目的基于转录组学与网络药理学探讨心阳片防治慢性心力衰竭（CHF）的关键机制。方法将32 只小 鼠随机分为假手术组、模型组、心阳片组（910 mg·kg-1）、培哚普利组（阳性对照组，0.607 mg·kg-1）。采用主动 脉弓缩窄术（TAC）构建CHF 小鼠模型。造模成功后，按照上述剂量灌胃给药（10 mL·kg-1），每日1 次，连续给 药8 周。给药结束后，对小鼠行心脏彩超检测，采集左室射血分数（LVEF）及左室短轴缩短率（LVFS）等心功能 指标；采用Masson 染色法观察心脏组织病理形态变化。取小鼠心脏组织提取RNA 进行转录组测序，并对组间 差异基因进行GO 功能及KEGG 通路富集分析。通过TCMSP 平台以及文献检索筛选心阳片的活性成分，利用 SwissTargetPrediction 网站预测活性成分作用靶点。通过Venny 平台对转录组测序得到的交集差异基因与活性成 分作用靶点取交集，获得交集靶点（心阳片治疗CHF 的关键靶点）。利用STRING 平台构建交集靶点蛋白互作 （PPI）网络；通过Cytoscape 3.8.0 软件构建“中药-活性成分-关键靶点网络”网络，筛选出心阳片防治CHF 的 核心靶点，并对核心靶点进行KEGG 通路富集分析；采用qPCR 法检测核心靶点mRNA 表达。结果与假手 术组比较，模型组小鼠的LVEF、LVFS 均显著降低（P＜0.01），小鼠的心脏体积明显增大，心脏系数显著升高 （P＜0.01），心脏胶原容积分数明显升高（P＜0.05）。与模型组比较，给药组小鼠的LVEF、LVFS 均显著升高 （P＜0.01），小鼠的心脏体积明显缩小，心脏系数显著降低（P＜0.01）；心阳片组小鼠的心脏胶原容积分数明显 下降（P＜0.05），培哚普利组的变化无明显差异（P＞0.05）。共得到心阳片有效成分83 个；假手术组-模型组的 差异基因与模型组-心阳片组差异基因的交集差异基因共有354 个，进一步与心阳片主要活性成分的771 个作 用靶点取交集，共得到21 个交集靶点，即心阳片治疗CHF 的关键靶点。心阳片改善CHF 的核心靶点包括 CCNB1、CCNA2、CDK1、PLK1、TNF、ALOX5、CCND1；KEGG 信号通路主要富集在细胞周期、细胞衰老、 FoxO、AMPK、p53、肥厚型心肌病、糖尿病并发症中的AGE-RAGE 等。结论心阳片可明显改善CHF 小鼠 的心功能，减轻小鼠心脏的纤维化面积以及肥厚程度，与其多成分、多靶点、多信号通路发挥的协同作用机制 相关。

R285.5；R857.3

国家自然科学基金项目（81973776）。