2026年第37卷第04期文章目次
2026, 37(04):573-586.
摘要:
目的 探讨益气续骨合剂通过 Nrf2/GPX4 信号通路介导铁死亡对膝骨关节炎（KOA）的影响及机制。 方法 体内实验采用前交叉韧带离断（ACLT）法构建 SD 大鼠膝骨关节炎模型，益气续骨合剂灌胃后取材，采 用病理组织学染色观察软骨组织形态改变，采用免疫组化法观察大鼠软骨组织中 Nrf2、GPX4、SLC7A11、 ACSL4 表达，透射电镜观察软骨细胞超微结构。体外实验采用 SD 大鼠软骨细胞，叔丁基过氧化氢（TBHP）诱 导铁死亡模型，加入益气续骨合剂含药血清干预后，采用 CCK-8、EDU 荧光染色检测软骨细胞活力，DCFHDA 荧光探针检测软骨细胞 ROS 水平，免疫荧光检测软骨细胞 Nrf2、GPX4 的表达水平，JC-1 检测软骨细胞线 粒体膜电位，生化试剂盒检测软骨细胞 Fe2+ 、MDA、GSH 水平，RT-qPCR 及 Western Blot 法检测软骨细胞 Nrf2、GPX4、SLC7A11、ACSL4、CollagenⅡ、Aggrecan mRNA 和蛋白的表达水平。结果 体内实验结果显 示，与模型组比较，益气续骨合剂可显著减轻软骨细胞线粒体损伤，改善 SD 大鼠膝骨关节炎模型软骨组织损 伤，降低 Mankin 评分（P＜0.05，P＜0.01）；上调软骨组织中 Nrf2、GPX4、SLC7A11 的表达（P＜0.05，P＜ 0.01），下调 ACSL4 的表达（P＜0.05，P＜0.01）。体外实验结果显示，与模型组比较，益气续骨合剂含药血清 可提高软骨细胞活力（P＜0.05，P＜0.01），下调软骨细胞 ROS、Fe2+ 、MDA 水平（P＜0.01），上调 GSH 水平 （P＜0.01），恢复软骨细胞线粒体膜电位（P＜0.01），上调 Nrf2、GPX4、SLC7A11、CollagenⅡ、Aggrecan mRNA 和蛋白的表达（P＜0.05，P＜0.01），下调 ACSL4 mRNA 和蛋白的表达（P＜0.01）。结论 益气续骨合剂 可能通过激活 Nrf2/GPX4 信号通路抑制软骨细胞铁死亡缓解膝骨关节炎软骨损伤。
目的 探讨益气续骨合剂通过 Nrf2/GPX4 信号通路介导铁死亡对膝骨关节炎（KOA）的影响及机制。 方法 体内实验采用前交叉韧带离断（ACLT）法构建 SD 大鼠膝骨关节炎模型，益气续骨合剂灌胃后取材，采 用病理组织学染色观察软骨组织形态改变，采用免疫组化法观察大鼠软骨组织中 Nrf2、GPX4、SLC7A11、 ACSL4 表达，透射电镜观察软骨细胞超微结构。体外实验采用 SD 大鼠软骨细胞，叔丁基过氧化氢（TBHP）诱 导铁死亡模型，加入益气续骨合剂含药血清干预后，采用 CCK-8、EDU 荧光染色检测软骨细胞活力，DCFHDA 荧光探针检测软骨细胞 ROS 水平，免疫荧光检测软骨细胞 Nrf2、GPX4 的表达水平，JC-1 检测软骨细胞线 粒体膜电位，生化试剂盒检测软骨细胞 Fe2+ 、MDA、GSH 水平，RT-qPCR 及 Western Blot 法检测软骨细胞 Nrf2、GPX4、SLC7A11、ACSL4、CollagenⅡ、Aggrecan mRNA 和蛋白的表达水平。结果 体内实验结果显 示，与模型组比较，益气续骨合剂可显著减轻软骨细胞线粒体损伤，改善 SD 大鼠膝骨关节炎模型软骨组织损 伤，降低 Mankin 评分（P＜0.05，P＜0.01）；上调软骨组织中 Nrf2、GPX4、SLC7A11 的表达（P＜0.05，P＜ 0.01），下调 ACSL4 的表达（P＜0.05，P＜0.01）。体外实验结果显示，与模型组比较，益气续骨合剂含药血清 可提高软骨细胞活力（P＜0.05，P＜0.01），下调软骨细胞 ROS、Fe2+ 、MDA 水平（P＜0.01），上调 GSH 水平 （P＜0.01），恢复软骨细胞线粒体膜电位（P＜0.01），上调 Nrf2、GPX4、SLC7A11、CollagenⅡ、Aggrecan mRNA 和蛋白的表达（P＜0.05，P＜0.01），下调 ACSL4 mRNA 和蛋白的表达（P＜0.01）。结论 益气续骨合剂 可能通过激活 Nrf2/GPX4 信号通路抑制软骨细胞铁死亡缓解膝骨关节炎软骨损伤。
2026, 37(04):587-597.
摘要:
目的 从 NOD 样受体热蛋白结构域 3（NLRP3）/凋亡相关斑点样蛋白（ASC）/半胱氨酸蛋白酶 1（Caspase-1） 轴调控软骨细胞焦亡角度，探讨通络蠲痹颗粒延缓骨关节炎退变的机制。方法 选取 SD 大鼠 50 只随机分为 对照组、模型组、塞来昔布组以及通络蠲痹颗粒低、高剂量组，采用关节腔注射碘乙酸钠溶液诱导大鼠骨关节 炎模型。在造模成功后各组给予相应的通络蠲痹颗粒（4.1、8.2 g·kg-1 ）及塞来昔布（0.010 9 g·kg-1 ）灌胃，对照 组及模型组灌胃同等体积生理盐水。连续 4 周，每日 1 次。病理染色观察大鼠膝关节软骨组织结构变化；酶联 免疫吸附法（ELISA）检测血清 AST、ALT、KIM-1、α1-MG 的含量；实时荧光定量聚合酶联反应（RT-qPCR）测 定 NLRP3、ASC、半胱氨酸蛋白酶 1（Caspase-1）、气孔蛋白 D（GSDMD）的 mRNA 转录水平；ELISA 法测定白 细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、基质金属蛋白酶 13（MMP-13）、血小板反应蛋白 基序的去整合素和金属蛋白酶 5（ADAMTS-5）的浓度；免疫组化法及蛋白免疫印迹法观察 NLRP3、ASC、剪切 的半胱氨酸蛋白酶 1（cleaved Caspase-1）、气孔蛋白 D 的 N 端片段（GSDMD-N）的表达；免疫荧光法观察焦亡 关键蛋白 GSDMD-N 与Ⅱ型胶原（collagen Ⅱ）共定位。结果 与对照组比较，模型组大鼠软骨组织出现特征性 病理改变，肝肾功能相关因子 AST、ALT、KIM-1、α1-MG 含量上升，焦亡相关基因 NLRP3、Caspase-1、 ASC、GSDMD mRNA 表达上调，组织炎症水平因子 IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α 及伴随软骨损伤释放的酶 MMP-13、 ADAMTS-5 含 量 升 高 ， 焦 亡 相 关 蛋 白 NLRP3、 ASC 蛋 白 表 达 及 cleaved Caspase-1/Caspase-1、 GSDMD-N/GSDMD 比值上调，GSDMD-N、collagen Ⅱ表达增加并存在高度共定位（P＜0.01）。与模型组比较， 通络蠲痹颗粒低、高剂量组及塞来昔布组大鼠软骨组织病理损伤有所改善，且 AST、ALT、KIM-1、α1-MG 的 含量下降，NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMDmRNA 表达下调，IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α 含量下降， MMP-13、ADAMTS-5 以及 NLRP3、ASC 蛋白表达及 cleaved Caspase-1/Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD 比值均 下调，GSDMD-N、collagen Ⅱ的表达与共定位均减少（P＜0.05，P＜0.01）。与通络蠲痹颗粒低剂量组比较，通 络蠲痹颗粒高剂量组明显改善软骨损伤，AST、ALT、KIM-1、α1-MG 的含量下降，说明不会随着药物浓度的 升高损伤肝肾组织；NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD mRNA 表达、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α 含量、 MMP-13、ADAMTS-5 以及 NLRP3、ASC 蛋白表达及 cleaved Caspase-1/Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD 比值均 下调，GSDMD-N、collagen Ⅱ的表达与共定位均减少（P＜0.01）。结论 通络蠲痹颗粒可能通过抑制 NLRP3/ ASC/Caspase-1 轴调控软骨细胞焦亡，从而改善大鼠软骨组织的病理损伤状态、降低炎症表达，起到延缓骨关 节炎的作用。
目的 从 NOD 样受体热蛋白结构域 3（NLRP3）/凋亡相关斑点样蛋白（ASC）/半胱氨酸蛋白酶 1（Caspase-1） 轴调控软骨细胞焦亡角度，探讨通络蠲痹颗粒延缓骨关节炎退变的机制。方法 选取 SD 大鼠 50 只随机分为 对照组、模型组、塞来昔布组以及通络蠲痹颗粒低、高剂量组，采用关节腔注射碘乙酸钠溶液诱导大鼠骨关节 炎模型。在造模成功后各组给予相应的通络蠲痹颗粒（4.1、8.2 g·kg-1 ）及塞来昔布（0.010 9 g·kg-1 ）灌胃，对照 组及模型组灌胃同等体积生理盐水。连续 4 周，每日 1 次。病理染色观察大鼠膝关节软骨组织结构变化；酶联 免疫吸附法（ELISA）检测血清 AST、ALT、KIM-1、α1-MG 的含量；实时荧光定量聚合酶联反应（RT-qPCR）测 定 NLRP3、ASC、半胱氨酸蛋白酶 1（Caspase-1）、气孔蛋白 D（GSDMD）的 mRNA 转录水平；ELISA 法测定白 细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、基质金属蛋白酶 13（MMP-13）、血小板反应蛋白 基序的去整合素和金属蛋白酶 5（ADAMTS-5）的浓度；免疫组化法及蛋白免疫印迹法观察 NLRP3、ASC、剪切 的半胱氨酸蛋白酶 1（cleaved Caspase-1）、气孔蛋白 D 的 N 端片段（GSDMD-N）的表达；免疫荧光法观察焦亡 关键蛋白 GSDMD-N 与Ⅱ型胶原（collagen Ⅱ）共定位。结果 与对照组比较，模型组大鼠软骨组织出现特征性 病理改变，肝肾功能相关因子 AST、ALT、KIM-1、α1-MG 含量上升，焦亡相关基因 NLRP3、Caspase-1、 ASC、GSDMD mRNA 表达上调，组织炎症水平因子 IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α 及伴随软骨损伤释放的酶 MMP-13、 ADAMTS-5 含 量 升 高 ， 焦 亡 相 关 蛋 白 NLRP3、 ASC 蛋 白 表 达 及 cleaved Caspase-1/Caspase-1、 GSDMD-N/GSDMD 比值上调，GSDMD-N、collagen Ⅱ表达增加并存在高度共定位（P＜0.01）。与模型组比较， 通络蠲痹颗粒低、高剂量组及塞来昔布组大鼠软骨组织病理损伤有所改善，且 AST、ALT、KIM-1、α1-MG 的 含量下降，NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMDmRNA 表达下调，IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α 含量下降， MMP-13、ADAMTS-5 以及 NLRP3、ASC 蛋白表达及 cleaved Caspase-1/Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD 比值均 下调，GSDMD-N、collagen Ⅱ的表达与共定位均减少（P＜0.05，P＜0.01）。与通络蠲痹颗粒低剂量组比较，通 络蠲痹颗粒高剂量组明显改善软骨损伤，AST、ALT、KIM-1、α1-MG 的含量下降，说明不会随着药物浓度的 升高损伤肝肾组织；NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD mRNA 表达、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α 含量、 MMP-13、ADAMTS-5 以及 NLRP3、ASC 蛋白表达及 cleaved Caspase-1/Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD 比值均 下调，GSDMD-N、collagen Ⅱ的表达与共定位均减少（P＜0.01）。结论 通络蠲痹颗粒可能通过抑制 NLRP3/ ASC/Caspase-1 轴调控软骨细胞焦亡，从而改善大鼠软骨组织的病理损伤状态、降低炎症表达，起到延缓骨关 节炎的作用。
2026, 37(04):598-606.
