目的探讨松果菊苷对帕金森病（Parkinson’s disease，PD）模型小鼠脑部黑质致密部小胶质细胞活化与多巴胺（dopamine，DA）神经元损伤的作用，及其对多巴胺神经元-小胶质细胞生存微环境的影响。方法①松果菊苷药效实验：采用C57BL/6 雄性小鼠，随机分为空白组、模型组、阳性药组（美满霉素，30 mg·kg-1）、松果菊苷组（20 mg·kg-1），除空白组、模型组注射等体积生理盐水外，其余组分别腹腔注射相应药物，每日1 次，连续给药至取材前停止。给药3 d 后，除空白组外，各组腹腔注射1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP，30 mg·kg-1），每日1 次，连续7 d，分别观察各组小鼠运动行为改变，脑部小胶质细胞特异性标志物（OX-42）和酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数目；②松果菊苷药效机制研究：采用C57BL/6 雄性小鼠，随机分为假手术组、模型组（IgG 溶液，0.2 μg·μL-1）、松果菊苷组（20 mg·kg-1）、anti-Chemokine receptor 组（Anti-CX3CR1，0.2 μg·μL-1），假手术组脑部注射等体积生理盐水，模型组脑部注射等体积IgG 溶液，松果菊苷组腹腔注射松果菊苷溶液，Anti-CX3CR1 组则在每次MPTP 注射前1 h，侧脑室注射Anti-CX3CR1（5 μL），造模方法同①，各组分别观察CX3CR1 的表达水平的改变。结果松果菊苷腹腔注射给药后，可明显改善MPTP 腹腔注射模型动物运动行为状态（P＜0.05，P＜0.01），增加TH 的表达、降低OX-42 免疫荧光表达强度（P＜0.05，P＜0.01），明显减轻模型小鼠的小胶质细胞激活及多巴胺能神经元的损伤。West Blot 结果显示，Anti-CX3CR1组脑内CX3CR1 表达水平与松果菊苷组表达一致。结论松果菊苷腹腔注射给药可较明显地降低MPTP 造成的多巴胺能神经元损伤，其机制可能与抑制小胶质细胞CX3CR1 激活有关。

R285.5

广东省自然科学基金项目（2016A030313435）