Abstract:

目的 研究四逆散对胆汁淤积性肝损伤（CLI）大鼠肝组织中胆汁酸及胆汁酸转运蛋白表达的影响。 方法 将 SD 大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸组（60 mg·kg-1 ）、四逆散高剂量组（3.78 g·kg-1 ）、四逆散 低剂量组（1.89 g·kg-1 ），每组 6 只。每天灌胃给药 1 次，连续 10 d。除空白组外，其余各组于给药第 5 天一 次性灌胃 α-萘异硫氢酸酯（ANIT）橄榄油溶液（100 mg·kg-1 ·d-1 ），复制 CLI 大鼠模型。检测血清生化指标包括： 谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素 （DBIL）水平；采用 HE 染色法观察肝脏组织病理变化；UHPLC-MS/MS 法检测肝组织中的胆汁酸含量； qRT-PCR 及 Western Blot 法检测肝组织中多重耐药相关蛋白 2（MRP2）、多重耐药相关蛋白 1（MDR1）、多重耐 药相关蛋白 3（MDR3）、Na+ /牛磺胆酸协同转运蛋白（NTCP）、胆盐输出泵（BSEP）、法尼醇 X 受体（FXR） mRNA 及蛋白表达情况。结果 与空白组比较，模型组大鼠体质量明显降低（P＜0.05）；血清 ALT、AST、ALP、 TBA、TBIL、DBIL 水平均显著升高（P＜0.01）；肝组织病理评分显著升高（P＜0.01）；肝组织中 TCA、 T-β-MCA、T-ω-MCA 的含量明显升高（P＜0.05），UDCA、ɑ-MCA、β-MCA 的含量明显降低（P＜0.05，P＜ 0.01）；肝组织中 FXR、MRP2、BSEP、NTCP、MDR1 mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.01），MDR3 mRNA 表 达水平明显升高（P＜0.05）；肝组织中 BSEP、NTCP、MDR3、MDR1、MRP2、FXR 蛋白表达水平均明显降低 （P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，（1）各给药组大鼠体质量明显升高（P＜0.05），血清 ALT、AST、ALP、 TBA、TBIL、DBIL 水平均显著降低（P＜0.01），肝组织病理评分显著降低（P＜0.01）；（2）各给药组大鼠肝组织 中 TCA、T-β-MCA 的含量均明显下降（P＜0.05），四逆散高、低剂量组大鼠肝组织中 T-ω-MCA 含量明显下降 （P＜0.05），四逆散低剂量组大鼠肝组织中 GLCA、ɑ-MCA 的含量明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；（3）各给药组 大鼠肝组织 MRP2、NTCP、MDR1 mRNA 表达水平均显著升高（P＜0.01），四逆散高、低剂量组大鼠肝组织 FXR mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01），四逆散低剂量组大鼠肝组织 BSEP mRNA 表达水平显著升高（P＜ 0.01），熊去氧胆酸组及四逆散高剂量组大鼠肝组织 MDR3 mRNA 表达水平明显降低（P＜0.05）；（4）各给药组 大鼠肝组织 BSEP、MDR1、MRP2、FXR 蛋白表达水平均明显升高（P＜0.05，P＜0.01），熊去氧胆酸组及四逆 散低剂量组大鼠肝组织 NTCP 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01），四逆散高、低剂量组大鼠肝组织 MDR3 蛋 白表达水平均显著升高（P＜0.01）。结论 四逆散可以改善 CLI 大鼠的肝脏组织病理损伤及肝功能指标，促进 胆汁酸排泄，具有保肝利胆作用，其作用机制可能与调控胆汁酸转运蛋白表达，降低胆汁酸水平有关。

Abstract:

目的 研究三黄凝胶对痤疮模型大鼠髓样分化因子（MyD88）/白细胞介素 1 受体相关激酶 1（IRAK1）/肿瘤 坏死因子受体相关因子 6（TRAF6）/核转录因子 κB（NF-κB）信号通路及下游相关因子表达的影响，探讨其治疗 痤疮的作用机制。方法 将 60 只 Wistar 雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组（盐酸克林霉素凝胶， 10 g·kg-1 ）及三黄凝胶高、中、低剂量组（生药量 280、140、70 g·kg-1 ），每组 10 只。采用右耳耳廓开口处涂抹 油酸+皮下注射痤疮丙酸杆菌诱导耳廓复合痤疮大鼠模型，大鼠耳廓皮损面积为 1 cm2 。模型复制成功后给药组 均每次涂抹 0.25 g 相应药物，每日 1 次，连续给药 28 d。观察各组大鼠耳廓皮损变化；采用 HE 染色法观察耳 廓组织病理变化；RT-qPCR 法检测耳廓组织中 MyD88、TRAF6、NF-κB p65 mRNA 表达；Western Blot 法检测 耳廓组织中 MyD88、IRAK1、TRAF6、NF-κB p65、白细胞介素 1β（IL-1β）、白细胞介素 18（IL-18）蛋白表达 水平；免疫组化法检测耳廓组织中 NOD 样受体蛋白 3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1（Caspase-1）、衔 接分子（ASC）蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模型组大鼠耳廓皮肤外观可见明显丘疹、脓疱、囊肿，伴 有角质层及表皮明显增厚，大量炎性细胞浸润，毛囊口大量角化物等病理改变；耳廓组织中 MyD88、TRAF6、 NF-κB p65 mRNA 表达水平均显著升高（P＜0.01），MyD88、IRAK1、TRAF6、NF-κB p65、IL-1β、IL-18、 NLRP3、ASC、Caspase-1 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠耳廓丘疹脓疱及 角质层增厚、炎性细胞浸润情况明显改善，其中以三黄凝胶高剂量组效果更佳；各给药组大鼠耳廓组织中 MyD88、 TRAF6、 NF- κB p65 mRNA 表 达 水 平 均 显 著 降 低（P＜0.01）， MyD88、 IRAK1、 IL-1β、 IL-18、 Caspase-1 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；阳性对照组及三黄凝胶高剂量组大鼠耳廓组织中 TRAF6、NF-κB p65、ASC 蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）；阳性对照组及三黄凝胶中、高剂量组大鼠耳廓 组织中 NLRP3 表达量显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 三黄凝胶可以明显改善痤疮模型大鼠耳廓组织丘 疹、脓疱等轻中度痤疮皮损，减轻炎症损伤，其作用机制可能与调控 MyD88/IRAK1/TRAF6/NF-κB 信号通路及 下游 NLRP3 炎性小体、IL-1β、IL-18 表达，改善皮肤免疫炎症反应有关。

