[关键词]
[摘要]
目的基于生物信息学方法分析健脾化瘀解毒方对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症 小体活化的作用机制。方法通过GEO 数据库公开发表的基因芯片信息获取NLRP3 炎症小体活化的相关基 因,并进行差异基因表达分析。利用中药系统药理分析平台(TCMSP)筛选健脾化瘀解毒方的主要活性成分,并 结合相关文献对其进行适当补充。借助Pubchem 数据库和Swiss Target Prediction 数据库查找主要活性成分的作 用靶基因。绘制韦恩图得到活性成分靶点与差异基因的交集,即健脾化瘀解毒方调节NLRP3 炎症小体活化的 潜在作用靶点;构建健脾化瘀解毒方活性成分-靶点网络及靶蛋白相互作用(PPI)网络,并进行GO 功能及 KEGG 通路富集分析。结果共获得健脾化瘀解毒方9 味中药的93 个主要活性成分,798 个作用靶点;得到 NLRP3 炎症小体活化相关靶点743 个,交集靶基因62 个;关键靶点包括IL-6、VEGFA、TNF、SRC、IL-1β、 PTGS2、BCL2L1、CCND1、FGF2、ICAM1 等;共涉及26 条GO 条目与25 条相关信号通路。结论健脾化瘀 解毒方可能主要通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇等活性成分,作用于IL-6、IL-1β、TNF 等核心治疗 靶点,通过PI3K-Akt、HIF-1 及MAPK 等信号通路,调节NLRP3 炎症小体活化来影响细胞焦亡,发挥防治胃 癌前病变的作用。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
R285.5;R857.3
[基金项目]
国家自然科学基金项目(8197151818);广东省自然科学基金项目(2019A1515010822);广东省重点领域研发计划项目(2020B1111100011); 中国博士后科学基金会项目(面上项目,2019M662877);广东省基础与应用基础研究基金联合基金项目(青年项目,2019A1515110236);国家 自然科学基金青年项目(82004300)。