摘要:
目的 探讨清热解毒扶正方药毒素清通过 AMPK/PGC-1α 信号通路调节线粒体生物发生改善细菌性肺炎 的机制。方法 将 50 只 4～6 周龄的 C57BL/6J 雄性小鼠随机分为 5 组，即空白组、模型组、毒素清高剂量组 （15.6 g·kg-1 ）、毒素清低剂量组（7.8 g·kg-1 ）、头孢曲松组（0.195 g·kg-1 ），每组 10 只。造模完成后 6～8 h 开始 给药干预：毒素清高剂量组灌胃给予 15.6 g·kg-1的毒素清溶液，毒素清低剂量组灌胃给予 7.8 g·kg-1的毒素清 溶液，之后每天早、晚灌胃两次；头孢曲松组腹腔注射头孢曲松（0.195 g·kg-1 ）；空白组和模型组同期分别灌服 等量生理盐水。给药结束后进行一般状况观察、苏木素-伊红（HE）染色观察毒素清对肺组织病理形态的改变， 比色法检测肺组织线粒体呼吸链复合物 I、IV 活性，试剂盒法检测肺组织活性氧（ROS）含量，实时荧光定量聚 合酶链反应（RT-qPCR）检测肺组织线粒体 DNA（mtDNA）拷贝数及 AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM、NLRP3、 IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA 表达，蛋白免疫印迹（Western Blot）检测肺组织 p-AMPK/AMPK 比值及 AMPK、 PGC-1α、NRF1 蛋白的表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量下降（P＜0.05），肺组织炎症浸润程度 增加，肺组织炎症因子 NLRP3、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA 表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01），mtDNA 拷贝数减少（P＜0.05），线粒体呼吸链复合物 I、IV 活性下降（P＜0.05，P＜0.01），ROS 水平升高（P＜0.01）， AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM mRNA 表达水平显著下降（P＜0.01），p-AMPK/AMPK 比值及 PGC-1α、NRF1 蛋白表达水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，毒素清可使小鼠体质量增加（P＜0.05），肺组织 炎症损伤明显减轻，NLRP3、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA 表达水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01），mtDNA 拷 贝数升高（P＜0.01），线粒体呼吸链复合物 I、IV 活性升高（P＜0.05，P＜0.01），ROS 水平下降（P＜0.01）， AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM mRNA 表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01），p-AMPK/AMPK 比值及 PGC- 1α、NRF1 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论 清热解毒扶正方药毒素清能够改善细菌性肺炎， 其机制可能与调节 AMPK/PGC-1α 信号通路促进线粒体生物发生有关。
目的 探讨清热解毒扶正方药毒素清通过 AMPK/PGC-1α 信号通路调节线粒体生物发生改善细菌性肺炎 的机制。方法 将 50 只 4～6 周龄的 C57BL/6J 雄性小鼠随机分为 5 组，即空白组、模型组、毒素清高剂量组 （15.6 g·kg-1 ）、毒素清低剂量组（7.8 g·kg-1 ）、头孢曲松组（0.195 g·kg-1 ），每组 10 只。造模完成后 6～8 h 开始 给药干预：毒素清高剂量组灌胃给予 15.6 g·kg-1的毒素清溶液，毒素清低剂量组灌胃给予 7.8 g·kg-1的毒素清 溶液，之后每天早、晚灌胃两次；头孢曲松组腹腔注射头孢曲松（0.195 g·kg-1 ）；空白组和模型组同期分别灌服 等量生理盐水。给药结束后进行一般状况观察、苏木素-伊红（HE）染色观察毒素清对肺组织病理形态的改变， 比色法检测肺组织线粒体呼吸链复合物 I、IV 活性，试剂盒法检测肺组织活性氧（ROS）含量，实时荧光定量聚 合酶链反应（RT-qPCR）检测肺组织线粒体 DNA（mtDNA）拷贝数及 AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM、NLRP3、 IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA 表达，蛋白免疫印迹（Western Blot）检测肺组织 p-AMPK/AMPK 比值及 AMPK、 PGC-1α、NRF1 蛋白的表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量下降（P＜0.05），肺组织炎症浸润程度 增加，肺组织炎症因子 NLRP3、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA 表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01），mtDNA 拷贝数减少（P＜0.05），线粒体呼吸链复合物 I、IV 活性下降（P＜0.05，P＜0.01），ROS 水平升高（P＜0.01）， AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM mRNA 表达水平显著下降（P＜0.01），p-AMPK/AMPK 比值及 PGC-1α、NRF1 蛋白表达水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，毒素清可使小鼠体质量增加（P＜0.05），肺组织 炎症损伤明显减轻，NLRP3、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA 表达水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01），mtDNA 拷 贝数升高（P＜0.01），线粒体呼吸链复合物 I、IV 活性升高（P＜0.05，P＜0.01），ROS 水平下降（P＜0.01）， AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM mRNA 表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01），p-AMPK/AMPK 比值及 PGC- 1α、NRF1 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论 清热解毒扶正方药毒素清能够改善细菌性肺炎， 其机制可能与调节 AMPK/PGC-1α 信号通路促进线粒体生物发生有关。
2026, 37(04):607-622.
摘要:
目的 探讨益气解毒方通过 miR-3127-5p 负调控信号转导及转录活化因子 2（STAT2）抑制鼻咽癌细胞增 殖、迁移和侵袭的分子机制。方法 动物实验：构建鼻咽癌裸鼠移植瘤模型，分为溶剂对照组、益气解毒方 组、5-氟尿嘧啶组，每组 5 只。通过苏木素-伊红染色观察鼻咽癌组织病理形态；免疫组织化学法和 Simple Western 法检测鼻咽癌组织中增殖和转移相关蛋白的表达水平。细胞实验一：将过表达 miR-3127-5p 的鼻咽癌 细胞，分为 oe-miR-NC 组、oe-miR-NC+益气解毒方组、oe-miR-3127-5p 组、oe-miR-3127-5p+益气解毒方 组，用益气解毒方（0.5 mg·mL-1 ）进行干预。实时无标记细胞功能分析仪（RTCA）监测细胞增殖。创伤愈合实验 及 Matrigel 侵袭小室法检测细胞迁移和侵袭能力的变化。Western Blot 法检测蛋白表达水平。细胞实验二：在 同时过表达 miR-3127-5p 和 STAT2 的基础上采用益气解毒方（0.5 mg·mL-1 ）干预，分为 oe-miR-NC+oe-NC 组、oe-miR-NC+oe-NC+益气解毒方组、oe-miR-3127-5p+oe-NC 组、oe-miR-3127-5p+oe-NC+益气解毒方 组、oe-miR-3127-5p+oe-STAT2 组、oe-miR-3127-5p+ oe-STAT2+益气解毒方组。RTCA 监测细胞增殖。创伤 愈合实验及 Matrigel 侵袭小室法检测细胞迁移和侵袭能力的变化。结果 苏木素-伊红染色发现益气解毒方组 鼻咽癌组织结构紊乱，甚至出现坏死、空泡等现象，同时益气解毒方降低了鼻咽癌组织中 XIAP、PCNA、 survivin、ID1、occludin、vimentin、claudin1、F-actin 的表达水平（P＜0.05，P＜0.01）。与 oe-miR-NC 组比较， 益气解毒方降低了鼻咽癌细胞的相对增殖率、迁移率和侵袭率（P＜0.05，P＜0.01），并降低了鼻咽癌细胞中 XIAP、PCNA、survivin、vimentin、F-actin、ANXA1 的表达水平（P＜0.05，P＜0.01）。与 oe-miR-NC+益气解 毒方组比较，miR-3127-5p+益气解毒方组的细胞相对增殖率、迁移率和侵袭率明显降低（P＜0.05，P＜0.01）， 并且鼻咽癌细胞中 XIAP、PCNA、survivin、vimentin、F-actin、ANXA1 的表达水平均下降（P＜0.05，P＜ 0.01）。通过析因设计分析发现益气解毒方和 miR-3127-5p 在抑制鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭过程中存在一 定的交互作用。在过表达 miR-3127-5p 和 STAT2 的基础上采用益气解毒方进行干预，与 oe-miR-3127-5p+oeNC+益气解毒方组比，在 S18 细胞中，oe-miR-3127-5p+oe-STAT2+益气解毒方组的相对增殖率在 24 h 的上升 具有统计学意义（P＜0.05），在 36 、48 h 的上升没有统计学意义（P＞0.05）；5-8F 细胞中，oe-miR-3127-5p+ oe-STAT2+益气解毒方组的相对增殖率在 24 、36 、48 h 的上升均没有统计学意义（P＞0.05）；细胞相对迁移 率和侵袭率均有明显增加（P＜0.01）。结论 益气解毒方能够通过 miR-3127-5p 负调控 STAT2，最终抑制鼻咽 癌细胞增殖、迁移和侵袭。
目的 探讨益气解毒方通过 miR-3127-5p 负调控信号转导及转录活化因子 2（STAT2）抑制鼻咽癌细胞增 殖、迁移和侵袭的分子机制。方法 动物实验：构建鼻咽癌裸鼠移植瘤模型，分为溶剂对照组、益气解毒方 组、5-氟尿嘧啶组，每组 5 只。通过苏木素-伊红染色观察鼻咽癌组织病理形态；免疫组织化学法和 Simple Western 法检测鼻咽癌组织中增殖和转移相关蛋白的表达水平。细胞实验一：将过表达 miR-3127-5p 的鼻咽癌 细胞，分为 oe-miR-NC 组、oe-miR-NC+益气解毒方组、oe-miR-3127-5p 组、oe-miR-3127-5p+益气解毒方 组，用益气解毒方（0.5 mg·mL-1 ）进行干预。实时无标记细胞功能分析仪（RTCA）监测细胞增殖。创伤愈合实验 及 Matrigel 侵袭小室法检测细胞迁移和侵袭能力的变化。Western Blot 法检测蛋白表达水平。细胞实验二：在 同时过表达 miR-3127-5p 和 STAT2 的基础上采用益气解毒方（0.5 mg·mL-1 ）干预，分为 oe-miR-NC+oe-NC 组、oe-miR-NC+oe-NC+益气解毒方组、oe-miR-3127-5p+oe-NC 组、oe-miR-3127-5p+oe-NC+益气解毒方 组、oe-miR-3127-5p+oe-STAT2 组、oe-miR-3127-5p+ oe-STAT2+益气解毒方组。RTCA 监测细胞增殖。创伤 愈合实验及 Matrigel 侵袭小室法检测细胞迁移和侵袭能力的变化。结果 苏木素-伊红染色发现益气解毒方组 鼻咽癌组织结构紊乱，甚至出现坏死、空泡等现象，同时益气解毒方降低了鼻咽癌组织中 XIAP、PCNA、 survivin、ID1、occludin、vimentin、claudin1、F-actin 的表达水平（P＜0.05，P＜0.01）。与 oe-miR-NC 组比较， 益气解毒方降低了鼻咽癌细胞的相对增殖率、迁移率和侵袭率（P＜0.05，P＜0.01），并降低了鼻咽癌细胞中 XIAP、PCNA、survivin、vimentin、F-actin、ANXA1 的表达水平（P＜0.05，P＜0.01）。与 oe-miR-NC+益气解 毒方组比较，miR-3127-5p+益气解毒方组的细胞相对增殖率、迁移率和侵袭率明显降低（P＜0.05，P＜0.01）， 并且鼻咽癌细胞中 XIAP、PCNA、survivin、vimentin、F-actin、ANXA1 的表达水平均下降（P＜0.05，P＜ 0.01）。通过析因设计分析发现益气解毒方和 miR-3127-5p 在抑制鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭过程中存在一 定的交互作用。在过表达 miR-3127-5p 和 STAT2 的基础上采用益气解毒方进行干预，与 oe-miR-3127-5p+oeNC+益气解毒方组比，在 S18 细胞中，oe-miR-3127-5p+oe-STAT2+益气解毒方组的相对增殖率在 24 h 的上升 具有统计学意义（P＜0.05），在 36 、48 h 的上升没有统计学意义（P＞0.05）；5-8F 细胞中，oe-miR-3127-5p+ oe-STAT2+益气解毒方组的相对增殖率在 24 、36 、48 h 的上升均没有统计学意义（P＞0.05）；细胞相对迁移 率和侵袭率均有明显增加（P＜0.01）。结论 益气解毒方能够通过 miR-3127-5p 负调控 STAT2，最终抑制鼻咽 癌细胞增殖、迁移和侵袭。
2026, 37(04):623-636.