Abstract:

目的 基于 SIRT1/AMPK 通路探讨虎杖苷对臂丛神经根性撕脱伤（BPRA）大鼠神经再生与功能恢复的作 用及机制。方法 将 60 只 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、虎杖苷低剂量组、虎杖苷高剂量组及 SIRT1 抑制剂组，每组 12 只。采用手术撕脱 C5~C7 脊神经根后再植 C6 神经根复制 BPRA 大鼠模型。BPRA 术后， 虎杖苷低、高剂量组腹腔注射虎杖苷 20、40 mg·kg-1 ，SIRT1 抑制剂组腹腔注射虎杖苷 40 mg·kg-1 +SIRT1 抑制 剂（EX527）5 mg·kg-1 ，每日 1 次，连续 8 周。采用 Terzis 梳洗试验（TGT）评估大鼠运动功能恢复情况；荧光金 逆行标记脊髓组织中的运动神经元；免疫荧光法检测脊髓组织中胆碱乙酰转移酶（ChAT）的表达水平；HE 染色 法观察肱二头肌的病理变化；Western Blot 法检测脊髓组织中 SIRT1、AMPK、LC3、p62 蛋白表达水平。 结果 各组大鼠体质量的差异无统计学意义（P＞0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠的 TGT 评分显著降低 （P＜0.01）；肱二头肌肌纤维直径更小，成纤维细胞数量更多，肌肉萎缩明显，肱二头肌损伤侧/健侧湿质量比 显著下降（P＜0.01）；脊髓前角荧光金标记的运动神经元数量及脊髓前角 ChAT 阳性神经元数量明显减少（P＜ 0.05，P＜0.01）；脊髓组织中 p62 蛋白表达显著上调（P＜0.01），LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、SIRT1、AMPK 蛋白表达均显 著下调（P＜0.05）。与模型组比较，虎杖苷高剂量组大鼠的 TGT 评分在术后第 3 周开始显著升高（P＜0.01），虎 杖苷低剂量组大鼠的 TGT 评分在术后第 6 周开始显著升高（P＜0.01）；虎杖苷低、高剂量组大鼠的肱二头肌肌 纤维面积明显增加，肌细胞核清晰，肌纤维形态更接近假手术组，肱二头肌损伤侧/健侧湿质量比显著升高 （P＜0.01），荧光金标记的运动神经元数量及脊髓前角 ChAT 阳性神经元数量显著增加（P＜0.01）；虎杖苷低、 高剂量组大鼠脊髓组织中 p62 蛋白表达显著下调（P＜0.01），AMPK 蛋白表达明显上调（P＜0.05）；虎杖苷高剂 量组大鼠脊髓组织中的 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、SIRT1 蛋白表达明显上调（P＜0.05，P＜0.01）。与虎杖苷高剂量组比较， SIRT1 抑制剂组大鼠的 TGT 评分显著降低（P＜0.01），肱二头肌损伤侧/健侧湿质量比显著降低（P＜0.01），荧 光金标记的运动神经元数量及脊髓前角 ChAT 阳性神经元数量显著减少（P＜0.01）；脊髓组织中的 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、 SIRT1、AMPK 蛋白表达显著下调（P＜0.01）。结论 虎杖苷能够促进 BPRA 大鼠运动功能恢复，改善肌肉萎 缩情况，增强运动神经元存活和轴突再生，其作用机制可能与激活 SIRT1/AMPK 通路促进自噬来抑制运动神 经元死亡有关。

Abstract:

目的 考察桃核承气汤对脓毒症凝血功能障碍的作用及机制。方法 将 60 只 KM 小鼠按体质量随机分 为正常组，模型组，桃核承气汤低、高剂量组，阳性药肝素钠注射液组和血必净注射液组。除正常组外，其余 各组均腹腔注射角叉菜胶（Car）和脂多糖（LPS）制备小鼠脓毒症模型。测量小鼠尾部血栓相对长度和耳廓毛细血 管相对瘀血面积；试剂盒检测活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）；ELISA 法检测小鼠血清中 组织因子（TF）、C 反应蛋白（CRP）和白细胞介素 6（IL-6）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠尾巴、肝脏和 肺组织病理变化；免疫组化法检测小鼠尾部血栓中血管性血友病因子（vWF）和肺组织中血管内皮钙黏蛋白 （VE-Cadherin）蛋白表达；流式多因子检测小鼠血浆中单核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）、血管细胞黏附分子 1 （VCAM-1）、多配体蛋白聚糖 1（Syndecan-1）水平。脂多糖刺激 EA.hy926 细胞制备血管内皮损伤模型，RT-PCR 法检测 EA.hy926 细胞白细胞介素 1β（IL-1β）、IL-6 和 TF mRNA 水平。结果 与模型组比较，桃核承气汤明 显减少造模后 6 h 小鼠的耳廓相对瘀血面积（P＜0.01），缩短尾部血栓相对长度（P＜0.01），缩短造模后 12 h APTT 及 PT（P＜0.01），降低血清 TF 水平（P＜0.01）和 IL-6 水平（P＜0.05），降低血浆 MCP-1、VCAM-1 和 Syndecan-1 水平（P＜0.05，P＜0.01），降低外周血白细胞计数（P＜0.01），减少尾静脉管腔血栓面积（P＜0.01）， 减少肝、肺组织血管内瘀血（P＜0.01），降低 vWF 和 VE-Cadherin 蛋白表达（P＜0.05，P＜0.01）。桃核承气汤 含药血清可明显降低脂多糖诱导 EA.hy926 细胞的 IL-6、IL-1β、TF mRNA 水平（P＜0.05，P＜0.01）。结论 桃核承气汤通过保护血管内皮预防脓毒症凝血功能障碍。

