动静脉瘘及控制血管直径法，其中属血管闭塞法中的双侧颈总动脉结扎模型是慢性脑缺血最常用的模型。由于每一种模型均存在一定的优势和局限性，因此构建一种理想的慢性脑缺血动物模型，对于本病的病理机制研究和临床治疗及其并发症的防治均具有重大意义。
2021, 32(01):99-102.
摘要:
目的利用真菌对抗疟药物青蒿素进行生物转化研究。方法选择黑曲霉、美丽小汉克银菌和毛霉对青蒿素进行生物转化。转化产物经过多种柱色谱分离，进而利用波谱法鉴定其结构。结果青蒿素经3 种真菌转化共得到4 种产物，分别为7β-hydroxyartemisinin（1）、deoxyartemisinin（2）、4α-hydroxydesoxy-artemisinin（3）和4β-hydroxydesoxyartemisinin（4）。结论青蒿素经3 株真菌转化后易发生还原反应和羟基化反应，其结构中过氧桥断裂、失去1 个氧原子，从而形成去氧青蒿素类转化产物，结构中的非活碳原子发生氧化反应产生羟基化产物。
目的利用真菌对抗疟药物青蒿素进行生物转化研究。方法选择黑曲霉、美丽小汉克银菌和毛霉对青蒿素进行生物转化。转化产物经过多种柱色谱分离，进而利用波谱法鉴定其结构。结果青蒿素经3 种真菌转化共得到4 种产物，分别为7β-hydroxyartemisinin（1）、deoxyartemisinin（2）、4α-hydroxydesoxy-artemisinin（3）和4β-hydroxydesoxyartemisinin（4）。结论青蒿素经3 株真菌转化后易发生还原反应和羟基化反应，其结构中过氧桥断裂、失去1 个氧原子，从而形成去氧青蒿素类转化产物，结构中的非活碳原子发生氧化反应产生羟基化产物。
2021, 32(01):103-108.
摘要:
目的建立高效薄层指纹图谱定性鉴别方法，使用金银花对照提取物（JYH ERS）直接比较金银花和山银花药材的异同。方法使用高效薄层色谱法、硅胶G60 薄层板，分别以乙酸丁酯-丙酮-甲酸-水（10∶1∶4∶4）和三氯甲烷-甲醇-水（12∶4∶1）为展开剂，用绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷、断氧化马钱子苷和断马钱子酸对金银花及山银花进行定性鉴别。结果高效薄层色谱显示JYH ERS 与金银花药材在整体图谱上具有一致性。与山银花药材比较，金银花及JYH ERS 中的断马钱子酸斑点明显，两种不同的展开剂均能有效鉴别出金银花和山银花药材。结论金银花与山银花药材容易混淆，使用所建立的高效薄层指纹图谱鉴别方法及JYH ERS 可快速、有效地区分金银花与山银花。
目的建立高效薄层指纹图谱定性鉴别方法，使用金银花对照提取物（JYH ERS）直接比较金银花和山银花药材的异同。方法使用高效薄层色谱法、硅胶G60 薄层板，分别以乙酸丁酯-丙酮-甲酸-水（10∶1∶4∶4）和三氯甲烷-甲醇-水（12∶4∶1）为展开剂，用绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷、断氧化马钱子苷和断马钱子酸对金银花及山银花进行定性鉴别。结果高效薄层色谱显示JYH ERS 与金银花药材在整体图谱上具有一致性。与山银花药材比较，金银花及JYH ERS 中的断马钱子酸斑点明显，两种不同的展开剂均能有效鉴别出金银花和山银花药材。结论金银花与山银花药材容易混淆，使用所建立的高效薄层指纹图谱鉴别方法及JYH ERS 可快速、有效地区分金银花与山银花。
2021, 32(01):109-116.