摘要:
目的 采用网络药理学与分子对接技术探讨郁金四逆散治疗青少期抑郁症的作用机制，并进行动物实验 验证。方法 （1）采用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药百科全书数据库（ETCM）、 BATMAN-TCM 数据库筛选郁金四逆散的有效成分与作用靶点，GeneCards 数据库筛选与青少期抑郁症相关的 疾病靶点，取二者交集获得郁金四逆散治疗青少期抑郁症的潜在作用靶点。利用 STRING 数据库、Cytoscape 3.7.2 软件构建“复方-活性成分-作用靶点”网络及蛋白质-蛋白质互作（PPI）网络，并筛选出郁金四逆散治疗 青少期抑郁症的关键有效成分及核心靶点。借助 OmicShare 平台对交集靶点进行 GO 功能与 KEGG 通路富集分 析，并采用 CB-Dock 平台对关键有效成分与核心靶点进行分子对接。（2）采用母婴分离结合慢性不可预测性应 激复制青少期抑郁小鼠模型。将 48 只刚出生的 C57BL/6J 小鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组（5 mg·kg-1 ）及 郁金四逆散低（6.1 g·kg-1 ）、中（12.2 g·kg-1 ）、高（24.4 g·kg-1 ）剂量组，每组 8 只。空白组、模型组小鼠灌胃生理 盐水，各给药组灌胃相应浓度的药物，连续干预 27 d。采用一系列行为学实验（旷场实验、高架十字迷宫实 验、蔗糖偏好实验、悬尾实验、强迫游泳实验）检测小鼠的焦虑、抑郁样行为变化；采用尼氏染色、HE 染色 观察小鼠海马组织病理变化；Western Blot 法检测小鼠海马组织中突触后致密蛋白 95（PSD-95）、突触素 （SYN）、生长相关蛋白 43（GAP-43）、促分裂原活化蛋白激酶 1/2（MEK1/2）、细胞外信号调节激酶 1/2（ERK1/2） 及磷酸化 MEK1/2（p-MEK1/2）、磷酸化 ERK1/2（p-ERK1/2）的蛋白表达水平。结果 （1）网络药理学结果筛选 出郁金四逆散抗青少期抑郁症的关键有效成分有姜黄素、槲皮素、山柰酚、柚皮素等，核心靶点有 TP53、 STAT3、AKT1、SRC、ESR1、JUN、EGFR、EP300、MAPK1、MAPK3 等。郁金四逆散治疗青少期抑郁症涉及 突触、信号受体结合、对有机物质的响应等过程，治疗机制与 MAPK 信号通路、PI3K-Akt 信号通路等有关。 分子对接结果显示，郁金四逆散的关键有效成分与核心靶点结合活性良好。（2）与空白组比较，模型组小鼠的中 央停留时间、开臂停留时间比减少（P＜0.01），蔗糖偏好率降低（P＜0.01），强迫游泳以及悬尾实验中的不动时 间显著延长（P＜0.01）。与模型组比较，氟西汀组、郁金四逆散中剂量组小鼠的中央停留时间及郁金四逆散低、 中剂量组小鼠的开臂停留时间比增加（P＜0.01）；氟西汀组及郁金四逆散低、中、高剂量组小鼠的蔗糖偏好率 显著增加（P＜0.01），悬尾实验以及强迫游泳实验中的不动时间显著缩短（P＜0.01）。（3）与空白组比较，模型组 小鼠海马 CA1、CA3、DG 区锥体细胞层变薄、细胞稀疏、细胞排列紊乱，部分区域可见胞核固缩、空泡样变， 部分细胞的尼氏体颗粒模糊、减少。与模型组比较，各给药组小鼠神经元数量增加，细胞密度、排列均明显恢 复正常，尼氏体状态改善。（4）与空白组比较，模型组小鼠海马 PSD-95、SYN、GAP-43、p-MEK1/2/MEK1/2、 p-ERK1/2/ERK1/2 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，氟西汀组及郁金四逆散中剂量组小鼠 海马组织 PSD-95、SYN、GAP-43、p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05， P＜0.01）；郁金四逆散高剂量组小鼠海马组织 PSD-95、p-ERK1/2/ERK1/2 及郁金四逆散低剂量组 GAP-43 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），郁金四逆散低剂量组小鼠海马组织 PSD-95、SYN、p-MEK1/2/MEK1/2、pERK1/2/ERK1/2 蛋白表达及郁金四逆散高剂量组 SYN、GAP-43、p-MEK1/2/MEK1/2 蛋白表达有升高趋势，但 差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 郁金四逆散防治青少期抑郁症具有多靶点、多通路的作用特点，其作用机 制可能通过调节 MAPK/ERK 信号通路，改善抑郁小鼠海马组织突触可塑性，从而发挥抗青少期抑郁症的作用。
目的 采用网络药理学与分子对接技术探讨郁金四逆散治疗青少期抑郁症的作用机制，并进行动物实验 验证。方法 （1）采用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药百科全书数据库（ETCM）、 BATMAN-TCM 数据库筛选郁金四逆散的有效成分与作用靶点，GeneCards 数据库筛选与青少期抑郁症相关的 疾病靶点，取二者交集获得郁金四逆散治疗青少期抑郁症的潜在作用靶点。利用 STRING 数据库、Cytoscape 3.7.2 软件构建“复方-活性成分-作用靶点”网络及蛋白质-蛋白质互作（PPI）网络，并筛选出郁金四逆散治疗 青少期抑郁症的关键有效成分及核心靶点。借助 OmicShare 平台对交集靶点进行 GO 功能与 KEGG 通路富集分 析，并采用 CB-Dock 平台对关键有效成分与核心靶点进行分子对接。（2）采用母婴分离结合慢性不可预测性应 激复制青少期抑郁小鼠模型。将 48 只刚出生的 C57BL/6J 小鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组（5 mg·kg-1 ）及 郁金四逆散低（6.1 g·kg-1 ）、中（12.2 g·kg-1 ）、高（24.4 g·kg-1 ）剂量组，每组 8 只。空白组、模型组小鼠灌胃生理 盐水，各给药组灌胃相应浓度的药物，连续干预 27 d。采用一系列行为学实验（旷场实验、高架十字迷宫实 验、蔗糖偏好实验、悬尾实验、强迫游泳实验）检测小鼠的焦虑、抑郁样行为变化；采用尼氏染色、HE 染色 观察小鼠海马组织病理变化；Western Blot 法检测小鼠海马组织中突触后致密蛋白 95（PSD-95）、突触素 （SYN）、生长相关蛋白 43（GAP-43）、促分裂原活化蛋白激酶 1/2（MEK1/2）、细胞外信号调节激酶 1/2（ERK1/2） 及磷酸化 MEK1/2（p-MEK1/2）、磷酸化 ERK1/2（p-ERK1/2）的蛋白表达水平。结果 （1）网络药理学结果筛选 出郁金四逆散抗青少期抑郁症的关键有效成分有姜黄素、槲皮素、山柰酚、柚皮素等，核心靶点有 TP53、 STAT3、AKT1、SRC、ESR1、JUN、EGFR、EP300、MAPK1、MAPK3 等。郁金四逆散治疗青少期抑郁症涉及 突触、信号受体结合、对有机物质的响应等过程，治疗机制与 MAPK 信号通路、PI3K-Akt 信号通路等有关。 分子对接结果显示，郁金四逆散的关键有效成分与核心靶点结合活性良好。（2）与空白组比较，模型组小鼠的中 央停留时间、开臂停留时间比减少（P＜0.01），蔗糖偏好率降低（P＜0.01），强迫游泳以及悬尾实验中的不动时 间显著延长（P＜0.01）。与模型组比较，氟西汀组、郁金四逆散中剂量组小鼠的中央停留时间及郁金四逆散低、 中剂量组小鼠的开臂停留时间比增加（P＜0.01）；氟西汀组及郁金四逆散低、中、高剂量组小鼠的蔗糖偏好率 显著增加（P＜0.01），悬尾实验以及强迫游泳实验中的不动时间显著缩短（P＜0.01）。（3）与空白组比较，模型组 小鼠海马 CA1、CA3、DG 区锥体细胞层变薄、细胞稀疏、细胞排列紊乱，部分区域可见胞核固缩、空泡样变， 部分细胞的尼氏体颗粒模糊、减少。与模型组比较，各给药组小鼠神经元数量增加，细胞密度、排列均明显恢 复正常，尼氏体状态改善。（4）与空白组比较，模型组小鼠海马 PSD-95、SYN、GAP-43、p-MEK1/2/MEK1/2、 p-ERK1/2/ERK1/2 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，氟西汀组及郁金四逆散中剂量组小鼠 海马组织 PSD-95、SYN、GAP-43、p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05， P＜0.01）；郁金四逆散高剂量组小鼠海马组织 PSD-95、p-ERK1/2/ERK1/2 及郁金四逆散低剂量组 GAP-43 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），郁金四逆散低剂量组小鼠海马组织 PSD-95、SYN、p-MEK1/2/MEK1/2、pERK1/2/ERK1/2 蛋白表达及郁金四逆散高剂量组 SYN、GAP-43、p-MEK1/2/MEK1/2 蛋白表达有升高趋势，但 差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 郁金四逆散防治青少期抑郁症具有多靶点、多通路的作用特点，其作用机 制可能通过调节 MAPK/ERK 信号通路，改善抑郁小鼠海马组织突触可塑性，从而发挥抗青少期抑郁症的作用。
2026, 37(04):637-643.
摘要:
目的 通过网络药理学、分子对接技术探讨党参治疗糖尿病性骨质疏松症（DOP）的作用机制。方法 通过 文献检索和中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）检索获得党参的活性成分和对应靶点；利用 GeneCards、OMIM 数据库筛选 DOP 相关靶点，并取党参活性成分靶点与 DOP 相关靶点的交集靶点。通过 STRING 数据库和 Cytoscape 3.8.0 软件分别构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和“党参-成分-靶点”网络 图，并筛选出党参治疗 DOP 的核心靶点和核心成分。利用 DAVID 数据库对交集靶点进行基因本体（GO）功能 和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并采用分子对接技术评估党参治疗 DOP 核心靶点和核心 成分的结合活性。结果 共筛选出 39 个党参相关活性成分，610 个作用靶点；GeneCards 数据库和 OMIM 数据库共获得 1 715 个 DOP 相关靶点，取二者的交集得到党参治疗 DOP 的潜在靶点 210 个。党参治疗 DOP 的 核心靶点有非受体酪氨酸激酶（SRC）、信号转导和转录激活因子 3（STAT3）、磷酸肌醇-3-激酶催化亚基 α （PIK3CA）、磷脂酰肌醇 3-激酶调节亚基 1（PIK3R1）、热休克蛋白 90α 家族 A 类成员 1（HSP90AA1），核心成分 有 7-甲氧基-2-甲基异黄酮、木犀草素、芹菜素、9，10-二羟基-12-十八碳烯酸、11-羟基兰金断肠草碱。 KEGG 通路富集分析得到党参治疗 DOP 的作用机制与磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B（PI3K/Akt）、缺氧诱导因子 1 （HIF-1）和糖尿病并发症中的 AGE-RAGE 信号通路等信号通路有关。分子对接结果显示，党参的 5 种核心活性 成分（7-甲氧基-2-甲基异黄酮、木犀草素、芹菜素、9，10-二羟基-12-十八碳烯酸、11-羟基兰金断肠草碱）与 SRC、STAT3、PIK3CA、PIK3R1 等核心靶点的结合活性较好（均＜-5 kcal·mol-1 ）。结论 党参治疗 DOP 具有多成 分、多靶点、多通路特点，其治疗作用机制可能与 PI3K/Akt、HIF-1 和糖尿病并发症中的 AGE-RAGE 信号通 路等信号通路有关。
目的 通过网络药理学、分子对接技术探讨党参治疗糖尿病性骨质疏松症（DOP）的作用机制。方法 通过 文献检索和中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）检索获得党参的活性成分和对应靶点；利用 GeneCards、OMIM 数据库筛选 DOP 相关靶点，并取党参活性成分靶点与 DOP 相关靶点的交集靶点。通过 STRING 数据库和 Cytoscape 3.8.0 软件分别构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和“党参-成分-靶点”网络 图，并筛选出党参治疗 DOP 的核心靶点和核心成分。利用 DAVID 数据库对交集靶点进行基因本体（GO）功能 和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并采用分子对接技术评估党参治疗 DOP 核心靶点和核心 成分的结合活性。结果 共筛选出 39 个党参相关活性成分，610 个作用靶点；GeneCards 数据库和 OMIM 数据库共获得 1 715 个 DOP 相关靶点，取二者的交集得到党参治疗 DOP 的潜在靶点 210 个。党参治疗 DOP 的 核心靶点有非受体酪氨酸激酶（SRC）、信号转导和转录激活因子 3（STAT3）、磷酸肌醇-3-激酶催化亚基 α （PIK3CA）、磷脂酰肌醇 3-激酶调节亚基 1（PIK3R1）、热休克蛋白 90α 家族 A 类成员 1（HSP90AA1），核心成分 有 7-甲氧基-2-甲基异黄酮、木犀草素、芹菜素、9，10-二羟基-12-十八碳烯酸、11-羟基兰金断肠草碱。 KEGG 通路富集分析得到党参治疗 DOP 的作用机制与磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B（PI3K/Akt）、缺氧诱导因子 1 （HIF-1）和糖尿病并发症中的 AGE-RAGE 信号通路等信号通路有关。分子对接结果显示，党参的 5 种核心活性 成分（7-甲氧基-2-甲基异黄酮、木犀草素、芹菜素、9，10-二羟基-12-十八碳烯酸、11-羟基兰金断肠草碱）与 SRC、STAT3、PIK3CA、PIK3R1 等核心靶点的结合活性较好（均＜-5 kcal·mol-1 ）。结论 党参治疗 DOP 具有多成 分、多靶点、多通路特点，其治疗作用机制可能与 PI3K/Akt、HIF-1 和糖尿病并发症中的 AGE-RAGE 信号通 路等信号通路有关。
2026, 37(04):644-654.
