[关键词]
[摘要]
目的以网络药理学为基础,研究中药蟾毒灵治疗卵巢癌的作用机制。方法通过使用PubChem 获取 蟾毒灵(Bufalin)的3D 化学结构,联合PharmMapper 数据库获得蟾毒灵的药物靶点,同时使用CTD 及STITCH 数据库对靶点进行补充;从GeneCards 数据库收集卵巢癌靶基因,最后获得药物-疾病交集基因;利用STRING 数据库构建蛋白互作网络,借助Cytoscape 将其可视化得到蟾毒灵-卵巢癌-靶点蛋白调控网络,计算节点度 值,筛选关键基因;借助R 软件及相关软件包进行靶基因GO 功能注释及KEGG 信号通路富集分析,绘制靶 点-通路图,并利用体外实验验证。结果筛选出蟾毒灵对应靶点352 个,卵巢癌疾病靶点7 946 个,交集靶 点107 个;GO 功能富集分析显示蟾毒灵可能与51 种生物学过程相关;KEGG 富集得到细胞凋亡、MAPK 信号 通路、乙型肝炎信号通路等141 条通路。体外实验结果显示,蟾毒灵对卵巢癌细胞的增殖具有抑制作用,并且 抑制MAPK 信号通路关键蛋白磷酸化。结论蟾毒灵对卵巢癌的治疗作用可能涉及多靶点、多过程;体外实 验证明蟾毒灵能够抑制卵巢癌细胞增殖,并且对MAPK 信号通路具有抑制作用。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
R285.5
[基金项目]
国家自然科学基金项目(82073244);沈阳市中青年科技创新人才支持计划项目(RC200267)。