摘要:
目的比较广陈皮对黄芪-葛根药对化学成分的影响，从化学角度探讨广陈皮配伍黄芪-葛根药对的协同增效作用。方法制备6 种配比的黄芪-葛根-广陈皮药液，建立广陈皮与黄芪-葛根药对不同配比水煎液指纹图谱，对特征峰面积进行主成分分析，确定变量投影重要度（VIP）＞1 的差异变量（特征峰），并采用高效液相色谱（HPLC）法对其进行含量测定。结果黄芪-葛根药对（30∶10）与黄芪、葛根、广陈皮（30∶10∶5）配比的OPLS-DA 分析结果显示，VIP＞1 的差异变量由大到小排序：芒柄花素、大豆苷元、毛蕊异黄酮、3-OH 葛 根素、染料木苷、葛根素，其中芒柄花素、大豆苷元、毛蕊异黄酮在两组药液中有明显差异（P＜0.01，VIP1.2）。含量测定结果显示，随着广陈皮的比例增加，芒柄花素、大豆苷元、毛蕊异黄酮含量呈现先增加后减少的趋势，其中以黄芪、葛根、广陈皮比例为30∶10∶5 时含量最高。黄芪、葛根、广陈皮（30∶10∶5）配比和黄芪-葛根药对（30∶10）的药液中芒柄花素、大豆苷元、毛蕊异黄酮含量比分别为1.55∶1、1.39∶1、1.53∶1。结论广陈皮配伍黄芪-葛根药对有协同增效作用，黄芪、葛根、广陈皮的最佳配比为30∶10∶5。
目的比较广陈皮对黄芪-葛根药对化学成分的影响，从化学角度探讨广陈皮配伍黄芪-葛根药对的协同增效作用。方法制备6 种配比的黄芪-葛根-广陈皮药液，建立广陈皮与黄芪-葛根药对不同配比水煎液指纹图谱，对特征峰面积进行主成分分析，确定变量投影重要度（VIP）＞1 的差异变量（特征峰），并采用高效液相色谱（HPLC）法对其进行含量测定。结果黄芪-葛根药对（30∶10）与黄芪、葛根、广陈皮（30∶10∶5）配比的OPLS-DA 分析结果显示，VIP＞1 的差异变量由大到小排序：芒柄花素、大豆苷元、毛蕊异黄酮、3-OH 葛 根素、染料木苷、葛根素，其中芒柄花素、大豆苷元、毛蕊异黄酮在两组药液中有明显差异（P＜0.01，VIP1.2）。含量测定结果显示，随着广陈皮的比例增加，芒柄花素、大豆苷元、毛蕊异黄酮含量呈现先增加后减少的趋势，其中以黄芪、葛根、广陈皮比例为30∶10∶5 时含量最高。黄芪、葛根、广陈皮（30∶10∶5）配比和黄芪-葛根药对（30∶10）的药液中芒柄花素、大豆苷元、毛蕊异黄酮含量比分别为1.55∶1、1.39∶1、1.53∶1。结论广陈皮配伍黄芪-葛根药对有协同增效作用，黄芪、葛根、广陈皮的最佳配比为30∶10∶5。
2021, 32(01):117-122.
摘要:
目的观察刘氏菖郁汤对缺血性脑卒中风痰阻络证患者辅助性T 细胞17（Th17）与调节性T 细胞（Treg）及其相关细胞因子的影响，并评价其改善神经功能缺损的疗效。方法将88 例缺血性脑卒中风痰阻络证患者随机分为对照组（44 例）和刘氏菖郁汤组（44 例）。对照组按缺血性脑卒中相关指南进行基础治疗，刘氏菖郁汤组在此基础上加用刘氏菖郁汤，干预期为10 d。比较2 组患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，Treg、Th17 数量以及白细胞介素（IL）-6、IL-10、转化生长因子（TGF）-β 含量的变化。结果治疗后，刘氏菖郁汤组NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），神经功能缺损改善有效率为65.9%（29/44），明显高于对照组［36.4%（16/44），P＜0.05］；刘氏菖郁汤组Treg 数量高于对照组（P＜0.05），且刘氏菖郁汤组Treg 数量上升，对照组Treg 数量下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；刘氏菖郁汤组IL-6 水平低于对照组（P＜0.05），2 组IL-10、TGF-β 均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；Th17/Treg 比值降幅有大于对照组的趋势。结论刘氏菖郁汤能有效改善缺血性脑卒中风痰阻络证患者神经功能缺损，其机制可能与抑制IL-6 的升高，提高IL-10、TGF-β 含量，增加Treg 数量，调整Th17/Treg 平衡状态，减轻炎症反应有关。
目的观察刘氏菖郁汤对缺血性脑卒中风痰阻络证患者辅助性T 细胞17（Th17）与调节性T 细胞（Treg）及其相关细胞因子的影响，并评价其改善神经功能缺损的疗效。方法将88 例缺血性脑卒中风痰阻络证患者随机分为对照组（44 例）和刘氏菖郁汤组（44 例）。对照组按缺血性脑卒中相关指南进行基础治疗，刘氏菖郁汤组在此基础上加用刘氏菖郁汤，干预期为10 d。比较2 组患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，Treg、Th17 数量以及白细胞介素（IL）-6、IL-10、转化生长因子（TGF）-β 含量的变化。