目的探讨黄芪葛根汤对高脂血症大鼠的降脂作用机制。方法将50 只SD 大鼠随机分为正常组、模 型组、阳性药组（阿托伐他汀钙片，5 mg·kg-1）及黄芪葛根汤低、高剂量组（5、10 g·kg-1），每组10 只。采用高 脂饲料喂养大鼠复制高脂血症模型，模型复制的同时各给药组按照上述剂量灌胃给药，正常组和模型组给予等 量生理盐水灌胃，每天1 次，连续灌胃20 d。检测大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆 固醇（HDL-c）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平；采用HE 及油红染色观察大鼠肝脏病理变化；采用qPCR 及Western Blot 法检测小肠组织尼曼-匹克C1 型类蛋白1（NPC1L1）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5（ABCG5） 和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G8（ABCG8）mRNA 及蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠血清 TC、TG、LDL-c 水平及小肠组织NPC1L1 mRNA 及蛋白表达水平明显升高（P＜0.01，P＜0.05），HDL-c 水平 明显降低（P＜0.01），肝细胞脂肪变性程度和脂滴积聚明显增加。与模型组比较，黄芪葛根汤低剂量组大鼠血 清TC、TG、LDL-c 水平与小肠组织NPC1L1 mRNA 及蛋白表达水平明显降低（P＜0.01，P＜0.05），ABCG5、 ABCG8 mRNA 及蛋白表达水平明显升高（P＜0.01，P＜0.05），肝细胞脂肪变性程度明显降低，脂滴积聚明显减 少。结论黄芪葛根汤对高脂血症大鼠具有明显降血脂作用，能降低肝细胞脂肪变性程度和减少肝细胞脂滴积 聚，可能与其下调小肠组织NPC1L1 的表达以抑制胆固醇的吸收，同时上调小肠组织ABCG5 及ABCG8 的表达 而增加胆固醇的排泄有关。

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广州中医药大学“一流学科建设”学科研究项目（XK2019011）；广州中医药大学第一附属医院“创新强院科研项目”（院内制剂开发 项目，211010010602）；国家自然科学基金项目（82074099）。