2025年第36卷第12期文章目次
2025, 36(12):2013-2023.
摘要:
目的 基于白细胞介素 17A（IL-17A）/核因子 κB（NF-κB）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路探讨薏 苡素对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的作用及机制。方法 将 C57BL/6J 小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪 （600 mg·kg -1 ）组及薏苡素低（25 mg·kg -1 ）、高（50 mg·kg -1 ）剂量组，每组 10 只。正常组饮用蒸馏水，其余各组 在实验的第 1、4、7 周给予 2%DSS 溶液自由饮用。第 4 周开始按照上述剂量灌胃给药，正常组及模型组给予 等量 0.5%CMC-Na 溶液（10 mL·kg -1 ）灌胃，每日 1 次，连续给药 4 周。观察并记录小鼠的一般情况，并进行粪 便隐血检测，计算疾病活动指数（DAI）、体质量下降率；采用 ELISA 法检测血清白细胞介素 6（IL-6）、IL-8、 IL-1β、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、IL-10、脂多糖（LPS）和髓过氧化物酶（MPO）水平；苏木精-伊红（HE）、阿 尔新蓝-过碘酸-雪夫（AB-PAS）染色法观察结肠组织病理变化及杯状细胞数量；麦胚凝集素（WGA）染色法观察 结肠组织中黏蛋白分泌情况；透射电镜观察结肠组织超微结构；qRT-PCR 法检测结肠组织 IL-17A、IL-17RA、 Act1、TRAF6、NF-κB、IKBα、p38 MAPK mRNA 表达水平；Western Blot 法检测结肠组织 IL-17A、IL-17RA、 Act1、TRAF6、NF-κB、IKBα、p38 MAPK 蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠精神萎靡，动作 迟缓，毛色暗淡无光泽，身体蜷缩，逐渐出现腹泻、脓血便等情况；小鼠体质量显著下降（P＜0.01），结肠长 度显著缩短（P＜0.01），DAI 评分显著增加（P＜0.01）；血清 IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、LPS、MPO 水平均 显著升高（P＜0.01），IL-10 水平显著降低（P＜0.01）；结肠组织上皮损伤，隐窝结构紊乱，黏膜及黏膜下层弥 漫性炎症细胞浸润，病理评分显著升高（P＜0.01）；结肠组织中的杯状细胞数量减少且较分散，杯状细胞面积 占比显著降低（P＜0.01），黏蛋白分泌显著减少（P＜0.01）；结肠组织黏膜上皮细胞排列紊乱，微绒毛排列不规 则，细胞中出现较多空泡，线粒体肿胀，线粒体嵴结构损伤，细胞连接增宽；结肠组织 IL-17A、IL-17RA、 Act1、TRAF6、NF-κB、p38 MAPK mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01），IKBα mRNA 表达水平显著降低（P＜ 0.01）；结肠组织 IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6、p-NF-κB/ NF-κB、p-IKBα/ IKBα、p-p38 MAPK/ p38 MAPK 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠的精神状态均有所好转，毛色光泽 度得到改善，腹泻及脓血便情况减少；小鼠体质量及结肠长度显著增加（P＜0.05，P＜0.01），DAI 评分显著降 低（P＜0.01）；血清 IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、LPS、MPO 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），IL-10 水平 显著升高（P＜0.01）；结肠组织上皮及隐窝结构损伤均有所恢复，炎性浸润面积减小、程度减轻，病理评分显 著降低（P＜0.05，P＜0.01）；结肠组织中杯状细胞明显增多，杯状细胞面积占比显著升高（P＜0.01），黏蛋白 分泌显著增多（P＜0.05，P＜0.01）；结肠黏膜上皮细胞排列较为整齐，微绒毛排列较为规则，细胞中空泡减 少，线粒体肿胀程度减轻，嵴结构有所恢复，细胞连接变窄；结肠组织中 IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6、 NF-κB、p38 MAPK mRNA 表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），IKBα mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01）； 薏苡素高、低剂量组结肠组织 IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6、p-NF-κB/ NF-κB、p-IKBα/ IKBα、p-p38 MAPK/p38 MAPK 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 薏苡素能够修复 UC 小鼠的肠黏膜损 伤，抑制炎症细胞浸润，保护结肠组织结构完整，调节炎症相关因子水平，其作用机制可能与抑制 IL-17A/ NF-κB/MAPK信号通路有关。
目的 基于白细胞介素 17A（IL-17A）/核因子 κB（NF-κB）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路探讨薏 苡素对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的作用及机制。方法 将 C57BL/6J 小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪 （600 mg·kg -1 ）组及薏苡素低（25 mg·kg -1 ）、高（50 mg·kg -1 ）剂量组，每组 10 只。正常组饮用蒸馏水，其余各组 在实验的第 1、4、7 周给予 2%DSS 溶液自由饮用。第 4 周开始按照上述剂量灌胃给药，正常组及模型组给予 等量 0.5%CMC-Na 溶液（10 mL·kg -1 ）灌胃，每日 1 次，连续给药 4 周。观察并记录小鼠的一般情况，并进行粪 便隐血检测，计算疾病活动指数（DAI）、体质量下降率；采用 ELISA 法检测血清白细胞介素 6（IL-6）、IL-8、 IL-1β、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、IL-10、脂多糖（LPS）和髓过氧化物酶（MPO）水平；苏木精-伊红（HE）、阿 尔新蓝-过碘酸-雪夫（AB-PAS）染色法观察结肠组织病理变化及杯状细胞数量；麦胚凝集素（WGA）染色法观察 结肠组织中黏蛋白分泌情况；透射电镜观察结肠组织超微结构；qRT-PCR 法检测结肠组织 IL-17A、IL-17RA、 Act1、TRAF6、NF-κB、IKBα、p38 MAPK mRNA 表达水平；Western Blot 法检测结肠组织 IL-17A、IL-17RA、 Act1、TRAF6、NF-κB、IKBα、p38 MAPK 蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠精神萎靡，动作 迟缓，毛色暗淡无光泽，身体蜷缩，逐渐出现腹泻、脓血便等情况；小鼠体质量显著下降（P＜0.01），结肠长 度显著缩短（P＜0.01），DAI 评分显著增加（P＜0.01）；血清 IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、LPS、MPO 水平均 显著升高（P＜0.01），IL-10 水平显著降低（P＜0.01）；结肠组织上皮损伤，隐窝结构紊乱，黏膜及黏膜下层弥 漫性炎症细胞浸润，病理评分显著升高（P＜0.01）；结肠组织中的杯状细胞数量减少且较分散，杯状细胞面积 占比显著降低（P＜0.01），黏蛋白分泌显著减少（P＜0.01）；结肠组织黏膜上皮细胞排列紊乱，微绒毛排列不规 则，细胞中出现较多空泡，线粒体肿胀，线粒体嵴结构损伤，细胞连接增宽；结肠组织 IL-17A、IL-17RA、 Act1、TRAF6、NF-κB、p38 MAPK mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01），IKBα mRNA 表达水平显著降低（P＜ 0.01）；结肠组织 IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6、p-NF-κB/ NF-κB、p-IKBα/ IKBα、p-p38 MAPK/ p38 MAPK 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠的精神状态均有所好转，毛色光泽 度得到改善，腹泻及脓血便情况减少；小鼠体质量及结肠长度显著增加（P＜0.05，P＜0.01），DAI 评分显著降 低（P＜0.01）；血清 IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、LPS、MPO 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），IL-10 水平 显著升高（P＜0.01）；结肠组织上皮及隐窝结构损伤均有所恢复，炎性浸润面积减小、程度减轻，病理评分显 著降低（P＜0.05，P＜0.01）；结肠组织中杯状细胞明显增多，杯状细胞面积占比显著升高（P＜0.01），黏蛋白 分泌显著增多（P＜0.05，P＜0.01）；结肠黏膜上皮细胞排列较为整齐，微绒毛排列较为规则，细胞中空泡减 少，线粒体肿胀程度减轻，嵴结构有所恢复，细胞连接变窄；结肠组织中 IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6、 NF-κB、p38 MAPK mRNA 表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），IKBα mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01）； 薏苡素高、低剂量组结肠组织 IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6、p-NF-κB/ NF-κB、p-IKBα/ IKBα、p-p38 MAPK/p38 MAPK 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 薏苡素能够修复 UC 小鼠的肠黏膜损 伤，抑制炎症细胞浸润，保护结肠组织结构完整，调节炎症相关因子水平，其作用机制可能与抑制 IL-17A/ NF-κB/MAPK信号通路有关。
2025, 36(12):2024-2033.
摘要:
目的 基于赖氨酸乙酰转移酶 2A （GCN5）探讨暖心康对心力衰竭小鼠心肌组织 DNA 损伤的作用及机 制。方法 将 60 只小鼠随机分为假手术组、模型组、沙库巴曲缬沙坦组（25 mg·kg -1 ）及暖心康低、中、高剂量 组（2.93、5.85、11.70 g·kg -1 ），每组 10 只。采用主动脉弓缩窄术构建压力负荷导致的心力衰竭小鼠模型。各给 药组按照设定剂量灌胃给药，假手术组及模型组灌胃生理盐水（10 mL·kg -1 ），每日 1 次，持续 6 周。采用超声 心动图检测小鼠心功能，主要评估指标：左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室收缩末期内径 （LVIDs）、左室舒张末期内径（LVIDd）；HE 染色法观察心肌组织病理变化；免疫组织化学法检测心肌组织 γH2AX、8-OHdG 蛋白表达情况；TUNEL 染色法检测心肌细胞凋亡水平；qRT-PCR 法检测心肌组织 PARP、 53BP1、GCN5 mRNA 表达水平；Western Blot 法检测心肌组织 GCN5、BAX、Bcl2 蛋白表达水平。结果 与假 手术组比较，模型组小鼠的 LVEF、LVFS 水平显著降低（P＜0.01），而 LVIDs、LVIDd 水平显著升高（P＜ 0.01）；心肌细胞显著增大，形态不规则，排列不整齐；心肌组织中 γH2AX、8-OHdG 阳性染色明显增强，呈 棕黄色颗粒或斑块状弥散分布，γH2AX、8-OHdG 蛋白表达及 PARP、53BP1 mRNA 表达均显著上调（P＜ 0.01）；心肌组织 GCN5 蛋白及 mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01）；心肌组织 TUNEL 阳性细胞率显著升高 （P＜0.01）；心肌组织抗凋亡蛋白 Bcl2 表达水平明显降低（P＜0.05），促凋亡蛋白 BAX 表达水平明显升高（P＜ 0.05）。与模型组比较，暖心康中、高剂量组小鼠的 LVIDd 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；各给药组小鼠 的 LVEF、LVFS 水平显著提高（P＜0.01），LVIDs 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），心肌细胞形态及排列状 况均有所改善，心肌组织中 γH2AX、8-OHdG 阳性染色强度明显减弱，γH2AX、8-OHdG 蛋白表达及 PARP、 53BP1 mRNA 表达均显著下调（P＜0.01），心肌组织 GCN5 蛋白及 mRNA 表达水平显著降低（P＜0.01），心肌组 织 TUNEL 阳性细胞率显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；暖心康各剂量组小鼠心肌组织 Bcl2 蛋白表达水平显著升 高（P＜0.05，P＜0.01），BAX 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 暖心康能够改善压力负荷致 心力衰竭小鼠的心功能，减轻病理损伤及心肌细胞凋亡，作用机制可能与抑制 GCN5 表达，减轻心肌组织 DNA 损伤有关。
目的 基于赖氨酸乙酰转移酶 2A （GCN5）探讨暖心康对心力衰竭小鼠心肌组织 DNA 损伤的作用及机 制。方法 将 60 只小鼠随机分为假手术组、模型组、沙库巴曲缬沙坦组（25 mg·kg -1 ）及暖心康低、中、高剂量 组（2.93、5.85、11.70 g·kg -1 ），每组 10 只。采用主动脉弓缩窄术构建压力负荷导致的心力衰竭小鼠模型。各给 药组按照设定剂量灌胃给药，假手术组及模型组灌胃生理盐水（10 mL·kg -1 ），每日 1 次，持续 6 周。采用超声 心动图检测小鼠心功能，主要评估指标：左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室收缩末期内径 （LVIDs）、左室舒张末期内径（LVIDd）；HE 染色法观察心肌组织病理变化；免疫组织化学法检测心肌组织 γH2AX、8-OHdG 蛋白表达情况；TUNEL 染色法检测心肌细胞凋亡水平；qRT-PCR 法检测心肌组织 PARP、 53BP1、GCN5 mRNA 表达水平；Western Blot 法检测心肌组织 GCN5、BAX、Bcl2 蛋白表达水平。结果 与假 手术组比较，模型组小鼠的 LVEF、LVFS 水平显著降低（P＜0.01），而 LVIDs、LVIDd 水平显著升高（P＜ 0.01）；心肌细胞显著增大，形态不规则，排列不整齐；心肌组织中 γH2AX、8-OHdG 阳性染色明显增强，呈 棕黄色颗粒或斑块状弥散分布，γH2AX、8-OHdG 蛋白表达及 PARP、53BP1 mRNA 表达均显著上调（P＜ 0.01）；心肌组织 GCN5 蛋白及 mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01）；心肌组织 TUNEL 阳性细胞率显著升高 （P＜0.01）；心肌组织抗凋亡蛋白 Bcl2 表达水平明显降低（P＜0.05），促凋亡蛋白 BAX 表达水平明显升高（P＜ 0.05）。与模型组比较，暖心康中、高剂量组小鼠的 LVIDd 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；各给药组小鼠 的 LVEF、LVFS 水平显著提高（P＜0.01），LVIDs 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），心肌细胞形态及排列状 况均有所改善，心肌组织中 γH2AX、8-OHdG 阳性染色强度明显减弱，γH2AX、8-OHdG 蛋白表达及 PARP、 53BP1 mRNA 表达均显著下调（P＜0.01），心肌组织 GCN5 蛋白及 mRNA 表达水平显著降低（P＜0.01），心肌组 织 TUNEL 阳性细胞率显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；暖心康各剂量组小鼠心肌组织 Bcl2 蛋白表达水平显著升 高（P＜0.05，P＜0.01），BAX 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 暖心康能够改善压力负荷致 心力衰竭小鼠的心功能，减轻病理损伤及心肌细胞凋亡，作用机制可能与抑制 GCN5 表达，减轻心肌组织 DNA 损伤有关。
2025, 36(12):2034-2043.
