[关键词]
[摘要]
目的探索补中益气丸治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的分子机 制。方法在TCMSP 中获取补中益气丸活性成分及靶点;以GEO 数据库为主,OMIM 数据库为辅获取疾病靶 点,使用R 软件映射出药物-疾病共同靶点。通过Cytoscape 3.7.2 绘制药物-成分-共同靶点-疾病网络图,以 及基于共同靶点的PPI 网络拓扑分析图。使用R 软件对共同靶点进行GO 功能富集分析、KEGG 通路富集分 析,并利用KEGG 通路富集分析结果构建通路-靶点网络图。最后对活性成分及靶点进行分子对接验证。 结果共获得163 个补中益气丸活性成分及225 个可用于后续分析的靶点,1 313 个COPD 靶点,映射得出药 物-疾病共同靶点20 个。分析得出补中益气丸治疗COPD 主要有槲皮素、山柰酚、豆甾醇等活性成分;涉及 δ-阿片受体1(OPRD1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、表皮生长因子受体(EGFR)、窖蛋白1 (CAV1)、热休克蛋白B1(HSPB1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(CASP8)等作用靶点。GO 分析提示主要与氧化 应激反应相关;KEGG 分析提示主要与肿瘤坏死因子、Toll 样受体、低氧诱导因子-1、叉头盒O、Janus 激酶- 转录激活因子等信号通路有关。最后,分子对接结果证实了活性成分与靶点具有较好的结合能力。结论补 中益气丸治疗COPD 的分子机制可能是以抗炎与抗氧化应激为核心,兼顾调节免疫、低氧耐受、气道黏液高分 泌与保护血管内皮细胞多方面。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
R285.5
[基金项目]
国家自然科学基金项目(81904132);广东省中医药管理局面上项目(20201092);广东省教育厅科研项目(2017KQNCX042);刘小虹 广东省名中医传承工作室建设项目(粤中医办函[2018]5 号);广东省省级科技计划项目(华南中医药协同创新中心)(2014B090902002);B3-9 国家 临床医学研究中心建设项目(呼吸科)(2110200309);广州中医药大学学科提升计划:中医内科学肺病方向。