摘要:
目的 基于转录组学探讨半夏泻心汤（BXD）对大鼠慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制。方法 采用多因 素联合造模法建立 CAG 大鼠模型，造模总时长 24 周。将 60 只雄性 SD 大鼠随机分为正常组、模型组、阳性 药组（200 mL·kg-1维酶素）及 BXD 低（2.5 g·kg-1 ）、中（5.0g·kg-1 ）、高（10.0 g·kg-1 ）剂量组，每组 10 只。造模成 功后，各给药组大鼠灌胃对应浓度的药物，正常组及模型组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃，连续给药 4 周。观察 大鼠体质量等一般状况；采用 HE、阿利新蓝/过碘酸雪夫（AB-PAS）染色法评估大鼠胃组织病理变化并进行病 理学评分。采用试剂盒法检测大鼠胃组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤 坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-18 水平。利用转录组学筛选正常组、模型组和给药组 （BXD 高剂量组）大鼠胃组织样本的差异表达基因，并对差异表达基因进行 GO 功能与 KEGG 通路富集分析。 采用 RT-qPCR、Western Blot 法检测大鼠胃组织 NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白 酶 1（Caspase-1）、焦孔素 D（GSDMD）mRNA 及 NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD-N 和 Cleaved IL-1β 蛋白 表达水平。结果 （1）与正常组比较，模型组大鼠胃窦部及胃体底部黏膜上皮出现明显萎缩、变薄，腺体数量 减少，有淋巴细胞浸润、淋巴滤泡形成、肠上皮化生以及不同程度的异型增生；胃黏膜上皮细胞 AB-PAS 染色 可见明显的蓝染灶，兼见蓝紫染色灶，肠上皮化生病灶范围较广。经药物干预后，BXD 低剂量组大鼠胃黏膜 病理变化相较于模型组有好转，但仍有一些腺腔扩张和淋巴细胞浸润，胃黏膜上皮细胞 AB-PAS 染色仍可见部 分蓝染病灶；阳性药组和 BXD 中、高剂量组大鼠胃黏膜病变的严重程度明显减轻，无明显的肠上皮化生， AB-PAS 染色的胃黏膜细胞以红染为主，少见蓝染病灶。（2）与正常组比较，模型组大鼠体质量与胃组织 SOD 含量降低（P＜0.01），胃组织病理学评分及 MPO、MDA、IL-6、IL-18、TNF-α、IL-1β 含量升高（P＜0.01）。 与模型组比较，各给药组大鼠体质量及胃组织 SOD 含量升高（P＜0.05，P＜0.01），各给药组大鼠胃组织中 IL-6、 IL-18、IL-1β 含量及 BXD 高剂量组、阳性药组大鼠胃组织病理学评分和 TNF-α、MPO、MDA 含量降低（P＜ 0.05，P＜0.01），BXD 低、中剂量组大鼠胃组织病理学评分、TNF-α 含量及 BXD 低剂量组大鼠 MPO 和 MDA 含量有降低的趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）转录组学结果显示，模型组 vs. 正常组有差异表达基因 1 032 个（上调 632 个、下调 400 个）；给药组 vs. 模型组有差异表达基因 757 个（上调 246 个、下调 511 个）。经 BXD 干预后，554 个交集差异表达基因出现回调，其中给药组中 379 个差异表达基因较模型组降低，175 个差异表 达基因表达升高。554 个回调差异表达基因 KEGG 显著富集到其它类型的 O-聚糖生物合成、PI3K-Akt 信号通 路、NOD 样受体通路和钙信号通路等，且聚类分析得到 NOD 样受体通路中 NLRP3、Caspase-1 及 GSDMD 等 基因的差异表达明显（P＜0.05）。（4）与正常组比较，模型组大鼠胃组织中 NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA 及 NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD-N 和 Cleaved IL-1β 蛋白表达水平升高（P＜0.01）。与模型组比较， BXD 各给药组大鼠胃组织中 Cleaved Caspase-1、GSDMD-N、Cleaved IL-1β 蛋白及 BXD 中、高剂量组大鼠胃 组织中 NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA 及 NLRP3 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05，P＜0.01），BXD 低剂 量组大鼠胃组织中 NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA 及 NLRP3 蛋白有降低趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 BXD 对 CAG 大鼠的病理状况具有改善作用，其可能通过调控 NLRP3/Caspase-1/GSDMD 信号通 路，减轻 GAG 大鼠氧化应激、炎症反应及减少细胞焦亡的发生，保护胃黏膜，从而发挥治疗 CAG 的作用。
目的 基于转录组学探讨半夏泻心汤（BXD）对大鼠慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制。方法 采用多因 素联合造模法建立 CAG 大鼠模型，造模总时长 24 周。将 60 只雄性 SD 大鼠随机分为正常组、模型组、阳性 药组（200 mL·kg-1维酶素）及 BXD 低（2.5 g·kg-1 ）、中（5.0g·kg-1 ）、高（10.0 g·kg-1 ）剂量组，每组 10 只。造模成 功后，各给药组大鼠灌胃对应浓度的药物，正常组及模型组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃，连续给药 4 周。观察 大鼠体质量等一般状况；采用 HE、阿利新蓝/过碘酸雪夫（AB-PAS）染色法评估大鼠胃组织病理变化并进行病 理学评分。采用试剂盒法检测大鼠胃组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤 坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-18 水平。利用转录组学筛选正常组、模型组和给药组 （BXD 高剂量组）大鼠胃组织样本的差异表达基因，并对差异表达基因进行 GO 功能与 KEGG 通路富集分析。 采用 RT-qPCR、Western Blot 法检测大鼠胃组织 NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白 酶 1（Caspase-1）、焦孔素 D（GSDMD）mRNA 及 NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD-N 和 Cleaved IL-1β 蛋白 表达水平。结果 （1）与正常组比较，模型组大鼠胃窦部及胃体底部黏膜上皮出现明显萎缩、变薄，腺体数量 减少，有淋巴细胞浸润、淋巴滤泡形成、肠上皮化生以及不同程度的异型增生；胃黏膜上皮细胞 AB-PAS 染色 可见明显的蓝染灶，兼见蓝紫染色灶，肠上皮化生病灶范围较广。经药物干预后，BXD 低剂量组大鼠胃黏膜 病理变化相较于模型组有好转，但仍有一些腺腔扩张和淋巴细胞浸润，胃黏膜上皮细胞 AB-PAS 染色仍可见部 分蓝染病灶；阳性药组和 BXD 中、高剂量组大鼠胃黏膜病变的严重程度明显减轻，无明显的肠上皮化生， AB-PAS 染色的胃黏膜细胞以红染为主，少见蓝染病灶。（2）与正常组比较，模型组大鼠体质量与胃组织 SOD 含量降低（P＜0.01），胃组织病理学评分及 MPO、MDA、IL-6、IL-18、TNF-α、IL-1β 含量升高（P＜0.01）。 与模型组比较，各给药组大鼠体质量及胃组织 SOD 含量升高（P＜0.05，P＜0.01），各给药组大鼠胃组织中 IL-6、 IL-18、IL-1β 含量及 BXD 高剂量组、阳性药组大鼠胃组织病理学评分和 TNF-α、MPO、MDA 含量降低（P＜ 0.05，P＜0.01），BXD 低、中剂量组大鼠胃组织病理学评分、TNF-α 含量及 BXD 低剂量组大鼠 MPO 和 MDA 含量有降低的趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）转录组学结果显示，模型组 vs. 正常组有差异表达基因 1 032 个（上调 632 个、下调 400 个）；给药组 vs. 模型组有差异表达基因 757 个（上调 246 个、下调 511 个）。经 BXD 干预后，554 个交集差异表达基因出现回调，其中给药组中 379 个差异表达基因较模型组降低，175 个差异表 达基因表达升高。554 个回调差异表达基因 KEGG 显著富集到其它类型的 O-聚糖生物合成、PI3K-Akt 信号通 路、NOD 样受体通路和钙信号通路等，且聚类分析得到 NOD 样受体通路中 NLRP3、Caspase-1 及 GSDMD 等 基因的差异表达明显（P＜0.05）。（4）与正常组比较，模型组大鼠胃组织中 NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA 及 NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD-N 和 Cleaved IL-1β 蛋白表达水平升高（P＜0.01）。与模型组比较， BXD 各给药组大鼠胃组织中 Cleaved Caspase-1、GSDMD-N、Cleaved IL-1β 蛋白及 BXD 中、高剂量组大鼠胃 组织中 NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA 及 NLRP3 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05，P＜0.01），BXD 低剂 量组大鼠胃组织中 NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA 及 NLRP3 蛋白有降低趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 BXD 对 CAG 大鼠的病理状况具有改善作用，其可能通过调控 NLRP3/Caspase-1/GSDMD 信号通 路，减轻 GAG 大鼠氧化应激、炎症反应及减少细胞焦亡的发生，保护胃黏膜，从而发挥治疗 CAG 的作用。
2026, 37(04):655-665.
摘要:
目的 探讨黄连温胆汤含药血清对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的巨噬细胞泡沫化的影响及作用机 制。方法 采用 CCK-8 法筛选 ox-LDL 及黄连温胆汤含药血清的最佳作用浓度和时间。采用 nesfatin-1 SiRNA 及阴性对照 SiRNA 进行 RAW264.7 巨噬细胞转染，设立对照组、nesfatin-1 SiRNA 组和阴性对照 SiRNA 组，采 用 Western Blot 法评估沉默效果。将 RAW264.7 巨噬细胞分为对照组、模型组、空白血清组、黄连温胆汤组、 黄连温胆汤+阴性对照 SiRNA 组、黄连温胆汤+nesfatin-1 SiRNA 组。采用油红 O 染色观察泡沫细胞形成情况， 比色法检测细胞内总胆固醇（TC）和游离胆固醇（FC）含量，计算胆固醇酯（CE）和胆固醇酯化率（CER），并通过 RT-qPCR 和 Western Blot 法分别检测 nesfatin-1、LKB1、AMPK、HMGCR、SREBP1c、CD36 和 LOX-1 的 mRNA 及蛋白表达水平。结果 CCK-8 筛选结果表明，ox-LDL 的最佳作用浓度为 80 µg·mL-1 ，作用时间为 24 h；黄连温胆汤含药血清的最佳浓度为 15%，作用时间为 24 h。与对照组比较，nesfatin-1 SiRNA 组 nesfatin-1 蛋白表达水平下降（P＜0.05），阴性对照 SiRNA 组 nesfatin-1 蛋白表达水平无明显改变（P＞0.05）。 与对照组比较，模型组和空白血清组的红色脂滴面积增大（P＜0.05），TC、FC、CE 和 CER 水平升高（P＜ 0.05）， nesfatin-1、 LKB1 mRNA 和 蛋 白 表 达 水 平 下 调（P＜0.05）， pAMPK/AMPK 比 值 下 调（P＜0.05）， HMGCR、SREBP1c、CD36、LOX-1 mRNA 及蛋白表达水平上调（P＜0.05）。与模型组比较，空白血清组无明 显改变（P＞0.05）；黄连温胆汤组、黄连温胆汤+阴性对照 SiRNA 组及黄连温胆汤+nesfatin-1 SiRNA 组红色脂 滴面积减小（P＜0.05），TC、FC、CE 和 CER 水平降低（P＜0.05），nesfatin-1、LKB1 mRNA 及蛋白表达水平上 调（P＜0.05），pAMPK/AMPK 比值上调（P＜0.05），HMGCR 蛋白表达水平下调（P＜0.05），SREBP1c、CD36、 LOX-1 mRNA 及蛋白表达水平下调（P＜0.05）。与黄连温胆汤组比较，黄连温胆汤+阴性对照 SiRNA 组无明显 改变（P＞0.05）；黄连温胆汤+nesfatin-1 SiRNA 组脂滴面积增大（P＜0.05），TC、FC、CE 和 CER 含量增加 （P＜0.05），nesfatin-1、LKB1 mRNA 和蛋白表达水平降低（P＜0.05），pAMPK/AMPK 比值降低（P＜0.05）， HMGCR、SREBP1c、CD36、LOX-1 mRNA 及蛋白表达水平增高（P＜0.05）。结论 Ox-LDL 诱导的泡沫细胞 中 nesfatin-1 表达下调。黄连温胆汤含药血清通过上调 nesfatin-1 表达，促进 LKB1 表达，激活 AMPK 信号通 路、抑制 HMGCR 和 SREBP1c 表达、减少胆固醇的合成，下调 CD36 和 LOX-1 表达、减少脂质的摄取和内吞， 从而降低胞内胆固醇水平，抑制 ox-LDL 诱导的巨噬细胞泡沫化。
目的 探讨黄连温胆汤含药血清对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的巨噬细胞泡沫化的影响及作用机 制。方法 采用 CCK-8 法筛选 ox-LDL 及黄连温胆汤含药血清的最佳作用浓度和时间。采用 nesfatin-1 SiRNA 及阴性对照 SiRNA 进行 RAW264.7 巨噬细胞转染，设立对照组、nesfatin-1 SiRNA 组和阴性对照 SiRNA 组，采 用 Western Blot 法评估沉默效果。将 RAW264.7 巨噬细胞分为对照组、模型组、空白血清组、黄连温胆汤组、 黄连温胆汤+阴性对照 SiRNA 组、黄连温胆汤+nesfatin-1 SiRNA 组。采用油红 O 染色观察泡沫细胞形成情况， 比色法检测细胞内总胆固醇（TC）和游离胆固醇（FC）含量，计算胆固醇酯（CE）和胆固醇酯化率（CER），并通过 RT-qPCR 和 Western Blot 法分别检测 nesfatin-1、LKB1、AMPK、HMGCR、SREBP1c、CD36 和 LOX-1 的 mRNA 及蛋白表达水平。结果 CCK-8 筛选结果表明，ox-LDL 的最佳作用浓度为 80 µg·mL-1 ，作用时间为 24 h；黄连温胆汤含药血清的最佳浓度为 15%，作用时间为 24 h。与对照组比较，nesfatin-1 SiRNA 组 nesfatin-1 蛋白表达水平下降（P＜0.05），阴性对照 SiRNA 组 nesfatin-1 蛋白表达水平无明显改变（P＞0.05）。 与对照组比较，模型组和空白血清组的红色脂滴面积增大（P＜0.05），TC、FC、CE 和 CER 水平升高（P＜ 0.05）， nesfatin-1、 LKB1 mRNA 和 蛋 白 表 达 水 平 下 调（P＜0.05）， pAMPK/AMPK 比 值 下 调（P＜0.05）， HMGCR、SREBP1c、CD36、LOX-1 mRNA 及蛋白表达水平上调（P＜0.05）。与模型组比较，空白血清组无明 显改变（P＞0.05）；黄连温胆汤组、黄连温胆汤+阴性对照 SiRNA 组及黄连温胆汤+nesfatin-1 SiRNA 组红色脂 滴面积减小（P＜0.05），TC、FC、CE 和 CER 水平降低（P＜0.05），nesfatin-1、LKB1 mRNA 及蛋白表达水平上 调（P＜0.05），pAMPK/AMPK 比值上调（P＜0.05），HMGCR 蛋白表达水平下调（P＜0.05），SREBP1c、CD36、 LOX-1 mRNA 及蛋白表达水平下调（P＜0.05）。与黄连温胆汤组比较，黄连温胆汤+阴性对照 SiRNA 组无明显 改变（P＞0.05）；黄连温胆汤+nesfatin-1 SiRNA 组脂滴面积增大（P＜0.05），TC、FC、CE 和 CER 含量增加 （P＜0.05），nesfatin-1、LKB1 mRNA 和蛋白表达水平降低（P＜0.05），pAMPK/AMPK 比值降低（P＜0.05）， HMGCR、SREBP1c、CD36、LOX-1 mRNA 及蛋白表达水平增高（P＜0.05）。结论 Ox-LDL 诱导的泡沫细胞 中 nesfatin-1 表达下调。黄连温胆汤含药血清通过上调 nesfatin-1 表达，促进 LKB1 表达，激活 AMPK 信号通 路、抑制 HMGCR 和 SREBP1c 表达、减少胆固醇的合成，下调 CD36 和 LOX-1 表达、减少脂质的摄取和内吞， 从而降低胞内胆固醇水平，抑制 ox-LDL 诱导的巨噬细胞泡沫化。
2026, 37(04):666-676.