摘要:
目的 探讨左归降糖舒心方对糖尿病动脉粥样硬化小鼠肠道黏膜屏障的影响及机制。方法 Apoe -/- 雄性 小鼠适应性饲养 1 周后，给予小剂量链脲佐菌素（40 mg·kg -1 ）腹腔注射，每日 1 次，连续 5 d；检测小鼠空腹血 糖＞11.1 mmol·L -1 后，继续以高脂饲料喂养 12 周。造模结束后，按照随机数字表法将造模小鼠分为模型组、 二甲双胍组（0.065 g·kg -1 ）、左归降糖舒心方组（28.86 g·kg -1 ），另取 C57BL/6 雄性小鼠作为空白对照组，每组 5 只。各给药组按照上述剂量灌胃给药（15 mL·kg -1 ），空白对照组及模型组给予等量蒸馏水灌胃，每天 1 次， 连续 8 周。采用 ELISA 法检测小鼠血清中胰高血糖素样肽 1（GLP-1）、胆囊收缩素（CCK）、脂多糖（LPS）、白 细胞介素 18（IL-18）、白细胞介素 1β（IL-1β）的含量；苏木精-伊红（HE）染色法观察主动脉、回肠组织病理变 化；过碘酸雪夫（PAS）染色法观察回肠组织杯状细胞数量；RT-qPCR 法检测小鼠回肠组织肠道紧密连接蛋白 1 （Claudin-1）、闭锁小带蛋白 1（ZO-1）、咬合蛋白（Occludin）mRNA 表达情况；Western Blot 法检测回肠组织 NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3（NLRP3）、IL-1β 及 Gasdermin D-N 端片段（GSDMD-N）蛋白表达水平。结果 与 空白对照组比较，模型组小鼠血清 GLP-1、CCK 含量显著降低（P＜0.01）；血清 LPS、IL-1β、IL-18 含量均显 著升高（P＜0.01）；主动脉血管内膜增厚且结构紊乱，内壁不平整，存在大面积粥样斑块突出管腔，高倍镜下 可见斑块内胆固醇结晶，平滑肌细胞排列紊乱，内膜下可见泡沫细胞及脂质堆积，炎症细胞浸润；回肠组织结 构完整性被破坏，肠黏膜上皮排列紊乱，部分发生固有层增厚、中断，肠绒毛存在疏松断裂；回肠绒毛高度及 隐窝深度显著降低（P＜0.01）；回肠 PAS 阳性细胞表达量显著降低（P＜0.01）；回肠组织 Claudin-1、ZO-1、 Occludin mRNA 表达显著下调（P＜0.01）；回肠组织 NLRP3、IL-1β、GSDMD-N 蛋白表达水平均显著升高（P＜ 0.01）。与模型组比较，左归降糖舒心方组及二甲双胍组小鼠血清 GLP-1、CCK 含量显著升高（P＜0.01）；血清 LPS、IL-1β、IL-18 含量均显著降低（P＜0.01）；主动脉管腔狭窄程度及斑块病变减轻，血管内壁欠光滑，散 在粥样斑块，脂质蓄积及炎症细胞浸润情况均有不同程度改善；回肠黏膜上皮损伤均有所改善，回肠结构较完 整，肠绒毛密度增加，绒毛断裂状态减少；肠绒毛高度及隐窝深度明显增加（P＜0.05，P＜0.01）；回肠 PAS 阳 性细胞表达量明显增加（P＜0.05，P＜0.01）；回肠组织 Claudin-1、ZO-1、Occludin mRNA 表达明显上调（P＜ 0.05，P＜0.01）；回肠组织 NLRP3、IL-1β、GSDMD-N 蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。 结论 左归降糖舒心方可以改善糖尿病动脉粥样硬化小鼠的胃肠激素分泌，降低炎症因子水平，修复肠道黏 膜屏障，其作用机制可能与调控 NLRP3 炎症小体信号通路，抑制肠道炎症因子表达有关。
目的 探讨左归降糖舒心方对糖尿病动脉粥样硬化小鼠肠道黏膜屏障的影响及机制。方法 Apoe -/- 雄性 小鼠适应性饲养 1 周后，给予小剂量链脲佐菌素（40 mg·kg -1 ）腹腔注射，每日 1 次，连续 5 d；检测小鼠空腹血 糖＞11.1 mmol·L -1 后，继续以高脂饲料喂养 12 周。造模结束后，按照随机数字表法将造模小鼠分为模型组、 二甲双胍组（0.065 g·kg -1 ）、左归降糖舒心方组（28.86 g·kg -1 ），另取 C57BL/6 雄性小鼠作为空白对照组，每组 5 只。各给药组按照上述剂量灌胃给药（15 mL·kg -1 ），空白对照组及模型组给予等量蒸馏水灌胃，每天 1 次， 连续 8 周。采用 ELISA 法检测小鼠血清中胰高血糖素样肽 1（GLP-1）、胆囊收缩素（CCK）、脂多糖（LPS）、白 细胞介素 18（IL-18）、白细胞介素 1β（IL-1β）的含量；苏木精-伊红（HE）染色法观察主动脉、回肠组织病理变 化；过碘酸雪夫（PAS）染色法观察回肠组织杯状细胞数量；RT-qPCR 法检测小鼠回肠组织肠道紧密连接蛋白 1 （Claudin-1）、闭锁小带蛋白 1（ZO-1）、咬合蛋白（Occludin）mRNA 表达情况；Western Blot 法检测回肠组织 NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3（NLRP3）、IL-1β 及 Gasdermin D-N 端片段（GSDMD-N）蛋白表达水平。结果 与 空白对照组比较，模型组小鼠血清 GLP-1、CCK 含量显著降低（P＜0.01）；血清 LPS、IL-1β、IL-18 含量均显 著升高（P＜0.01）；主动脉血管内膜增厚且结构紊乱，内壁不平整，存在大面积粥样斑块突出管腔，高倍镜下 可见斑块内胆固醇结晶，平滑肌细胞排列紊乱，内膜下可见泡沫细胞及脂质堆积，炎症细胞浸润；回肠组织结 构完整性被破坏，肠黏膜上皮排列紊乱，部分发生固有层增厚、中断，肠绒毛存在疏松断裂；回肠绒毛高度及 隐窝深度显著降低（P＜0.01）；回肠 PAS 阳性细胞表达量显著降低（P＜0.01）；回肠组织 Claudin-1、ZO-1、 Occludin mRNA 表达显著下调（P＜0.01）；回肠组织 NLRP3、IL-1β、GSDMD-N 蛋白表达水平均显著升高（P＜ 0.01）。与模型组比较，左归降糖舒心方组及二甲双胍组小鼠血清 GLP-1、CCK 含量显著升高（P＜0.01）；血清 LPS、IL-1β、IL-18 含量均显著降低（P＜0.01）；主动脉管腔狭窄程度及斑块病变减轻，血管内壁欠光滑，散 在粥样斑块，脂质蓄积及炎症细胞浸润情况均有不同程度改善；回肠黏膜上皮损伤均有所改善，回肠结构较完 整，肠绒毛密度增加，绒毛断裂状态减少；肠绒毛高度及隐窝深度明显增加（P＜0.05，P＜0.01）；回肠 PAS 阳 性细胞表达量明显增加（P＜0.05，P＜0.01）；回肠组织 Claudin-1、ZO-1、Occludin mRNA 表达明显上调（P＜ 0.05，P＜0.01）；回肠组织 NLRP3、IL-1β、GSDMD-N 蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。 结论 左归降糖舒心方可以改善糖尿病动脉粥样硬化小鼠的胃肠激素分泌，降低炎症因子水平，修复肠道黏 膜屏障，其作用机制可能与调控 NLRP3 炎症小体信号通路，抑制肠道炎症因子表达有关。
2025, 36(12):2044-2050.
摘要:
目的 探讨雷公藤多苷（GTW） 通过调控缺氧诱导因子 1α（HIF-1α）/同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶 1 （PINK1）/帕金森病蛋白（Parkin）信号通路对糖尿病肾病大鼠肾损伤的影响。方法 高脂高糖饮食联合小剂量链 脲佐菌素（STZ）建立糖尿病肾病大鼠模型，将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、雷公藤多苷组和 缬沙坦（代文）组，另设置空白组。雷公藤多苷组大鼠灌胃 6.25 mg·kg -1 雷公藤多苷，缬沙坦组大鼠灌胃 8.33 mg·kg -1 缬沙坦，空白组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水，每日 1 次，连续 6 周。测定大鼠空腹血糖水平、 24 h 尿蛋白和体质量，全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮含量，HE 染色观察肾组织病理损伤，qRT-PCR 法和蛋白印迹法分别检测 HIF-1α、PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ和 Beclin1mRNA 和蛋白表达量。结果 与空白组 比较，模型组大鼠空腹血糖和 24 h 尿蛋白含量、血肌酐和尿素氮含量、HIF-1αmRNA 和蛋白表达量升高（P＜ 0.05），体质量及 PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ和 Beclin1 mRNA 和蛋白表达量降低（P＜0.05）；与模型组比较，雷公 藤多苷组和缬沙坦组大鼠空腹血糖和 24h 尿蛋白含量、血肌酐和尿素氮含量、HIF-1α mRNA 和蛋白表达量降 低（P＜0.05），体质量及 PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ和 Beclin1 mRNA 和蛋白表达量升高（P＜0.05）。结论 雷公 藤多苷可减轻糖尿病大鼠肾损伤，改善肾功能，其机制可能是通过调控 HIF-1α/PINK1/Parkin 通路激活线粒体 自噬发挥作用。
目的 探讨雷公藤多苷（GTW） 通过调控缺氧诱导因子 1α（HIF-1α）/同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶 1 （PINK1）/帕金森病蛋白（Parkin）信号通路对糖尿病肾病大鼠肾损伤的影响。方法 高脂高糖饮食联合小剂量链 脲佐菌素（STZ）建立糖尿病肾病大鼠模型，将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、雷公藤多苷组和 缬沙坦（代文）组，另设置空白组。雷公藤多苷组大鼠灌胃 6.25 mg·kg -1 雷公藤多苷，缬沙坦组大鼠灌胃 8.33 mg·kg -1 缬沙坦，空白组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水，每日 1 次，连续 6 周。测定大鼠空腹血糖水平、 24 h 尿蛋白和体质量，全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮含量，HE 染色观察肾组织病理损伤，qRT-PCR 法和蛋白印迹法分别检测 HIF-1α、PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ和 Beclin1mRNA 和蛋白表达量。结果 与空白组 比较，模型组大鼠空腹血糖和 24 h 尿蛋白含量、血肌酐和尿素氮含量、HIF-1αmRNA 和蛋白表达量升高（P＜ 0.05），体质量及 PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ和 Beclin1 mRNA 和蛋白表达量降低（P＜0.05）；与模型组比较，雷公 藤多苷组和缬沙坦组大鼠空腹血糖和 24h 尿蛋白含量、血肌酐和尿素氮含量、HIF-1α mRNA 和蛋白表达量降 低（P＜0.05），体质量及 PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ和 Beclin1 mRNA 和蛋白表达量升高（P＜0.05）。结论 雷公 藤多苷可减轻糖尿病大鼠肾损伤，改善肾功能，其机制可能是通过调控 HIF-1α/PINK1/Parkin 通路激活线粒体 自噬发挥作用。
2025, 36(12):2051-2061.