Abstract:

目的 探讨虎金方通过沉默信息调节因子 1（SIRT1）调节线粒体功能改善代谢相关脂肪性肝病（MAFLD） 的机制。方法 采用高脂饲料喂养建立 MAFLD 小鼠模型。将小鼠随机分为正常组、模型组、虎金方低剂量组 （5.31 g·kg-1 ）、虎金方高剂量组（21.24 g·kg-1 ）、水飞蓟宾组（12 mg·kg-1 ）、EX-527 组（10 mg·kg-1 ）、EX-527+虎 金方低剂量组、EX-527+虎金方高剂量组、EX-527+水飞蓟宾组。各治疗组连续灌胃 4 周；EX-527 每周注射 两次，连续 4 周。记录小鼠体质量、肝质量；观察肝组织 HE 染色、油红 O 染色情况；检测血清甘油三酯 （TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶 （AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）水平；检测肝组织丙二醛 （MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧（ROS）、三磷酸腺苷（ATP）含量；采用 Western Blot 法检测肝组织 SIRT1、过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α（PGC-1α）、核呼吸因子 1（NRF1）、线粒体转录因子 A （TFAM）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠体质量、肝质量显著增加（P＜0.01）；肝组织结构紊 乱，脂肪空泡增多；TG、TC、LDL-C、AST、ALT、TNF-α、IL-6、MDA 水平显著升高（P＜0.000 1），ATP 含 量显著降低（P＜0.000 1），SIRT1、PGC-1α、NRF1、TFAM 蛋白表达显著下调（P＜0.000 1）。与模型组比较， 治疗组小鼠体质量、肝质量显著降低（P＜0.01，P＜0.001，P＜0.000 1）；肝组织结构趋于正常，脂肪空泡数量 减少；TG、TC、LDL-C、AST、ALT、TNF-α、IL-6、MDA 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001，P＜ 0.000 1），ATP 含量显著升高（P＜0.01，P＜0.001），SIRT1、PGC-1α、NRF1、TFAM 蛋白表达显著上调（P＜ 0.05，P＜0.01，P＜0.001，P＜0.000 1），且虎金方组呈一定量效关系。与模型组比较，EX-527 组（SIRT1 抑制 剂组）小鼠肝组织结构更为紊乱，脂肪空泡进一步增大、增多，红染现象更为严重；TNF-α、IL-6、MDA 水平 显著升高（P＜0.05，P＜0.000 1），ATP 含量显著降低（P＜0.000 1），SIRT1 蛋白表达显著下调（P＜0.000 1）。与 EX-527 组比较，EX-527+虎金方低剂量组、EX-527+虎金方高剂量组、EX-527+水飞蓟宾组小鼠体质量、肝 质量显著降低（P＜0.01，P＜0.001）；肝细胞排列较整齐，脂肪空泡数量明显减少；TG、TC、TNF-α、IL-6、 MDA 水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），ATP 含量显著升高（P＜0.000 1）；EX-527+虎金方高剂量 组、EX-527+水飞蓟宾组 SIRT1 蛋白表达显著上调（P＜0.05）。结论 虎金方可能通过上调 SIRT1 改善肝脏线 粒体功能，促进脂质代谢，减轻肝脏炎症和氧化应激，从而延缓 MAFLD 进展。

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目的 探究抽薹后的白花前胡叶水提物急性毒性和对小鼠便秘的改善作用机制。方法 将 40 只 ICR 健 康小鼠（雌雄各半）随机分为 2 组：对照组、抽薹后的白花前胡叶水提物组 （简称“白花前胡叶组”），一次性 给予最大剂量抽薹后的白花前胡叶水提物灌胃，评价小鼠急性毒性作用。将小鼠分为 4 组：正常组、模型组、 白花前胡叶高剂量组、白花前胡叶低剂量组，采用洛哌丁胺诱导小鼠便秘模型，给予抽薹后的白花前胡叶水提 物干预 16 d，测定粪便含水率、4 h 粪便粒数以及小肠墨汁推进率等指标评价其改善便秘作用；收集小鼠粪便， 采用 16S rRNA 测序检测肠道菌群的多样性和组成变化。结果 抽薹后的白花前胡叶水提物在小鼠急毒实验中 表现出较高的安全性。在毒性试验中，小鼠小肠指数出现显著下降（P＜0.05，P＜0.01），给药组小鼠发生轻微 腹泻，推测抽薹后的白花前胡叶水提物能够促进小肠蠕动。小鼠便秘实验结果显示，抽薹后的白花前胡叶水 提物显著改善便秘导致的小鼠粪便含水率（P＜0.05，P＜0.01）、增加 4 h 粪便粒数（P＜0.01）及提高小肠推 进率（P＜0.001，P＜0.05）等症状。16S rRNA 测序结果显示，抽薹后的白花前胡叶水提物能够显著改变洛哌丁 胺诱导的便秘小鼠肠道微生物的多样性和组成，降低放线菌门的丰度以及厚壁菌门和拟杆菌门的比例，增加双 歧杆菌丰度值。此外，超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱串联质谱（UHPLC-QE-MS）分析结果显示抽薹后 的白花前胡叶中主要化学成分与其根相似度较高。结论 抽薹后的白花前胡叶水提物对洛哌丁胺诱导的小鼠便 秘具有显著改善作用，安全有效，无明显毒副作用，具有开发利用价值。

