[关键词]
[摘要]
目的基于网络药理学和分子对接方法探究罗布麻叶(Apocynum venetum L. leaves,AVL)抗高脂血症的 活性成分和分子作用机制。方法依据中药药理学技术平台(TCMSP)数据库、SuperPred webserver、STITCH、 SwissTargetPrediction 和PharmMapper 数据库,筛选罗布麻叶的潜在活性成分、预测潜在作用靶点。从OMIM、 DrugBank 和GeneCard 数据库搜索高脂血症疾病的相关靶点信息,由Cytoscape 生物信息分析软件构建“分子- 靶点-疾病”网络。在String 数据库中构建蛋白互作网络并在Cytoscape 中进行可视化。采用Cytoscape 和 Bioconductor 数据库分别对交集靶点进行GO 和KEGG 通路富集分析,最终采用分子对接进行初步验证。 结果筛选出罗布麻叶中金丝桃苷、槲皮素和山柰酚等28 个活性成分,作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激 酶(AKT1)、肿瘤蛋白P53(TP53)和丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3/ERK1)等129 个潜在靶点,GO 分析发现罗 布麻叶治疗高脂血症的潜在靶点主要参与压力应激、脂质代谢和类固醇代谢等生物过程,KEGG 通路分析主要 涉及流体剪切应力与动脉粥样硬化、IL-17 和AGE-RAGE 等信号通路。分子对接结果表明潜在活性成分和 AKT1、TP53 和MARK3 等关键靶蛋白均能稳定结合。结论本研究初步阐述了罗布麻叶抗高脂血症的作用机 制,发现其通过脂质生物合成、炎症反应调控和氧化应激等过程发挥治疗高脂血症的作用。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
R285.5
[基金项目]
国家自然科学基金项目(81803824);广东省科技计划项目(2016A020226031);广东省自然科学基金项目(2018A030313328)。