摘要:
目的 基于网络药理学探讨健脾化瘀解毒方（JPJD）治疗胃癌前病变的作用机制。方法 （1）利用中药系 统药理学数据库与分析平台、人类基因数据库、人类疾病相关数据库等分析健脾化瘀解毒方组方活性成分及潜 在作用靶点，构建组方活性成分与胃癌前疾病靶点网络，并对核心靶点进行基因本体（GO）及京都基因与基因 组百科全书（KEGG）通路富集分析。（2）使用甲基亚硝基脲（MNU）诱导人胃黏膜上皮细胞 GES-1 建立胃癌前病变 （GPL）细胞模型，将不同浓度的健脾化瘀解毒方作用于胃癌前病变细胞，采用 CCK-8 法评估细胞活力；将实验 分为空白组、MNU 组（模型组）、MNU+健脾化瘀解毒方（低浓度组）、MNU+健脾化瘀解毒方（中浓度组）、 MNU+健脾化瘀解毒方组（高浓度组）；RT-PCR 法检测胃癌前病变相关标志物 P53、MUC2、TFF2 的 mRNA 表 达情况；Transwell 实验检测胃癌前病变细胞迁移能力；平板克隆实验检测细胞增殖能力；ROS 探针检测胃癌 前病变细胞的 ROS 水平；Western Blot 法检测胃癌前病变细胞的 IL-6、JAK2、STAT3、p-JAK2 蛋白表达。 结果 （1）筛选出活性成分黄芪 20 个、守宫 8 个、白花蛇舌草 8 个、茯苓 15 个、太子参 8 个、白术 7 个、莪 术 3 个、猴头菇 8 个、三七 8 个。将活性成分作用靶点与疾病相关靶点经 Venny 2.1 平台取交集，共得到健脾 化瘀解毒方治疗胃癌前病变的潜在作用靶点 121 个。筛选得到健脾化瘀解毒方治疗胃癌前病变的核心靶点： TNF、VEGFA、AKT1、IL-6、STAT3。（2）CCK-8 及 RT-PCR 检测结果显示，MNU 浓度为 100 μmol·mL -1 时不 会影响细胞活性，且胃癌前病变的相关标志物有不同程度变化（P＜0.01，P＜0.001）。（3）CCK-8 法检测结果提 示，健脾化瘀解毒方在干预浓度为 1、2、3 mg·mL -1 时，不会对细胞活力产生影响。（4）Transwell 实验表明，与 空白组比较，模型组细胞迁移数目增多（P＜0.05）；与模型组比较，健脾化瘀解毒方中、高剂量组细胞迁移数 目呈浓度依赖性减少（P＜0.001）。（5）平板克隆实验表明，与空白组比较，模型组细胞克隆数量明显增多（P＜ 0.05）；与模型组比较，健脾化瘀解毒方中、高剂量组细胞克隆数量下降（P＜0.001）。（6）ROS 法检测结果提示， 与空白组比较，模型组 ROS 含量显著增多（P＜0.001）；与模型组比较，给药组 ROS 含量减少（P＜0.05，P＜ 0.01）。（7）Western Blot 结果提示，与空白组比较，模型组 IL-6、JAK2、STAT3、p-JAK2 蛋白表达水平升高 （P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）；与模型组比较，健脾化瘀解毒方中、高剂量组 IL-6、JAK2、STAT3、p-JAK2 蛋白表达水平降低（P＜0.001）。结论 健脾化瘀解毒方可能通过抑制 ROS 的积累从而抑制 JAK2/STAT3 信号通 路的激活以阻滞胃癌前病变的发展。
目的 基于网络药理学探讨健脾化瘀解毒方（JPJD）治疗胃癌前病变的作用机制。方法 （1）利用中药系 统药理学数据库与分析平台、人类基因数据库、人类疾病相关数据库等分析健脾化瘀解毒方组方活性成分及潜 在作用靶点，构建组方活性成分与胃癌前疾病靶点网络，并对核心靶点进行基因本体（GO）及京都基因与基因 组百科全书（KEGG）通路富集分析。（2）使用甲基亚硝基脲（MNU）诱导人胃黏膜上皮细胞 GES-1 建立胃癌前病变 （GPL）细胞模型，将不同浓度的健脾化瘀解毒方作用于胃癌前病变细胞，采用 CCK-8 法评估细胞活力；将实验 分为空白组、MNU 组（模型组）、MNU+健脾化瘀解毒方（低浓度组）、MNU+健脾化瘀解毒方（中浓度组）、 MNU+健脾化瘀解毒方组（高浓度组）；RT-PCR 法检测胃癌前病变相关标志物 P53、MUC2、TFF2 的 mRNA 表 达情况；Transwell 实验检测胃癌前病变细胞迁移能力；平板克隆实验检测细胞增殖能力；ROS 探针检测胃癌 前病变细胞的 ROS 水平；Western Blot 法检测胃癌前病变细胞的 IL-6、JAK2、STAT3、p-JAK2 蛋白表达。 结果 （1）筛选出活性成分黄芪 20 个、守宫 8 个、白花蛇舌草 8 个、茯苓 15 个、太子参 8 个、白术 7 个、莪 术 3 个、猴头菇 8 个、三七 8 个。将活性成分作用靶点与疾病相关靶点经 Venny 2.1 平台取交集，共得到健脾 化瘀解毒方治疗胃癌前病变的潜在作用靶点 121 个。筛选得到健脾化瘀解毒方治疗胃癌前病变的核心靶点： TNF、VEGFA、AKT1、IL-6、STAT3。（2）CCK-8 及 RT-PCR 检测结果显示，MNU 浓度为 100 μmol·mL -1 时不 会影响细胞活性，且胃癌前病变的相关标志物有不同程度变化（P＜0.01，P＜0.001）。（3）CCK-8 法检测结果提 示，健脾化瘀解毒方在干预浓度为 1、2、3 mg·mL -1 时，不会对细胞活力产生影响。（4）Transwell 实验表明，与 空白组比较，模型组细胞迁移数目增多（P＜0.05）；与模型组比较，健脾化瘀解毒方中、高剂量组细胞迁移数 目呈浓度依赖性减少（P＜0.001）。（5）平板克隆实验表明，与空白组比较，模型组细胞克隆数量明显增多（P＜ 0.05）；与模型组比较，健脾化瘀解毒方中、高剂量组细胞克隆数量下降（P＜0.001）。（6）ROS 法检测结果提示， 与空白组比较，模型组 ROS 含量显著增多（P＜0.001）；与模型组比较，给药组 ROS 含量减少（P＜0.05，P＜ 0.01）。（7）Western Blot 结果提示，与空白组比较，模型组 IL-6、JAK2、STAT3、p-JAK2 蛋白表达水平升高 （P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）；与模型组比较，健脾化瘀解毒方中、高剂量组 IL-6、JAK2、STAT3、p-JAK2 蛋白表达水平降低（P＜0.001）。结论 健脾化瘀解毒方可能通过抑制 ROS 的积累从而抑制 JAK2/STAT3 信号通 路的激活以阻滞胃癌前病变的发展。
2025, 36(12):2062-2071.
摘要:
目的 探讨肺康颗粒基于 TLR-Hippo/MST 信号轴调控慢性阻塞性肺疾病（COPD，慢阻肺）大鼠肺泡巨噬 细胞骨架的相关机制。方法 （1）细胞实验：制备慢阻肺大鼠稳定期动物模型，分离大鼠的肺泡巨噬细胞 （AM），分为对照组、慢阻肺组、对照 MST 抑制剂（XMU-MP-1）组及慢阻肺 MST 抑制剂组并进行干预。利用 Western Blot 法检测各组肺泡巨噬细胞中 Toll 样受体 4（TLR4）、哺乳动物 STE20 样蛋白激酶（MST）1/2、Rac1、 p-Rac1 蛋白表达，RT-qPCR 法检测各组肺泡巨噬细胞中 TLR4、MST1/2、Rac1 mRNA 的变化，荧光显微镜下 观察细胞骨架结构变化；（2）动物实验：制备慢阻肺大鼠稳定期动物模型，分为对照组、慢阻肺组、MST 抑制 剂组、地塞米松组及肺康颗粒低、中、高剂量组并进行干预，利用 Western Blot 法检测各组肺泡巨噬细胞中 TLR4、MST1/2、Rac1、p-Rac1 蛋白表达，RT-qPCR 法检测各组肺泡巨噬细胞中 TLR4、MST1/2、Rac1 mRNA 的变化，荧光显微镜下观察肺康颗粒干预后细胞骨架结构变化，免疫组织化学技术观察各组肺组织 TLR4、 MST1/2、p-Rac1 蛋白表达的变化，显微镜下观察苏木素伊红染色肺组织病理切片。结果 （1）细胞实验：与对 照组比较，慢阻肺组和对照 MST 抑制剂组 p-Rac1 蛋白表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01），TLR4、MST1/2、 Rac1 蛋白表达明显下降（P＜0.05，P＜0.01），TLR4、MST1/2、Rac1 mRNA 表达水平下降（P＜0.05），肺泡巨 噬细胞形态不完整。（2）动物实验：与对照组比较，慢阻肺组和 MST 抑制剂组 p-Rac1 蛋白表达明显升高（P＜ 0.01），TLR4、MST1/2、Rac1 蛋白表达明显下降（P＜0.01），TLR4、MST1/2 、Rac1 mRNA 表达水平下降（P＜ 0.05），肺泡巨噬细胞形态不完整；与慢阻肺组比较，肺康颗粒低、中、高剂量组 TLR4、MST1/2、Rac1 蛋白 表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01），TLR4、MST1/2、Rac1 mRNA 表达升高（P＜0.05），肺泡巨噬细胞形态有所 恢复。与对照组大鼠比较，慢阻肺组以及 MST 抑制剂组大鼠肺脏组织中 TLR4、MST1/2 蛋白的表达量下降 （P＜0.05），p-Rac1 蛋白表达量升高（P＜0.01），大鼠肺泡壁变薄，肺泡结构破坏；与慢阻肺组比较，肺康颗 粒低、中、高剂量组大鼠肺脏组织 p-Rac1 蛋白表达明显下降（P＜0.05，P＜0.01），同时 TLR4、MST1/2 蛋白 表达明显上升（P＜0.05），肺组织肺泡结构有不同程度恢复。结论 慢阻肺大鼠 TLR4、MST1/2、Rac1 呈低表 达状态，TLR-Hippo/MST 信号轴被抑制，同时肺泡巨噬细胞存在骨架结构异常。肺康颗粒可通过调控 TLR- Hippo/MST 信号轴改善慢阻肺肺泡巨噬细胞骨架结构。
目的 探讨肺康颗粒基于 TLR-Hippo/MST 信号轴调控慢性阻塞性肺疾病（COPD，慢阻肺）大鼠肺泡巨噬 细胞骨架的相关机制。方法 （1）细胞实验：制备慢阻肺大鼠稳定期动物模型，分离大鼠的肺泡巨噬细胞 （AM），分为对照组、慢阻肺组、对照 MST 抑制剂（XMU-MP-1）组及慢阻肺 MST 抑制剂组并进行干预。利用 Western Blot 法检测各组肺泡巨噬细胞中 Toll 样受体 4（TLR4）、哺乳动物 STE20 样蛋白激酶（MST）1/2、Rac1、 p-Rac1 蛋白表达，RT-qPCR 法检测各组肺泡巨噬细胞中 TLR4、MST1/2、Rac1 mRNA 的变化，荧光显微镜下 观察细胞骨架结构变化；（2）动物实验：制备慢阻肺大鼠稳定期动物模型，分为对照组、慢阻肺组、MST 抑制 剂组、地塞米松组及肺康颗粒低、中、高剂量组并进行干预，利用 Western Blot 法检测各组肺泡巨噬细胞中 TLR4、MST1/2、Rac1、p-Rac1 蛋白表达，RT-qPCR 法检测各组肺泡巨噬细胞中 TLR4、MST1/2、Rac1 mRNA 的变化，荧光显微镜下观察肺康颗粒干预后细胞骨架结构变化，免疫组织化学技术观察各组肺组织 TLR4、 MST1/2、p-Rac1 蛋白表达的变化，显微镜下观察苏木素伊红染色肺组织病理切片。结果 （1）细胞实验：与对 照组比较，慢阻肺组和对照 MST 抑制剂组 p-Rac1 蛋白表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01），TLR4、MST1/2、 Rac1 蛋白表达明显下降（P＜0.05，P＜0.01），TLR4、MST1/2、Rac1 mRNA 表达水平下降（P＜0.05），肺泡巨 噬细胞形态不完整。（2）动物实验：与对照组比较，慢阻肺组和 MST 抑制剂组 p-Rac1 蛋白表达明显升高（P＜ 0.01），TLR4、MST1/2、Rac1 蛋白表达明显下降（P＜0.01），TLR4、MST1/2 、Rac1 mRNA 表达水平下降（P＜ 0.05），肺泡巨噬细胞形态不完整；与慢阻肺组比较，肺康颗粒低、中、高剂量组 TLR4、MST1/2、Rac1 蛋白 表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01），TLR4、MST1/2、Rac1 mRNA 表达升高（P＜0.05），肺泡巨噬细胞形态有所 恢复。与对照组大鼠比较，慢阻肺组以及 MST 抑制剂组大鼠肺脏组织中 TLR4、MST1/2 蛋白的表达量下降 （P＜0.05），p-Rac1 蛋白表达量升高（P＜0.01），大鼠肺泡壁变薄，肺泡结构破坏；与慢阻肺组比较，肺康颗 粒低、中、高剂量组大鼠肺脏组织 p-Rac1 蛋白表达明显下降（P＜0.05，P＜0.01），同时 TLR4、MST1/2 蛋白 表达明显上升（P＜0.05），肺组织肺泡结构有不同程度恢复。结论 慢阻肺大鼠 TLR4、MST1/2、Rac1 呈低表 达状态，TLR-Hippo/MST 信号轴被抑制，同时肺泡巨噬细胞存在骨架结构异常。肺康颗粒可通过调控 TLR- Hippo/MST 信号轴改善慢阻肺肺泡巨噬细胞骨架结构。
2025, 36(12):2072-2079.