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目的 探讨补阳还五汤合参芪地黄汤化裁是否通过 m6A RNA 甲基化酶——甲基转移酶蛋白 3（METTL3） 调节 Snail 改善糖尿病肾病（DKD）小鼠肾组织损伤。方法 将 11～12 周龄 db/db 小鼠 24 只适应性喂养 1 周并 监测尿蛋白均阳性后随机分为模型组、中药组、西药组。db/m 组小鼠作为正常组，每组 8 只。中药组和西药 组分别予补阳还五汤合参芪地黄汤化裁和厄贝沙坦灌胃；正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水，每日 1 次，连 续 12 周。之后处死小鼠，摘取肾脏，HE、Masson 染色观测肾组织病理改变。全自动生化分析仪检测小鼠血 糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（mALB）水平； qRT-PCR 和 Western Blot 法检测甲基转移酶蛋白 3（METTL3）、甲基转移酶蛋白 14（METTL14）、肾母细胞瘤 1 关联蛋白（WTAP）、ALKB 同源物 5（ALKBH5）、脂肪与肥胖相关蛋白（FTO）和 Snail 的蛋白及 mRNA 表达； Western Blot 法检测小鼠肾组织上皮-间充质转化（EMT）、纤连蛋白（FN）、波形蛋白（Vimentin）、α-平滑 肌肌动蛋白（α-SMA）表达；免疫荧光检测 E-cadherin、α-SMA 的表达；免疫共定位检测 METTL3 与 Snail 的 共表达。同时光镜观察肾脏病理形态学变化。结果 与正常组比较，模型组小鼠肾小球肥大，系膜基质增加， 基底膜增厚，囊腔变窄，间质炎性细胞浸润及纤维化（P＜0.05）；FBG、TC、TG、BUN、Scr 及 mALB 含量明 显升高（P＜0.01）；肾组织 METTL3、METTL14 和 WTAP 的蛋白和 mRNA 降低（P＜0.05），Snail mRNA 和 ALKBH5 的蛋白和 mRNA 升高（P＜0.05），而 FTO 的蛋白和 mRNA 无明显变化（P＞0.05）；同时 EMT 相关蛋 白 E-cadherin 降低（P＜0.05），Vimentin、α-SMA、FN 升高（P＜0.05）。与模型组比较，经补阳还五汤合参芪 地黄汤化裁中药干预后，糖尿病肾病小鼠肾脏病理损伤程度明显改善（P＜0.05）；TC、TG、BUN、Scr 及 mALB 明显降低（P＜0.01）；肾组织 m6A 水平恢复（P＜0.05），METTL3 的蛋白和 mRNA 升高（P＜0.05），Snail mRNA 水平降低（P＜0.01），同时抑制了肾组织 EMT 的发生（P＜0.05）；而 METTL14、ALKBH5、FTO、WTAP 的蛋白 和 mRNA 无明显变化（P＞0.05），对 FBG 水平也无明显影响（P＞0.05）。结论 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁 可能通过 m6A RNA 甲基化酶 METTL3 调节 Snail 改善糖尿病肾病小鼠肾脏损伤，降低尿蛋白排泄，改善糖尿 病肾病肾间质纤维化的进展。

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目的 通过网络药理学和实验验证探讨白背叶楤木乙酸乙酯提取物对哮喘小鼠气道炎症的潜在作用机 制。方法 采用鸡卵白蛋白（OVA）诱导哮喘小鼠模型，评价白背叶楤木乙酸乙酯提取物对哮喘小鼠气道炎症的 改善作用；白背叶楤木乙酸乙酯提取物活性成分靶点与哮喘疾病靶点取交集后，构建“药物-成分-疾病-靶 点”的网络，进行 GO 与 KEGG 富集分析，对关键活性成分与通路核心靶点进行分子对接；对关键通路进行体 内验证。结果 白背叶楤木乙酸乙酯提取物显著改善哮喘小鼠肺组织气道炎症浸润、杯状细胞增生及气道高反 应；下调哮喘小鼠血清中 IgE 和 OVA-IgE 及肺泡灌洗液（BALF）中 IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、IL-25、IL-33、 TSLP（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）炎症因子的水平。网络药理学显示，白背叶楤木乙酸乙酯提取物干预哮喘 的 KEGG 分析富集于 MAPK、HIF-1、PI3K/Akt 等信号通路。分子对接结果显示，豆甾醇（stigmasterol）与 TLR4、MAPK8、MAPK14 有较强的结合。实验验证显示，白背叶楤木乙酸乙酯提取物降低了哮喘小鼠肺组 织 MYD88、p-P38/P-38 和 p-JNK/JNK 蛋白表达（P＜0.001，P＜0.01，P＜0.05）。结论 白背叶楤木乙酸乙酯 提取物可能是通过抑制 MAPK 通路的激活而发挥干预哮喘气道炎症作用。

