目的探讨心阳片通过调节晚期糖基化终产物受体（RAGE）介导的自噬改善心力衰竭小鼠心功能的作 用。方法将60 只C57BL/6J 小鼠随机分为6 组，分别为假手术组、模型组、3-甲基腺嘌呤组（自噬抑制剂， 15 mg·kg-1）以及心阳片低、中、高剂量组（455、910、1 820 mg·kg-1），每组10 只；另将10 只经基因型鉴定确 认为RAGE-/-的小鼠作为RAGE 敲除组。采用主动脉弓缩窄术（TAC）建立压力负荷性心力衰竭小鼠模型。模型 复制成功后，按上述剂量对心阳片各剂量组小鼠进行灌胃给药，3-甲基腺嘌呤组进行腹腔注射给药，其余组 别灌胃等容积生理盐水，每天给药1 次，连续4 周。采用心脏彩超检测各组小鼠心功能，采集小鼠左室射血分 数（LVEF）及左室短轴缩短率（LVFS）；使用Masson 染色观察小鼠心肌组织纤维化程度；采用蛋白免疫印迹法 （Western Blot）检测小鼠心脏左室心肌组织中的RAGE 蛋白及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3BII/I 的表达情况。 结果与假手术组比较，模型组小鼠的LVEF 及LVFS 明显降低（P＜0.05），心肌纤维化面积明显增加（P＜ 0.05），RAGE 蛋白及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3BII/I 的表达明显上调（P＜0.05）；与模型组比较，RAGE 敲除 组、3-甲基腺嘌呤组及心阳片低、中、高剂量组小鼠的LVEF 和LVFS 明显升高（P＜0.05），心肌纤维化面积 明显减少（P＜0.05），RAGE、Beclin-1、LC3BII/I 蛋白表达明显下调（P＜0.05）。结论心阳片可能通过调节 RAGE 介导的自噬，从而改善心力衰竭小鼠的心功能。

R285.5

国家自然科学基金项目（81373570，81673920，81973776）；广东省自然科学基金重点项目（2016A0：30311030）；广州市慢性心力衰竭 中医药防治重点实验室项目（201705030006）