结果治疗后，刘氏菖郁汤组NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），神经功能缺损改善有效率为65.9%（29/44），明显高于对照组［36.4%（16/44），P＜0.05］；刘氏菖郁汤组Treg 数量高于对照组（P＜0.05），且刘氏菖郁汤组Treg 数量上升，对照组Treg 数量下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；刘氏菖郁汤组IL-6 水平低于对照组（P＜0.05），2 组IL-10、TGF-β 均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；Th17/Treg 比值降幅有大于对照组的趋势。结论刘氏菖郁汤能有效改善缺血性脑卒中风痰阻络证患者神经功能缺损，其机制可能与抑制IL-6 的升高，提高IL-10、TGF-β 含量，增加Treg 数量，调整Th17/Treg 平衡状态，减轻炎症反应有关。
2021, 32(01):123-127.
摘要:
目的评价固元稳胎汤结合黄体酮对脾肾两虚型先兆流产患者血清性激素及单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素1β（IL-1β）水平的影响。方法将116 例脾肾两虚型先兆流产患者随机分为观察组和对照组，每组各58 例。所有患者均给予卧床休息，禁止性生活，禁食生冷、辛辣等刺激性食物等常规生活方式干预，对照组同时给予肌注黄体酮治疗，观察组在对照组基础上给予口服固元稳胎汤治疗，疗程为2 周。观察2 组患者治疗前后中医证候积分、血清性激素水平[人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）和雌二醇（E2）]及MCP-1、IL-1β 水平的变化情况，并评价2 组的临床疗效。结果（1）治疗2 周后，观察组总有效率为94.83%（55/58），对照组为82.76%（48/58），观察组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）治疗后，2 组患者阴道出血血量、阴道出血血质、小腹坠痛、腰酸背痛、两膝酸软和神疲乏力等中医证候积分均较治疗前明显改善（P＜0.05），且观察组对各项中医证候积分的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）治疗后，2 组患者的血清E2、P 和β-HCG 水平均较治疗前明显提高（P＜0.05），血清MCP-1、IL-1β 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对血清E2、P 和β-HCG 水平的提高作用及对血清MCP-1、IL-1β 水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论固元稳胎汤结合黄体酮治疗先兆流产疗效确切，可有效改善临床症状，提高性激素水平，改善机体炎症状态，促进胚胎发育，提高保胎效果。
目的评价固元稳胎汤结合黄体酮对脾肾两虚型先兆流产患者血清性激素及单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素1β（IL-1β）水平的影响。方法将116 例脾肾两虚型先兆流产患者随机分为观察组和对照组，每组各58 例。所有患者均给予卧床休息，禁止性生活，禁食生冷、辛辣等刺激性食物等常规生活方式干预，对照组同时给予肌注黄体酮治疗，观察组在对照组基础上给予口服固元稳胎汤治疗，疗程为2 周。观察2 组患者治疗前后中医证候积分、血清性激素水平[人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）和雌二醇（E2）]及MCP-1、IL-1β 水平的变化情况，并评价2 组的临床疗效。结果（1）治疗2 周后，观察组总有效率为94.83%（55/58），对照组为82.76%（48/58），观察组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）治疗后，2 组患者阴道出血血量、阴道出血血质、小腹坠痛、腰酸背痛、两膝酸软和神疲乏力等中医证候积分均较治疗前明显改善（P＜0.05），且观察组对各项中医证候积分的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）治疗后，2 组患者的血清E2、P 和β-HCG 水平均较治疗前明显提高（P＜0.05），血清MCP-1、IL-1β 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对血清E2、P 和β-HCG 水平的提高作用及对血清MCP-1、IL-1β 水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论固元稳胎汤结合黄体酮治疗先兆流产疗效确切，可有效改善临床症状，提高性激素水平，改善机体炎症状态，促进胚胎发育，提高保胎效果。
2021, 32(01):128-134.