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目的 探讨复元活血汤联合阿托伐他汀对大鼠原位回植皮瓣血管形成及远端供血的影响。方法 将 40 只 SD 大鼠随机分为对照组、复元活血汤组（7.14 g·kg-1 ）、阿托伐他汀组（20 mg·kg-1 ）、复元活血汤联合阿托伐他 汀组（复原元活血汤 7.14 g·kg-1 +阿托伐他汀钙片 20 mg·kg-1 ），每组 10 只。采用手术方式对各组大鼠构建背部 超长随意皮瓣模型，在大鼠背部分离大小为 2 cm × 8 cm 的皮瓣，并将皮瓣原位缝合。各给药组大鼠灌胃给 药，每天 1 次，连续 7 d，对照组灌胃等量生理盐水。7 d 后分析计算大鼠皮瓣组织成活率；采用 HE 染色法观 察皮瓣组织病理变化；免疫组化法检测皮瓣组织中 CD34 的表达水平；ELISA 法检测皮瓣组织中白细胞介素 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）含量；RT-qPCR 及 Western Blot 法检测皮瓣组织中蛋白激酶 D1（PKD1）、 组蛋白去乙酰化酶 5（HDAC5）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA 及蛋白表达水平。结果 与对照组比较，各 给药组大鼠的皮瓣成活面积均明显增大（P＜0.05），皮瓣成活率明显升高（P＜0.05）；皮瓣组织中的中性粒细胞 数量均明显减少（P＜0.05），CD34 表达水平均明显升高（P＜0.05），IL-6、TNF-α 水平明显降低（P＜0.05）；皮 瓣组织中 PKD1、HDAC5、VEGF mRNA 及蛋白表达均明显上调（P＜0.05）。与复元活血汤组或阿托伐他汀组 比较，复元活血汤联合阿托伐他汀组的大鼠皮瓣成活面积明显增大（P＜0.05），皮瓣成活率明显升高（P＜ 0.05）；皮瓣组织中的中性粒细胞数量明显减少（P＜0.05），CD34 表达水平明显升高（P＜0.05），IL-6、TNF-α 水平明显降低（P＜0.05）；皮瓣组织中 PKD1、HDAC5、VEGF mRNA 或蛋白表达均明显上调（P＜0.05）。 结论 复元活血汤与阿托伐他汀联用能促进大鼠皮瓣原位回植后的血管形成，改善皮瓣微循环，促进远端供 血，且效果优于单用组，可能与激活 PKD1/HDAC5/VEGF 通路有关。

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目的 运用网络药理学及分子对接技术揭示黄芪在干预骨骼肌萎缩过程中的作用机理。方法 借助中药 系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及中药成分血清药代动力学数据库（DCABM-TCM），筛选出黄芪的有效 活性组分，并预测其潜在作用靶标；通过 GeneCards 和 OMIM 数据库预测与骨骼肌萎缩关联的靶基因，并利用 Uniprot 数据库完成基因名标准化；通过绘制 Venn 图获得黄芪与骨骼肌萎缩共同的作用靶点基因；利用 Cytoscape 工具绘制黄芪-活性成分-靶基因网络图，通过 String 数据库建立靶点蛋白相互作用（PPI）网络；借助 DAVID 数据库实施基因本体（GO）功能富集与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，明确黄芪影响骨骼肌萎 缩的关键信号传导途径；采用 Autodocktools 软件分析活性成分与核心靶点，并进行分子对接。结果 网络药 理学分析表明，黄芪中共筛选出 18 种关键化合物及 206 个潜在靶点；骨骼肌萎缩对应的疾病靶点有 452 个， 黄芪和骨骼肌萎缩共有 23 个交集靶点，获得 AKT1、TP53、PPARG、SLC2A4、CAV1、PTEN、AR、IL6、TNF 和 ESR1 等 10 个 PPI 网络核心分子；富集分析揭示，黄芪或可通过调控 75 条信号通路（如 IRS-1/PI3K/Akt 通 路、RAS/MAPK 通路）来介入骨骼肌萎缩过程，这些通路与胰岛素抵抗、肿瘤发展等生理病理活动紧密相关； 分子对接结果提示，黄芪提取物如槲皮素、芒柄花素等能与 TP53、AR、PPARG 等核心靶点特异性结合。结 论 黄芪治疗骨骼肌萎缩的作用可能与减少细胞凋亡，减轻炎症反应，调整自噬过程及促进细胞增殖分化等 有关。

Abstract:

