目的探讨葛根芩连汤对高脂诱导的2 型糖尿病大鼠预防作用的代谢机制。方法将SD 大鼠随机分为 正常组（8 只）和高脂造模组（40 只），分别使用基础饲料和高脂饲料喂养12 周。高脂造模组大鼠产生胰岛素抵 抗（IR）后，将高脂造模组大鼠再随机分为模型组及葛根芩连汤低、中、高剂量组（1.65、4.96、14.86 g·kg-1）， 每组8 只。模型组及不同剂量给药组继续给予高脂饲料喂养，给药组给予不同剂量的葛根芩连汤进行干预，灌 胃给药，给药体积为10 mL·kg-1，每天1 次，连续16 周。检测大鼠空腹血糖值及空腹胰岛素含量，计算IR 指 数；使用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱（UHPLC/Q-TOF-MS）结合多元分析方法，分析大鼠血清中 的内源性代谢物及其变化差异，寻找葛根芩连汤干预IR 大鼠及预防2 型糖尿病的潜在生物标记物。结果高 脂饲料喂养12 周后，与正常组比较，造模组大鼠的IR 指数明显升高（P＜0.05），血糖无明显变化（P＞0.05）。 给药16 周后，与正常组比较，模型组大鼠的IR 指数及血糖值均显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比 较，葛根芩连汤低、中剂量组大鼠的IR 指数显著降低（P＜0.01），葛根芩连汤高剂量组的IR 指数无明显变化 （P＞0.05）；葛根芩连汤低剂量组的空腹血糖值明显降低（P＜0.05），而葛根芩连汤中、高剂量组的空腹血糖值 无明显变化（P＞0.05）。大鼠血清代谢组分析鉴定共得到4 种潜在代谢标志物，分别是Hippuric acid（马尿 酸）、12-Ketodeoxycholic acid（12-去氧胆酸）、3-Oxo-4，6-choladienoic acid和LysoPC[20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）] （溶血磷脂酰胆碱，LPC）。结论葛根芩连汤可以降低IR 大鼠的胰岛素抵抗指数，同时可预防血糖升高，其 机制可能与调节胆汁酸代谢、磷脂代谢以及肠道菌群代谢有关。

R285.5

国家自然科学基金项目（81560744）；江西省自然科学基金项目（20192BAB205094）。