[关键词]
[摘要]
目的构建一种多烯紫杉醇的外泌体递药系统。方法采用超速离心法提取A549 肿瘤细胞外泌体,电 穿孔法制备多烯紫杉醇外泌体(DTX-EXO)。以包封率为考察指标,采用星点设计-响应面法考察制备工艺,动 态透析法测定DTX-EXO 的体外释药行为。以体外细胞摄取实验和体内小鼠活体成像实验考察外泌体的靶向 性。结果DTX-EXO 的最优制备工艺参数为:多烯紫杉醇浓度120 μg·mL-1,电压0.75 V,电击次数5 次。透 射电镜下DTX-EXO 呈现杯碟状,平均粒径为151 nm。DTX-EXO 在体外模拟正常体液环境和肿瘤环境下24 h 累计释放度分别为40.5%和56.9%。细胞摄取实验中,香豆素-6(C6)-EXO 组细胞摄取荧光强度高于C6 组。 小鼠活体成像实验中,生理盐水组在肿瘤部位没有荧光,Cy5.5-N-羟基琥珀酰亚胺脂(Cy5.5)-DTX-EXO 组在 肿瘤部位的荧光最强,Cy5.5-EXO 组次之,Cy5.5-DTX 组最弱。结论外泌体可以用于多烯紫杉醇的传递载 体,并且具有良好的缓释性和靶向性。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
R283.6
[基金项目]
国家自然科学基金资助项目(81673608)。