摘要:
目的 探讨当归补血汤（DBT）能否通过抑制内质网应激、增强内皮祖细胞（EPCs）动员及自噬活性，促进 急性脑缺血再灌注（I/R）小鼠脑血管生成与功能恢复，为急性缺血性脑卒中（AIS）的防治提供新的机制依据和治 疗策略。方法 采用 C57BL/6 雄性小鼠建立大脑中动脉栓塞（MCAO）模型。动物随机分为假手术组、模型组和 当归补血汤干预组。当归补血汤经灌胃给药，给药起始时间为术后 2 h，每日 1 次，连续 7 d。通过 TTC 染色 评估脑梗死体积；尼氏染色观察神经元形态；免疫荧光检测血管性血友病因子（vWF）、血管内皮细胞标志物 （CD31）以及包括造血干细胞标志物 CD34、造血干/祖细胞标志物 CD133 和血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2） 在内的内皮祖细胞的表达，用以评价血管修复与内皮祖细胞归巢情况；Western Blot 检测蛋白激酶样内质网激 酶（PERK）、肌醇需求酶 1α（IRE1α）、真核翻译起始因子 2α（eIF2α）、转录因子 C/EBP 同源蛋白（CHOP）、微 管相关蛋白 1 轻链 3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）、自噬相关蛋白 SQSTM1 以及凋亡相关蛋白 Bcl-2、Bax，探讨当归补血汤对 内质网应激与自噬的影响。神经功能缺损采用 Bederson 评分进行行为学评价。结果 与模型组比较，当归补 血汤干预组小鼠脑梗死体积明显减小（P＜0.01），尼氏染色提示存活神经元数量明显增加。免疫荧光结果显示， 当归补血汤组脑组织中微血管密度（vWF、CD31 阳性）明显升高（P＜0.05），内皮祖细胞归巢能力增强，CD34/ CD133/VEGFR2 三重阳性细胞数量明显增加（P＜0.01）。Western Blot 结果表明，当归补血汤组 PERK、IRE1α、 eIF2α 及 CHOP 蛋白表达水平均较模型组明显下降（P＜0.01），而 LC3-Ⅱ表达上调、SQSTM1 表达下调（P＜ 0.01），提示当归补血汤可能通过抑制内质网应激并促进自噬通量发挥神经保护作用。行为学方面，当归补血 汤组在术后第 3 与第 5 天的贝德森神经功能缺损评分（Bederson）较模型组明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。 结论 当归补血汤能明显缩小 MCAO 模型小鼠的脑梗死体积，减轻神经功能缺损，改善组织病理形态，并促 进神经元存活、微血管再生及内皮祖细胞归巢。其机制可能与抑制内质网应激、促进自噬通量、抑制细胞凋亡 及增强血管修复能力有关。
目的 探讨当归补血汤（DBT）能否通过抑制内质网应激、增强内皮祖细胞（EPCs）动员及自噬活性，促进 急性脑缺血再灌注（I/R）小鼠脑血管生成与功能恢复，为急性缺血性脑卒中（AIS）的防治提供新的机制依据和治 疗策略。方法 采用 C57BL/6 雄性小鼠建立大脑中动脉栓塞（MCAO）模型。动物随机分为假手术组、模型组和 当归补血汤干预组。当归补血汤经灌胃给药，给药起始时间为术后 2 h，每日 1 次，连续 7 d。通过 TTC 染色 评估脑梗死体积；尼氏染色观察神经元形态；免疫荧光检测血管性血友病因子（vWF）、血管内皮细胞标志物 （CD31）以及包括造血干细胞标志物 CD34、造血干/祖细胞标志物 CD133 和血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2） 在内的内皮祖细胞的表达，用以评价血管修复与内皮祖细胞归巢情况；Western Blot 检测蛋白激酶样内质网激 酶（PERK）、肌醇需求酶 1α（IRE1α）、真核翻译起始因子 2α（eIF2α）、转录因子 C/EBP 同源蛋白（CHOP）、微 管相关蛋白 1 轻链 3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）、自噬相关蛋白 SQSTM1 以及凋亡相关蛋白 Bcl-2、Bax，探讨当归补血汤对 内质网应激与自噬的影响。神经功能缺损采用 Bederson 评分进行行为学评价。结果 与模型组比较，当归补 血汤干预组小鼠脑梗死体积明显减小（P＜0.01），尼氏染色提示存活神经元数量明显增加。免疫荧光结果显示， 当归补血汤组脑组织中微血管密度（vWF、CD31 阳性）明显升高（P＜0.05），内皮祖细胞归巢能力增强，CD34/ CD133/VEGFR2 三重阳性细胞数量明显增加（P＜0.01）。Western Blot 结果表明，当归补血汤组 PERK、IRE1α、 eIF2α 及 CHOP 蛋白表达水平均较模型组明显下降（P＜0.01），而 LC3-Ⅱ表达上调、SQSTM1 表达下调（P＜ 0.01），提示当归补血汤可能通过抑制内质网应激并促进自噬通量发挥神经保护作用。行为学方面，当归补血 汤组在术后第 3 与第 5 天的贝德森神经功能缺损评分（Bederson）较模型组明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。 结论 当归补血汤能明显缩小 MCAO 模型小鼠的脑梗死体积，减轻神经功能缺损，改善组织病理形态，并促 进神经元存活、微血管再生及内皮祖细胞归巢。其机制可能与抑制内质网应激、促进自噬通量、抑制细胞凋亡 及增强血管修复能力有关。
2026, 37(04):677-685.
摘要:
目的 探讨左金丸对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡性结肠炎（UC）小鼠巨噬细胞极化的调控机制。 方法 将 60 只 BALB/c 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、左金丸低剂量组、左金丸中剂量组、左金丸高剂 量组及美沙拉嗪组，每组 10 只。采用“2.5%DSS（第 1～7 天）→自由饮水（第 8～14 天）→2.5% DSS（第 15～21 天）” 的方法复制实验性 UC 小鼠模型。造模第 8 天起，左金丸低、中、高剂量组分别给予 0.75、1.5、3 g·kg-1左金 丸混悬液灌胃；美沙拉嗪组给予 300 mg·kg-1美沙拉嗪混悬液灌胃；正常组、模型组给予等体积蒸馏水灌胃， 每日 1 次，连续 14 d。造模期间，每日观察小鼠一般情况，记录体质量，计算疾病活动指数；测定结肠长度、 质量及结肠质量指数；采用 HE 染色法观察结肠组织病理变化；流式细胞术测定肠系膜淋巴结中巨噬细胞 M1/ M2 极化及代谢水平；Western Blot 法检测结肠组织中葡萄糖转运蛋白 1（GLUT1）、己糖激酶 2（HK2）、丙酮酸 激酶 M2（PKM2）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠的体质量显著降低（P＜0.01），疾病活动指 数显著升高（P＜0.01）；结肠长度显著缩短（P＜0.01），结肠质量及质量指数显著升高（P＜0.01）；隐窝数量减 少、萎缩变形，黏膜固有层中可见大量淋巴细胞、浆细胞和中性粒细胞浸润，病理损伤评分显著升高（P＜ 0.01）；肠系膜淋巴结 CD11b+ F4/80+ 细胞中 MHC-Ⅱ+ 表达水平显著升高（P＜0.01），而 CD206+ 表达水平显著下降 （P＜0.01），CD11b+ F4/80+ MHC-Ⅱ+ 细胞中 2-NBDG+ 表达水平显著升高（P＜0.01），CD11b+ F4/80+ CD206+ 细胞中 2-NBDG+ 表达水平显著降低（P＜0.01）；结肠组织 GLUT1、HK2、PKM2 蛋白表达量均显著升高（P＜0.05，P＜ 0.01）。与模型组比较，左金丸低、中剂量组小鼠的体质量显著升高（P＜0.05，P＜0.01），疾病活动指数显著降 低（P＜0.05，P＜0.01）；各给药组小鼠的结肠长度显著延长（P＜0.01），结肠质量及质量指数显著降低（P＜ 0.05，P＜0.01）；左金丸低、中剂量组小鼠结肠黏膜损伤有不同程度恢复，炎性细胞浸润明显减少，上皮细胞 排列较整齐，病理损伤评分显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；左金丸中、高剂量组小鼠肠系膜淋巴结 CD11b+ F4/80+ 细胞中 MHC-Ⅱ+ 表达水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01），左金丸各剂量组小鼠肠系膜淋巴结 CD11b+ F4/80+ 细胞 中 CD206+ 表达水平均显著升高（P＜0.05，P＜0.01），CD11b+ F4/80+ MHC-Ⅱ+ 细胞中 2-NBDG+ 表达水平显著下降 （P＜0.05，P＜0.01），CD11b+ F4/80+ CD206+ 细胞中 2-NBDG+ 表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；左金丸中 剂量组小鼠结肠组织 GLUT1、HK2 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），左金丸各剂量组小鼠结肠组织 PKM2 蛋 白表达水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 左金丸可通过调节巨噬细胞 M1/M2 极化发挥对 DSS 诱导 UC 小鼠的改善作用，其作用机制可能与 GLUT1/HK2/PKM2 信号通路介导的糖酵解被抑制有关。
目的 探讨左金丸对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡性结肠炎（UC）小鼠巨噬细胞极化的调控机制。 方法 将 60 只 BALB/c 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、左金丸低剂量组、左金丸中剂量组、左金丸高剂 量组及美沙拉嗪组，每组 10 只。采用“2.5%DSS（第 1～7 天）→自由饮水（第 8～14 天）→2.5% DSS（第 15～21 天）” 的方法复制实验性 UC 小鼠模型。造模第 8 天起，左金丸低、中、高剂量组分别给予 0.75、1.5、3 g·kg-1左金 丸混悬液灌胃；美沙拉嗪组给予 300 mg·kg-1美沙拉嗪混悬液灌胃；正常组、模型组给予等体积蒸馏水灌胃， 每日 1 次，连续 14 d。造模期间，每日观察小鼠一般情况，记录体质量，计算疾病活动指数；测定结肠长度、 质量及结肠质量指数；采用 HE 染色法观察结肠组织病理变化；流式细胞术测定肠系膜淋巴结中巨噬细胞 M1/ M2 极化及代谢水平；Western Blot 法检测结肠组织中葡萄糖转运蛋白 1（GLUT1）、己糖激酶 2（HK2）、丙酮酸 激酶 M2（PKM2）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠的体质量显著降低（P＜0.01），疾病活动指 数显著升高（P＜0.01）；结肠长度显著缩短（P＜0.01），结肠质量及质量指数显著升高（P＜0.01）；隐窝数量减 少、萎缩变形，黏膜固有层中可见大量淋巴细胞、浆细胞和中性粒细胞浸润，病理损伤评分显著升高（P＜ 0.01）；肠系膜淋巴结 CD11b+ F4/80+ 细胞中 MHC-Ⅱ+ 表达水平显著升高（P＜0.01），而 CD206+ 表达水平显著下降 （P＜0.01），CD11b+ F4/80+ MHC-Ⅱ+ 细胞中 2-NBDG+ 表达水平显著升高（P＜0.01），CD11b+ F4/80+ CD206+ 细胞中 2-NBDG+ 表达水平显著降低（P＜0.01）；结肠组织 GLUT1、HK2、PKM2 蛋白表达量均显著升高（P＜0.05，P＜ 0.01）。与模型组比较，左金丸低、中剂量组小鼠的体质量显著升高（P＜0.05，P＜0.01），疾病活动指数显著降 低（P＜0.05，P＜0.01）；各给药组小鼠的结肠长度显著延长（P＜0.01），结肠质量及质量指数显著降低（P＜ 0.05，P＜0.01）；左金丸低、中剂量组小鼠结肠黏膜损伤有不同程度恢复，炎性细胞浸润明显减少，上皮细胞 排列较整齐，病理损伤评分显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；左金丸中、高剂量组小鼠肠系膜淋巴结 CD11b+ F4/80+ 细胞中 MHC-Ⅱ+ 表达水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01），左金丸各剂量组小鼠肠系膜淋巴结 CD11b+ F4/80+ 细胞 中 CD206+ 表达水平均显著升高（P＜0.05，P＜0.01），CD11b+ F4/80+ MHC-Ⅱ+ 细胞中 2-NBDG+ 表达水平显著下降 （P＜0.05，P＜0.01），CD11b+ F4/80+ CD206+ 细胞中 2-NBDG+ 表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；左金丸中 剂量组小鼠结肠组织 GLUT1、HK2 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），左金丸各剂量组小鼠结肠组织 PKM2 蛋 白表达水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 左金丸可通过调节巨噬细胞 M1/M2 极化发挥对 DSS 诱导 UC 小鼠的改善作用，其作用机制可能与 GLUT1/HK2/PKM2 信号通路介导的糖酵解被抑制有关。
2026, 37(04):686-693.
