目的 基于 TLR4/NF-κB/TNF-α 信号通路探讨疏肝温胆汤对代谢综合征小鼠的作用及机制。方法 将 30 只 C57BL/6 小鼠随机分为正常对照组（7 只）、模型组（7 只）、疏肝温胆汤组（8 只，15.6 g·kg-1 ·d-1 ）、阿托伐 他汀钙组（8 只，225 mg·kg-1 ·d-1 ）。通过连续 12 周的高脂高果糖饲料喂养复制代谢综合征小鼠模型。造模 4 周 后开始，疏肝温胆汤组及阿托伐他汀钙组按照上述剂量灌胃给药，每日 1 次，连续灌胃 8 周。测量小鼠体质量 及体长，计算 LEE’s 指数；采用血糖仪检测小鼠空腹血糖（FPG）；微板法检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯 （TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及血清游离脂肪酸（FFA）水平；ELISA 法 检测血清胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数；HE 及油红 O 染色法观察肝脏组织病理变化；Western Blot 法检测肝脏组织 Toll 样受体 4（TLR4）、核因子 κB（NF-κB）及其磷酸化蛋白（p-NF-κB）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α） 蛋白表达水平。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠的体质量、LEE’s 指数、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、 TG、LDL-C、FFA 水平均显著升高（P＜0.05，P＜0.01），HDL-C 水平显著降低（P＜0.01）；肝脏组织显示肝细 胞索排列紊乱，局部肿胀，部分肝细胞脂肪变性，胞质内有大量脂肪空泡及红色脂滴沉积，形态大小不一；肝 脏组织 TLR4、p-NF-κB/NF-κB、TNF-α 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，疏肝温胆汤组、 阿托伐他汀钙组小鼠的体质量、LEE’s 指数、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、FFA 水平均显著降 低（P＜0.05，P＜0.01），HDL-C 水平明显升高（P＜0.05）；肝脏组织中脂滴空泡减少，肝索细胞排列及脂滴沉 积情况均有所改善；肝脏组织 TLR4、p-NF-κB/NF-κB、TNF-α 蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05）。结论 疏肝温胆汤能够改善代谢综合征小鼠的糖脂代谢及胰岛素抵抗状态，减轻肝脏脂质沉积及炎症反应，其作用机 制可能与抑制 TLR4/NF-κB/TNF-α 信号通路有关。

Objective To investigate the effects and mechanisms of Shugan Wendan Decoction （SWD） on metabolic syndrome （MS） through the TLR4/NF-κB/TNF-α signaling pathway. Methods Thirty C57BL/6 mice were randomly divided into four groups： normal control （n=7）， model （n=7）， SWD （n=8， 15.6 g·kg-1 ·d-1 ）， and Atorvastatin Calcium （n=8，225 mg·kg-1 ·d-1 ）. A MS mouse model was established by feeding a high-fat and high-fructose diet for 12 weeks. After 4 weeks of modeling，SWD and Atorvastatin Calcium were administered intragastrically once daily for 8 weeks. Body mass and length were measured to calculate LEE’s index. Fasting plasma glucose （FPG） was detected using a glucometer. Serum total cholesterol （TC），triglycerides （TG），high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C），and free fatty acids （FFA） levels were analyzed via microplate assays. Serum insulin （FINS） levels were measured by ELISA， and the homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR） was calculated. Hepatic histopathology was observed using HE and Oil Red O staining. Western Blot was employed to quantify protein expression of Toll-like receptor 4（TLR4），nuclear factor-κB （NF-κB），phosphorylated NF- κB （p-NF- κB），and tumour necrosis factor-α（TNF- α） in liver tissues. Results Compared with the normal control group，the model group exhibited significant increases in body mass，LEE’s index，FPG，FINS，HOMA-IR， TC，TG，LDL-C，and FFA levels （P＜0.05，P＜0.01），with marked reductions in HDL-C （P＜0.01）. Hepatic tissues displayed disordered hepatocyte cord arrangement，localized swelling，steatosis，and abundant lipid vacuoles and red lipid droplets，varying in morphology and size. Protein expression of hepatic TLR4，p-NF-κB/NF-κB，and TNF-α were significantly elevated （P＜0.01）. Compared with the model group，SWD and Atorvastatin Calcium groups showed decreased body mass，LEE’s index，FPG，FINS，HOMA-IR，TC，TG，LDL-C，and FFA levels （P＜ 0.05，P＜0.01），increased HDL-C （P＜0.05），reduced lipid vacuoles，improved hepatic cord arrangement，and decreased protein expression of hepatic TLR4， p-NF- κB/NF- κB， and TNF- α （P＜0.05）. Conclusion SWD ameliorates glucose-lipid metabolism， insulin resistance， hepatic lipid deposition， and inflammation in MS mice， possibly via suppressing the TLR4/NF-κB/TNF-α signaling pathway.

R285.5

广东省中医药局科研项目（20233021）；中医湿证国家重点实验室建设专项（20225008）；广州市科技局市校（院）联合资助项目（202201020352）； 广东省中医院博士后专项科研课题（10814）。