目的基于AKT/GSK3-β/SNAIL 通路探讨黄芪甲苷对心力衰竭（Heart Failure，HF）心肌纤维化小鼠的保 护作用。方法将40 只雄性C57BL/6J 小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷组（80 mg·kg-1）、曲西瑞宾 组（1 mg·kg-1，AKT 抑制剂）及黄芪甲苷（80 mg·kg-1）+SC79（5 mg·kg-1，AKT 激动剂）组，每组8 只。采用主动 脉弓缩窄术复制心力衰竭小鼠模型。模型复制前，曲西瑞宾组给予腹腔注射给药，每日1 次，连续1 周；模型 复制成功后，黄芪甲苷组给予灌胃给药，每日1 次，连续4 周；黄芪甲苷+SC79 组采用腹腔注射联合灌胃给 药，模型复制前腹腔注射SC79（5 mg·kg-1）每日1 次，连续1 周，模型复制成功后以黄芪甲苷（80 mg·kg-1）灌 胃，每日1 次，连续4 周。采用心脏彩超检测小鼠心功能，采集左心室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短 率（LVFS）；采用Masson 染色法检测小鼠心肌组织纤维化情况；采用天狼星红染色法检测小鼠血管及间质内胶 原纤维沉积情况；采用Western Blot 法检测小鼠心脏组织CD31、α-SMA、AKT、GSK3-β、pGSK3-β、SNAIL 蛋白表达情况。结果与假手术组比较，模型组小鼠的LVEF、LVFS 水平显著降低（P＜0.01），心肌纤维化面 积显著增加（P＜0.01），血管周围及间质的胶原纤维沉积显著增加（P＜0.01），CD31 蛋白表达水平明显下 降（P＜0.05），α-SMA、AKT、GSK3-β、pGSK3-β、SNAIL 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。与模型组比 较，黄芪甲苷组和曲西瑞宾组的上述各项检测指标均得到明显逆转（P＜0.05，P＜0.01），黄芪甲苷+SC79 组的 指标变化均不明显（P＞0.05）。结论黄芪甲苷可能通过AKT/GSK3-β/SNAIL 通路抑制内皮间质转化，从而抑 制心肌纤维化，改善心力衰竭。

R285.5

国家自然科学基金项目（81673920，81973776）；国家中医临床研究基地建设项目（国中医药科技函[2018]131 号）。