目的 观察参苓白术散对高脂饲料建立的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠脂质代谢及沉默信息调节因子1 （SIRT1）/ 解偶联蛋白2（UCP2）通路的调控机制。方法 选用SPF级SD大鼠32只，随机分为4组：正常组、模型组、参苓白术散高剂量组（ig，30.0g·kg-1·d-1），参苓白术散低剂量组（ig，10.0g·kg-1·d-1），每组8只。采用高脂饲料喂养大鼠16周建立NAFLD大鼠模型，各药物干预组大鼠分别灌服参苓白术散的高、低剂量进行干预，16周后取血和肝组织样本，全自动生化仪检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）含量；对肝组织进行油红O染色；实时荧光定量RT-PCR仪检测肝组织SIRT1、UCP2 mRNA表达水平；Western blotting检测肝组织SIRT1、UCP2蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠病理证实肝组织脂质蓄积严重，血清TG、TC含量明显升高（P＜0.01），肝组织SIRT1 mRNA及蛋白表达均显著降低（P＜0.05），UCP2 mRNA及蛋白表达显著升高（P＜0.05，P＜0.01），与模型组比较，参苓白术散高、低剂量组肝组织脂质蓄积明显改善，血清TG、TC含量明显下降（P＜0.05），肝组织SIRT1 mRNA和蛋白表达均显著上调（P＜0.05，P＜0.01），UCP2 mRNA和蛋白表达显著降低（P＜0.01），其中参苓白术散高剂量组较低剂量组效果较好；但二者比较差异无统计学意义。结论 参苓白术散能够改善16周高脂饮食诱导的NAFLD大鼠脂肪代谢紊乱、减轻肝脏脂质蓄积，其作用机制可能与肝细胞内SIRT1/UCP2通路的激活有关。

国家自然科学基金青年基金项目（NO.81302878）;国家自然科学基金项目（NO.81273617）；中国肝炎防治基金会天晴肝病研究基金（NO.cfhpc20132184），暨南大学第一临床医学院科研培育专项基金（NO.2014205）