[关键词]
[摘要]
目的 研究藿朴夏苓汤对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)通路及相关下游调控蛋白的影响,探讨其对DN的防治作用及机制。方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg?kg-1)制备DN大鼠模型。大鼠随机分为正常组,模型组,藿朴夏苓汤高、中、低剂量组(2,1,0.5 g?kg-1)和格列本脲组,连续灌胃给药6周。测定各组大鼠体质量、肾脏系数、24h排尿量及尿蛋白;生化指标检测大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)以及尿素氮(BUN)的含量;采用免疫印迹法检测肾组织TGF-β1通路及相关下游调控蛋白(Nephrin、Podocin、p38MAPK、p-p38MAPK、Caspase-3、Smad2/3、p-Smad2/3)的表达;采用免疫组化测定肾组织TGF-β1的表达。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠体质量明显下降,而肾脏系数、24 h排尿量和尿蛋白、FBG、Scr和BUN含量则显著升高(P<0.05,P<0.01);肾组织Nephrin和Podocin表达明显下降,而TGF-β1及其下游蛋白Caspase-3、p-p38MAPK和p-Smad2/3表达则显著升高(P<0.05,P<0.01),进而导致损害肾组织病理。与模型组比较, 藿朴夏苓汤高、中、低剂量组显著增加大鼠体质量(P<0.01),而降低肾脏系数、24 h排尿量和尿蛋白、FBG、Scr和BUN含量则(P<0.05,P<0.01);藿朴夏苓汤高、中、低剂量组剂量依赖性提高Nephrin和Podocin的表达(P<0.01),而在不同程度地降低TGF-β1、Caspase-3、p-p38MAPK和p-Smad2/3的表达(P<0.05,P<0.01),导致改善肾组织病理损害。 结论 藿朴夏苓汤可能通过抑制TGF-β1信号通路的表达,提高足细胞Nephrin和Podocin的表达,从而减轻足细胞凋亡,起到保护DN肾脏的作用。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
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