[关键词]
[摘要]
目的探讨栀子提取物GJ-4 对利血平致抑郁症小鼠的作用及机制。方法将ICR 小鼠随机分为正常对 照组、模型组(利血平组)、氟西汀组(阳性药组,20 mg·kg-1)及GJ-4 低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg-1),每 组17 只;灌胃给药,每日1 次,连续14 d。灌胃给药30 min 后,采用腹腔注射利血平(0.2 mg·kg-1)复制抑郁 症小鼠模型。采用观察眼睑下垂程度、旷场实验、悬尾实验、糖水偏好实验等行为学方法评价小鼠的抑郁状 态;采用荧光法测定小鼠脑皮层单胺氧化酶A(MAO-A)的含量;高效液相色谱-电化学检测法测定小鼠脑皮层 内单胺类神经递质[多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、高香草酸(HAV)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟 色胺(5-HT)]的含量。结果与正常对照组比较,模型组小鼠的眼睑下垂程度评分明显提高(P<0.001);运动 功能明显受到抑制,走出格子的潜伏期明显延长(P<0.001),通过格子数明显减少(P<0.001);悬尾6 min 内 的不动时间显著增加(P<0.001);糖水偏好系数明显降低,糖水的消耗量明显下降(P<0.001);小鼠脑皮层内 MAO-A 的含量明显上升(P<0.001),DA、DOPAC、5-HT、HAV 含量均明显下降(P<0.01,P<0.001)。与模 型组比较,各给药组小鼠眼睑下垂程度评分明显降低(P<0.001);GJ-4 中、高剂量组小鼠走出格子的潜伏期 明显缩短(P<0.001),GJ-4 高剂量组小鼠通过的格子数明显增加(P<0.05);各给药组小鼠的悬尾不动时间明 显缩短(P<0.001);GJ-4 低、中、高剂量组小鼠的糖水偏好系数明显升高,糖水消耗量明显增加(P<0.05, P<0.01,P<0.001);GJ-4 高剂量组小鼠脑皮层内MAO-A 的含量明显降低(P<0.001),DOPAC、5-HT 含量 明显升高(P<0.01,P<0.001)。结论GJ-4 对利血平致抑郁症模型小鼠具有明显的抗抑郁活性,其机制可能 与抑制脑内MAO-A 的活性,增加脑内5-HT 和DOPAC 的含量有关。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
R285.5
[基金项目]
医科院创新工程重大协同创新项目(500104122);国家自然科学基金资助项目(81630097,81773718);中国医学科学院医学与健康 科技创新工程资助项目(2016-I2M-3-011);重大新药创制科技重大专项“十三五”计划项目(2018ZX09711001-003-020,2018ZX09711001-003- 005,2018ZX09711001-008-005);中国医学科学院中央高校基本科研业务费项目(2018RC35002)。