目的基于药效团模型与正负效应双靶标分子对接策略挖掘色氨酸羟化酶1（Tryptophan hydroxylase-1， TPH1）抑制剂相关的中药活性分子。方法搭建药效团模型、类药性筛选、药代动力学预测、双靶标分子对 接、分子动力学模拟于一体的药物筛选平台，从TCM@TAIWAN 数据库中发现新型TPH1 候选抑制剂。结果 命中分子ZINC85626251、ZINC85626260 实验数据均表现出良好的抑制活性及类药性，预测命中分子可有效抑 制胃肠道相关的TPH1 活性，但对中枢神经系统相关TPH2 活性抑制作用较小，并精准预测靶标与命中分子的 结合自由能及相互作用方式。结论整合多种计算机虚拟筛选技术挖掘TPH 抑制剂，从天然产物中挖掘到2 个 缓解肠易激综合征相关痛症的潜在的活性分子ZINC85626251、ZINC85626260。

R285.5

陕西省中医管理局中医药科研课题（JCMS003）；陕西省自然科学基础研究计划项目（2019JQ-401）；陕西中医药大学创新团队项目 （2019-YL13）。