摘要:
目的 基于核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）信号通路探讨活络效灵丹对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及机 制。方法 将 SD 大鼠随机分为正常组、模型组、科素亚组（10 mg·kg-1 ）及活络效灵丹低、高剂量组（5.4、 10.8 g·kg-1 ），每组各 6 只。采用高糖高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素（35 mg·kg-1 ）腹腔注射诱导复制糖尿病大 鼠模型。各给药组按照上述剂量灌胃给药，每天 1 次，连续给药 8 周。药物干预第 0、2、4、6、8 周分别进行 体质量及空腹血糖检测；采用自动生化分析仪检测各组大鼠尿液中的 24 h 尿蛋白、尿肌酐，以及血清中的尿 素氮、血肌酐、总胆固醇及甘油三酯含量，计算肌酐清除率；HE 染色法观察肾脏组织病理变化；生化法检测 血清及肾脏中氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；ELISA 法检测血清胰岛素及 Nrf2 水 平，计算胰岛素抵抗指数；Western Blot 法检测肾皮质中 Nrf2、血红素加氧酶 1（HO-1）、醌氧化还原酶 1 （NQO1）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠的体质量显著下降（P＜0.01）；空腹血糖水平显著升 高（P＜0.01）；血清总胆固醇水平及胰岛素抵抗指数显著升高（P＜0.01）；肾脏指数、尿素氮、24 h 尿蛋白及肌 酐清除率均显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；血清及肾脏组织中 MDA 含量显著升高（P＜0.01），血清 SOD、Nrf2 水平显著降低（P＜0.01）；肾皮质中 Nrf2、HO-1、NQO1 蛋白表达均显著下调（P＜0.01）。与模型组比较，在药 物干预第 4、6 周活络效灵丹低剂量组大鼠的体质量明显升高（P＜0.05），药物干预第 6、8 周活络效灵丹高剂 量组大鼠的体质量显著升高（P＜0.01）；药物干预第 8 周活络效灵丹高剂量组大鼠的空腹血糖水平明显下降 （P＜0.05）；活络效灵丹低、高剂量组大鼠的血清总胆固醇水平及胰岛素抵抗指数显著降低（P＜0.05，P＜ 0.01）；活络效灵丹低剂量组大鼠的肾脏指数显著降低（P＜0.01），活络效灵丹低、高剂量组大鼠的尿素氮、 24 h 尿蛋白及肌酐清除率显著下降（P＜0.05，P＜0.01），血清及肾脏组织中 MDA 含量显著降低（P＜0.05，P＜ 0.01），血清 SOD、Nrf2 水平显著升高（P＜0.05，P＜0.001）；活络效灵丹低、高剂量组大鼠肾皮质中 Nrf2、 NQO1 蛋白表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01），活络效灵丹低剂量组大鼠肾皮质中 HO-1 蛋白表达明显上调 （P＜0.05）。结论 活络效灵丹对糖尿病大鼠的肾脏病变具有一定改善作用，可能与调控 Nrf2 信号通路，改善 体内氧化应激有关。
目的 基于核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）信号通路探讨活络效灵丹对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及机 制。方法 将 SD 大鼠随机分为正常组、模型组、科素亚组（10 mg·kg-1 ）及活络效灵丹低、高剂量组（5.4、 10.8 g·kg-1 ），每组各 6 只。采用高糖高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素（35 mg·kg-1 ）腹腔注射诱导复制糖尿病大 鼠模型。各给药组按照上述剂量灌胃给药，每天 1 次，连续给药 8 周。药物干预第 0、2、4、6、8 周分别进行 体质量及空腹血糖检测；采用自动生化分析仪检测各组大鼠尿液中的 24 h 尿蛋白、尿肌酐，以及血清中的尿 素氮、血肌酐、总胆固醇及甘油三酯含量，计算肌酐清除率；HE 染色法观察肾脏组织病理变化；生化法检测 血清及肾脏中氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；ELISA 法检测血清胰岛素及 Nrf2 水 平，计算胰岛素抵抗指数；Western Blot 法检测肾皮质中 Nrf2、血红素加氧酶 1（HO-1）、醌氧化还原酶 1 （NQO1）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠的体质量显著下降（P＜0.01）；空腹血糖水平显著升 高（P＜0.01）；血清总胆固醇水平及胰岛素抵抗指数显著升高（P＜0.01）；肾脏指数、尿素氮、24 h 尿蛋白及肌 酐清除率均显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；血清及肾脏组织中 MDA 含量显著升高（P＜0.01），血清 SOD、Nrf2 水平显著降低（P＜0.01）；肾皮质中 Nrf2、HO-1、NQO1 蛋白表达均显著下调（P＜0.01）。与模型组比较，在药 物干预第 4、6 周活络效灵丹低剂量组大鼠的体质量明显升高（P＜0.05），药物干预第 6、8 周活络效灵丹高剂 量组大鼠的体质量显著升高（P＜0.01）；药物干预第 8 周活络效灵丹高剂量组大鼠的空腹血糖水平明显下降 （P＜0.05）；活络效灵丹低、高剂量组大鼠的血清总胆固醇水平及胰岛素抵抗指数显著降低（P＜0.05，P＜ 0.01）；活络效灵丹低剂量组大鼠的肾脏指数显著降低（P＜0.01），活络效灵丹低、高剂量组大鼠的尿素氮、 24 h 尿蛋白及肌酐清除率显著下降（P＜0.05，P＜0.01），血清及肾脏组织中 MDA 含量显著降低（P＜0.05，P＜ 0.01），血清 SOD、Nrf2 水平显著升高（P＜0.05，P＜0.001）；活络效灵丹低、高剂量组大鼠肾皮质中 Nrf2、 NQO1 蛋白表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01），活络效灵丹低剂量组大鼠肾皮质中 HO-1 蛋白表达明显上调 （P＜0.05）。结论 活络效灵丹对糖尿病大鼠的肾脏病变具有一定改善作用，可能与调控 Nrf2 信号通路，改善 体内氧化应激有关。
2026, 37(04):694-702.
摘要:
目的 基于腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）-过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α（PGC1α）信号 轴探讨安宫牛黄丸减轻氧化应激改善脑出血小鼠神经功能损伤的作用机制。方法 采用脑立体定位法在小鼠左 侧尾状壳核注射 0.5 µL Ⅶ-S 型胶原酶（0.15 U·µL- ¹）复制脑出血小鼠模型。将 93 只 C57BL/6 小鼠随机分为假 手术组、模型组与安宫牛黄丸低、中、高剂量组（20、40、80 mg·kg-1 ），以及安宫牛黄丸（40 mg·kg-1 ）+抑制剂 组（Dorsomorphin 10 mg·kg-1 ，造模前 1 h 腹腔注射），每组 5～6 只。安宫牛黄丸给药组按上述不同剂量连续灌 胃干预 3 d，每日 1 次。采用改良神经功能缺损评分（NDS）及转角实验评估小鼠的神经功能，并测定脑含水量； FJB 染色法分析神经元退变情况；比色法检测脑组织氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷 胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）的水平；Western Blot 法检测脑组织磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（pAMPK）、PGC1α、核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组小鼠脑出血 24、 72 h 的 p-AMPK 蛋白表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01），脑出血 72 h 的 PGC1α 蛋白表达显著上调（P＜0.01）， Nrf2 蛋白表达有上调趋势（P＞0.05）；NDS 评分及自主运动左转率均显著升高（P＜0.01）；同侧（左侧）大脑半球 的脑含水量显著升高（P＜0.01）；脑组织中 MDA、GSSG 水平显著升高（P＜0.01），SOD、GSH 水平显著降低 （P＜0.01）。与模型组比较，安宫牛黄丸中、高剂量组小鼠的 NDS 评分显著降低（P＜0.05，P＜0.01），但安宫 牛黄丸各剂量组小鼠的自主运动左转率无明显变化（P＞0.05）；安宫牛黄丸中剂量组小鼠同侧大脑半球的脑含 水量、FJB 阳性细胞数量显著降低（P＜0.01），脑组织中 MDA、GSSG 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）， SOD、GSH 水平明显升高（P＜0.05），p-AMPK、PGC1α、Nrf2 蛋白表达均显著上调（P＜0.05，P＜0.01）。与安 宫牛黄丸中剂量组比较，安宫牛黄丸+抑制剂组小鼠脑组织中 p-AMPK、PGC1α、Nrf2 蛋白表达水平均显著降 低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 安宫牛黄丸能减轻脑出血小鼠的局部脑水肿，减少神经元变性，改善神经功能 损伤，可能与调控 AMPK-PGC1α 信号轴减轻脑组织的氧化应激损伤有关。
目的 基于腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）-过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α（PGC1α）信号 轴探讨安宫牛黄丸减轻氧化应激改善脑出血小鼠神经功能损伤的作用机制。方法 采用脑立体定位法在小鼠左 侧尾状壳核注射 0.5 µL Ⅶ-S 型胶原酶（0.15 U·µL- ¹）复制脑出血小鼠模型。将 93 只 C57BL/6 小鼠随机分为假 手术组、模型组与安宫牛黄丸低、中、高剂量组（20、40、80 mg·kg-1 ），以及安宫牛黄丸（40 mg·kg-1 ）+抑制剂 组（Dorsomorphin 10 mg·kg-1 ，造模前 1 h 腹腔注射），每组 5～6 只。安宫牛黄丸给药组按上述不同剂量连续灌 胃干预 3 d，每日 1 次。采用改良神经功能缺损评分（NDS）及转角实验评估小鼠的神经功能，并测定脑含水量； FJB 染色法分析神经元退变情况；比色法检测脑组织氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷 胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）的水平；Western Blot 法检测脑组织磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（pAMPK）、PGC1α、核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组小鼠脑出血 24、 72 h 的 p-AMPK 蛋白表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01），脑出血 72 h 的 PGC1α 蛋白表达显著上调（P＜0.01）， Nrf2 蛋白表达有上调趋势（P＞0.05）；NDS 评分及自主运动左转率均显著升高（P＜0.01）；同侧（左侧）大脑半球 的脑含水量显著升高（P＜0.01）；脑组织中 MDA、GSSG 水平显著升高（P＜0.01），SOD、GSH 水平显著降低 （P＜0.01）。与模型组比较，安宫牛黄丸中、高剂量组小鼠的 NDS 评分显著降低（P＜0.05，P＜0.01），但安宫 牛黄丸各剂量组小鼠的自主运动左转率无明显变化（P＞0.05）；安宫牛黄丸中剂量组小鼠同侧大脑半球的脑含 水量、FJB 阳性细胞数量显著降低（P＜0.01），脑组织中 MDA、GSSG 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）， SOD、GSH 水平明显升高（P＜0.05），p-AMPK、PGC1α、Nrf2 蛋白表达均显著上调（P＜0.05，P＜0.01）。与安 宫牛黄丸中剂量组比较，安宫牛黄丸+抑制剂组小鼠脑组织中 p-AMPK、PGC1α、Nrf2 蛋白表达水平均显著降 低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 安宫牛黄丸能减轻脑出血小鼠的局部脑水肿，减少神经元变性，改善神经功能 损伤，可能与调控 AMPK-PGC1α 信号轴减轻脑组织的氧化应激损伤有关。
2026, 37(04):703-715.
