目的 观察小檗碱对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝组织p38MAPK-STAT3信号通路相关基因及蛋白表达的调控作用，探讨小檗碱防治NAFLD的作用机制。方法 SPF 级雄性SD 大鼠24只，适应性喂养1 w后，随机分为正常组、模型组和小檗碱组，每组各8只。除正常组给予基础饲料外，其余两组均采用高脂饮食喂养建立大鼠NAFLD 模型，在施以造模因素的同时，小檗碱组灌胃盐酸小檗碱[100 mg·kg-1·d-1]进行干预，8 w后对肝组织行HE染色和油红O染色，全自动生化仪检测血清TC、TG、HDL-C 、LDL-C、AST及ALT改变，ELISA法检测血清及肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量；实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织p38MAPK、STAT3mRNA 表达量；免疫组织化学法检测肝组织蛋白p38MAPK、STAT3及p-p38MAPK、p-STAT3表达水平。结果 8 w高脂饮食成功诱导建立了\NAFLD 实验动物模型，HE染色和油红O染色证实大鼠模型肝组织脂质蓄积严重。与正常组比较，模型组大鼠血清TG、TC含量明显升高（P<0.05），肝组织及血清SOD活力明显降低(P<0.01)，MDA水平明显升高(P<0.01)，p38MAPK、STAT3mRNA及p38MAPK、p-p38MAPK、STAT3、p-STAT3蛋白的表达水平均显著升高( P<0.01，P<0.05)；与模型组比较，小檗碱组大鼠血清TG、TC含量明显降低（P<0.05），肝组织及血清SOD活力明显升高(P<0.01，P<0.05)，MDA水平明显降低(P<0.05，P<0.01)，p38MAPK、STAT3mRNA及p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达水平明显下调( P<0.05) 。结论 小檗碱可以改善NAFLD模型大鼠肝脏脂肪变性，降低其血清及肝组织氧化应激因子水平，其机制可能是通过激活肝脏p38MAPK-STAT3信号通路相关基因及其蛋白磷酸化水平，改善氧化应激而起作 用。

国家自然科学基金项目（NO.81273617，NO.81302878），广东省中医药局项目（NO.20152112），广东省省级科技计划项目（NO.2013B021800164）