摘要:
目的系统评价脉血康胶囊联合常规西药治疗不稳定性心绞痛的疗效及安全性。方法检索PubMed、the Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库自建库至2020 年4 月收录的有关脉血康胶囊联合常规西药治疗不稳定性心绞痛的随机对照临床试验（RCT），由2 名研究者独立进行文献筛选、资料提取、质量评价，用RevMan 5.2 软件进行Meta 分析。结果共纳入11 项研究，合计945 例患者。Meta 分析显示，脉血康胶囊联合常规西药在提高心绞痛总有效率[RR=1.35，95% CI（1.25，1.45），P＜0.000 01]；改善心电图ST 段压低[MD=-0.79，95% CI（-0.98，-0.60），P＜0.000 01]、T 波倒置[MD=-0.97，95% CI（-1.14，-0.80），P＜0.000 01]，提高心电图改善总有效率[RR=1.31，95% CI（1.15，1.50），P＜0.000 1]；降低全血低切黏度[MD=-2.19，95% CI（-2.68，-1.70），P＜0.000 01]、全血高切黏度[MD=-0.66，95%CI（-0.79，-0.52），P＜0.000 01]和血浆黏度[MD=-0.16，95%CI（-0.24，-0.09），P＜0.000 1]；降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）[MDTC=-0.68，95% CI（-0.86，-0.5），P＜0.000 01；MDTG=-0.44，95% CI（-0.55，-0.32），P＜0.000 01；MDLDL-C=-0.75，95% CI（-0.91，-0.58），P＜0.000 01]等方面均优于单纯西药治疗，且未出现明显不良反应。结论脉血康胶囊联合常规西药治疗不稳定性心绞痛疗效优于常规西药，且安全性较高。但因所纳入研究的质量较低、样本量较小，应慎重对待此结论，需更多大样本、多中心、设计严密的研究加以验证。
目的系统评价脉血康胶囊联合常规西药治疗不稳定性心绞痛的疗效及安全性。方法检索PubMed、the Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库自建库至2020 年4 月收录的有关脉血康胶囊联合常规西药治疗不稳定性心绞痛的随机对照临床试验（RCT），由2 名研究者独立进行文献筛选、资料提取、质量评价，用RevMan 5.2 软件进行Meta 分析。结果共纳入11 项研究，合计945 例患者。Meta 分析显示，脉血康胶囊联合常规西药在提高心绞痛总有效率[RR=1.35，95% CI（1.25，1.45），P＜0.000 01]；改善心电图ST 段压低[MD=-0.79，95% CI（-0.98，-0.60），P＜0.000 01]、T 波倒置[MD=-0.97，95% CI（-1.14，-0.80），P＜0.000 01]，提高心电图改善总有效率[RR=1.31，95% CI（1.15，1.50），P＜0.000 1]；降低全血低切黏度[MD=-2.19，95% CI（-2.68，-1.70），P＜0.000 01]、全血高切黏度[MD=-0.66，95%CI（-0.79，-0.52），P＜0.000 01]和血浆黏度[MD=-0.16，95%CI（-0.24，-0.09），P＜0.000 1]；降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）[MDTC=-0.68，95% CI（-0.86，-0.5），P＜0.000 01；MDTG=-0.44，95% CI（-0.55，-0.32），P＜0.000 01；MDLDL-C=-0.75，95% CI（-0.91，-0.58），P＜0.000 01]等方面均优于单纯西药治疗，且未出现明显不良反应。结论脉血康胶囊联合常规西药治疗不稳定性心绞痛疗效优于常规西药，且安全性较高。但因所纳入研究的质量较低、样本量较小，应慎重对待此结论，需更多大样本、多中心、设计严密的研究加以验证。
2021, 32(01):135-143.
