目的探讨肠激安方对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）大鼠结肠黏膜超微结构及上皮细胞闭锁小带蛋 白（ZO-1）和紧密连接蛋白（CLDN1）表达的影响。方法将40 只SPF 级新生SD 大鼠随机分为正常组、模型 组、匹维溴铵组（18 mg·kg-1）和肠激安方高（33.48 g·kg-1）、低（16.74 g·kg-1）剂量组，共5 组，每组8 只，采用 三因素（母婴分离+醋酸刺激+束缚）结合的方法，复制IBS-D 大鼠模型。模型复制结束后，给予匹维溴铵和肠 激安方连续灌胃14 d。用腹部回缩反射（AWR）评价内脏高敏状态，透射电镜（TEM）观察结肠黏膜超微结构的 变化，采用免疫组化（IHC）、实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法分析结肠组织ZO-1 和CLDN1 的表 达。结果与模型组比较，匹维溴铵组、肠激安方高剂量组、肠激安方低剂量组大鼠AWR 内脏敏感性评分降 低（P＜0.05，P＜0.01）；透射电镜观察结肠黏膜超微结构的结果显示，IBS-D 模型组紧密连接不完整，部分有 断裂，缝隙连接增宽，给予药物干预后，各组大鼠结肠黏膜中破坏的紧密连接结构得到一定程度的修复；与模 型组比较，匹维溴铵组和肠激安方高、低剂量组结肠组织中ZO-1 和CLDN1 的mRNA 相对含量升高（P＜ 0.05，P＜0.01），ZO-1、CLDN1 的平均光密度（IOD）值升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论肠激安方可改善IBS-D 模型大鼠结肠黏膜超微结构异常，上调结肠黏膜上皮细胞ZO-1 和CLDN1 的表达。

R285.5

国家自然科学基金面上项目（81673842，81703955）；广东省自然科学基金面上项目（2019A1515011745）。