目的构建转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的人非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC） H1299 细胞上皮-间充质转化（EMT）模型，并探讨莲子心新碱（Neoliensine，NeoL）对其侵袭和迁移能力的抑制 作用及潜在机制。方法用5、10、15 ng·mL-1 的TGF-β1 诱导H1299 细胞构建EMT 模型；以15 ng·mL-1 的 TGF-β1 诱导H1299 细胞作为EMT 模型组，以法舒地尔（Fas）为阳性药，设置1、2、3 μmol·L-1 的莲子心新碱 实验组。采用倒置荧光显微镜观察诱导后的细胞形态；用CCK-8 法检测莲子心新碱对H1299 细胞的抑制率； Western Blot 法检测细胞黏附因子E-钙黏蛋白（E-cadherin）以及间充质标记物N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形 蛋白（Vimentin）以及ROCK 1 与P-Smad 2/3 蛋白的表达；Transwell 法检测莲子心新碱对TGF-β1 诱导的H1299 细胞侵袭、迁移的抑制作用；免疫荧光法检测H1299 细胞内ROCK 1 蛋白的表达及分布。结果TGF-β1 诱导 后H1299 细胞形态呈现间充质特性。与对照组比较，随着TGF-β1 浓度的升高，E-cadherin 表达明显降 低（P＜0.05，P＜0.01），N-cadherin 与Vimentin 表达明显升高（P＜0.01，P＜0.001），并且ROCK 1 蛋白的表达 也在这一过程中升高（P < 0.05）。莲子心新碱可以抑制H1299 细胞的活力，IC50 为5.04 μmol·L-1；同时与模型 组比较，莲子心新碱抑制了TGF-β1 促进的H1299 细胞EMT 过程及侵袭迁移作用（P＜0.001），中、高剂 量组明显增加E-cadherin 蛋白的表达（P＜0.05），明显减少N-cadherin 和Vimentin 蛋白的表达（P＜0.001），还 明显降低了H1299 细胞内因TGF-β1 诱导而升高的ROCK 1（P＜0.001）和P-Smad2/3（P＜0.001）蛋白的水平。 免疫荧光结果显示莲子心新碱可以抑制TGF-β1 诱导的H1299 细胞胞质中ROCK 1 蛋白的表达及分布。 结论TGF-β1 可以诱导H1299 细胞发生EMT，莲子心新碱可以有效抑制这一过程，其机制可能是抑制了 TGF-β1/Smad/RhoA/ROCK 通路。

R285.5

国家自然科学基金项目（81373295）。