目的 采用网络药理学和分子对接技术探讨白术治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的作用机制，并进行细 胞实验验证。方法 （1）利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、BATMAN-TCM 数据库及中医药百 科全书数据库（ETCM）筛选白术有效成分及药物作用靶点；采用 GeneCards、DisGeNET 数据库筛选与 NAFLD 相关的疾病靶点，并运用 Venny 图在线工具取白术有效成分靶点与疾病靶点的交集。使用 STRING 数据库获得 蛋白质-蛋白质互作（PPI）信息，并通过 CytoNCA 插件构建 PPI 网络，筛选出白术治疗 NAFLD 的核心靶点，并 利用 DAVID 数据库对交集靶点进行 GO 和 KEGG 富集分析。通过 Cytoscape 3.8.2 软件构建“活性成分-靶点” 网络关系图，采用 AutoDockTools 软件对关键活性成分与治疗靶点进行分子对接。（2）采用游离脂肪酸诱导 HepG2 细胞建立 NAFLD 细胞模型，将处于对数生长期的 HepG2 细胞分为空白组、模型组及白术低（50 µg·mL-1 白术提取物）、中（100 µg·mL-1白术提取物）、高（200 µg·mL-1白术提取物）剂量组。采用油红 O 染色法检测细 胞内脂质蓄积情况；荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）水平；试剂盒检测细胞内甘油三酯（TG）、总胆固醇 （TC）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）水平以及氧化应激指标[谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）] 水平；Western Blot 法检测 HepG2 细胞中核因子 κB（NF-κB）及其磷酸化蛋白（p-NF-κB）、肿瘤坏死因子 α （TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）、白细胞介素 1β（IL-1β）、缺氧诱导因子 1α（HIF-1α）、过氧化物酶体增殖物 激活受体 α（PPARα）、核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）、血红素加氧酶 1（HO-1）蛋白表达。结果 （1）网络药理学 分析得到白术活性成分对应靶点 146 个，NAFLD 靶点 3 074 个，白术与 NAFLD 交集靶点 57 个。白术治疗 NAFLD 的关键成分有白术内酯Ⅲ、茅苍术醇和 β-桉叶醇，核心靶点有 NR3C1、PPARα、IL-6、ESR1、 IL-1β、PTGS2、TNF 等，治疗机制涉及 TNF-α、NF-κB 及 HIF-1α 信号通路等。分子对接显示，白术关键成 分白术内酯Ⅲ、茅苍术醇和 β-桉叶醇与核心靶点之间的结合活性良好。（2）细胞实验结果显示，白术提取物能 显著减少 NAFLD 细胞模型中 HepG2 细胞的脂质蓄积与 ROS 的产生，降低 TC、TG、AST、ALT 水平及 p-NF-κB/ NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β、HIF-1α 蛋白表达，升高 GSH、SOD 水平及 PPARα、Nrf2、HO-1 蛋白表达。 结论 白术可能是通过白术内酯Ⅲ、茅苍术醇、β-桉叶醇等活性成分作用于 NR3C1、PPARα、ESR1、PTGS2 等靶点，调控 TNF-α、NF-κB、HIF-1α 信号通路来减轻炎症和氧化应激反应，从而发挥治疗 NAFLD 的作用。

Abstract:

目的 基于生物信息学及机器学习分析溃疡性结肠炎（UC）的免疫微环境特征及免疫相关生物标志物， 并预测治疗 UC 的潜在中药。方法 基于 GEO 数据库训练集 GSE87473 筛选 UC 的差异表达基因（DEGs），结 合免疫浸润、加权基因共表达网络分析（WGCNA）、Immport 数据库的人类免疫基因集（IRGs）来识别 UC 的免疫 特征基因。借助最小绝对收缩和选择算子（LASSO）、支持向量机递归特征消除（SVM-RFE）筛选 UC 生物标志 物，并通过训练集 GSE87473 与验证集 GSE47908 进行验证。采用基因富集分析（GSEA）阐述生物标志物的生物 功能，利用 Herb 数据库预测治疗 UC 的潜在中药，并分析其性味、归经。结果 UC 的 DEGs 显著富集于免疫 相关途径，记忆性 B 细胞、M1 巨噬细胞、激活的肥大细胞、中性粒细胞、M0 巨噬细胞、激活的树突状细胞、 激活的记忆性 CD4+ T 细胞、静息 NK 细胞在 UC 中高表达；M2 巨噬细胞、浆细胞、CD8+ T 细胞、静息肥大细 胞、静息树突状细胞、激活的 NK 细胞在 UC 中低表达。生物标志物包括：ACVR1C、DEFB1、FCGRT、 NR1H4、VIPR1，主要参与细胞免疫代谢调控。紫苏叶、麻黄、沙棘等是重要的治疗 UC 的潜在中药。潜在治 疗 UC 的中药以清热、温里、理气、活血类为主，药味偏甘、苦、辛，药性偏温、寒，多归肝、脾、胃、肺、 肾经。结论 免疫失衡是 UC 发病的核心机制，ACVR1C、DEFB1、FCGRT、NR1H4、VIPR1 作为 UC 的生物 标志物，可能通过调节免疫细胞代谢途径参与 UC 的发生发展。

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目的 探讨庞氏安胎止血汤对自然流产大鼠的干预作用及机制。方法 将 60 只雌性妊娠大鼠随机分为 正常组、模型组、地屈孕酮组（2 mg·kg-1 ）和庞氏安胎止血汤低、中、高剂量组（11.025、22.05、44.1 g·kg-1 ）， 每组 10 只。从妊娠第 1 天起灌胃给予相应药物，每日 1 次，连续 12 d。妊娠第 13 天一次性灌胃米非司酮 （5 mg·kg-1 ）复制流产大鼠模型。妊娠第 14 天，统计各组大鼠妊娠子宫流产胚胎数、正常胚胎数，计算流产率、 子宫系数；采用 ELISA 法检测血清中促性腺激素释放激素（GnRH），促卵泡素（FSH），促黄体生成素（LH），雌 二醇（E2 ）水平；HE 染色法观察妊娠子宫组织病理形态；对妊娠子宫组织进行非标记差异定量蛋白组学分析， 筛选、鉴定模型组 vs 正常组、庞氏安胎止血汤组 vs 模型组的差异蛋白。对鉴定出的差异蛋白使用 STRING 数据库进行蛋白互作（PPI）分析，筛选出枢纽靶点；利用 DAVID 数据库对枢纽靶点进行 GO 功能及 KEGG 通 路富集分析。采用免疫组化法检测大鼠妊娠子宫组织中 Pten、Col6a1、Cav1、Mylk、Akt3 蛋白表达水平。 结果 （1）与正常组比较，模型组大鼠的血清 GnRH、FSH、LH、E2水平均明显降低（P＜0.05）；妊娠子宫颜色 略显苍白，血供差，胚胎着床点少，分布不规则，胚胎黏附处可见明显出血点，流产率明显升高（P＜0.05）， 子宫系数明显减小（P＜0.05），妊娠子宫内膜组织血管分布减少，蜕膜细胞数量减少且有明显损伤，宫内可见 大量瘀血。与模型组比较，各给药组大鼠的血清 GnRH、FSH、LH、E2水平均明显升高（P＜0.05）；妊娠子宫 胚胎着床情况均有不同程度改善，流产率明显降低（P＜0.05），子宫系数明显增大（P＜0.05），妊娠子宫组织的 蜕膜细胞损伤及充血情况均有不同程度改善。（2）正常组 vs 模型组共筛选出 951 个差异蛋白，模型组 vs 庞氏安 胎止血汤组共筛选出 1 221 个差异蛋白，结果共得到 550 个庞氏安胎止血汤干预自然流产大鼠的潜在作用靶点 （交集靶点）。PPI 分析得到枢纽靶点共 159 个，包括 Pten、Polr2c、Fbn1、Polr1a、Col1a2、Dcn、Bgn、Fmod、 Cd74、Col6a2。GO 功能及 KEGG 通路分析显示，庞氏安胎止血汤干预自然流产进程与黏着斑信号途径密切相 关，涉及上调 Akt3、Col6a1、Cav1、Mylk，下调 Pten 等关键靶点。（3）与正常组比较，模型组大鼠妊娠子宫组 织中 Pten 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），Akt3、Col6a1、Cav1、Mylk 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）。与 模型组比较，各给药组大鼠妊娠子宫组织中 Pten 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），Akt3、Col6a1、Cav1、 Mylk 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 庞氏安胎止血汤对自然流产大鼠有明显干预作用，其机制可能 与调控黏着斑途径，下调 Pten 蛋白表达，上调 Akt3、Col6a1、Cav1、Mylk 蛋白表达，进而影响滋养层细胞凋 亡有关。

