目的研究新型雷公藤内酯醇（Triptolide，TPL）衍生物对正常肝细胞的毒性以及对肝癌细胞的增殖、凋 亡作用。方法通过对TPL 进行化学修饰，获得2 种新型衍生物：雷公藤内酯三醇（TP-3-OH）和丙烯酸雷公 藤甲素酯（TPO）。通过体外培养人胚胎肝细胞LO2 和肝癌细胞HepG2、Hep3B、SMMC-7721，分为DMSO 对 照组， TPL/TP-3-OH/TPO 低、中、高浓度组（25、50、100 nmol·L-1）。通过检测培养上清中乳酸脱氢酶（LDH） 的活性来评价TP-3-OH、TPO 对肝细胞的毒性；采用MTT 实验检测细胞增殖情况；采用流式细胞术及 Western Blot 法检测细胞凋亡及凋亡通路相关蛋白表达情况；采用划痕实验检测细胞迁移能力。结果与TPL 组比较，50、100 nmol·L-1 浓度条件下TP-3-OH、TPO 组的LO2 细胞培养上清中的LDH 活性明显降低（P＜ 0.05，P＜0.01）。与DMSO 对照组比较，TPO 中、高浓度（50、100 nmol·L-1）组的LO2 细胞增殖抑制率明显升 高（P＜0.05，P＜0.01），TPO 低、中、高浓度（25、50、100 nmol·L-1）组的HepG2、Hep3B、SMMC-7721 肝癌 细胞增殖抑制率均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；TPO 高浓度（100 nmol·L-1）组的LO2、HepG2 和SMMC-7721 细胞的早期、晚期细胞凋亡率均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；TPO 中、高浓度（50、100 nmol·L-1）组SMMC- 7721、HepG2 细胞的cleaved-Caspase-3、cleaved-PARP 蛋白表达显著上调（P＜0.01）；TPO 中浓度（50 nmol·L-1） 组SMMC-7721 细胞的24 h 迁移率明显降低（P＜0.05）。结论经化学修饰获得的2 种新型TPL 衍生物对肝细 胞的毒性降低，其中TPO 具有抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡的作用。

R285.5

国家重点研发计划项目（2018YFC1707900）；广州市重点实验室建设专项（202002010004）；广州中医药大学一流学科重点项目 （XK2018019）；广东省中医院院内专项（YN2016QJ06，YN2018ML04）；中国博士后科学基金项目（2016M602452）；广东省中医药管理局项目 （20201161）。