目的从代谢组学及肠道菌群角度探讨葛根芩连汤干预胰岛素抵抗（IR）大鼠肠道代谢紊乱的作用机 制。方法将雄性SD 大鼠随机分成正常组、模型组及葛根芩连汤低、中、高剂量（1.65、4.96、14.86 g·kg-1）组。 采用高脂饲料喂养12 周建立IR 大鼠模型；模型复制成功后，连续灌胃给药16 周，每天1 次，同时继续以高 脂饲料喂养。给药结束后，采用超高效液相色谱-串联四级杆-飞行时间质谱（UHPLC/Q-TOF-MS）结合多元分 析的代谢组学技术对大鼠的粪便样品进行代谢轮廓分析，分析各组大鼠粪便内源性代谢物的变化，鉴定潜在 的生物标记物并进行生物学意义分析。对粪便样品进行16S rRNA V3~V4 区域测序，通过两部分模型（Twopart model）对生物标记物与肠道菌群进行关联性分析。结果筛选和鉴定出5 个潜在生物标记物：咪唑丙酸、 吲哚丙烯酸、二十碳四烯酸、二十四碳六烯酸及十二烷二酸；与模型组比较，葛根芩连汤低剂量组的十二烷 二酸含量明显增加（P＜0.05），二十四碳六烯酸含量明显减少（P＜0.05）。肠道菌群关联分析结果显示，二十碳 四烯酸和十二烷二酸共关联到5 个肠道菌群操作分类单元（OTU），涉及到的肠道菌群为厚壁菌门和拟杆菌门， 其中厚壁菌门消化链球菌科Romboutsia 属为二者所共有，其余OTU 为十二烷二酸特有；另外3 个生物标记物 未关联到相关肠道菌群。结论葛根芩连汤对高脂诱导的IR 大鼠的预防作用可能与其改善肠道中内源性代谢 物及相关肠道菌群的水平，恢复体内正常代谢活动有关。

R285.5

国家自然科学基金项目（81560744，81760787）；江西省自然科学基金项目（20192BAB205094）；中药学一流学科建设科研启动基金 项目（JXSYLXK-ZHYAO117）；江西省教育厅科学技术研究项目（GJJ190643）