Abstract:

目的 研究益气解毒方对鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响，并从转化生长因子 β1（TGF-β1）/ SMAD3 信号通路探讨其对增殖、迁移和侵袭的作用机制。方法 （1）将鼻咽癌细胞分为 4 组：溶剂对照组、益 气解毒方 0.5 mg·mL-1组、益气解毒方 1.0 mg·mL-1组、5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）2 µg·mL-1组，采用 实时无标记细胞功能分析仪（real time cellular analysis technology，RTCA）监测细胞增殖；创伤愈合实验检测细 胞迁移；药物干预 24 h 后，侵袭小室法检测细胞侵袭；Western Blot 法检测细胞 β-catenin、E-cadherin、 N-cadherin、TGF-β1、SMAD3 蛋白的表达水平。（2）将鼻咽癌细胞分为 5 组：溶剂对照组、TGF-β1 10 ng·mL-1 组、TGF-β1 10 ng·mL-1 +益气解毒方 1.0 mg·mL-1 组、益气解毒方 1.0 mg·mL-1 组、LY3200882 10 µmol·L-1 组， 采用实时无标记细胞功能分析仪监测细胞增殖；创伤愈合实验检测细胞迁移；药物干预 24 h 后，侵袭小室法 检测细胞侵袭；Western Blot法检测细胞 β-catenin、E-cadherin、N-cadherin、TGF-β1、SMAD3 蛋白的表达水 平。（3）随机将裸鼠分为模型组、益气解毒方组和 5-Fu 组。皮下部位注射细胞悬液制备鼻咽癌裸鼠移植瘤模 型，基本成瘤后，5-Fu 组每 2 d 腹腔注射 1 次，其余组每天灌胃给药 1 次，连续 3 周。每隔 3 d 测量瘤体体积 1 次；Western Blot 法检测各组组织中 β-catenin、E-cadherin、N-cadherin 蛋白表达水平。结果 与溶剂对照 组比较，益气解毒方（0.5、1.0 mg·mL-1 ）组的细胞增殖曲线均下降，细胞迁移和侵袭能力均降低（P＜0.05，P＜ 0.01），且 E-cadherin 蛋白表达明显升高（P＜0.01），β-catenin、N-cadherin、TGF-β1、SMAD3 蛋白表达均明 显降低（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，益气解毒方组的鼻咽癌移植瘤体积明显减小（P＜0.05），且益气 解毒方组移植瘤组织中的 β-catenin 和 N-cadherin 蛋白表达明显下调（P＜0.05，P＜0.01），E-cadherin 蛋白表 达明显上调（P＜0.01）。加入 TGF-β1 信号通路激活剂和抑制剂后，与益气解毒方 1.0 mg·mL-1组比较，TGF-β1 10 ng·mL-1 +益气解毒方 1.0 mg·mL-1组的 TGF-β1、SMAD3、β-catenin 和 N-cadherin 蛋白表达水平均明显升高 （P＜0.05，P＜0.01），且细胞增殖、迁移和侵袭的能力明显增强（P＜0.01）。结论 益气解毒方能够通过调控 TGF-β1/SMAD3 信号通路抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

Abstract:

