目的基于网络药理学的淫羊藿苷（ICA）对氟尿嘧啶（5-FU）所致大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）凋亡抑 制作用机制研究。方法在TCMSP 数据库收集淫羊藿苷的药代动力学相关数据，利用CTD 和GeneCards 两个 数据库，检索获取淫羊藿苷的所有潜在作用靶点，采用DAVID 6.8 数据库对淫羊藿苷潜在靶点进行GO 富集 分析以及进一步的筛选收集关键靶点。将关键靶点导入STRING 数据库，结合运用Cytoscape 3.8.2 软件制作蛋 白互作网络（PPI），并用STRING 数据库进行通路富集分析（KEGG）。采用Western Blot 法检测Akt/GSK3β/ CyclinD1 通路3 个特征蛋白以及凋亡密切相关蛋白Bcl-2、Bax 的表达情况。结果获得淫羊藿苷潜在作用靶 点83 个，进一步筛选得到关键靶点29 个，通路富集分析结果按照FDR 值从小到大排序，其前20 条中具有重 要作用的为PI3K-Akt 通路、HIF-1 信号通路以及FoxO 信号通路等。基于KEGG 富集分析结果，建立了 PI3K-Akt 核心作用通路的可视化通路网络图。Western Blot 实验结果揭示，与模型组比较，淫羊藿苷处理组 p-Akt（P＜0.01）的表达升高，p-GSK3β 水平和CyclinD1 的表达有升高趋势（P＞0.05），Bcl-2/Bax 比值升高 （P＜0.001）；LY294002 抑制Akt 磷酸化之后，相应p-Akt、p-GSK3β 水平和CyclinD1 的表达下降（P＜0.05， P＜0.001），Bcl-2/Bax 比值减少（P＜0.001）。结论淫羊藿苷对5-FU 所致大鼠骨髓间充质干细胞凋亡抑制作 用可能是通过激活Akt/GSK3β/CyclinD1 信号通路以及Bcl-2 途径介导的。

R285.5

广东省中医药局科研项目（20191095）。