[关键词]
[摘要]
目的基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术探讨清热化痰通腑方 (HTF)对卒中相关性肺炎(SAP)大鼠血清代谢组的影响,旨在寻找血清中的内源性差异代谢物及其相关代谢通 路,以阐释HTF 治疗SAP 的作用机制。方法将雄性SD 大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组 7 只。采用改良线栓法结合气管注射铜绿假单胞菌法复制SAP 模型。造模同时给予大鼠HTF 药液38 g·kg-1·d-1 灌肠,给药体积为38 mL·kg-1,每天1 次,连续7 d。应用UPLC-Q-TOF/MS 技术进行血清样品的分离和数据 采集,通过主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法分析HTF 对内源性差异代谢物的影 响,并通过MetaboAnalyst 3.0 数据库分析其代谢通路。结果在正、负离子模式下共筛选鉴定出22 种内源性 差异代谢物。与模型组比较,HTF 治疗组大鼠血清中的N-乙酰谷氨酸、顺乌头酸、雌激素、癸二酸、维生素 E、酪氨酸、脱氧胞苷、莽草酸及胞苷含量显著升高(P < 0.01),3-甲氧基- L-酪氨酸、白三烯B4、苯乙酰甘 氨酸、磷酸丝氨酸、前列腺素E2、前列腺素F2α、血栓素B2、11-脱氧皮质酮、19-氧睾酮、前列腺素E3、 前列腺素F1α、油酸以及棕榈酸含量显著降低(P < 0.01)。22 个潜在生物标志物主要涉及15 条异常代谢通 路,其中与苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,花生四烯酸代谢,柠檬酸循环(TCA 循环),脂肪酸生物合 成,类固醇激素生物合成,嘧啶代谢以及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢等7 条代谢通路密切相关。结论HTF 对SAP 大鼠的治疗作用可能与其改善血清中内源性代谢物的水平,调节花生四烯酸代谢、脂质代谢以及能量 代谢等有关。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
R285.5
[基金项目]
广西自然科学基金项目(2018JJD140051);国家中医药管理局全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教发[2014]20 号); 广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目(S2018 050)。