目的 探究双氢青蒿素（dihydroartemisinin，DHA）对糖尿病大鼠创面炎症反应和愈合的影响。方法 用 卡波姆 980、吐温-80、甘油、超纯水、氢氧化钠配制基质软膏，加入双氢青蒿素、尼泊金乙酯搅拌均匀，即 得双氢青蒿素软膏。50 只 SPF 级 SD 大鼠，采用链脲佐菌素腹腔注射法制作糖尿病大鼠模型，成功造模 44 只。 用直径 2.0 cm 圆形打孔器在大鼠背部制造全层皮肤缺损创面。用随机数表法将 36 个创面分为 4 组，每组 9 个，分别外用 5%、10%、15% 双氢青蒿素软膏及基质软膏（对照组），每天 1 次，连续 14 d。第 3、7 和 14 天观察创面愈合情况，然后切取包含 0.2 cm 创缘和创面组织，HE 染色观察组织学变化，Masson 染色观察 胶原变化，ELISA 法检测白细胞介素 6（interleukin 6，IL-6）、白细胞介素 10（interleukin 10，IL-10）和肿瘤坏死 因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的含量。另外 8 只随机分为 10% 双氢青蒿素组和对照组，切取第 7 天时的创面组织，高通量测序技术进行转录组测序，筛选两组间的差异表达基因（differentially expressed genes， DEGs）， 进 行 基 因 本 体（gene ontology， GO）功 能 富 集 分 析 及 京 都 基 因 与 基 因 组 百 科 全 书（kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。采用 SPSS 27.0 统计软件对数据进行单因素方差分析。 结果 不同浓度双氢青蒿素组的创面愈合率均优于对照组，10% 双氢青蒿素组最明显（P＜0.05）。与对照组比 较，各双氢青蒿素组在第 7、14 天时炎症细胞浸润减少，胶原纤维面积增加（P＜0.05）。各双氢青蒿素组 IL-6、 TNF-α 表达明显低于对照组（P＜0.05）；而 IL-10 表达明显高于对照组（P＜0.05）。差异基因火山图显示，10% 双氢青蒿素组明显上调缺氧诱导因子 1α（hypoxia inducible factor 1α，Hif-1α）、Smad 同源物 12（Smad homolog 12，Smad12）、β-防御素 4（β-defensin 4，Defb4）等抗炎、抗菌基因。GO 功能富集分析显示，10% 双氢青蒿素 组在炎症反应、免疫反应和对细菌的防御反应等方面显著富集。KEGG 富集分析显示，10% 双氢青蒿素组在趋 化因子信号通路和 NOD 样受体信号通路等方面显著富集。结论 双氢青蒿素可能通过减少炎症细胞浸润、调 节炎症因子、抗炎抗菌基因、趋化因子信号通路和 NOD 样受体信号通路等来抑制过度的炎症反应，从而加速 创面愈合。

Abstract:

目的 分析多花黄精水提物成分，并对其体内外抗肿瘤活性进行评价，为进一步开发利用多花黄精提供 理论基础。方法 （1）通过水提法制备多花黄精水提物，利用 UPLC-Q-TOF/MS、苯酚硫酸法等方法分析多花 黄精水提物化学成分，并通过 CCK-8 法检测多花黄精水提物对多种肿瘤细胞增殖抑制活性，采用流式细胞术 检测细胞周期和凋亡情况，用 Western Blot 法检测凋亡相关蛋白 Bcl-2 和 Bax 的表达情况，利用多花黄精水提 物含药血清检测入血成分对细胞增殖抑制活性。（2）构建荷瘤小鼠模型，随机分为模型组（予以生理盐水）、阳性 药环磷酰胺组（50 mg·kg-1）以及多花黄精水提物低、中、高剂量组（55.9、111.8、223.6 mg·kg-1），灌胃治疗 7 d。 治疗期间，观察小鼠体质量及肿瘤体积变化情况。治疗结束后处死小鼠，采用苏木素-伊红（HE）染色观察心、 肝、脾、肺、肾以及肿瘤组织病理学变化；免疫组化（IHC）检测肿瘤组织 Bcl-2 及 Bax 蛋白表达情况。结果 多花黄精水提物多糖含量达到（10.07±1.3）%，黄酮含量为（0.044±0.004）%，并且通过 UPLC-Q-TOF/MS 检测出 39 种成分，包含黄酮类的黄芩素、槲皮素、木犀草素、芦丁，有机酸类的阿魏酸及多酚类的没食子酸等抗肿 瘤成分。多花黄精水提物对 Hela、A549、4T1、B16、MFC 和 HepG2 细胞均有抑制作用（P＜0.001），其中对 B16 细胞抑制作用最为明显，且多花黄精水提物可诱导 B16 细胞周期阻滞于 G0/G1 期（P＜0.001）。流式双染和 Western Blot 结果显示多花黄精水提物明显促进 B16 细胞凋亡，降低 Bcl-2 的表达，且促进 Bax 的表达（P＜ 0.01，P＜0.001）。多花黄精水提物入血成分对 B16 细胞也具有抑制作用（P＜0.001）。此外，多花黄精水提物 体内活性实验结果显示，与模型组比较，不同剂量的多花黄精水提物能够抑制肿瘤生长，诱导肿瘤细胞坏死， 降低 Bcl-2 表达，提高 Bax 的表达。结论 多花黄精水提物成分丰富，含有多种抗肿瘤活性成分，能抑制肿瘤 生长，诱导肿瘤细胞凋亡，显示较强的抗肿瘤作用，值得深入研究。

