目的探究载脂蛋白E（APOE）-髓细胞触发受体2（TREM2）信号通路介导的蛇床子素（Osthole）对阿尔兹 海默病体外细胞模型的抗炎作用机制。方法将小鼠小胶质细胞（BV2 细胞）分为：空白组、溶剂组（0.1% DMSO）、模型组（Aβ1-42，10 μmol·L-1）、阳性药组（地塞米松，2.5 μmol·L-1）及蛇床子素高、中、低剂量组 （25、5、1 μmol·L-1）。给药组分别给予药物预保护4 h 后，再给予Aβ1-42 诱导损伤24 h，建立阿尔茨海默病 BV2 细胞模型。采用CCK-8 法检测细胞存活率；ELISA 法检测细胞炎性因子白细胞介素（IL）1β、肿瘤坏死因 子（TNF）α 的表达；免疫荧光法检测细胞促炎表型M1 型标志物CD16/32 的表达；倒置显微镜观察BV2 细胞培 养上清对SH-SY5Y 细胞形态的影响；流式细胞术检测BV2 细胞培养上清对SH-SY5Y 细胞凋亡的影响；采用 Western Blot、qPCR 法检测细胞中APOE、TREM2 蛋白及基因的表达情况。结果与空白组比较，模型组BV2 细胞存活率明显降低（P＜0.001），TNF-α、IL-1β 分泌量明显增加（P＜0.001），CD16/32 荧光明显增强， SH-SY5Y 细胞损伤明显，SH-SY5Y 细胞凋亡率明显升高（P＜0.001），APOE、TREM2 蛋白及mRNA 表达显著 上调（P＜0.01，P＜0.001）。与模型组相比，蛇床子素组的BV2 细胞存活率明显升高（P＜0.01，P＜0.001）， TNF-α、IL-1β 分泌量明显减少（P＜0.01，P＜0.001），CD16/32 荧光明显减弱，SH-SY5Y 细胞形态有所改善 且凋亡率明显降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），APOE、TREM2 蛋白及基因表达明显下调（P＜0.05，P＜ 0.01，P＜0.001）。结论蛇床子素对Aβ1-42 诱导的BV2 细胞的炎性反应有较好的治疗作用，其机制可能与下 调APOE、TREM2 蛋白及基因表达有关。

R285.5

国家自然科学基金面上项目（81973919）；广东省普通高校重点实验室项目（2019KSYS005）；广州市科技创新委员会重点实验室项目 （201805010005）。