目的 合成肉桂酸类似物，考察其抗糖尿病活性及作用机制。方法 以不同取代的苯甲醛为原料，以乙酸钾为催化剂，通过 Perkin 反应与乙酸酐反应，合成肉桂酸类似物，并测试其在棕榈酸（PA）诱导下对胰岛 β 细胞的保护作用，同时探究优势化合物抗糖尿病的作用机制。结果 10 个目标化合物对胰岛 β 细胞有不同程度的保护作用，化合物 RG-1 和 RG-4 的细胞保护作用较强，细胞存活率分别为 97.19% 和 89.68%。药理研究显示，化合物 RG-1 和 RG-4 可以减少细胞内活性氧的生成，抑制硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）的表达，同时可以使丙二醛（MDA）含量下降，超氧化物歧化酶（SOD）活性升高，半胱天冬酶 3（caspase 3）活性下降。此外，RG-1 和 RG-4 表现出良好的药代动力学性质。结论 该研究合成了 10 个肉桂酸类似物（RG-1~RG-10），其中RG-1 和 RG-4 对胰岛 β 细胞的保护作用较强，其可通过抑制氧化应激发挥对胰岛 β 细胞的保护作用，是潜在的抗糖尿病小分子化合物。

Objective To synthesize cinnamic acid analogues and investigate their anti-diabetic activity and mechanism. Methods With different substituted benzaldehyde and acetic anhydride as raw material，potassium acetate as catalyst，cinnamic acid analogues were synthesized through Perkin reaction. Then，their protective effects on islet β cells were tested under the stimulation of palmitic acid （PA）. Furthermore， the anti-diabetic mechanism of the dominant compounds was explored. Results Ten target compounds showed varying degrees of protection against islet β cells，and compounds RG-1 and RG-4 exhibited strong cytoprotection. The cell survival rate was 97.19% and 89.68%，respectively. Molecular mechanism studies showed that compounds RG-1 and RG-4 could reduce the generation of intracellular reactive oxygen species， inhibit the expression of thioredoxin-interacting protein （TXNIP） protein，decrease malondialdehyde （MDA） content and cysteine aspartase 3 （caspase 3） activity， as well as increase superoxide dismutase （SOD） activity. Furthermore，RG-1 and RG-4 exhibited favorable pharmacokinetic properties. Conclusion A total of 10 cinnamic acid analogues （RG1~RG10） were synthesized in this study. RG-1 and RG-4 exerted strong protective effects on islet β cells by inhibiting oxidative stress. RG-1 and RG-4 are potential anti-diabetic molecules.

R914.5；R285.5

陕西省科技厅项目（2023-JC-QN-0827）；西安市科协青年人才托举项目（959202413082）；西安医学院科技创新团队配套项目（2021TDPT04）；山西省高等教育“百亿工程”科技引导专项（BYJL054）；西安医学院2022年度科研能力提升计划项目（2022NLTS075）；西安医学院大学生创新创业项目（121524024）