摘要:
目的 探讨橄榄苦苷对脑缺血-再灌注（cerebral ischemia-reperfusion，CI/R）大鼠神经损伤及腺苷酸活化 蛋白激酶/沉默信息调节因子 2 相关酶 1/过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α（AMPK/SIRT1/PGC-1α） 信号通路的影响。方法 构建 CI/R 大鼠模型，将造模成功大鼠随机分为模型组、橄榄苦苷低剂量组、橄榄苦 苷高剂量组、通路抑制剂组，每组 18 只，在造模成功即日进行灌胃药物，每日 1 次，连续给药 14 d。另取 18 只作为正常对照组。进行神经行为学评分；ELISA 法检测氧化应激水平；HE 染色法检测脑组织病理损伤； TTC 染色法检测脑梗死体积；TUNEL 染色法检测神经元凋亡情况；Western Blot 法检测 AMPK/SIRT1/PGC-1α 信号通路相关蛋白表达。结果 模型组较对照组神经元细胞排列紊乱，神经元数量减少，出现坏死现象，核 固缩深染，且周围空泡化严重，神经行为学评分、脑梗死体积、ROS、MDA 水平及细胞凋亡率、C-Caspase-3、 Caspase-3、Bax 表达升高（P＜0.05），SOD 活性、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α 表达降低（P＜ 0.05）；橄榄苦苷低、高剂量组及通路抑制剂组较模型组神经元排列相对整齐，数量少量减少，伴随小面积坏 死及轻微核固缩现象，神经行为学评分、脑梗死体积、ROS、MDA 水平及细胞凋亡率、C-Caspase-3、 Caspase-3、Bax 表达降低（P＜0.05），SOD 活性、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α 表达升高（P＜ 0.05）；通路抑制剂组较橄榄苦苷高剂量组神经元细胞病理损伤严重，神经元凋亡、坏死及核固缩现象加剧， 神经行为学评分、脑梗死体积、ROS、MDA 水平及细胞凋亡率、C-Caspase-3、Caspase-3、Bax 表达升高（P＜ 0.05），SOD 活性、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α 表达降低（P＜0.05）。结论 橄榄苦苷可缓解 CI/R 大鼠的神经损伤，其作用机制与激活 AMPK/SIRT1/PGC1α 信号通路有关。
目的 探讨橄榄苦苷对脑缺血-再灌注（cerebral ischemia-reperfusion，CI/R）大鼠神经损伤及腺苷酸活化 蛋白激酶/沉默信息调节因子 2 相关酶 1/过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α（AMPK/SIRT1/PGC-1α） 信号通路的影响。方法 构建 CI/R 大鼠模型，将造模成功大鼠随机分为模型组、橄榄苦苷低剂量组、橄榄苦 苷高剂量组、通路抑制剂组，每组 18 只，在造模成功即日进行灌胃药物，每日 1 次，连续给药 14 d。另取 18 只作为正常对照组。进行神经行为学评分；ELISA 法检测氧化应激水平；HE 染色法检测脑组织病理损伤； TTC 染色法检测脑梗死体积；TUNEL 染色法检测神经元凋亡情况；Western Blot 法检测 AMPK/SIRT1/PGC-1α 信号通路相关蛋白表达。结果 模型组较对照组神经元细胞排列紊乱，神经元数量减少，出现坏死现象，核 固缩深染，且周围空泡化严重，神经行为学评分、脑梗死体积、ROS、MDA 水平及细胞凋亡率、C-Caspase-3、 Caspase-3、Bax 表达升高（P＜0.05），SOD 活性、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α 表达降低（P＜ 0.05）；橄榄苦苷低、高剂量组及通路抑制剂组较模型组神经元排列相对整齐，数量少量减少，伴随小面积坏 死及轻微核固缩现象，神经行为学评分、脑梗死体积、ROS、MDA 水平及细胞凋亡率、C-Caspase-3、 Caspase-3、Bax 表达降低（P＜0.05），SOD 活性、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α 表达升高（P＜ 0.05）；通路抑制剂组较橄榄苦苷高剂量组神经元细胞病理损伤严重，神经元凋亡、坏死及核固缩现象加剧， 神经行为学评分、脑梗死体积、ROS、MDA 水平及细胞凋亡率、C-Caspase-3、Caspase-3、Bax 表达升高（P＜ 0.05），SOD 活性、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α 表达降低（P＜0.05）。结论 橄榄苦苷可缓解 CI/R 大鼠的神经损伤，其作用机制与激活 AMPK/SIRT1/PGC1α 信号通路有关。
2025, 36(12):2080-2090.
摘要:
目的 基于人用经验、网络药理学和分子对接探讨有效单味药鸡血藤治疗重症肌无力的作用机制。 方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选鸡血藤活性成分及其靶点，结合 GeneCards 和 OMIM 数据库获取重症肌无力相关靶点。利用 Uniprot 统一靶点命名后，取两者交集靶点进行后续分析。利用 Cytoscape 3.7.1 软件构建药物组分-靶点网络，基于 STRING 平台创建蛋白互作网络。运用 DAVID 开展 GO 注 释和 KEGG 通路富集分析。用 AutoDock Vina 完成活性成分与核心靶点的分子对接验证。 结果 鸡血藤中共 筛选出 23 种活性化合物（如木犀草素等）及 128 个作用靶点；重症肌无力对应疾病靶点有 1 115 个，鸡血藤和 重症肌无力共有 31 个交集靶点，筛选出核心靶点 13 个，其中节点应力（Node Stress）值最高为乙酰胆碱酯酶 （AChE）；富集分析显示，鸡血藤或可通过调控 154 条信号通路（如内分泌抵抗、AGE-RAGE 信号通路等）来介 入重症肌无力发病过程。以上核心靶点和通路参与重症肌无力相关病理机制，包括 AChE 活性异常、神经肌肉 接头损坏、突触可塑性改变、巨噬细胞对乙酰胆碱受体（AChR）的吞噬作用、自身反应性淋巴细胞凋亡受阻、 免疫耐受缺陷以及内分泌抵抗等。分子对接结果提示木犀草素与 AChE 结合展现出最高亲和力，其次是刺芒柄 花素、毛蕊异黄酮与 AChE 的结合。结论 鸡血藤治疗重症肌无力可能与调节 AChE 活性、调整自噬过程、促 进自身反应性淋巴细胞凋亡及减少内分泌抵抗等有关。鸡血藤所含的木犀草素可降低抗 AChR 抗体，抑制 AChE 活性，减少巨噬细胞对 AChR 的吞噬，治疗重症肌无力伴记忆减退者，有较高开发价值。但鸡血藤治疗 重症肌无力伴胸腺瘤存在争议，值得进一步讨论。
目的 基于人用经验、网络药理学和分子对接探讨有效单味药鸡血藤治疗重症肌无力的作用机制。 方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选鸡血藤活性成分及其靶点，结合 GeneCards 和 OMIM 数据库获取重症肌无力相关靶点。利用 Uniprot 统一靶点命名后，取两者交集靶点进行后续分析。利用 Cytoscape 3.7.1 软件构建药物组分-靶点网络，基于 STRING 平台创建蛋白互作网络。运用 DAVID 开展 GO 注 释和 KEGG 通路富集分析。用 AutoDock Vina 完成活性成分与核心靶点的分子对接验证。 结果 鸡血藤中共 筛选出 23 种活性化合物（如木犀草素等）及 128 个作用靶点；重症肌无力对应疾病靶点有 1 115 个，鸡血藤和 重症肌无力共有 31 个交集靶点，筛选出核心靶点 13 个，其中节点应力（Node Stress）值最高为乙酰胆碱酯酶 （AChE）；富集分析显示，鸡血藤或可通过调控 154 条信号通路（如内分泌抵抗、AGE-RAGE 信号通路等）来介 入重症肌无力发病过程。以上核心靶点和通路参与重症肌无力相关病理机制，包括 AChE 活性异常、神经肌肉 接头损坏、突触可塑性改变、巨噬细胞对乙酰胆碱受体（AChR）的吞噬作用、自身反应性淋巴细胞凋亡受阻、 免疫耐受缺陷以及内分泌抵抗等。分子对接结果提示木犀草素与 AChE 结合展现出最高亲和力，其次是刺芒柄 花素、毛蕊异黄酮与 AChE 的结合。结论 鸡血藤治疗重症肌无力可能与调节 AChE 活性、调整自噬过程、促 进自身反应性淋巴细胞凋亡及减少内分泌抵抗等有关。鸡血藤所含的木犀草素可降低抗 AChR 抗体，抑制 AChE 活性，减少巨噬细胞对 AChR 的吞噬，治疗重症肌无力伴记忆减退者，有较高开发价值。但鸡血藤治疗 重症肌无力伴胸腺瘤存在争议，值得进一步讨论。
2025, 36(12):2091-2100.