摘要:
目的系统评价心脉隆注射液治疗慢性肺源性心脏病（CPHD）的疗效和安全性。方法计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普中文科技期刊（VIP）、PubMed 和the Cochrane Library 数据库，收集心脉隆注射液治疗CPHD 相关的随机对照试验（RCT）。筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.3 软件对数据进行Meta 分析。结果共纳入19 篇文献，涉及1 758 例患者。与常规治疗（对照组）相比，常规治疗加用心脉隆注射液（试验组）能提高总有效率[RR=1.21，95% CI（1.15，1.28），P＜0.000 01]，降低肺动脉收缩压[MD=-8.88，95% CI（-10.33，-7.43），P＜0.000 01]、肺动脉舒张压[MD=-8.27，95% CI（-12.93，-3.62），P=0.000 5]及肺动脉平均压[MD=-5.68，95% CI（-7.45，-3.91），P＜0.000 01]，降低B型利钠肽[SMD=-3.64，95% CI（-5.03，-2.25），P＜0.000 01]或氨基末端B 型利钠肽前体[SMD=-5.13，95% CI（-7.24，-3.02），P＜0.000 01）]；与对照组相比，试验组能缩小右心室内径、升高动脉血氧分压及动脉血氧饱和度、降低二氧化碳分压、提高6 min 步行距离，差异均有统计学意义（P＜0.05）。加用心脉隆注射液治疗未增加不良反应发生率。结论常规治疗基础上加用心脉隆注射液能进一步提高治疗CPHD 的疗效，降低肺动脉压力，改善呼吸衰竭、右心功能，提高运动耐力，且安全性较好。
目的系统评价心脉隆注射液治疗慢性肺源性心脏病（CPHD）的疗效和安全性。方法计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普中文科技期刊（VIP）、PubMed 和the Cochrane Library 数据库，收集心脉隆注射液治疗CPHD 相关的随机对照试验（RCT）。筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.3 软件对数据进行Meta 分析。结果共纳入19 篇文献，涉及1 758 例患者。与常规治疗（对照组）相比，常规治疗加用心脉隆注射液（试验组）能提高总有效率[RR=1.21，95% CI（1.15，1.28），P＜0.000 01]，降低肺动脉收缩压[MD=-8.88，95% CI（-10.33，-7.43），P＜0.000 01]、肺动脉舒张压[MD=-8.27，95% CI（-12.93，-3.62），P=0.000 5]及肺动脉平均压[MD=-5.68，95% CI（-7.45，-3.91），P＜0.000 01]，降低B型利钠肽[SMD=-3.64，95% CI（-5.03，-2.25），P＜0.000 01]或氨基末端B 型利钠肽前体[SMD=-5.13，95% CI（-7.24，-3.02），P＜0.000 01）]；与对照组相比，试验组能缩小右心室内径、升高动脉血氧分压及动脉血氧饱和度、降低二氧化碳分压、提高6 min 步行距离，差异均有统计学意义（P＜0.05）。加用心脉隆注射液治疗未增加不良反应发生率。结论常规治疗基础上加用心脉隆注射液能进一步提高治疗CPHD 的疗效，降低肺动脉压力，改善呼吸衰竭、右心功能，提高运动耐力，且安全性较好。
2021, 32(01):144-148.
摘要:
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）与基础性代谢疾病如高血脂、糖尿病等相关。高胆固醇血症是AD 发病的重要风险因素，其引起的胆固醇代谢异常会加剧AD 进程。该文从27-羟基胆固醇（27-hydroxycholesterol，27-OH）入手，对高胆固醇血症对AD 的相关致病机制进行阐述，并综述降脂药物防治AD 的研究进展，特别是中医药防治AD 所取得的成果。AD 是涉及多因素、多环节的一种复杂病症，分型防治尤为重要。从调节胆固醇代谢角度入手，可为药物防治AD 提供新思路。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）与基础性代谢疾病如高血脂、糖尿病等相关。高胆固醇血症是AD 发病的重要风险因素，其引起的胆固醇代谢异常会加剧AD 进程。该文从27-羟基胆固醇（27-hydroxycholesterol，27-OH）入手，对高胆固醇血症对AD 的相关致病机制进行阐述，并综述降脂药物防治AD 的研究进展，特别是中医药防治AD 所取得的成果。AD 是涉及多因素、多环节的一种复杂病症，分型防治尤为重要。从调节胆固醇代谢角度入手，可为药物防治AD 提供新思路。
