摘要：目的 研究竹节香附素A (Raddeanin A，RA) 对人结肠癌细胞HCT-116增殖、凋亡、迁移及侵袭的活性影响，并初步探讨其作用机制。 方法 采用不同浓度的RA（0.125~50 μmol·L-1）处理?HCT-116细胞24，48 h，四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖能力。RA(1.0，2.0，4.0 μmol·L-1)干预后，采用Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率；JC-1染色法检测线粒体膜电位变化；DCFH-DA法检测细胞内活性氧簇（ROS）水平；采用Western Blot法检测细胞中Cleaved caspase-3蛋白表达。选择低于凋亡浓度的RA （0.25，0.5，1.0 μmol·L-1）作用HCT-116细胞，采用细胞划痕实验和Transwell穿膜实验观察不同浓度RA 对结肠癌细胞HCT-116细胞迁移的影响；采用铺有matrigel胶的Transwell实验检测RA对HCT-116细胞侵袭能力的影响；采用RT-PCR法和Western Blot法检测RA作用后各组细胞中MMP-2、MMP-9基因及蛋白表达。 结果 RA干预24，48 h后的IC50值分别为5.967 μmol·L-1和4.797 μmol·L-1，且呈现浓度与时间依赖性。与空白对照组比较，RA 1.0，2.0，4.0?μmol·L-1浓度组凋亡、坏死的HCT-116细胞明显增多（P < 0.05，P < 0.01）；线粒体膜电位坍塌率分别为70.2%，74.4%和91.6%，差异有统计学意义（P < 0.01）；细胞内ROS含量显著增加（P < 0.01），且呈现浓度依赖性；Cleaved caspase-3蛋白的表达水平随RA浓度的增加而显著提高（P < 0.01）。RA干预后与空白对照组比较，0.5，1.0 μmol·L-1浓度组的细胞愈合率显著降低（P < 0.01）；RA 0.25，0.5，1.0 μmol·L-1浓度组均能显著抑制HCT-116 细胞的迁徙能力（P < 0.01），均能显著抑制HCT-116 细胞体外侵袭能力（P < 0.05，P < 0.01）。与空白对照组比较，RA 0.5，1.0 μmol·L-1浓度组MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达水平显著降低（P < 0.05，P < 0.01）；RA 0.5，1.0?μmol·L-1浓度组MMP-2、MMP-9 蛋白相对表达水平显著降低（P < 0.01）。结论 RA既能够有效抑制人结肠癌HCT-116细胞增殖，又能诱导该细胞的凋亡，可能与诱导细胞内ROS产生，导致线粒体膜电位坍塌，激活caspase信号通路有关。低于凋亡浓度的RA （0.25，0.5，1.0 μmol·L-1）能明显抑制HCT-116细胞的迁移与侵袭活性，可能与通过下调HCT-116细胞MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达有关。

国家自然科学基金青年基金项目