摘要:
目的 基于网络药理学及生物信息学探讨四虫片治疗下肢动脉硬化闭塞症膝下病变的潜在作用机制。 方法 通过中国知网、PubMed、Coremine、TCMSP 等数据库检索、筛选四虫片药物有效成分及其靶基因。通 过高通量基因表达数据库下载 GSE100927 数据集，筛选膝下病变的差异表达基因（DEGs）。将 DEGs 与加权基 因共表达网络分析（WGCNA）获得的基因模块取交集，获得膝下病变相关基因；然后与四虫片药物有效成分靶 基因取交集，获得四虫片干预膝下病变的靶基因；运用 Cytoscape 3.10.1 软件构建药物-有效成分-疾病-靶基 因网络。以靶基因为对象，运用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归、随机森林（RF）、支持向量机-递归特 征消除（SVM-RFE）及 Boruta 算法四种机器学习方法筛选四虫片干预膝下病变的核心靶基因，并进行 GO 功能 及 KEGG 通路富集分析。使用 AutoDock Vina 1.2.3 软件对四虫片干预膝下病变的有效成分与核心靶点进行分 子对接，筛选出结合最稳定的对接构象。结果 筛选获得四虫片药物有效成分 119 个，靶基因 487 个；膝下病 变的 DEGs 295 个，其中差异表达上调基因 211 个，差异表达下调基因 84 个；DEGs 与 WGCNA 筛选的基因模 块取交集，获得膝下病变相关基因 210 个。将四虫片靶基因与膝下病变相关基因取交集，获得四虫片干预膝下 病变的靶点 9 个。通过四种机器学习方法获得四虫片干预膝下病变的核心基因 6 个：PCDH12、COL1A1、 CD68、PLCB2、CD36、DPP4。核心基因显著富集于血小板活化、脂质与动脉粥样硬化、脂肪的消化和吸收、 胆固醇代谢等信号通路。PLCB2 与有效成分的结合能较低，而 COL1A1、CD68、PLCB2、CD36、DPP4 等靶点 与有效成分均能够有效结合，且亲和力较好。结论 四虫片可能通过 Palmitate、Palmitic acid 等活性成分，作 用于 COL1A1、PCDH12 等核心靶点，调控血小板活化、脂质与动脉粥样硬化等关键通路，发挥治疗膝下病变 的潜在作用。
目的 基于网络药理学及生物信息学探讨四虫片治疗下肢动脉硬化闭塞症膝下病变的潜在作用机制。 方法 通过中国知网、PubMed、Coremine、TCMSP 等数据库检索、筛选四虫片药物有效成分及其靶基因。通 过高通量基因表达数据库下载 GSE100927 数据集，筛选膝下病变的差异表达基因（DEGs）。将 DEGs 与加权基 因共表达网络分析（WGCNA）获得的基因模块取交集，获得膝下病变相关基因；然后与四虫片药物有效成分靶 基因取交集，获得四虫片干预膝下病变的靶基因；运用 Cytoscape 3.10.1 软件构建药物-有效成分-疾病-靶基 因网络。以靶基因为对象，运用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归、随机森林（RF）、支持向量机-递归特 征消除（SVM-RFE）及 Boruta 算法四种机器学习方法筛选四虫片干预膝下病变的核心靶基因，并进行 GO 功能 及 KEGG 通路富集分析。使用 AutoDock Vina 1.2.3 软件对四虫片干预膝下病变的有效成分与核心靶点进行分 子对接，筛选出结合最稳定的对接构象。结果 筛选获得四虫片药物有效成分 119 个，靶基因 487 个；膝下病 变的 DEGs 295 个，其中差异表达上调基因 211 个，差异表达下调基因 84 个；DEGs 与 WGCNA 筛选的基因模 块取交集，获得膝下病变相关基因 210 个。将四虫片靶基因与膝下病变相关基因取交集，获得四虫片干预膝下 病变的靶点 9 个。通过四种机器学习方法获得四虫片干预膝下病变的核心基因 6 个：PCDH12、COL1A1、 CD68、PLCB2、CD36、DPP4。核心基因显著富集于血小板活化、脂质与动脉粥样硬化、脂肪的消化和吸收、 胆固醇代谢等信号通路。PLCB2 与有效成分的结合能较低，而 COL1A1、CD68、PLCB2、CD36、DPP4 等靶点 与有效成分均能够有效结合，且亲和力较好。结论 四虫片可能通过 Palmitate、Palmitic acid 等活性成分，作 用于 COL1A1、PCDH12 等核心靶点，调控血小板活化、脂质与动脉粥样硬化等关键通路，发挥治疗膝下病变 的潜在作用。
2025, 36(12):2101-2110.
摘要:
目的 基于脂质组学探讨葛根芩连汤改善高脂饮食诱导大鼠代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的作用及机 制。方法 将雄性 SD 大鼠随机分为造模组（50 只）及空白组（10 只），空白组给予普通饲料喂养，造模组给予 高脂饲料喂养；连续饲养 12 周后，将造模组大鼠随机分为模型组、阳性药组（罗格列酮 5 mg·kg -1 ）以及葛根芩 连汤低、中、高剂量组（1.65、4.96、14.86 g·kg -1 ），每组 10 只。除空白组外，其余各组继续给予高脂饲料喂 养；同时按照上述剂量灌胃给药（10 mL·kg -1 ），每天 1 次，连续给药 16 周。采用油红 O 染色法观察肝脏组织 脂肪变性情况；检测大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白 胆固醇（LDL-C）、胰岛素（Fins）及空腹血糖（FBG）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；基于 UPLC- QTOF-MS 技术进行肝脏脂质组学分析，筛选差异脂质代谢物，并进行代谢通路富集分析。 结果 （1）与空白 组比较，模型组大鼠的体质量、HOMA-IR 及 FBG、TG 水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；肝细胞明显肿胀， 细胞质内明显可见脂肪空泡，脂滴融合导致细胞核偏位，甚至细胞核消失，肝脏组织内可见弥漫分布的大油滴 及微小脂滴，并散布全肝，肝细胞有明显的炎症变化。与模型组比较，葛根芩连汤低、中剂量组大鼠的体质 量、FBG 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），葛根芩连汤低、高剂量组大鼠的 TC、LDL-C 水平显著降低（P＜ 0.05，P＜0.01），葛根芩连汤低剂量组大鼠的 HOMA-IR 明显降低（P＜0.05），葛根芩连汤中剂量组大鼠的 TG 水平明显降低（P＜0.05）；葛根芩连汤各剂量组大鼠肝脏组织内弥漫分布的脂滴数量和面积明显减少。（2）筛选 出葛根芩连汤干预 MAFLD 大鼠的潜在脂质代谢标志物 16 个，葛根芩连汤可以提高 MAFLD 大鼠肝脏组织 PC [22∶6（4Z，7Z，11E，13Z，15E，19Z）-2OH（10S，17）/14∶1（9Z）]、PS[20∶3（8Z，11Z，14Z）/LTE4]、PA[20∶4（5Z，7E， 11Z，14Z）-OH（9）/i-17∶0]等磷脂水平，降低其肝脏组织 Cer （d16∶1/16∶0），LysoPC[18∶4（6Z，9Z，12Z，15Z）/0∶0] 等脂质代谢物水平。差异脂质代谢物主要富集在以下 4 条代谢通路：甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、肌醇磷酸盐代 谢、糖基磷脂酰肌醇锚生物合成。结论 葛根芩连汤能够显著改善 MAFLD 大鼠的肝脏脂肪变性、血清脂质代 谢紊乱及胰岛素抵抗，可能与调控甘油磷脂代谢、鞘脂代谢等途径，改善肝脏中磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷 脂酸、溶血磷脂等磷酯类脂质水平有关。
目的 基于脂质组学探讨葛根芩连汤改善高脂饮食诱导大鼠代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的作用及机 制。方法 将雄性 SD 大鼠随机分为造模组（50 只）及空白组（10 只），空白组给予普通饲料喂养，造模组给予 高脂饲料喂养；连续饲养 12 周后，将造模组大鼠随机分为模型组、阳性药组（罗格列酮 5 mg·kg -1 ）以及葛根芩 连汤低、中、高剂量组（1.65、4.96、14.86 g·kg -1 ），每组 10 只。除空白组外，其余各组继续给予高脂饲料喂 养；同时按照上述剂量灌胃给药（10 mL·kg -1 ），每天 1 次，连续给药 16 周。采用油红 O 染色法观察肝脏组织 脂肪变性情况；检测大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白 胆固醇（LDL-C）、胰岛素（Fins）及空腹血糖（FBG）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；基于 UPLC- QTOF-MS 技术进行肝脏脂质组学分析，筛选差异脂质代谢物，并进行代谢通路富集分析。 结果 （1）与空白 组比较，模型组大鼠的体质量、HOMA-IR 及 FBG、TG 水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；肝细胞明显肿胀， 细胞质内明显可见脂肪空泡，脂滴融合导致细胞核偏位，甚至细胞核消失，肝脏组织内可见弥漫分布的大油滴 及微小脂滴，并散布全肝，肝细胞有明显的炎症变化。与模型组比较，葛根芩连汤低、中剂量组大鼠的体质 量、FBG 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），葛根芩连汤低、高剂量组大鼠的 TC、LDL-C 水平显著降低（P＜ 0.05，P＜0.01），葛根芩连汤低剂量组大鼠的 HOMA-IR 明显降低（P＜0.05），葛根芩连汤中剂量组大鼠的 TG 水平明显降低（P＜0.05）；葛根芩连汤各剂量组大鼠肝脏组织内弥漫分布的脂滴数量和面积明显减少。（2）筛选 出葛根芩连汤干预 MAFLD 大鼠的潜在脂质代谢标志物 16 个，葛根芩连汤可以提高 MAFLD 大鼠肝脏组织 PC [22∶6（4Z，7Z，11E，13Z，15E，19Z）-2OH（10S，17）/14∶1（9Z）]、PS[20∶3（8Z，11Z，14Z）/LTE4]、PA[20∶4（5Z，7E， 11Z，14Z）-OH（9）/i-17∶0]等磷脂水平，降低其肝脏组织 Cer （d16∶1/16∶0），LysoPC[18∶4（6Z，9Z，12Z，15Z）/0∶0] 等脂质代谢物水平。差异脂质代谢物主要富集在以下 4 条代谢通路：甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、肌醇磷酸盐代 谢、糖基磷脂酰肌醇锚生物合成。结论 葛根芩连汤能够显著改善 MAFLD 大鼠的肝脏脂肪变性、血清脂质代 谢紊乱及胰岛素抵抗，可能与调控甘油磷脂代谢、鞘脂代谢等途径，改善肝脏中磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷 脂酸、溶血磷脂等磷酯类脂质水平有关。
2025, 36(12):2111-2121.