摘要:
目的 基于肠道微生物群、粪便代谢组学及网络药理学探讨藏药甲嘎松汤（干姜、豆蔻、肉豆蔻组成）对 酒精性肝病小鼠的作用及机制。方法 （1）采用酒精液体饲料灌胃 28 d 诱导酒精性肝病小鼠模型。将 C57BL/6 小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组及甲嘎松汤低、中、高剂量组，每组 6 只。造模 1 周后，开始灌胃 给药，甲嘎松汤低、中、高剂量组分别给予 0.17、0.33、0.66 g·kg-1 甲嘎松汤水煎液灌胃，水飞蓟素组按 50 mg·kg-1灌胃，每日 1 次，连续给药 21 d。采用生化法检测肝脏组织甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、低密度 脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平； 油红 O 染色法观察肝脏组织脂质累积情况；HE 染色法观察肝脏组织病理变化；进行肠道菌群 16S rRNA 基因 测序及粪便样品代谢谱分析。（2）采用网络药理学方法预测甲嘎松汤治疗酒精性肝病的潜在作用靶点，筛选出核 心活性成分、核心靶点。进行代谢组学结合网络药理学分析，构建“差异代谢物-反应-酶-基因”网络，筛选 色氨酸代谢的关键靶点，与网络药理学核心靶标取交集；对核心活性成分去氢二异丁香酚与核心靶点 CYP1A1、MAOA、MAOB 进行分子对接验证。（3）采用去氢二异丁香酚低、中、高剂量（6.25、12.5、25 µmol·L-1 ） 分别作用于 AML-12 细胞 24 h 后，用 400 mmol·L-1乙醇诱导 2 h。采用生化法检测细胞 TG、总胆固醇（TC）、 MDA、ALT、AST 水平；qRT-PCR 法检测细胞 CYP1A1、MAOA、MAOB mRNA 表达水平。结果 （1）与对照 组比较，模型组小鼠肝脏组织 TG、MDA、LDL-C、AST、ALT 水平均显著升高（P＜0.05，P＜0.01，P＜ 0.001），HDL-C 水平显著降低（P＜0.001）；肝脏组织中肝细胞结构被破坏，肝索结构紊乱，出现明显的脂肪空 泡，大量脂滴集聚。与模型组比较，各给药组小鼠肝脏组织 TG、MDA、LDL-C、AST、ALT 水平显著降低 （P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），HDL-C 水平明显升高（P＜0.05）；肝脏组织中肝索结构明显有序，肝细胞空 间缩小，脂肪空泡与脂滴数量减少。（2）与对照组比较，模型组小鼠肠道菌群群落结构存在差异；肠道厚壁菌门 丰度升高，放线菌门丰度降低；肠道放线菌门的红蝽杆菌属（Coriobacteriaceae_UCG-002）丰度显著降低，鼠杆 菌科（Muribaculaceae）的丰度显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，甲嘎松汤高 剂量组小鼠的菌群结构趋近于对照组，甲嘎松汤可通过重塑菌群相对丰度，逆转酒精诱导的菌群失调；肠道厚 壁菌门丰度明显降低，放线菌门丰度明显升高；肠道的 Coriobacteriaceae_UCG-002 丰度显著升高，Muribaculaceae 的丰度显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。（3）对照组 vs. 模型组与模型组 vs. 甲嘎松汤高剂量 组的差异代谢物取交集，共得到 275 种共有差异代谢物，显著富集于色氨酸代谢通路。相关性分析揭示甲嘎松 汤可通过调控肠道菌群，影响色氨酸通路差异代谢物水平。网络药理学分析筛选出 28 个核心靶点，核心成分 中去氢二异丁香酚的度值最高；联合代谢组学分析得到核心靶点 CYP1A1、MAOA、MAOB。分子对接表明去 氢二异丁香酚与上述 3 个靶点结合稳定。（4）与对照组比较，模型组细胞 TG、TC、MDA、AST、ALT 水平均显 著升高（P＜0.05，P＜0.01），MAOA mRNA 表达水平明显降低（P＜0.05）。与模型组比较，去氢二异丁香酚低、 中、高剂量组细胞 TG、TC、MDA、AST、ALT 水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01），MAOA mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01）。结论 甲嘎松汤能改善酒精性肝病小鼠肝脏的脂质累积、氧化应激及肝脏组织病理损伤， 改善其肝功能，可能与通过去氢二异丁香酚等活性成分调节肠道菌群及色氨酸代谢紊乱有关。
目的 基于肠道微生物群、粪便代谢组学及网络药理学探讨藏药甲嘎松汤（干姜、豆蔻、肉豆蔻组成）对 酒精性肝病小鼠的作用及机制。方法 （1）采用酒精液体饲料灌胃 28 d 诱导酒精性肝病小鼠模型。将 C57BL/6 小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组及甲嘎松汤低、中、高剂量组，每组 6 只。造模 1 周后，开始灌胃 给药，甲嘎松汤低、中、高剂量组分别给予 0.17、0.33、0.66 g·kg-1 甲嘎松汤水煎液灌胃，水飞蓟素组按 50 mg·kg-1灌胃，每日 1 次，连续给药 21 d。采用生化法检测肝脏组织甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、低密度 脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平； 油红 O 染色法观察肝脏组织脂质累积情况；HE 染色法观察肝脏组织病理变化；进行肠道菌群 16S rRNA 基因 测序及粪便样品代谢谱分析。（2）采用网络药理学方法预测甲嘎松汤治疗酒精性肝病的潜在作用靶点，筛选出核 心活性成分、核心靶点。进行代谢组学结合网络药理学分析，构建“差异代谢物-反应-酶-基因”网络，筛选 色氨酸代谢的关键靶点，与网络药理学核心靶标取交集；对核心活性成分去氢二异丁香酚与核心靶点 CYP1A1、MAOA、MAOB 进行分子对接验证。（3）采用去氢二异丁香酚低、中、高剂量（6.25、12.5、25 µmol·L-1 ） 分别作用于 AML-12 细胞 24 h 后，用 400 mmol·L-1乙醇诱导 2 h。采用生化法检测细胞 TG、总胆固醇（TC）、 MDA、ALT、AST 水平；qRT-PCR 法检测细胞 CYP1A1、MAOA、MAOB mRNA 表达水平。结果 （1）与对照 组比较，模型组小鼠肝脏组织 TG、MDA、LDL-C、AST、ALT 水平均显著升高（P＜0.05，P＜0.01，P＜ 0.001），HDL-C 水平显著降低（P＜0.001）；肝脏组织中肝细胞结构被破坏，肝索结构紊乱，出现明显的脂肪空 泡，大量脂滴集聚。与模型组比较，各给药组小鼠肝脏组织 TG、MDA、LDL-C、AST、ALT 水平显著降低 （P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），HDL-C 水平明显升高（P＜0.05）；肝脏组织中肝索结构明显有序，肝细胞空 间缩小，脂肪空泡与脂滴数量减少。（2）与对照组比较，模型组小鼠肠道菌群群落结构存在差异；肠道厚壁菌门 丰度升高，放线菌门丰度降低；肠道放线菌门的红蝽杆菌属（Coriobacteriaceae_UCG-002）丰度显著降低，鼠杆 菌科（Muribaculaceae）的丰度显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，甲嘎松汤高 剂量组小鼠的菌群结构趋近于对照组，甲嘎松汤可通过重塑菌群相对丰度，逆转酒精诱导的菌群失调；肠道厚 壁菌门丰度明显降低，放线菌门丰度明显升高；肠道的 Coriobacteriaceae_UCG-002 丰度显著升高，Muribaculaceae 的丰度显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。（3）对照组 vs. 模型组与模型组 vs. 甲嘎松汤高剂量 组的差异代谢物取交集，共得到 275 种共有差异代谢物，显著富集于色氨酸代谢通路。相关性分析揭示甲嘎松 汤可通过调控肠道菌群，影响色氨酸通路差异代谢物水平。网络药理学分析筛选出 28 个核心靶点，核心成分 中去氢二异丁香酚的度值最高；联合代谢组学分析得到核心靶点 CYP1A1、MAOA、MAOB。分子对接表明去 氢二异丁香酚与上述 3 个靶点结合稳定。（4）与对照组比较，模型组细胞 TG、TC、MDA、AST、ALT 水平均显 著升高（P＜0.05，P＜0.01），MAOA mRNA 表达水平明显降低（P＜0.05）。与模型组比较，去氢二异丁香酚低、 中、高剂量组细胞 TG、TC、MDA、AST、ALT 水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01），MAOA mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01）。结论 甲嘎松汤能改善酒精性肝病小鼠肝脏的脂质累积、氧化应激及肝脏组织病理损伤， 改善其肝功能，可能与通过去氢二异丁香酚等活性成分调节肠道菌群及色氨酸代谢紊乱有关。
2026, 37(04):716-728.
摘要:
目的 通过转录组测序（RNA-Seq）、微小 RNA 测序（miRNA-Seq）及实时荧光定量 PCR（RT-qPCR）分 析，探究全蝎-蜈蚣药对对脑胶质瘤小鼠的作用及机制。方法 将 18 只雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为模型组、 全蝎-蜈蚣组（1 g·kg-1 ）、替莫唑胺组（50 mg·kg-1 ），每组 6 只。通过颅内注射表达荧光素酶报告基因的小鼠胶 质瘤细胞（GL261-Luc）构建原位脑胶质瘤小鼠模型。注射 GL261-Luc 细胞 1 周后，各组按照上述剂量灌胃给药 （10 mL·kg-1 ），每日 1 次，连续 2 周。采用活体成像测定原位胶质瘤体积；分析小鼠外周血中白细胞、淋巴细 胞数量及单核细胞、粒细胞比例；检测小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）及 直接胆红素（DBIL）的水平；采用 HE 染色法观察脑组织病理变化；免疫组化法检测原位胶质瘤组织 Ki67 蛋白 表达水平；采用 RNA-Seq 及 miRNA-Seq 对模型组、全蝎-蜈蚣组小鼠原位胶质瘤组织进行系统性分析和联合 分析；RT-qPCR 法检测胶质瘤组织中 miR-206-3p 及 XC 趋化因子受体 1（XCR1）mRNA 表达水平。结果 与 模型组比较，全蝎-蜈蚣组小鼠的肿瘤体积显著缩小（P＜0.01），体质量无明显变化（P＞0.05）；外周血白细胞 及淋巴细胞数量显著升高（P＜0.05，P＜0.01），单核细胞及粒细胞比例显著降低（P＜0.01）；血清 ALT 水平明 显降低（P＜0.05），AST、TBIL、DBIL 水平无明显变化（P＞0.05）；肿瘤组织可见细胞凋亡后留下的局部空泡， 同时细胞密度降低，原位瘤内新生血管减少；原位胶质瘤组织的 Ki67 表达显著下调（P＜0.01），miR-206-3p 表达量明显降低（P＜0.05），XCR1 mRNA 表达量显著升高（P＜0.01）。mRNA-Seq、miRNA-Seq 分析及二者联 合分析均提示，全蝎-蜈蚣具有显著的免疫调节作用，可能通过调节细胞黏附分子、促进免疫细胞的活化和迁 移、改善肿瘤微环境等多途径发挥抑制胶质瘤生长的作用。结论 全蝎-蜈蚣药对能够抑制小鼠原位脑胶质瘤 的进展，可能与通过 miR-206-3p/XCR1 信号改善脑胶质瘤免疫微环境有关。
目的 通过转录组测序（RNA-Seq）、微小 RNA 测序（miRNA-Seq）及实时荧光定量 PCR（RT-qPCR）分 析，探究全蝎-蜈蚣药对对脑胶质瘤小鼠的作用及机制。方法 将 18 只雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为模型组、 全蝎-蜈蚣组（1 g·kg-1 ）、替莫唑胺组（50 mg·kg-1 ），每组 6 只。通过颅内注射表达荧光素酶报告基因的小鼠胶 质瘤细胞（GL261-Luc）构建原位脑胶质瘤小鼠模型。注射 GL261-Luc 细胞 1 周后，各组按照上述剂量灌胃给药 （10 mL·kg-1 ），每日 1 次，连续 2 周。采用活体成像测定原位胶质瘤体积；分析小鼠外周血中白细胞、淋巴细 胞数量及单核细胞、粒细胞比例；检测小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）及 直接胆红素（DBIL）的水平；采用 HE 染色法观察脑组织病理变化；免疫组化法检测原位胶质瘤组织 Ki67 蛋白 表达水平；采用 RNA-Seq 及 miRNA-Seq 对模型组、全蝎-蜈蚣组小鼠原位胶质瘤组织进行系统性分析和联合 分析；RT-qPCR 法检测胶质瘤组织中 miR-206-3p 及 XC 趋化因子受体 1（XCR1）mRNA 表达水平。结果 与 模型组比较，全蝎-蜈蚣组小鼠的肿瘤体积显著缩小（P＜0.01），体质量无明显变化（P＞0.05）；外周血白细胞 及淋巴细胞数量显著升高（P＜0.05，P＜0.01），单核细胞及粒细胞比例显著降低（P＜0.01）；血清 ALT 水平明 显降低（P＜0.05），AST、TBIL、DBIL 水平无明显变化（P＞0.05）；肿瘤组织可见细胞凋亡后留下的局部空泡， 同时细胞密度降低，原位瘤内新生血管减少；原位胶质瘤组织的 Ki67 表达显著下调（P＜0.01），miR-206-3p 表达量明显降低（P＜0.05），XCR1 mRNA 表达量显著升高（P＜0.01）。mRNA-Seq、miRNA-Seq 分析及二者联 合分析均提示，全蝎-蜈蚣具有显著的免疫调节作用，可能通过调节细胞黏附分子、促进免疫细胞的活化和迁 移、改善肿瘤微环境等多途径发挥抑制胶质瘤生长的作用。结论 全蝎-蜈蚣药对能够抑制小鼠原位脑胶质瘤 的进展，可能与通过 miR-206-3p/XCR1 信号改善脑胶质瘤免疫微环境有关。
2026, 37(04):729-736.
