[关键词]
[摘要]
目的探讨五指毛桃(Fici Hirtae Radix,FHR)醇提取物对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其机制。 方法将60 只小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组及五指毛桃醇提取物高、中、低剂量组。除对照组 给予生理盐水灌胃外,其余各组小鼠以梯度酒精灌胃法复制酒精性肝损伤模型。复制模型同时,阳性对照组灌 胃给予50 mg·kg-1 水飞蓟素,五指毛桃醇提取物组分别灌胃给予2、1、0.5 g·kg-1 五指毛桃醇提取物进行干 预,对照组、模型组灌胃给予等体积生理盐水,连续6 周。复制模型成功后取材,HE 染色法观察肝组织病理 变化;比色法测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,肝组织内丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘 肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;并采用蛋白质印迹法测定核因 子E2 相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶1(SOD-1)和细胞色素P450 2E1(CYP 2E1) 的蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠肝细胞肿胀,排列散乱,中央静脉周围小变性明显,呈现 肝细胞灶状坏死;血清中ALT 和AST 水平明显升高(P<0.01);肝组织中MDA 含量明显升高(P<0.01),SOD 活性明显降低(P<0.01),GSH 含量和GSH-Px 活性明显降低(P<0.01); Nrf2、HO-1 及SOD-1 蛋白水平明显 降低(P<0.05),CYP2E1 蛋白水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,五指毛桃醇提取物各剂量组肝脏炎性 细胞浸润减少,肝脏组织坏死减轻;五指毛桃醇提取物高、中剂量组明显降低ALT、AST 水平(P<0.05);五 指毛桃醇提取物高、中剂量组明显降低MDA 水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物低剂量组明显升高GSH 含量 (P<0.05),五指毛桃醇提取物各剂量组均明显升高SOD 水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物高、低剂量组明 显升高GSH-Px 活性(P<0.05);五指毛桃醇提取物高剂量组明显上调Nrf2 蛋白表达水平(P<0.05),五指毛桃 醇提取物高、低剂量组明显上调HO-1 蛋白表达水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物高、中剂量组明显上调 SOD-1 蛋白表达水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物中、低剂量组明显下调CYP2E1 蛋白表达水平(P<0.05)。 结论五指毛桃醇提取物对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过激活Nrf2,诱导调控下游抗氧 化因子或抗氧化系统,并抑制CYP2E1 异常活化,减轻氧化应激反应,从而降低酒精对肝脏的损伤。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
R285.5
[基金项目]
黑龙江省博士后资助项目(LBH-Z13128);哈尔滨商业大学青年创新人才培养计划项目(17XN034)。