摘要:
目的 基于转录组学探讨蜂毒肽对小鼠癫痫发作的改善效果及分子机制。方法 （1）采用腹腔注射匹罗 卡品诱导小鼠急性癫痫模型。将 20 只癫痫小鼠随机分为模型组、阴性对照组（人工脑脊液）及蜂毒肽低、中、 高剂量组（1 μmol·L -1 、2 μmol·L -1 、3 μmol·L -1 ），每组 4 只。采用脑电图检测痫样波频率和振幅确定蜂毒肽改 善急性癫痫发作的最佳剂量。（2）在确定蜂毒肽最佳干预浓度后，将 24 只癫痫小鼠随机分为模型组、阴性对照 组（人工脑脊液）和蜂毒肽组（2 μmol·L -1 ），每组 8 只。癫痫发作前向小鼠皮层注射相应浓度药物，脑电图检测 小鼠癫痫急性发作潜伏期。（3）选择 6 只小鼠，采用标准局部场电位（LFPs）记录法观察蜂毒肽急性灌流对小鼠 海马 CA1 区 θ 振荡发作持续时长、发作间期持续时长、簇放电频率、振幅的影响。（4）将 9 只雄性 C57BL/6 小鼠分为空白组（生理盐水）、阴性对照组（人工脑脊液）和蜂毒肽组（2 μmol·L -1 ），每组 3 只。各组小鼠皮层注 射相应药物 1 h 后提取小鼠脑皮层组织总 RNA 进行转录组学测序，筛选差异表达基因；利用 STRING 数据库 构建潜在作用靶点蛋白互作（PPI）网络，筛选出核心靶点，并进行 GO 功能和 KEGG 通路富集分析。 结果 （1）小鼠注射匹罗卡品后，小鼠出现Ⅱ-Ⅲ级 Racine 分级的癫痫发作症状，脑电图数据从正常背景活动 逐渐发展为离散及连续的癫痫样放电，且典型癫痫信号稳定持续超 1.5 h，成功构建了小鼠癫痫模型。与模型 组比较，蜂毒肽中、高剂量组小鼠的脑电图痫样波频率明显降低（P＜0.05，P＜0.01），阴性对照组、蜂毒肽低 剂量组小鼠的脑电图痫样波频率有降低的趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。各组小鼠脑电图痫样波振幅 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。最终确定 2 μmol·L -1 为蜂毒肽的最佳给药浓度。（2）与模型组比较，蜂毒 肽组小鼠的癫痫急性发作潜伏期显著延长（P＜0.05）。（3）经蜂毒肽灌流后，卡巴胆碱小鼠海马区 θ 振荡的发作 持续时长缩短（P＜0.01），θ 振荡簇放电频率减小（P＜0.01），振幅降低（P＜0.05）；θ 振荡的发作持续时长和 θ 振荡簇放电频率在 50 μmol·L -1 卡巴胆碱冲洗后显著升高（P＜0.05）。但是蜂毒肽治疗对 θ 振荡发作间期持续 时长无影响（P＞0.05）。（4）与空白组比较，阴性对照组脑皮层组织中有 666 个差异表达基因，蜂毒肽治疗可逆 转其中 76 个差异表达基因，包括下调基因 20 个和上调基因 56 个。核心靶点为：BATF3、BST2、KLRB1C、 GABRA5、GRM5、NLGN、MAPK1、ATP1B1 等，潜在作用靶点主要参与调控 mTOR 信号通路、相关的炎症通 路和突触传递。结论 蜂毒肽可能通过调控 mTOR 信号通路，抑制神经炎症，恢复突触抑制功能，降低癫痫 发作频率并抑制神经网络同步化，从而发挥抗癫痫作用。
目的 基于转录组学探讨蜂毒肽对小鼠癫痫发作的改善效果及分子机制。方法 （1）采用腹腔注射匹罗 卡品诱导小鼠急性癫痫模型。将 20 只癫痫小鼠随机分为模型组、阴性对照组（人工脑脊液）及蜂毒肽低、中、 高剂量组（1 μmol·L -1 、2 μmol·L -1 、3 μmol·L -1 ），每组 4 只。采用脑电图检测痫样波频率和振幅确定蜂毒肽改 善急性癫痫发作的最佳剂量。（2）在确定蜂毒肽最佳干预浓度后，将 24 只癫痫小鼠随机分为模型组、阴性对照 组（人工脑脊液）和蜂毒肽组（2 μmol·L -1 ），每组 8 只。癫痫发作前向小鼠皮层注射相应浓度药物，脑电图检测 小鼠癫痫急性发作潜伏期。（3）选择 6 只小鼠，采用标准局部场电位（LFPs）记录法观察蜂毒肽急性灌流对小鼠 海马 CA1 区 θ 振荡发作持续时长、发作间期持续时长、簇放电频率、振幅的影响。（4）将 9 只雄性 C57BL/6 小鼠分为空白组（生理盐水）、阴性对照组（人工脑脊液）和蜂毒肽组（2 μmol·L -1 ），每组 3 只。各组小鼠皮层注 射相应药物 1 h 后提取小鼠脑皮层组织总 RNA 进行转录组学测序，筛选差异表达基因；利用 STRING 数据库 构建潜在作用靶点蛋白互作（PPI）网络，筛选出核心靶点，并进行 GO 功能和 KEGG 通路富集分析。 结果 （1）小鼠注射匹罗卡品后，小鼠出现Ⅱ-Ⅲ级 Racine 分级的癫痫发作症状，脑电图数据从正常背景活动 逐渐发展为离散及连续的癫痫样放电，且典型癫痫信号稳定持续超 1.5 h，成功构建了小鼠癫痫模型。与模型 组比较，蜂毒肽中、高剂量组小鼠的脑电图痫样波频率明显降低（P＜0.05，P＜0.01），阴性对照组、蜂毒肽低 剂量组小鼠的脑电图痫样波频率有降低的趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。各组小鼠脑电图痫样波振幅 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。最终确定 2 μmol·L -1 为蜂毒肽的最佳给药浓度。（2）与模型组比较，蜂毒 肽组小鼠的癫痫急性发作潜伏期显著延长（P＜0.05）。（3）经蜂毒肽灌流后，卡巴胆碱小鼠海马区 θ 振荡的发作 持续时长缩短（P＜0.01），θ 振荡簇放电频率减小（P＜0.01），振幅降低（P＜0.05）；θ 振荡的发作持续时长和 θ 振荡簇放电频率在 50 μmol·L -1 卡巴胆碱冲洗后显著升高（P＜0.05）。但是蜂毒肽治疗对 θ 振荡发作间期持续 时长无影响（P＞0.05）。（4）与空白组比较，阴性对照组脑皮层组织中有 666 个差异表达基因，蜂毒肽治疗可逆 转其中 76 个差异表达基因，包括下调基因 20 个和上调基因 56 个。核心靶点为：BATF3、BST2、KLRB1C、 GABRA5、GRM5、NLGN、MAPK1、ATP1B1 等，潜在作用靶点主要参与调控 mTOR 信号通路、相关的炎症通 路和突触传递。结论 蜂毒肽可能通过调控 mTOR 信号通路，抑制神经炎症，恢复突触抑制功能，降低癫痫 发作频率并抑制神经网络同步化，从而发挥抗癫痫作用。
2025, 36(12):2122-2135.
摘要:
目的 采用网络药理学、转录组学结合体外实验探讨康莱特注射液治疗结直肠癌的有效成分及作用机 制。方法 （1）利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、SwissTargetPrediction 等平台收集康莱特注射 液的有效成分及药物作用靶点；采用 GEO 数据库中 GSE103512 数据集筛选与结直肠癌相关的基因靶点，运用 R 语言取康莱特注射液有效成分靶点与疾病靶点的交集，获得潜在治疗靶点。通过 Cytoscape 3.7.1 软件及 STRING 数据库构建“活性成分-疾病靶点”网络图和蛋白质-蛋白质互作（PPI）网络，筛选康莱特注射液治疗 结直肠癌的核心靶点，并利用 AutoDockTools 软件对康莱特注射液的有效成分与核心靶点进行分子对接验证。 （2）运用 MTT 法检测不同浓度的康莱特注射液及有效成分豆甾醇、木栓酮和麦角固醇对直肠癌 HCT-116 细胞 活力的影响。在此基础上，将对数生长期的 HCT-116 细胞分为对照组及麦角固醇低（5 μmol·L -1 ）、中 （10 μmol·L -1 ）、高（25 μmol·L -1 ）剂量组，采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力。（3）提取对照组与麦角固醇组 （25 μmol·L -1 ）的 HCT-116 细胞 RNA 进行转录组学测序，筛选差异表达基因；对差异表达基因进行 GO 功能与 KEGG 通路富集分析，并进行基因集富集分析（GSEA）。（4）将对数生长期的 HCT-116 细胞分为对照组、康莱特 注射液组（1 g·L -1 ）及麦角固醇低（5 μmol·L -1 ）、高（25 μmol·L -1 ）剂量组，采用细胞周期检测试剂盒检测细胞周 期分期情况；qPCR 法检测细胞内 HK2、HK3、HKDC1、AKT1、AKT2、AKT3 mRNA 的表达水平；葡萄糖-6- 磷酸酶活性试剂盒检测细胞葡萄糖-6-磷酸酶代谢水平。结果 （1）共获得康莱特注射液活性成分 38 个，预测 得到 1 112 个作用靶点，835 个结直肠癌疾病相关靶点；取交集得到 90 个康莱特注射液治疗结直肠癌的潜在 作用靶点。康莱特注射液治疗结直肠癌核心靶点包括 MMP2、SRC、MET、FGFR1 和 IGF1。分子对接显示， 康莱特注射液治疗结直肠癌的潜在活性成分有麦角固醇、豆甾醇和木栓酮。（2）麦角固醇对 HCT-116 细胞具有 较强的细胞毒性（P＜0.01），确定麦角固醇低、中、高剂量组干预浓度为 5、10、25 μmol·L -1 ，干预时间为 48 h。 与对照组比较，麦角固醇低、中、高剂量组细胞 24、48 h 的相对迁移面积缩小（P＜0.05，P＜0.01）；康莱特 注射液、麦角固醇组 HCT-116 细胞的细胞活性降低（P＜0.01）。（3）转录组分析共筛选出 1 399 个差异表达基 因，其中 42 个上调、1 357 个下调基因。麦角固醇对 HCT-116 细胞的作用与果糖和甘露糖代谢通路 （KO00051）高度相关。（4）与对照组比较，麦角固醇低、高剂量组和康莱特注射液组 G2/M 期细胞数量明显减少 （P＜0.01），HK2、HK3、HKDC1、AKT1、AKT2 和 AKT3 的 mRNA 水平及葡萄糖-6-磷酸酶含量水平均降低 （P＜0.05，P＜0.01）。结论 麦角固醇作为康莱特注射液的关键活性成分，可能通过抑制 AKT/HK2 信号通路 中的 HK2、HK3、HKDC1、AKT1、AKT2 和 AKT3 的基因转录，降低葡萄糖-6-磷酸酶活性，进而影响结直肠 癌 HCT-116 细胞增殖、迁移能力，从而发挥治疗结直肠癌的作用。
目的 采用网络药理学、转录组学结合体外实验探讨康莱特注射液治疗结直肠癌的有效成分及作用机 制。方法 （1）利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、SwissTargetPrediction 等平台收集康莱特注射 液的有效成分及药物作用靶点；采用 GEO 数据库中 GSE103512 数据集筛选与结直肠癌相关的基因靶点，运用 R 语言取康莱特注射液有效成分靶点与疾病靶点的交集，获得潜在治疗靶点。通过 Cytoscape 3.7.1 软件及 STRING 数据库构建“活性成分-疾病靶点”网络图和蛋白质-蛋白质互作（PPI）网络，筛选康莱特注射液治疗 结直肠癌的核心靶点，并利用 AutoDockTools 软件对康莱特注射液的有效成分与核心靶点进行分子对接验证。 （2）运用 MTT 法检测不同浓度的康莱特注射液及有效成分豆甾醇、木栓酮和麦角固醇对直肠癌 HCT-116 细胞 活力的影响。在此基础上，将对数生长期的 HCT-116 细胞分为对照组及麦角固醇低（5 μmol·L -1 ）、中 （10 μmol·L -1 ）、高（25 μmol·L -1 ）剂量组，采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力。（3）提取对照组与麦角固醇组 （25 μmol·L -1 ）的 HCT-116 细胞 RNA 进行转录组学测序，筛选差异表达基因；对差异表达基因进行 GO 功能与 KEGG 通路富集分析，并进行基因集富集分析（GSEA）。（4）将对数生长期的 HCT-116 细胞分为对照组、康莱特 注射液组（1 g·L -1 ）及麦角固醇低（5 μmol·L -1 ）、高（25 μmol·L -1 ）剂量组，采用细胞周期检测试剂盒检测细胞周 期分期情况；qPCR 法检测细胞内 HK2、HK3、HKDC1、AKT1、AKT2、AKT3 mRNA 的表达水平；葡萄糖-6- 磷酸酶活性试剂盒检测细胞葡萄糖-6-磷酸酶代谢水平。结果 （1）共获得康莱特注射液活性成分 38 个，预测 得到 1 112 个作用靶点，835 个结直肠癌疾病相关靶点；取交集得到 90 个康莱特注射液治疗结直肠癌的潜在 作用靶点。康莱特注射液治疗结直肠癌核心靶点包括 MMP2、SRC、MET、FGFR1 和 IGF1。分子对接显示， 康莱特注射液治疗结直肠癌的潜在活性成分有麦角固醇、豆甾醇和木栓酮。（2）麦角固醇对 HCT-116 细胞具有 较强的细胞毒性（P＜0.01），确定麦角固醇低、中、高剂量组干预浓度为 5、10、25 μmol·L -1 ，干预时间为 48 h。 与对照组比较，麦角固醇低、中、高剂量组细胞 24、48 h 的相对迁移面积缩小（P＜0.05，P＜0.01）；康莱特 注射液、麦角固醇组 HCT-116 细胞的细胞活性降低（P＜0.01）。（3）转录组分析共筛选出 1 399 个差异表达基 因，其中 42 个上调、1 357 个下调基因。麦角固醇对 HCT-116 细胞的作用与果糖和甘露糖代谢通路 （KO00051）高度相关。（4）与对照组比较，麦角固醇低、高剂量组和康莱特注射液组 G2/M 期细胞数量明显减少 （P＜0.01），HK2、HK3、HKDC1、AKT1、AKT2 和 AKT3 的 mRNA 水平及葡萄糖-6-磷酸酶含量水平均降低 （P＜0.05，P＜0.01）。结论 麦角固醇作为康莱特注射液的关键活性成分，可能通过抑制 AKT/HK2 信号通路 中的 HK2、HK3、HKDC1、AKT1、AKT2 和 AKT3 的基因转录，降低葡萄糖-6-磷酸酶活性，进而影响结直肠 癌 HCT-116 细胞增殖、迁移能力，从而发挥治疗结直肠癌的作用。
2025, 36(12):2136-2153.