摘要:
目的 基于特征性近红外光谱与化学计量学方法构建红芪搓条加工品的快速鉴别模型。方法 采用近红 外光谱仪获取 91 份红芪未搓条及搓条加工品的特征性近红外光谱信息；利用多元散射校正法（MSC）、标准正 态变量变换（SNV）、一阶导数（FD）、二阶导数（SD）、无平滑（No Smoothing）、Savitzky‑Golay 滤波（SG）及 Norris 导数滤波（ND）组合的方法处理原始近红外光谱。采用主成分分析-马氏距离（PCA-MD）、正交偏最小二乘判别 分析（OPLS-DA）及 VIP 值＞1 的 OPLS-DA 模型方法筛选搓条与未搓条红芪样品的差异性特征近红外光谱。 结果 搓条与未搓条加工红芪样品的近红外原始光谱差异性特征光谱位置不明显，需对光谱数据做进一步化学 计量学处理，以便准确判别搓条与未搓条红芪样品。光标法人工比对筛选出搓条与未搓条红芪样品的近红外光 谱具有差异性的波数范围为 4 317.02～7 577.39 cm-1 。PCA-MD 模型筛选出光谱预处理方法为 MSC+FD+SG （21∶3），搓条与未搓条红芪样品间存在 FD 光谱图上的差异，确定差异较大的波数范围为 4 535.75～4 913.73 与 5 434.42～6 124.81 cm-1 。OPLS-DA 模型结果显示，91 份红芪样品可按照搓条加工与未搓条加工明显分为 2 类，分别为野生、栽培、商品搓条样品一类，野生、栽培未搓条样品一类。人工比对选取的 FD 光谱波段 4 535.75～4 913.73 与 5 434.42～6 124.81 cm-1是区分搓条与未搓条红芪样品的差异波数范围。基于 VIP 值＞1 光谱波数建立的 OPLS-DA 模型可明显区分搓条与未搓条红芪样品，并确定区分搓条与未搓条红芪样品差异性 特征光谱波数 26 个。结论 本研究建立的基于特征性近红外光谱与化学计量学方法构建的红芪未搓条及搓条 加工品快速鉴别模型准确、可靠，可实现搓条与未搓条红芪样品的准确鉴别，可为搓条加工科学内涵的揭示提 供参考。
目的 基于特征性近红外光谱与化学计量学方法构建红芪搓条加工品的快速鉴别模型。方法 采用近红 外光谱仪获取 91 份红芪未搓条及搓条加工品的特征性近红外光谱信息；利用多元散射校正法（MSC）、标准正 态变量变换（SNV）、一阶导数（FD）、二阶导数（SD）、无平滑（No Smoothing）、Savitzky‑Golay 滤波（SG）及 Norris 导数滤波（ND）组合的方法处理原始近红外光谱。采用主成分分析-马氏距离（PCA-MD）、正交偏最小二乘判别 分析（OPLS-DA）及 VIP 值＞1 的 OPLS-DA 模型方法筛选搓条与未搓条红芪样品的差异性特征近红外光谱。 结果 搓条与未搓条加工红芪样品的近红外原始光谱差异性特征光谱位置不明显，需对光谱数据做进一步化学 计量学处理，以便准确判别搓条与未搓条红芪样品。光标法人工比对筛选出搓条与未搓条红芪样品的近红外光 谱具有差异性的波数范围为 4 317.02～7 577.39 cm-1 。PCA-MD 模型筛选出光谱预处理方法为 MSC+FD+SG （21∶3），搓条与未搓条红芪样品间存在 FD 光谱图上的差异，确定差异较大的波数范围为 4 535.75～4 913.73 与 5 434.42～6 124.81 cm-1 。OPLS-DA 模型结果显示，91 份红芪样品可按照搓条加工与未搓条加工明显分为 2 类，分别为野生、栽培、商品搓条样品一类，野生、栽培未搓条样品一类。人工比对选取的 FD 光谱波段 4 535.75～4 913.73 与 5 434.42～6 124.81 cm-1是区分搓条与未搓条红芪样品的差异波数范围。基于 VIP 值＞1 光谱波数建立的 OPLS-DA 模型可明显区分搓条与未搓条红芪样品，并确定区分搓条与未搓条红芪样品差异性 特征光谱波数 26 个。结论 本研究建立的基于特征性近红外光谱与化学计量学方法构建的红芪未搓条及搓条 加工品快速鉴别模型准确、可靠，可实现搓条与未搓条红芪样品的准确鉴别，可为搓条加工科学内涵的揭示提 供参考。
2026, 37(04):737-747.
摘要:
目的 构建通关藤真伪的识别智能模型，并探讨通关藤的“辨味论质”内在机制。方法 采用电子舌技 术测定 24 批通关藤及其 4 批混淆品味道的响应值，并利用主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA） 方法构建通关藤真伪识别智能模型，筛选影响通关藤质量的差异味道。采用机器学习 Bittersweet 平台预测和电 子舌验证的方法筛选通关藤苦味-药效相关成分，并采用紫外-可见分光光度法（UV-Vis）、高效液相色谱法 （HPLC）测定其苦味-药效相关成分含量；MTT 法检测 24 批通关藤在 HGC-27 胃癌和 SMMC-7721 肝癌细胞的 生长抑制率，并采用相关性分析方法分析通关藤成分（通关藤苷 I、G 和总皂苷）含量和肿瘤细胞生长抑制率与 药材苦味响应值的相关性。结果 通关藤及其混淆品的味道差异明显，其中 4 种混淆品苦味和苦味回味响应值 均明显大于正品。建立的基于味道的 PCA、PLS-DA 模型可将正品和混淆品明显分成两个区域，有效区分通关 藤的真伪，并且苦味是影响通关藤质量的最大差异味道。机器学习 Bittersweet 平台预测得到 28 个苦味成分， 均为甾体皂苷类，其中通关藤苷 I、G 和总皂苷为苦味-药效相关成分。24 批通关藤中通关藤苷 I、通关藤苷 G、总皂苷成分含量范围分别为 0.18～5.34、0.57～3.43 mg·g-1和 4.24%～7.51%；24 批通关藤在 HGC-27 胃癌 和 SMMC-7721 肝癌细胞的生长抑制率范围分别为 32.07%～88.38%、32.00%～76.78%。相关性分析结果显示， 通关藤 3 种苦味-药效相关成分（通关藤苷 I、G 和总皂苷）含量、抑制肿瘤细胞生长抑制率均与药材的苦味响应 值呈显著正相关（P＜0.05）。结论 该研究所构建的基于“味”的定性识别模型可快速鉴别通关藤的真伪，其 “辨味论质”机制可能与通关藤苷 I、G 和总皂苷有关，可为通关藤中药质量评价及药效研究提供新思路。
目的 构建通关藤真伪的识别智能模型，并探讨通关藤的“辨味论质”内在机制。方法 采用电子舌技 术测定 24 批通关藤及其 4 批混淆品味道的响应值，并利用主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA） 方法构建通关藤真伪识别智能模型，筛选影响通关藤质量的差异味道。采用机器学习 Bittersweet 平台预测和电 子舌验证的方法筛选通关藤苦味-药效相关成分，并采用紫外-可见分光光度法（UV-Vis）、高效液相色谱法 （HPLC）测定其苦味-药效相关成分含量；MTT 法检测 24 批通关藤在 HGC-27 胃癌和 SMMC-7721 肝癌细胞的 生长抑制率，并采用相关性分析方法分析通关藤成分（通关藤苷 I、G 和总皂苷）含量和肿瘤细胞生长抑制率与 药材苦味响应值的相关性。结果 通关藤及其混淆品的味道差异明显，其中 4 种混淆品苦味和苦味回味响应值 均明显大于正品。建立的基于味道的 PCA、PLS-DA 模型可将正品和混淆品明显分成两个区域，有效区分通关 藤的真伪，并且苦味是影响通关藤质量的最大差异味道。机器学习 Bittersweet 平台预测得到 28 个苦味成分， 均为甾体皂苷类，其中通关藤苷 I、G 和总皂苷为苦味-药效相关成分。24 批通关藤中通关藤苷 I、通关藤苷 G、总皂苷成分含量范围分别为 0.18～5.34、0.57～3.43 mg·g-1和 4.24%～7.51%；24 批通关藤在 HGC-27 胃癌 和 SMMC-7721 肝癌细胞的生长抑制率范围分别为 32.07%～88.38%、32.00%～76.78%。相关性分析结果显示， 通关藤 3 种苦味-药效相关成分（通关藤苷 I、G 和总皂苷）含量、抑制肿瘤细胞生长抑制率均与药材的苦味响应 值呈显著正相关（P＜0.05）。结论 该研究所构建的基于“味”的定性识别模型可快速鉴别通关藤的真伪，其 “辨味论质”机制可能与通关藤苷 I、G 和总皂苷有关，可为通关藤中药质量评价及药效研究提供新思路。
2026, 37(04):748-754.
摘要:
心力衰竭是一种由多种病因引起的临床综合征，严重影响患者的生活质量和预后。现代研究发现，以沉 默信息调节因子 2 相关酶（SIRT）1、SIRT3、SIRT4、SIRT6 为代表的 SIRT 能够通过调控细胞能量代谢、氧化应 激反应及心肌组织纤维化、心肌细胞线粒体能量代谢、细胞凋亡等多途径，参与心力衰竭的发生、发展过程。 大量研究发现，中药单体及复方等中医药能通过调节 SIRT 表达和活性，增强心肌功能、减轻氧化应激、缓解 心脏重塑等途径改善心力衰竭。该文梳理了 SIRT 在心力衰竭发病中的作用及总结中医药调控 SIRT 干预心力 衰竭的研究内容，可为中医药防治心力衰竭提供更多思路。
心力衰竭是一种由多种病因引起的临床综合征，严重影响患者的生活质量和预后。现代研究发现，以沉 默信息调节因子 2 相关酶（SIRT）1、SIRT3、SIRT4、SIRT6 为代表的 SIRT 能够通过调控细胞能量代谢、氧化应 激反应及心肌组织纤维化、心肌细胞线粒体能量代谢、细胞凋亡等多途径，参与心力衰竭的发生、发展过程。 大量研究发现，中药单体及复方等中医药能通过调节 SIRT 表达和活性，增强心肌功能、减轻氧化应激、缓解 心脏重塑等途径改善心力衰竭。该文梳理了 SIRT 在心力衰竭发病中的作用及总结中医药调控 SIRT 干预心力 衰竭的研究内容，可为中医药防治心力衰竭提供更多思路。
2026, 37(04):755-765.
摘要:
消化道肿瘤是指包括胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌及胰腺癌等多种类型在内的消化系统恶性肿瘤，其 发病率和致死率在全球范围内逐年升高。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路在肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭 转移中起重要作用，已成为消化道肿瘤研究的重要靶点之一。中药具有多成分、多靶点、多通路的作用特点， 中药活性成分（如白藜芦醇、杨梅素、黄芩苷、积雪草苷等）及中药复方（如加味小陷胸汤、参芪抑瘤方、葛根 芩连汤、理气化湿方等）可通过调控 Wnt/β-catenin 信号通路，从诱导细胞凋亡、抑制上皮间质转化（EMT）、调 控肿瘤干细胞特性、重塑肿瘤微环境、调控血管生成、调控非编码 RNA 等多个方面抑制消化道肿瘤进展。本 研究基于 Wnt/β-catenin 信号通路的相关作用机制，对近年来中药在消化道肿瘤治疗方面的研究现状进行了系 统综述，可为中药临床治疗消化道肿瘤及相关研究提供参考。
消化道肿瘤是指包括胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌及胰腺癌等多种类型在内的消化系统恶性肿瘤，其 发病率和致死率在全球范围内逐年升高。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路在肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭 转移中起重要作用，已成为消化道肿瘤研究的重要靶点之一。中药具有多成分、多靶点、多通路的作用特点， 中药活性成分（如白藜芦醇、杨梅素、黄芩苷、积雪草苷等）及中药复方（如加味小陷胸汤、参芪抑瘤方、葛根 芩连汤、理气化湿方等）可通过调控 Wnt/β-catenin 信号通路，从诱导细胞凋亡、抑制上皮间质转化（EMT）、调 控肿瘤干细胞特性、重塑肿瘤微环境、调控血管生成、调控非编码 RNA 等多个方面抑制消化道肿瘤进展。本 研究基于 Wnt/β-catenin 信号通路的相关作用机制，对近年来中药在消化道肿瘤治疗方面的研究现状进行了系 统综述，可为中药临床治疗消化道肿瘤及相关研究提供参考。
2026, 37(04):766-770.
摘要:
2024 年 12 月 28 日由广州中医药大学主办的“现代前沿技术助力中药创新发展”论坛在广州举办。国 内多所高等院校的一线科研工作者围绕“现代前沿技术助力中药创新发展”主题，就中药资源开发及中药新药 创制的若干关键问题包括中药资源可持续开发、多组学技术融合、大数据与人工智能应用、学科交叉创新等方 向进行了深入研讨，以助力现代科技与中药传统理论相结合，更好地揭示中药的作用机制，优化中药资源种植 技术，提升中药的整体质量水平，推动中药的现代化和国际化进程。
2024 年 12 月 28 日由广州中医药大学主办的“现代前沿技术助力中药创新发展”论坛在广州举办。国 内多所高等院校的一线科研工作者围绕“现代前沿技术助力中药创新发展”主题，就中药资源开发及中药新药 创制的若干关键问题包括中药资源可持续开发、多组学技术融合、大数据与人工智能应用、学科交叉创新等方 向进行了深入研讨，以助力现代科技与中药传统理论相结合，更好地揭示中药的作用机制，优化中药资源种植 技术，提升中药的整体质量水平，推动中药的现代化和国际化进程。
