目的通过检测癌性腹水模型大鼠肝功能指标、血清生物标志物含量及肝细胞色素P450 酶（cytochrome P450）CYP2D6-1、CYP3A1、CYP2E1 的基因、蛋白表达，探讨醋甘遂与炙甘草配伍对癌性腹水大鼠CYP450 酶的调节作用，从而揭示二者配伍的作用实质。方法将雄性Wistar 大鼠按体质量随机分为正常组、模型 组、炙甘草组（免煎颗粒剂）、醋甘遂组（研末）、炙甘草-醋甘遂组（草遂组）、甘遂半夏汤组。除正常组外，其 余各组腹腔注射Walker-256 肿瘤细胞株复制癌性腹水模型，连续给药14 d。实验结束后取材，用生化法检测 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、碱性磷酸酶（AKP）活性以及总胆红素（TBIL）、直接 胆红素（DBIL）含量，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测谷氨酸脱氢酶（GLDH）、苹果酸脱氢酶（MDH1）、嘌呤核 苷磷酸化酶（PNP）、对氧磷酶（PON1）含量，HE 染色观察肝组织病理形态学变化，免疫组织化学法检测细胞色 素氧化酶CYP3A1、CYP2E1 蛋白表达，采用RT-qPCR 技术检测CYP2D6-1、CYP3A1、CYP2E1 的基因表达。 结果与正常组比较，模型组AST、ALT、TBIL、DBIL、AKP、GLDH、MDH1、PNP 水平明显升高（P＜ 0.05），PON1 水平明显下降（P＜0.05）；与模型组比较，炙甘草组、草遂组、甘遂半夏汤组PON1 含量明显升 高（P＜0.05）。RT-qPCR 及免疫组织化学结果显示CYP2D6-1、CYP3A1、CYP2E1 基因及蛋白表达与正常组比 较明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，各给药组均能下调CYP2D6-1、CYP3A1、CYP2E1 的基因或蛋白表达 （P＜0.05）。HE 染色结果显示，与模型组比较，炙甘草组、草遂组及甘遂半夏汤组肝索紊乱减少，肝血窦扩张 减少。结论本实验提示醋甘遂与炙甘草只有在特定条件下，运用中医的辨证论治思维配伍应用才能起到减毒 的作用。醋甘遂与炙甘草配伍可能通过抑制细胞色素氧化酶的基因、蛋白表达，提高PON1 含量，降低氧化应 激，起到对肝脏的保护作用。

R285.5

国家自然科学基金项目（81503268）；河北省中医药管理局项目（2021105）；中央财政公共卫生专项“2019 年全国第四次中药资源普查 项目——河北省”（Z135080000022）。