目的观察芪蛭降糖片对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠的心脏保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法采用尾静脉注射链脲佐菌素（STZ，60 mg·kg-1）法建立糖尿病大鼠模型。将90 只Wistar 大鼠随机分为正常组、模型组、芪蛭降糖片组（780 mg·kg-1）、盐酸二甲双胍片组（200 mg·kg-1）和格列本脲片组（1.5 mg·kg-1）；灌胃体积为10 mL·kg-1，每天灌胃给药1 次，连续3 个月。检测大鼠的空腹血糖值、饮水量、饮食量、尿量、体质量，以及心电图、血压变化情况。采用网络药理学方法预测芪蛭降糖片对糖尿病性心脏病的作用机制；苏木素-伊红（HE）染色法观察心脏组织病理学变化；免疫组织化学法检测心脏组织转化生长因子β1（TGF-β1）、核转录因子κB（NF-κB）及半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的表达；Western Blot 法检测心脏组织I 型胶原蛋白（Collagen I）与基质金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）的表达。结果①网络药理学分析表明，芪蛭降糖片主要通过黄芪异黄烷甙、西托糖苷、黄精皂苷、槲皮素、水蛭素、京尼平苷等主要成分，作用于ADRA1D、INSR、ADRA1A、PTGS2、EDNRA 等关键靶点，主要调节胰岛素抵抗、环磷酸鸟苷-环磷酸鸟苷依赖蛋白激酶G（cGMP-PKG）、NF-κB 等信号通路，以及通过一氧化氮生物合成、G 蛋白偶联受体通路、血管收缩等过程阻止心脏损伤。②与正常组比较，模型组大鼠在第10、40、90 天的饮水量、饮食量、尿量及空腹血糖值均明显升高（P < 0.01），体质量明显降低（P < 0.05，P < 0.01）；第40、90 天的血压明显升高（P < 0.05，P < 0.01），心电图表现出心律不齐，主波异常现象，第90 天的左心室上升达最大速率所需时间明显延长（P < 0.01）；心脏组织的TGF-β1、NF-κB、Caspase-3、Collagen I及TIMP-2 蛋白表达水平明显升高（P < 0.05，P < 0.01）。与模型组比较，芪蛭降糖片组在第10、40、90 天的饮水量、饮食量、尿量均明显降低（P < 0.05，P < 0.01），体质量明显增加（P < 0.05，P < 0.01）；第40、90 天的空腹血糖值明显降低（P < 0.01）；第40、90 天的血压明显降低（P < 0.05），心电图在第40 天未表现出心律不齐、主波异常现象，且第90 天的左心室上升达最大速率所需时间明显缩短（P < 0.05）；大鼠心脏组织的TGF-β1、NF-κB、Caspase-3、Collagen I 及TIMP-2 表达水平均明显降低（P < 0.05，P < 0.01）。结论芪蛭降糖片可改善糖尿病造成的多饮、多食、多尿与消瘦现象，并对糖尿病所致心脏损伤有保护作用，可能与其抑制心脏组织Collagen I、TIMP-2、TGF-β1、NF-κB、Caspase-3 蛋白表达，从而抑制炎症、心肌纤维化有关。

R285.5

河南省自然科学基金项目（182300410310）。