目的探讨黄芪建中汤通过Raf/MEK/ERK 信号通路治疗大鼠脾胃虚寒型十二指肠溃疡（DU）的作用机 制。方法将60 只SD 大鼠随机分为正常对照组、模型组、埃索美拉唑组（4.17 mg·kg-1）以及黄芪建中汤高、 低剂量组（18.54、9.27 g·kg-1）。采用“苦寒泻下+劳倦过度”法联合阿司匹林、无水乙醇构建脾胃虚寒型DU 大鼠模型。灌胃给药，每天1 次，连续4 d。观察大鼠十二指肠黏膜损伤情况并计算溃疡指数和治疗指数；采 用HE 染色法观察十二指肠黏膜组织病理形态学改变；采用酶联免疫吸附试验检测十二指肠组织中前列腺素 E2（PGE2）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；免疫荧光法检测十二指肠黏膜磷酸化丝氨 酸/苏氨酸蛋白激酶（p-Raf）、磷酸化有丝分裂原活化蛋白激酶激酶1/2（p-MEK1/2）、磷酸化细胞外信号调节激 酶1（p-ERK1）蛋白表达。结果与正常对照组比较，模型组大鼠的十二指肠溃疡指数显著升高（P < 0.01）；小 肠绒毛脱落，隐窝脓肿，小肠绒毛长度和隐窝深度均显著降低（P < 0.01）；肠黏膜PGE2、IL-10 含量均明显降 低（P < 0.01），TNF-α 含量显著增加（P < 0.01）；肠黏膜p-Raf、p-MEK1/2 和p-ERK1 蛋白表达量均明显增 加（P < 0.01）。与模型组比较，黄芪建中汤各剂量组的大鼠十二指肠溃疡指数均明显降低（P < 0.01）；肠黏膜 损伤得到明显改善，黏膜形态趋于完整，小肠绒毛长度和隐窝深度均明显增加（P < 0.01）；肠黏膜PGE2 和 IL-10 含量均明显提高（P < 0.01），TNF-α 含量显著降低（P < 0.01）；肠黏膜p-Raf、p-MEK1/2 和p-ERK1 蛋 白表达均显著下调（P < 0.01）。结论黄芪建中汤对脾胃虚寒型DU 大鼠具有治疗作用，其机制可能与调控 PGE2、TNF-α、IL-10 等炎症介质水平，抑制Raf/MEK/ERK 信号通路活化有关。

R285.5

国家自然科学基金项目（81703920）；中国博士后科学基金项目（2019M662790）；湖南省自然科学基金项目（2019JJ50442）；湖南省教育厅 科学研究项目（19C1426）