目的观察补阳还五汤对脑缺血大鼠微小RNA（miRNA）表达谱的影响，探讨其对脑缺血后神经血管 单元（NVU）的保护机制。方法将SD 大鼠随机分为对照组、模型组、补阳还五汤组（5 g·kg-1）及丁苯酞组 （54 mg·kg-1），灌胃给药。除对照组外，其余各组采用大脑中动脉栓塞法复制脑缺血模型。灌胃给药7 d 后， 采用神经行为学评分评估神经功能损伤，HE 染色评估病理损伤，免疫组化法检测脑组织中神经血管单元相关 蛋白微管相关蛋白2（MAP2）、神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和血管性血友病因子（VWF）的表达，miRNA 微 阵列筛选差异表达的miRNAs，通过基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析差 异miRNAs 靶基因参与的主要生物学过程，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法验证微阵列芯片结果。结果与 对照组比较，模型组大鼠神经行为学评分明显升高（P＜0.01）；缺血侧神经元排列不规整，细胞间隙增宽，细 胞核固缩；缺血侧脑组织中MAP2 及VWF 的表达降低（P＜0.01），GFAP 表达上升（P＜0.01）；共有82 个差异 表达的miRNAs（FC≥1.5 且P＜0.05）。与模型组比较，补阳还五汤组大鼠神经行为学评分降低（P＜0.01）；缺血 侧神经元排列相对规整，细胞间隙减小，核仁较清晰；缺血侧脑组织MAP2 及VWF 的表达上升（P＜0.01）， GFAP 表达下降（P＜0.01）；并有9 个差异表达的miRNAs（FC≥1.5 且P＜0.05）。生物信息学分析显示核心 miRNAs 可能主要通过IL-17 信号通路、趋化因子信号通路及Hippo 信号通路等发挥治疗作用。与对照组比 较，qRT-PCR 检测发现模型组中rno-miR-532-5p、rno-miR-338-3p 及rno-miR-412-5p 表达下调（P＜0.01 ， P＜0.05），rno-miR-211-3p 及rno-miR-494-3p 表达上调（P＜0.01，P＜0.05）；与模型组比较，补阳还五汤组 rno-miR-532-5p、rno-miR-338-3p 及rno-miR-412-5p 表达上调（P＜0.01，P＜0.05），rno-miR-211-3p 及 rno-miR-494-3p 表达下调（P＜0.01），与微阵列芯片结果趋势一致。结论补阳还五汤可能通过影响脑缺血大 鼠的miRNA 表达谱，保护神经血管单元，发挥抗脑缺血损伤的作用。

R285.5

国家自然科学基金项目（82074251）；湖南中医药大学中医学一流学科开放基金项目（2021ZYX38）；湖南中医药大学研究生创新课题 （2021CX20）。