目的探讨藁本内酯对阿霉素所致心肌损伤的作用及机制。方法采用MTT 法检测藁本内酯对阿霉素 诱导的大鼠心肌细胞H9c2 细胞存活率的影响。通过流式细胞术分析藁本内酯对阿霉素诱导的活性氧（ROS）水 平及H9c2 细胞焦亡的影响。采用免疫印迹法检测H9c2 细胞NLRP3、Caspase-1 蛋白表达情况。通过加入过氧 化氢，探究藁本内酯对阿霉素所致H9c2 细胞焦亡是否由ROS 所介导。将小鼠随机分成4 组，每组5 只，即正 常组、藁本内酯组、模型组（阿霉素）、治疗组（阿霉素+藁本内酯）。以阿霉素（5 mg·kg-1）腹腔注射，每周1 次， 共注射3 周，累积量为15 mg·kg-1。3 周后，以藁本内酯（20 mg·kg-1）腹腔注射，每天1 次，连续给药3 周。记 录心脏质量与体质量比值及心脏超声检查，结合HE 和Masson 染色观测心脏病理变化，探究藁本内酯对阿霉 素小鼠心脏功能和心肌损伤的影响。采用免疫印迹法检测藁本内酯对阿霉素小鼠心肌NLRP3、Caspase-1 蛋白 表达的影响情况。结果与正常组比较，模型组H9c2 细胞存活率明显降低（P＜0.05）；细胞内ROS 含量、 NLRP3 蛋白表达、Caspase-1 水解切割和Caspase-1/7-AAD 双阳性心肌细胞率明显升高（P＜0.05）。与模型组 比较，治疗组细胞存活率增加（P＜0.05）；细胞内ROS 含量、NLRP3 蛋白表达、Caspase-1 水解切割和 Caspase-1/7-AAD 双阳性心肌细胞率减少（P＜0.05）。而藁本内酯对Caspase-1/7-AAD 双阳性心肌细胞率的作 用可被过氧化氢所拮抗（P＜0.05）。与正常组比较，模型组小鼠心肌纤维排列紊乱，心肌纤维化明显；左心室 收缩末期内径和左心室舒张末期内径明显增大（P＜0.05），心脏射血分数和短轴缩短率、心脏质量与体质量比 值明显减少（P＜0.05）；心肌组织NLRP3 蛋白表达和Caspase-1 水解切割明显增多（P＜0.05）。与模型组比较， 治疗组小鼠心功能和心肌损伤检测指标均得到有效改善（P＜0.05）；心肌组织NLRP3 蛋白表达、Caspase-1 水 解切割明显减少（P＜0.05）。结论藁本内酯可改善阿霉素所致心肌细胞损伤。

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广东省普通高校药物早期毒性评价创新团队项目（2018KCXTD016）。