目的观察蒲公英水提取物对2 型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响，并探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制。方法用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）建立2 型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型。将成模大鼠随机分为模型组，蒲公英水提取物高、中、低剂量组及吡格列酮组，并设正常组作对照。蒲公英水提取物高、中、低剂量组分别灌胃500、250、125 mg·kg-1 蒲公英水提取物稀释液，吡格列酮组灌胃3.15 mg·kg-1 吡格列酮溶液，正常组及模型组灌胃等体积生理盐水，每日1 次，连续4 周。观察大鼠一般状态及测定体质量；测定大鼠空腹血糖（FBG），行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并计算血糖曲线下面积（AUC）；测定大鼠血清胰岛素（FINS）并计算胰岛素敏感指数（ISI）及胰岛素抵抗指数（IRI）；测定大鼠血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及肝脏组织IkB 激酶β（IKK-β）、核因子κB（NF-κB）mRNA 表达；HE 染色观察大鼠胰岛形态；免疫组化染色观察大鼠胰岛β 细胞数目及胰岛素表达。结果与正常组比较，模型组大鼠多饮、多食、多尿现象明显，精神不振、活动减少，体质量下降明显（P < 0.01）；FBG、OGTT 各时间点血糖、AUC 均明显升高（P < 0.01）；FINS、IRI 明显升高（P < 0.01），ISI 明显降低（P < 0.01）；IL-6、TNF-α、IKK-β、NF-κB 均明显增加（P < 0.01）；HE 染色胰岛形态不规则，边界模糊，胰岛细胞数目明显减少；免疫组化染色胰岛β 细胞数目及胰岛素表达均明显减少。与模型组比较，蒲公英水提取物高、中剂量组大鼠的多饮、多食、多尿现象及精神状态明显改善，体质量增加明显（P < 0.01，P < 0.05）；FBG、OGTT 各时间点血糖及AUC 均明显降低（P <0.01，P < 0.05）；FINS、IRI 明显降低（P < 0.01，P < 0.05），ISI 明显升高（P < 0.01）；IL-6、TNF-α、IKK-β、NF-κB 均明显减少（P < 0.01，P < 0.05）；HE 染色胰岛形态及胰岛细胞数目改善明显，以高剂量组为佳；免疫组化染色胰岛β 细胞数目及胰岛素表达明显增加，以高剂量组为佳。结论蒲公英水提取物可以有效改善2 型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗，以高剂量为佳，其机制可能与下调IKK-β/NF-κB 信号通路中IKK-β、NF-κB的表达，减少炎症因子IL-6、TNF-α 的生成有关。

R285.5

山东省中医药科技发展计划项目（2015-219）