目的 基于抗炎、抗氧化作用机制探讨熊果酸对顺铂致肾毒性小鼠的保护作用。方法 将 30 只雄性 C57BL/6 小鼠随机分为 6 组：正常对照组、模型组、熊果酸低剂量治疗组 （50 mg·kg-1 ） 、熊果酸高剂量治疗组 （100 mg·kg-1 ） 、地塞米松治疗组 （4 mg·kg-1 ） 及熊果酸单药组 （100 mg·kg-1 ） ，每组 5 只。熊果酸低、高剂量组及 地塞米松治疗组、熊果酸单药组分别按上述剂量连续给药 4 d，每日 1次；其中熊果酸采用灌胃给药 （5 mL·kg-1 ） ， 地塞米松采用腹腔注射给药；正常对照组及模型组给予等体积 0.5%羟甲基纤维素钠 （CMC-Na） 溶液灌胃。除 正常对照组及熊果酸单药组外，其余各组于给药周期的第 2 天单次腹腔注射顺铂 （15 mg·kg-1 ） 复制肾损伤小 鼠模型。计算小鼠肾脏指数并进行生化指标检测。肾功能指标检测血清中的尿酸 （UA） 、尿素氮 （BUN） 、血肌 酐 （Scr） 含量；氧化应激指标检测血清谷胱甘肽 （GSH） 水平及肾脏组织中的丙二醛 （MDA） 含量、超氧化物歧化 酶 （SOD） 活性；ELISA 法检测肾组织中炎症因子肿瘤坏死因子 α （TNF-α） 水平。采用 Western Blot 法检测肾脏组 织中 p-STAT3/STAT3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK 蛋白表达比值；HE 染色法观察肾脏 组织病理变化。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠的肾脏指数明显升高 （P＜0.05） ，肾小球及肾小管损伤 评分均显著升高 （P＜0.001） ，血清 BUN、Scr、UA 水平均显著升高 （P＜0.05，P＜0.001） ，血清 GSH 水平及肾 脏组织 SOD 活性均明显下降 （P＜0.05，P＜0.01） ，肾脏组织 MDA 含量显著升高 （P＜0.001） ，肾脏组织的 TNF-α 水平及 p-STAT3/STAT3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK 蛋白表达比值均显著升高 （P＜0.01，P＜0.001） 。与模型组比较，熊果酸高剂量治疗组及地塞米松治疗组小鼠的肾脏指数均明显降低 （P＜0.05） ；熊果酸低、高剂量治疗组小鼠的肾小球及肾小管损伤评分均显著降低 （P＜0.05，P＜0.001） ，血清 BUN、Scr、UA 水平均显著降低 （P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001） ，血清 GSH 水平及肾脏组织 SOD 活性显著升 高（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），肾脏组织 MDA 含量显著降低（P＜0.001），肾脏组织 TNF-α 水平及 p- STAT3/STAT3、p-NF-κB p65/NF-κB p65 蛋白表达比值均显著降低 （P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001） ；熊果酸高 剂量治疗组小鼠肾脏组织的 p-p38 MAPK/p38 MAPK 蛋白表达比值显著降低 （P＜0.01） 。结论 熊果酸能够有 效减轻顺铂诱导的小鼠肾毒性，改善肾脏组织病理损伤，其作用机制可能与抑制肾脏急性炎症及氧化应激反应 有关。

Objective To investigate the protective effects of ursolic acid against cisplatin-induced nephrotoxicity in mice based on its anti-inflammatory and antioxidant mechanisms. Methods Thirty male C57BL/6 mice were randomly divided into six groups （n=5 per group） ：normal control group，model group，low-dose ursolic acid treatment group （50 mg·kg-1 ） ，high-dose ursolic acid treatment group （100 mg·kg-1 ），dexamethasone treatment group （4 mg·kg-1 ）， and ursolic acid monotherapy group （100 mg·kg-1 ） . The low- and high-dose ursolic acid groups and the dexamethasone group received daily treatments for 4 consecutive. Ursolic acid was administered via oral gavage （5 mL·kg-1 ），while dexamethasone was administered via intraperitoneal injection. The normal control group and model group received an equivalent volume of 0.5%CMC-Na solution via oral gavage. Except for the control and ursolic acid monotherapy groups， all other groups were intraperitoneally injected with cisplatin （15 mg·kg-1 ） on the second day of the treatment period to establish a renal injury model. The kidney index was calculated，and biochemical analyses were performed. Renal function markers：serum uric acid （UA） ，blood urea nitrogen （BUN） ，and serum creatinine （Scr） levels；Oxidative stress markers：serum glutathione （GSH） levels，renal malondialdehyde （MDA） content，and superoxide dismutase （SOD） activity；Renal tissue TNF- α levels were measured by ELISA. Western Blot was used to determine the expression ratios of p-STAT3/STAT3，p-NF-κB p65/NF-κB p65，and p-p38 MAPK/p38 MAPK in renal tissues. Renal histopathological changes were assessed via hematoxylin and eosin （HE） staining. Results Compared with the normal control group， the model group exhibited a significantly increased kidney index （P＜0.05）， elevated glomerular and tubular injury scores （P＜0.001） ，and markedly higher serum BUN，Scr，and UA levels （P＜0.05， P＜0.001） . Additionally，serum GSH levels and renal SOD activity were significantly reduced （P＜0.05，P＜0.01） ， while renal MDA content was notably increased （P＜0.001） . Renal TNF-α levels and the expression ratios of p-STAT3/ STAT3，p-NF- κB p65/NF- κB p65，and p-p38 MAPK/p38 MAPK were all significantly elevated （P＜0.01，P＜ 0.001） . Compared with the model group，the high-dose ursolic acid and Dexamethasone treatment groups showed significantly reduced kidney indices （P＜0.05） . Both low- and high-dose ursolic acid treatment groups exhibited significantly lower glomerular and tubular injury scores （P＜0.05，P＜0.001） ，decreased serum BUN，Scr，and UA levels （P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001） ，elevated serum GSH levels and renal SOD activity （P＜0.05，P＜0.01，P＜ 0.001），and reduced renal MDA content （P＜0.001） . Furthermore，renal TNF-α levels and the expression ratios of p-STAT3/STAT3 and p-NF-κB p65/NF-κB p65 were significantly decreased （P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001） . The high-dose ursolic acid group also demonstrated a significant reduction in the p-p38 MAPK/p38 MAPK expression ratio （P＜0.01） . Conclusion Ursolic acid effectively alleviates cisplatin-induced nephrotoxicity and improves renal histopathological damage，likely through suppression of acute renal inflammation and oxidative stress.

R285.5

广东省科技厅基础与应用基础研究基金项目 （2022A1515011881）；广西青苗人才项目 （DC2400003575）。