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目的 建立地龙氨基酸类成分含量测定方法，评价不同产地的地龙质量。方法 采用高效液相色谱法测 定 24 批不同产地地龙中氨基酸类成分含量，并采用主成分分析（PCA）及偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）对地 龙质量进行评价。结果 地龙中天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、精氨酸、脯氨酸、丙氨酸、缬 氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、酪氨酸在各自范围内线性关系良好（r＞ 0.999），平均加样回收率为 98.73%～102.56%，RSD 在 1.93%～3.18% 范围内，方法学验证符合 《中国药典》 含量测定的要求。PCA 分析提取到 3 个主成分，累积方差贡献率为 82.493%，其中两广地区产地龙综合得分较 高，排名靠前。PLS-DA 分析提示，脯氨酸、甲硫氨酸、组氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸和色氨酸是影响地龙质量 的主要差异性标志物。结论 基于氨基酸类成分定量结合化学计量学的评价方法，可以用于不同产地的地龙质 量差异研究。

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目的 建立洛党参饮片的“产地加工-炮制一体化”生产工艺。方法 采用单因素实验，以含水量、揉 搓次数和烘干温度为考察因素，对制备的一体化洛党参饮片进行质量评价；根据评分设计正交试验方案，采用 层次分析法结合组合赋权法计算各洛党参饮片的指标权重，以醇溶性浸出物、党参多糖和其他主要有效成分含 量及外观评分为指标，多指标综合优选洛党参饮片的一体化生产工艺。结果 一体化洛党参饮片的生产工艺： 烘干温度 50 ℃、揉搓次数 1 次、含水量（50±5）%。此工艺得到的饮片中党参多糖百分含量为（77.50±3.24）%， 醇溶性浸出物百分含量为（68.07±0.65）%，党参炔苷含量为（464.56±2.20）µg·g-1 ，最终饮片评分为 8.554 分。 结论 正交试验优选得出的一体化洛党参饮片制备工艺合理、可行，可为洛党参的饮片规范化生产与质量评价 提供理论基础与数据支撑。

Abstract:

目的 观察苍附导痰汤加减治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗（PCOS-IR）痰湿证的临床疗效，以及对慢 性低度炎症、肠道菌群及其代谢产物的影响。方法 将来源于湖南中医药大学附属第一医院妇科门诊，纳入时 间为 2022 年 1 月至 2023 年 10 月的 104 例患者随机分为观察组和对照组，每组各 52 例。对照组口服二甲双胍 片，每次 0.5 g，每日 2 次；观察组以苍附导痰汤加减方汤剂内服，每日 1 剂。疗程均为 3 个月经周期。（1）主 要疗效指标：监测 2 组的排卵率。（2）次要疗效指标：①测量空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG），计算胰岛素 抵抗指数（HOMA-IR）；②彩色多普勒超声检查并计算卵巢体积；③进行月经不调评分、痰湿证候评分。（3）其 他指标：①采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素 6（IL-6）、白细胞介素 18（IL-18）、肿瘤坏死因子 α （TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）水平；②肠道菌群分析；③短链脂肪酸（SCFAs）分析；④胆汁酸谱（BAs）分析，包 括胆酸（CA）、脱氧胆酸（DCA）、甘氨胆酸（GCA）、甘氨脱氧胆酸（GDCA）、牛磺胆酸（TCA）、牛磺脱氧胆酸 （TUDCA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）。结果 （1）在治疗后第 2、3 个月经周期，观察组 患者的排卵率均明显高于对照组（P＜0.05）。（2）治疗后，两组患者的 FINS、FBG 和 HOMA-IR 均明显下降（P＜ 0.05），且观察组的 FINS、HOMA-IR 明显低于对照组（P＜0.05）；两组患者的双侧卵巢体积、月经不调评分及 痰湿证候评分均明显下降（P＜0.05），且观察组的双侧卵巢体积明显小于对照组（P＜0.05），月经不调评分及痰 湿证候评分均明显低于对照组（P＜0.05）。（3）治疗后，两组患者的血清 IL-6、IL-18、TNF-α、CRP 水平均明显 下降（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。两组患者的肠道菌群丰度、Shannon-Wiener 指数明显升 高（P＜0.05），乳酸杆菌及双歧杆菌菌落数明显增加（P＜0.05），肠杆菌及拟杆菌菌落数明显减少（P＜0.05）， 肠道菌群的均匀度无明显变化（P＞0.05）；观察组的肠道菌群丰度、Shannon-Wiener 指数及乳酸杆菌、双歧杆 菌菌落数均明显高于对照组（P＜0.05），肠杆菌及拟杆菌菌落数明显少于对照组（P＜0.05）。两组患者的 SCFAs、GDCA、TUDCA、CDCA 水平均明显升高（P＜0.05），CA、DCA、GCA、TCA、GCDCA 水平均明显降 低（P＜0.05）；观察组的 SCFAs、GDCA、TUDCA、CDCA 水平均明显高于对照组（P＜0.05），CA、DCA、GCA、 TCA、GCDCA 水平均明显低于对照组（P＜0.05）。结论 苍附导痰汤加减可通过调节肠道菌群-肠道菌群代谢 物-慢性炎症轴治疗 PCOS-IR 痰湿证患者，起到调节糖代谢、减轻 IR、促进月经恢复及排卵的作用，临床效 果优于二甲双胍，且安全性较好。

