目的探讨三七总皂甙（panax notoginseng saponins，PNS）通过Smads 信号通路减缓慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）大鼠肾间质纤维化进程的作用。方法60 只大鼠随机留取10 只设为假手术组，其余50 只 采用5/6 肾切除术复制CRF 模型，将建模成功的44 只大鼠随机分为慢性肾衰竭组、尿毒清组、三七总皂甙低 剂量组（LPNS 组）、三七总皂甙高剂量组（HPNS 组），每组11 只。尿毒清组灌胃2.2 g·kg-1 的尿毒清溶液，三 七总皂甙低剂量组和三七总皂甙高剂量组灌胃25、100 mg·kg-1 的三七总皂甙溶液，假手术组和慢性肾衰竭组 灌胃等量生理盐水溶液，连续4 周。干预结束后，检测各组肾功能指标：血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白，HE 和Masson 染色观察残余肾组织病理学改变及肾组织纤维化面积占比，RT-qPCR 和Western Blot 法检测残余肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad2/3、Smad6 mRNA 表达量及TGF-β1、Smad2/3、 p-Smad2/3、Smad6 蛋白表达量。结果与慢性肾衰竭组比较，尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙高剂 量组血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白水平均降低，三七总皂甙高剂量组低于三七总皂甙低剂量组和尿毒清组（均 P＜0.05）。HE 染色显示，慢性肾衰竭组可见肾小球、肾小管明显病变，肾间质纤维化增生，大量炎性细胞浸 润；尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙高剂量组上述病变减轻，其中三七总皂甙高剂量组病变最 轻。与慢性肾衰竭组比较，尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙高剂量组肾组织纤维化面积占比、 TGF-β1 mRNA 相对表达量及TGF-β1、p-Smad2/3 蛋白相对表达量均降低，三七总皂甙高剂量组低于三七总 皂甙低剂量组和尿毒清组（均P＜0.05）。与慢性肾衰竭组比较，尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙 高剂量组Smad6 mRNA 和蛋白相对表达量升高，三七总皂甙高剂量组高于三七总皂甙低剂量组和尿毒清组（均 P＜0.05）。结论三七总皂甙可有效减缓慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化进程，可能通过抑制Smad2/3 磷酸化水 平，激活Smad6 发挥调控作用。

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山东省医药卫生科技发展计划项目（2016WS0048）。