摘要：目的 考察茜草对人神经胶质瘤U87细胞生长的影响，从抗肿瘤实验研究中常用分子机制及丙酮酸代谢角度探讨作用机理。方法 体外培养U87细胞，以MTT法考察茜草不同提取物对U87细胞的生长抑制作用；人全基因组表达谱芯片初步筛选茜草醇提物抑制U87细胞的可能机制；逆转录PCR验证部分差异表达基因；碘化丙啶（PI）单染法检测细胞周期分布；分光光度法检测细胞内H2O2含量、丙酮酸含量、乳酸含量、Caspase-3活力、丙酮酸激酶（PK）活力、乳酸脱氢酶（LDH）活力、苹果酸脱氢酶（MDH）活力、琥珀酸脱氢酶（SDH）活力；Western blot检测超氧化物歧化酶1（SOD1）、过氧化氢酶（Catalase）、p-Histone H2A.X（Ser139）、p-乳腺癌易感蛋白1（BRCA1）（Ser1524）、人mutS同源蛋白6（MSH6）、增殖细胞核抗原（PCNA）、单羧酸转运蛋白1（MCT1）的蛋白表达。结果 以不同剂量的茜草醇提物、水提物（终浓度为200，100，50，25，12.5 mg?L-1）作用于U87细胞24，48，72 h后，U87细胞生长受到明显抑制；抑制作用随时间、剂量增加而加强；醇提物优于水提物。茜草醇提物50 mg?L-1作用于U87 24 h后，表达谱芯片结果揭示其作用机制与细胞周期、凋亡、氧化—还原平衡、DNA损伤及修复、单羧酸转运等有关。茜草醇提物100，50 mg?L-1处理U87 24 h进行后续实验，逆转录PCR验证MSH6、Catalase、BAX、硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、PCNA mRNA表达与芯片结果一致，而DNA复制解旋酶/核酸酶2（DNA2） mRNA表达仅100 mg?L-1组与芯片结果相符；茜草醇提物可使U87细胞阻滞在S期、提高Caspase-3活力；还增加了细胞内H2O2含量，而Catalase和SOD1蛋白表达减少；细胞内DNA双链断裂的标志p-Histone H2A.X（Ser139）蛋白表达增加，DNA修复相关的p-BRCA1（Ser1524）、MSH6、PCNA蛋白表达减少；药物处理后，U87细胞内丙酮酸含量减少、乳酸含量增加；PK、LDH、MDH、SDH活力增加、MCT1蛋白表达减少。结论 茜草能有效抑制人神经胶质瘤U87细胞在体外的生长活力，作用呈现一定剂量依赖和时间依赖；提取方法以乙醇提取较好。其作用机制涉及多方面，与细胞周期阻滞、Caspase-3活化、影响氧化—还原平衡、DNA损伤及修复、细胞内丙酮酸代谢有关，是一味具有开发潜力的抗肿瘤中药。

上海高校一氧化氮及炎症医学E-研究院计划项目