[关键词]
[摘要]
目的探讨裙带菜多糖(SPUP)治疗动脉粥样硬化(AS)并发非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。 方法以雄性ApoE-/-小鼠为研究对象,采用高脂饮食诱导建立动脉粥样硬化并发非酒精性脂肪性肝病模型, 随机分为正常组、模型组、阳性药组、裙带菜多糖低剂量组及裙带菜多糖高剂量组;测试血脂水平和肝功能状 况;苏木精-伊红(HE)染色评估主动脉及肝脏病理状态;油红O 染色判断肝脏脂肪损害程度;最后采用免疫组 化及免疫荧光技术分析氧化应激相关蛋白在肝脏中的表达。结果与正常组比,模型组小鼠血脂、肝功能水平 明显升高(P < 0.01),主动脉管腔斑块增多、狭窄率明显升高(P < 0.01),肝脏明显病变且脂肪油滴较多;而 裙带菜多糖能调节血脂水平(P < 0.05,P < 0.01),减少斑块形成,明显减轻管腔狭窄率(P < 0.01),改善肝脏 病变状况且减少脂肪变性。此外,与正常组比,模型组小鼠肝脏中HO-1(P < 0.01)和NQO1(P < 0.05)表达明 显降低,Keap1(P < 0.01)和Nrf2(P < 0.05)表达明显升高;而裙带菜多糖高剂量组小鼠Keap1 表达明显降 低(P < 0.01),Nrf2 及其下游抗氧化蛋白HO-1 和NQO1 的表达明显上调(P < 0.01)。结论裙带菜多糖能有 效预防动脉粥样硬化并发非酒精性脂肪性肝病,其作用机制主要与激活Keap1-Nrf2/ARE 信号通路、调节抗氧 化应激反应有关。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
R285.5
[基金项目]
国家自然科学基金项目(81803865)。