摘要:
目的 基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术分析虎杖二金汤化 学成分及其在胆汁淤积小鼠体内的入血成分和代谢原型成分。方法 采用灌胃 α-萘异硫氰酸酯（ANIT）大豆油 溶液构建胆汁淤积小鼠模型。将 36 只 C57BL/6 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、空白给药组、模型给药 组，每组 9 只。空白给药组和模型给药组灌胃虎杖二金汤提取物（7.2 g·kg -1 ），模型组、正常组灌胃等量纯水， 每天 1 次，连续给药 7 d。采用试剂盒法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶 （AST）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）水平，并结合肝脏 HE 染色病理切片观察虎杖二金汤干预胆汁淤积 的效果。采用 UPLC-Q-TOF-MS/MS 技术，以乙腈-甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，在正、负离子模式下 扫描获得一、二级质谱信息，参照相关文献信息，鉴定虎杖二金汤的化学成分，并进一步分析虎杖二金汤在正常 和胆汁淤积小鼠体内的入血原型成分和代谢产物。结果 药效学结果显示，虎杖二金汤降低了胆汁淤积小鼠血清 ALT、AST、TBA、TBIL 水平（P＜0.05，P＜0.01），改善了其肝脏的病理结构损伤，对小鼠胆汁淤积具有显著 的缓解作用。在虎杖二金汤中鉴别出 70 个化学成分，主要包括蒽醌类、二苯乙烯类、倍半萜类成分等。在正 常（空白给药组）和胆汁淤积（模型给药组）小鼠血清中共鉴定出虎杖二金汤中 13 个原型成分和 51 种代谢产物， 原型成分主要发生Ⅰ相代谢反应，主要涉及氧化、水解、脱氧等反应；部分Ⅱ相代谢产物主要涉及甲基化、葡 萄糖醛酸化等反应。正常和胆汁淤积小鼠血清中均可检测到白藜芦醇及其代谢产物，且胆汁淤积小鼠血清中白 藜芦醇及其代谢产物含量较正常小鼠有增加趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。胆汁淤积小鼠血清中大黄 素和大黄素甲醚的含量均较正常小鼠明显增加（P＜0.01），且胆汁淤积小鼠血清中大黄素甲基化和葡萄糖醛酸 化的代谢产物含量也均较正常小鼠增加（P＜0.01）。结论 UPLC-Q-TOF-MS/MS 技术能实现虎杖二金汤的化学 成分及其入血原型成分和代谢产物的快速分析。白藜芦醇、大黄素、大黄素甲醚和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖 苷可能是虎杖二金汤潜在的关键药效成分，可为虎杖二金汤的药效物质基础和质量标志物研究提供实验依据。
目的 基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术分析虎杖二金汤化 学成分及其在胆汁淤积小鼠体内的入血成分和代谢原型成分。方法 采用灌胃 α-萘异硫氰酸酯（ANIT）大豆油 溶液构建胆汁淤积小鼠模型。将 36 只 C57BL/6 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、空白给药组、模型给药 组，每组 9 只。空白给药组和模型给药组灌胃虎杖二金汤提取物（7.2 g·kg -1 ），模型组、正常组灌胃等量纯水， 每天 1 次，连续给药 7 d。采用试剂盒法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶 （AST）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）水平，并结合肝脏 HE 染色病理切片观察虎杖二金汤干预胆汁淤积 的效果。采用 UPLC-Q-TOF-MS/MS 技术，以乙腈-甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，在正、负离子模式下 扫描获得一、二级质谱信息，参照相关文献信息，鉴定虎杖二金汤的化学成分，并进一步分析虎杖二金汤在正常 和胆汁淤积小鼠体内的入血原型成分和代谢产物。结果 药效学结果显示，虎杖二金汤降低了胆汁淤积小鼠血清 ALT、AST、TBA、TBIL 水平（P＜0.05，P＜0.01），改善了其肝脏的病理结构损伤，对小鼠胆汁淤积具有显著 的缓解作用。在虎杖二金汤中鉴别出 70 个化学成分，主要包括蒽醌类、二苯乙烯类、倍半萜类成分等。在正 常（空白给药组）和胆汁淤积（模型给药组）小鼠血清中共鉴定出虎杖二金汤中 13 个原型成分和 51 种代谢产物， 原型成分主要发生Ⅰ相代谢反应，主要涉及氧化、水解、脱氧等反应；部分Ⅱ相代谢产物主要涉及甲基化、葡 萄糖醛酸化等反应。正常和胆汁淤积小鼠血清中均可检测到白藜芦醇及其代谢产物，且胆汁淤积小鼠血清中白 藜芦醇及其代谢产物含量较正常小鼠有增加趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。胆汁淤积小鼠血清中大黄 素和大黄素甲醚的含量均较正常小鼠明显增加（P＜0.01），且胆汁淤积小鼠血清中大黄素甲基化和葡萄糖醛酸 化的代谢产物含量也均较正常小鼠增加（P＜0.01）。结论 UPLC-Q-TOF-MS/MS 技术能实现虎杖二金汤的化学 成分及其入血原型成分和代谢产物的快速分析。白藜芦醇、大黄素、大黄素甲醚和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖 苷可能是虎杖二金汤潜在的关键药效成分，可为虎杖二金汤的药效物质基础和质量标志物研究提供实验依据。
2025, 36(12):2154-2159.
摘要:
目的 建立板蓝根高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，并结合多成分定量测定方法及主成分分析对板蓝根 质量进行评价。方法 采用 ZORBAX Eclipse Plus C 18 （250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以甲醇-0.3% 乙酸水 溶液为流动相，梯度洗脱，流速为 0.8 mL·min -1 ，检测波长为 254 nm，柱温为 30 ℃，进样量为 10 μL，建立 板蓝根 HPLC 指纹图谱；同时快速测定板蓝根中 6 个活性成分的含量，并结合主成分分析方法评价板蓝根的质 量。结果 10 批板蓝根 HPLC 指纹图谱确定了 10 个共有峰，经对照品匹配指认出尿苷、鸟苷、腺苷、（R，S）- 告依春、靛蓝、靛玉红 6 个色谱峰。10 批板蓝根样品一致性好，指纹图谱相似度为 0.993～1.000。HPLC 法同 时快速测定板蓝根中 6 个活性成分含量方法的精密度、稳定性、重复性及加样回收率结果均符合要求。板蓝根 中（R，S）-告依春含量最高，靛玉红含量最低，靛蓝含量样品间波动最大，尿苷含量波动最小。主成分分析结 果显示，甘肃省民乐县、平凉市及河南省洛阳市的板蓝根药材质量相对较好。结论 该研究所建立的 HPLC 指 纹图谱结合化学计量学方法能够全面、真实地反映板蓝根药材的质量，对板蓝根资源的深入开发和综合利用具 有重要的指导意义和参考价值。
目的 建立板蓝根高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，并结合多成分定量测定方法及主成分分析对板蓝根 质量进行评价。方法 采用 ZORBAX Eclipse Plus C 18 （250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以甲醇-0.3% 乙酸水 溶液为流动相，梯度洗脱，流速为 0.8 mL·min -1 ，检测波长为 254 nm，柱温为 30 ℃，进样量为 10 μL，建立 板蓝根 HPLC 指纹图谱；同时快速测定板蓝根中 6 个活性成分的含量，并结合主成分分析方法评价板蓝根的质 量。结果 10 批板蓝根 HPLC 指纹图谱确定了 10 个共有峰，经对照品匹配指认出尿苷、鸟苷、腺苷、（R，S）- 告依春、靛蓝、靛玉红 6 个色谱峰。10 批板蓝根样品一致性好，指纹图谱相似度为 0.993～1.000。HPLC 法同 时快速测定板蓝根中 6 个活性成分含量方法的精密度、稳定性、重复性及加样回收率结果均符合要求。板蓝根 中（R，S）-告依春含量最高，靛玉红含量最低，靛蓝含量样品间波动最大，尿苷含量波动最小。主成分分析结 果显示，甘肃省民乐县、平凉市及河南省洛阳市的板蓝根药材质量相对较好。结论 该研究所建立的 HPLC 指 纹图谱结合化学计量学方法能够全面、真实地反映板蓝根药材的质量，对板蓝根资源的深入开发和综合利用具 有重要的指导意义和参考价值。
2025, 36(12):2160-2169.
摘要:
目的 建立正骨丸的指纹图谱及含量测定方法，阐释正骨丸的入血成分及其药效物质基础，为其质量控 制与药效机制研究提供依据。方法 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术对 正骨丸水煎液及给药后血浆样品进行成分分析，筛选关键入血成分。基于关键入血成分，优化色谱条件构建正 骨丸高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，并结合外标法建立多指标含量测定方法。结果 正骨丸中鉴定出 43 个 成分，主要为黄酮、苯丙素、异喹啉和萜类成分。在大鼠血清中鉴定出芍药苷、洋川芎内酯 I、丹皮酚、地黄 苷 D 和补骨脂素 5 种原型入血成分；建立的指纹图谱共标定 35 个共有峰，10 批样品相似度均＞0.98。多指标 含量测定方法的平均加样回收率范围为 97.09%～98.77%，10 批样品中芍药苷、洋川芎内酯 I、补骨脂素、丹 皮酚、地黄苷 D 含量范围分别为 1.303～1.435 、0.109～0.141、0.103～0.116、0.969～1.028、0.386～0.416 mg·g -1 。 结论 芍药苷、洋川芎内酯 I 和丹皮酚等 5 种入血成分为正骨丸的潜在药效物质基础。UPLC-Q-TOF/MS 技术 结合指纹图谱与多指标成分含量测定方法可为正骨丸质量控制及后续药效研究提供技术支持。
目的 建立正骨丸的指纹图谱及含量测定方法，阐释正骨丸的入血成分及其药效物质基础，为其质量控 制与药效机制研究提供依据。方法 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术对 正骨丸水煎液及给药后血浆样品进行成分分析，筛选关键入血成分。基于关键入血成分，优化色谱条件构建正 骨丸高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，并结合外标法建立多指标含量测定方法。结果 正骨丸中鉴定出 43 个 成分，主要为黄酮、苯丙素、异喹啉和萜类成分。在大鼠血清中鉴定出芍药苷、洋川芎内酯 I、丹皮酚、地黄 苷 D 和补骨脂素 5 种原型入血成分；建立的指纹图谱共标定 35 个共有峰，10 批样品相似度均＞0.98。多指标 含量测定方法的平均加样回收率范围为 97.09%～98.77%，10 批样品中芍药苷、洋川芎内酯 I、补骨脂素、丹 皮酚、地黄苷 D 含量范围分别为 1.303～1.435 、0.109～0.141、0.103～0.116、0.969～1.028、0.386～0.416 mg·g -1 。 结论 芍药苷、洋川芎内酯 I 和丹皮酚等 5 种入血成分为正骨丸的潜在药效物质基础。UPLC-Q-TOF/MS 技术 结合指纹图谱与多指标成分含量测定方法可为正骨丸质量控制及后续药效研究提供技术支持。
16 理肺清肠颗粒制备工艺研究
2025, 36(12):2170-2179.
