目的采用寡核苷酸微阵列芯片技术探讨商陆长期给药对大鼠肾组织相关细胞因子及基因表达的影响， 以阐释商陆致大鼠肾损伤的作用机制。方法将大鼠随机分为对照组及商陆低、高剂量组（10、20 g·kg-1），灌 胃商陆水煎液（20 mL·kg-1）或等体积纯水，每天1 次，连续49 d。采用酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫组化法 （IHC）检测肾组织中相关炎性因子[白细胞介素（IL）1β、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]含量及核因子κB （NF-κB）表达；采用全基因组寡核苷酸生物芯片检测大鼠肾组织基因表达，筛选差异基因，并进行京都基因与 基因组百科全书（KEGG）通路分析；采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法验证差异基因。结果与对照组比 较，商陆高、低剂量组大鼠肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α 含量均明显升高（P＜0.05，P＜0.01），商陆高剂量 组大鼠肾组织中NF-κB 表达量明显升高（P＜0.05）；商陆高、低剂量组分别有2 560、1 923 个差异表达基因， 两组均激活了丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中的MAP、p38 MAPK、JNK 3 条信号通路，且高剂量组 引起MAPK 通路的差异基因数是低剂量组的2 倍；商陆高剂量组还激活了Janus 激酶/信号转导与转录激活因 子（JAK-STAT）信号通路及细胞凋亡（Apoptosis）信号通路。验证实验结果表明，与对照组比较，商陆低剂量组 大鼠肾组织的转化生长因子β1（TGF-β1）基因表达量明显升高（P＜0.01），而高剂量组大鼠肾组织的IL-1β、表 皮生长因子受体（EGFR）、TGF-β1 基因表达量均显著升高（P＜0.01）。结论通过IL-1β、TGF-β1/β2 等细胞 因子激活MAPK、JAK-STAT 及细胞凋亡信号转导通路，继而引起炎性反应和细胞凋亡，可能是商陆致大鼠肾 损伤的机制之一。

R285.5；R994.1

国家重点基础研究发展计划项目（973 计划，2009CB522807）；国家重点研发计划项目（SQ2017YEC170204）：基于器官芯片技术的中药 安全性有效性评价体系。