Abstract:

目的 基于数据挖掘、网络药理学探讨国家专利中药复方治疗慢性心力衰竭（CHF）的用药规律及作用机 制。方法 通过检索国家知识产权局专利数据库收集有关中药治疗 CHF 的专利复方，使用 Excel 2016、IBM SPSS Statistics 26.0、IBM SPSS Modeler 18.0 软件对专利复方数据进行频次、关联规则和系统聚类等分析，归纳 国家专利中药复方治疗 CHF 的用药规律，并获取核心药物组合。同时运用网络药理学技术探讨数据挖掘筛选 出的核心药物组合治疗 CHF 的活性成分及其作用靶点，并采用分子对接技术加以验证。结果 共纳入治疗 CHF 的国家专利中药复方 222 首，涉及中药 441 味。其治疗药物以补虚药、活血化瘀药为主，其中高频药物 有黄芪、丹参等。药物以温性为主，药味以甘味多见，多归于心经、肺经。关联分析得到黄芪-葶苈子-丹参、 茯苓-白术-黄芪、茯苓-白术-桂枝等药物组合；聚类分析得到麦冬-五味子、当归-川芎-赤芍-三七、附子-干 姜-人参、黄芪-丹参-葶苈子等 7 首新处方；筛选出核心药物组合为黄芪-丹参-葶苈子。网络药理学结果显 示，黄芪-丹参-葶苈子核心药物组合治疗 CHF 的主要活性成分有香紫苏醇、丹参酮ⅡA、山柰酚、丹酚酸 A、 槲皮素、二高-γ-亚麻酸、木犀草素等；治疗的核心靶点有 EGFR、CASP3、ESR1、SRC、PPARG、PTGS2、 MMP9、GSK3β、HSP90AA1 等；主要作用于钙离子、细胞凋亡、cAMP 等信号通路。分子对接结果显示，黄 芪-丹参-葶苈子核心药物组合的活性成分香紫苏醇、二高-γ-亚麻酸与 ESR1，丹酚酸 A 与 EGFR，丹参酮ⅡA 与 PPARG 的结合活性最好。结论 CHF 中药专利复方多采用补虚药、活血化瘀药治疗 CHF，黄芪-丹参-葶苈 子核心药物组合的主要活性成分可通过作用于 EGFR、CASP3、ESR1 等关键靶点，参与钙离子等信号通路的 调控，进而发挥治疗作用。

Abstract:

目的 基于 CiteSpace 和 VOSviewer 分析中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤的研究现状、热点及趋势。方法 检索 1994 年 1 月—2024 年 8 月发表于中国知网（CNKI）和 Web of Science（WOS）有关中医药辅助放化疗治疗恶 性肿瘤的研究文献，并运用 CiteSpace 6.3.R3 和 VOSviewer 1.6.20 软件对中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤的发 文、合作机构、研究热点、关键词及未来研究趋势进行可视化分析。结果 共纳入中文文献 639 篇，英文文献 1 488 篇，发文整体呈现波动增长趋势。该领域的中文文献主流作者团队以何爱国和高力英为主，英文文献以 Huang Xinen、Li Jie、Jia Yingjie 为主。中文文献发文量前三位的机构为南京中医药大学（19 篇）、中国中医科 学院广安门医院（13 篇）和天津中医药大学第一附属医院（11 篇）；英文文献发文量前三位的机构为上海中医药 大学（102 篇）、北京中医药大学（82 篇）和浙江中医药大学（73 篇）。中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤的研究热 点主要集中在作用机制、药物研究、临床观察指标等方面；前沿研究趋势主要有针灸、网络药理学、耐药机 制、作用机制等。结论 中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤凭借其临床疗效、作用机制及生活质量改善等研究 优势，围绕骨髓抑制防治、中药制剂开发及凋亡机制等热点领域，未来有望在肿瘤治疗中发挥更为主导的作 用。

Abstract:

膝骨关节炎（KOA）是一种慢性骨关节退行性病变，严重影响患者的生活质量。近年来，以熏洗、热敷、 贴敷等形式的中药外用疗法在治疗不同中医证型 KOA 中取得较好疗效，能够缓解患者关节僵硬、疼痛和肿胀 程度，促进关节功能恢复，安全性较高。药理研究发现，中药外用能通过抑制炎症反应与软骨细胞凋亡、促进 软骨细胞增殖、调节细胞外基质的降解与合成等途径改善 KOA。该文系统总结了中药外用治疗 KOA 临床应用 及药理机制的研究进展，可为防治 KOA 提供更多参考。