摘要:
目的 优化理肺清肠颗粒的制备工艺。方法 以栀子苷、黄芩苷、阿魏酸和甘草酸的保留率为评价指 标，采用单因素结合正交实验法，考察煎煮次数、加水量、煎煮时间和浸泡时间对理肺清肠汤提取工艺的影 响，并进一步优化浓缩、干燥工艺。通过筛选矫味剂、辅料的种类和用量，开展理肺清肠颗粒的成型工艺研究 和 3 批样品中试工艺研究。结果 优选的制备工艺为除芒硝外，其他饮片加水煎煮 2 次，第一次加 8 倍量水， 第二次加 6 倍量水，每次 1 h；药液合并滤过，减压浓缩至生药量为 1.0 g·mL -1 ；加入处方量芒硝和甜菊糖苷 3.4 g，待溶解后，滤过；加糊精∶乳糖（2.5∶1.5）适量，一步制粒，分装。中试工艺验证各步骤指标成分无明显 损失，制剂特征图谱与指标成分保留率与同批饮片制得汤剂近似。结论 优选的制备工艺合理可行、重现性 好，可获得与理肺清肠汤物质基础相似的颗粒剂，为理肺清肠汤开发为颗粒剂提供了实验依据。
目的 优化理肺清肠颗粒的制备工艺。方法 以栀子苷、黄芩苷、阿魏酸和甘草酸的保留率为评价指 标，采用单因素结合正交实验法，考察煎煮次数、加水量、煎煮时间和浸泡时间对理肺清肠汤提取工艺的影 响，并进一步优化浓缩、干燥工艺。通过筛选矫味剂、辅料的种类和用量，开展理肺清肠颗粒的成型工艺研究 和 3 批样品中试工艺研究。结果 优选的制备工艺为除芒硝外，其他饮片加水煎煮 2 次，第一次加 8 倍量水， 第二次加 6 倍量水，每次 1 h；药液合并滤过，减压浓缩至生药量为 1.0 g·mL -1 ；加入处方量芒硝和甜菊糖苷 3.4 g，待溶解后，滤过；加糊精∶乳糖（2.5∶1.5）适量，一步制粒，分装。中试工艺验证各步骤指标成分无明显 损失，制剂特征图谱与指标成分保留率与同批饮片制得汤剂近似。结论 优选的制备工艺合理可行、重现性 好，可获得与理肺清肠汤物质基础相似的颗粒剂，为理肺清肠汤开发为颗粒剂提供了实验依据。
2025, 36(12):2180-2192.
摘要:
目的 探讨加味溃结灵治疗脾虚湿瘀型溃疡性结肠炎的临床疗效和机制。方法 采用随机、多中心、对 照临床试验设计，评估加味溃结灵联合美沙拉嗪肠溶片治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎脾虚湿瘀证的临床疗 效，并利用网络药理学、分子对接技术探讨其作用机制。结果 临床研究表明，加味溃结灵联合美沙拉嗪在改 良 Mayo 评分、炎症性肠病精简版问卷（SIBDQ）评分、炎症性肠病简明健康量表（SHS）评分、Bristol 粪便性状量 表评分等方面优于单用美沙拉嗪（P＜0.05）。网络药理学及分子对接分析揭示加味溃结灵主要活性成分通过作 用于 AKT1、STAT3、EGFR 等核心靶点，干预 PI3K/Akt 通路、JAK-STAT 信号通路，对溃疡性结肠炎发挥治 疗作用。结论 中西医结合治疗溃疡性结肠炎较单用西药更能改善患者症状，加味溃结灵通过多成分、多靶 点、多通路的作用机制，为溃疡性结肠炎治疗提供了新的策略和思路。
目的 探讨加味溃结灵治疗脾虚湿瘀型溃疡性结肠炎的临床疗效和机制。方法 采用随机、多中心、对 照临床试验设计，评估加味溃结灵联合美沙拉嗪肠溶片治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎脾虚湿瘀证的临床疗 效，并利用网络药理学、分子对接技术探讨其作用机制。结果 临床研究表明，加味溃结灵联合美沙拉嗪在改 良 Mayo 评分、炎症性肠病精简版问卷（SIBDQ）评分、炎症性肠病简明健康量表（SHS）评分、Bristol 粪便性状量 表评分等方面优于单用美沙拉嗪（P＜0.05）。网络药理学及分子对接分析揭示加味溃结灵主要活性成分通过作 用于 AKT1、STAT3、EGFR 等核心靶点，干预 PI3K/Akt 通路、JAK-STAT 信号通路，对溃疡性结肠炎发挥治 疗作用。结论 中西医结合治疗溃疡性结肠炎较单用西药更能改善患者症状，加味溃结灵通过多成分、多靶 点、多通路的作用机制，为溃疡性结肠炎治疗提供了新的策略和思路。
2025, 36(12):2193-2201.
摘要:
目的 基于回顾性队列研究探讨参附注射液在脓毒性休克治疗中的精准用药。方法 以广东省中医院脓 毒症专病数据库中 2014 年 9 月至 2024 年 9 月诊断为脓毒性休克的患者为研究对象。将患者根据诊断后参附注 射液的使用情况分为对照组、参附注射液组。根据患者参附注射液的使用剂量（＜60 mL·d -1 ，60～100 mL·d -1 ，＞ 100 mL·d -1 ）、开始用药时间（诊断后 24 h，诊断后 24～72 h，诊断后＞72 h）和使用疗程（＜3 d，3～7 d，＞7 d） 设置亚组。采用倾向性评分匹配（PSM）方法校正混杂变量，通过多因素 Logistic 回归模型调整相关协变量（如年 龄、性别、基线生命体征数据、基础疾病及实验室检查结果等）；根据结局指标的变量类型选择回归分析方法， 对分类变量使用单因素和多因素 Logistic 回归分析。结果 共纳入参附注射液组 416 例，对照组 2 859 例， PSM 匹配后两组各 413 例，基线特征基本平衡［标准化平均差异（SMD）＜0.1 或 P＞0.05］。与对照组比较，参 附注射液组的住院天数、住院死亡率均显著降低（P＜0.05）；单因素 Logistic 回归分析显示，参附注射液可显著 降低脓毒性休克患者死亡风险［比值比（OR）=0.601，95% 置信区间（CI）（0.393，0.928），P=0.017］，经多因素 Logistic 回归模型校正后这种保护作用仍然显著。进一步亚组分析发现，不同亚组参附注射液的治疗效果存在 异质性，基线 SOFA 评分＜6 分的患者 ［OR= 0.531，95%CI （0.325，0.867），P=0.011］ 及基线 SOFA 评分为 6～12 分的患者 ［OR = 0.171，95%CI （0.040，0.733），P=0.017］ 均显著获益，交互效应的 P 值= 0.048。女 性、年龄 65～80 岁及基线 MAP＞80 mm Hg、基线乳酸水平 2.5～4 mmol·L -1 、基线乳酸水平＞4 mmol·L -1 亚组 均可观察到死亡风险显著降低，但亚组分析的交互作用检验结果为阴性（交互效应 P＞0.05）。不同剂量亚组 （P=0.014）与不同开始用药时间亚组（P=0.015）组间的住院死亡率差异均具有统计学意义；与未使用参附注射液 组比较，＞100 mL·d -1 剂量亚组（P=0.048）及诊断后 24 h 开始用药亚组（P=0.010）的住院死亡率明显降低。 结论 基线 SOFA＜6 分及 SOFA 评分为 6～12 分的脓毒性休克患者均可能从参附注射液的使用中获益；剂 量＞100 mL·d -1 及诊断后 24 h 内使用参附注射液可能更适用于脓毒性休克患者。
目的 基于回顾性队列研究探讨参附注射液在脓毒性休克治疗中的精准用药。方法 以广东省中医院脓 毒症专病数据库中 2014 年 9 月至 2024 年 9 月诊断为脓毒性休克的患者为研究对象。将患者根据诊断后参附注 射液的使用情况分为对照组、参附注射液组。根据患者参附注射液的使用剂量（＜60 mL·d -1 ，60～100 mL·d -1 ，＞ 100 mL·d -1 ）、开始用药时间（诊断后 24 h，诊断后 24～72 h，诊断后＞72 h）和使用疗程（＜3 d，3～7 d，＞7 d） 设置亚组。采用倾向性评分匹配（PSM）方法校正混杂变量，通过多因素 Logistic 回归模型调整相关协变量（如年 龄、性别、基线生命体征数据、基础疾病及实验室检查结果等）；根据结局指标的变量类型选择回归分析方法， 对分类变量使用单因素和多因素 Logistic 回归分析。结果 共纳入参附注射液组 416 例，对照组 2 859 例， PSM 匹配后两组各 413 例，基线特征基本平衡［标准化平均差异（SMD）＜0.1 或 P＞0.05］。与对照组比较，参 附注射液组的住院天数、住院死亡率均显著降低（P＜0.05）；单因素 Logistic 回归分析显示，参附注射液可显著 降低脓毒性休克患者死亡风险［比值比（OR）=0.601，95% 置信区间（CI）（0.393，0.928），P=0.017］，经多因素 Logistic 回归模型校正后这种保护作用仍然显著。进一步亚组分析发现，不同亚组参附注射液的治疗效果存在 异质性，基线 SOFA 评分＜6 分的患者 ［OR= 0.531，95%CI （0.325，0.867），P=0.011］ 及基线 SOFA 评分为 6～12 分的患者 ［OR = 0.171，95%CI （0.040，0.733），P=0.017］ 均显著获益，交互效应的 P 值= 0.048。女 性、年龄 65～80 岁及基线 MAP＞80 mm Hg、基线乳酸水平 2.5～4 mmol·L -1 、基线乳酸水平＞4 mmol·L -1 亚组 均可观察到死亡风险显著降低，但亚组分析的交互作用检验结果为阴性（交互效应 P＞0.05）。不同剂量亚组 （P=0.014）与不同开始用药时间亚组（P=0.015）组间的住院死亡率差异均具有统计学意义；与未使用参附注射液 组比较，＞100 mL·d -1 剂量亚组（P=0.048）及诊断后 24 h 开始用药亚组（P=0.010）的住院死亡率明显降低。 结论 基线 SOFA＜6 分及 SOFA 评分为 6～12 分的脓毒性休克患者均可能从参附注射液的使用中获益；剂 量＞100 mL·d -1 及诊断后 24 h 内使用参附注射液可能更适用于脓毒性休克患者。
2025, 36(12):2202-2210.
摘要:
结直肠癌作为全球高发的恶性肿瘤，其病理进程涉及复杂的分子调控网络。环状 RNA（circRNA）作为新 型非编码 RNA 分子，通过 miRNA 海绵、蛋白互作及翻译功能参与结直肠癌的发生发展，为肿瘤治疗提供了新 的靶点。该文系统解析了 circRNA 在结直肠癌中的生物合成、功能特性及失调机制，重点综述中医药调控 circRNA 治疗结直肠癌的研究进展；探讨中药复方、单味中药及中药单体成分通过调控 circRNA 网络干预结直 肠癌的分子互作模式，提出“中药成分-circRNA-靶蛋白”三维互作模型；指出结合单细胞测序与化学生物探 针技术解析动态调控网络的研究方向。该研究为开发基于 circRNA 靶点的中医药精准治疗方案提供了理论依 据，有助于推动传统医学与现代分子靶向治疗的深度融合。
结直肠癌作为全球高发的恶性肿瘤，其病理进程涉及复杂的分子调控网络。环状 RNA（circRNA）作为新 型非编码 RNA 分子，通过 miRNA 海绵、蛋白互作及翻译功能参与结直肠癌的发生发展，为肿瘤治疗提供了新 的靶点。该文系统解析了 circRNA 在结直肠癌中的生物合成、功能特性及失调机制，重点综述中医药调控 circRNA 治疗结直肠癌的研究进展；探讨中药复方、单味中药及中药单体成分通过调控 circRNA 网络干预结直 肠癌的分子互作模式，提出“中药成分-circRNA-靶蛋白”三维互作模型；指出结合单细胞测序与化学生物探 针技术解析动态调控网络的研究方向。该研究为开发基于 circRNA 靶点的中医药精准治疗方案提供了理论依 据，有助于推动传统医学与现代分子靶向治疗的深度融合。
