[关键词]
[摘要]
摘要:目的 建立大鼠颈外静脉置管模型,探讨槐果碱(SOP)在大鼠体内的药代动力学,并初步考察SOP对体外细胞增殖影响。方法 大鼠灌胃SOP(30、60、120 mg·kg-1),HPLC法测定大鼠灌胃给药后不同时间点血浆中SOP的浓度,并采用Kinetica 4.4.1软件计算药代动力学参数。体外培养人宫颈癌Hela和Siha细胞株分别加入SOP 0.625m mol·L-1、1.25m mol·L-1、2.5 m mol·L-1、5 m mol·L-1、10 m mol·L-1、20 m mol·L-1继续培养24、48、72 h和96 h,MTT法检测SOP对Hela和Siha细胞活性的影响。倒置显微镜下观察细胞形态变化。结果 大鼠灌胃给药后,SOP在大鼠体内呈二室分布,Cmax分别为54.42 ± 8.35 、91.16 ± 13.72和157.64 ± 26.85 μg·mL-1;Tmax分别为11.07 ± 2.27、8.47 ± 1.13和12.53 ± 3.88 min;t1/2分别为15.95 ± 0.93、28.34 ± 1.27和22.25 ± 2.32 min;AUC分别为812.79 ± 65.81、1571.92 ± 172.62和2278.87 ± 328.12 min·μg·mL-1。体外细胞结果显示,不同浓度的SOP作用于Hela和Siha细胞不同时间后,Hela和Siha细胞的增殖受到明显抑制(P<0.05),且呈时间和浓度依赖性。结论 SOP在大鼠体内具有口服吸收快、作用时间长和消除缓慢等特点,同时,SOP口服给药治疗宫颈癌具有一定可行性。
[Key word]
[Abstract]
[中图分类号]
[基金项目]
国家自然科学基金项目(81560687);新疆研究生科研创新项目(XJGRI2015073)