Abstract:

目的 探究壮宣饮通过调节 p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38 MAPK）信 号介导的肠道菌群治疗小儿甲型流感病毒 H1N1 肺炎的机制。方法 取 BALB/c 小鼠采用 H1N1 流感病毒尿囊 液滴鼻法制备 H1N1 肺炎小鼠模型，随机分为 5 组：模型组，壮宣饮低、中、高剂量组，壮宣饮高剂量 （28.66 g·kg-1）+茴香霉素（10 mg·kg-1）组。对照组采用同法滴入等体积无菌生理盐水。使用壮宣饮和茴香霉素分 组处理后，测定各组小鼠肺系数并以 HE 染色检测其肺与大肠组织病理形态；以 16SrRNA 基因测序检测各组 小鼠肠道菌群结构差异改变；以酶联免疫吸附法（ELASA）测定各组小鼠肺泡灌洗液（BALF）及大肠组织中炎症 因子肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-1β 水平；以蛋白免疫印迹法检测各组小鼠肺与 大肠组织中 p38 MAPK 通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠肺与大肠组织发生明显病理损 伤，肺系数，肺与大肠病理评分，ACE 指数，Shannon 指数，梭菌目丰度，肺泡灌洗液与大肠组织中 TNF-α、 IL-4、IL-6、IL-1β 水平，肺与大肠组织 p-p38 MAPK/p38 MAPK 水平均升高（P＜0.05）；拟杆菌目丰度降低 （P＜0.05）。与模型组比较，壮宣饮低、中、高剂量组小鼠肺与大肠组织病理损伤均减轻，肺系数，肺与大肠 病理评分，ACE 指数，Shannon 指数，梭菌目丰度，肺泡灌洗液与大肠组织 TNF-α、IL-4、IL-6、IL-1β 水 平，肺与大肠组织 p-p38 MAPK/p38 MAPK 水平均降低（P＜0.05），且均呈剂量依赖性（P＜0.05）。拟杆菌目丰 度均升高（P＜0.05），与壮宣饮高剂量组比较，壮宣饮高剂量+茴香霉素组小鼠肺与大肠组织病理损伤加重，肺 系数，肺与大肠病理评分，ACE 指数，Shannon 指数，梭菌目丰度，肺泡灌洗液与大肠组织 TNF-α、IL-4、 IL-6、IL-1β 水平，肺与大肠组织 p-p38 MAPK/p38 MAPK 水平均升高（P＜0.05）；拟杆菌目丰度降低（P＜ 0.05）。结论 壮宣饮可通过抑制 p38 MAPK 信号激活而改善 H1N1 肺炎小鼠肠道菌群失衡，从而抑制小鼠炎 症并减轻其肺与大肠组织损伤，对小儿 H1N1 肺炎起到治疗作用。

Abstract:

目的 通过药效学和肝脏代谢组学相结合，探讨芪葛汤配伍前后对降脂作用的影响，为探索中药配伍的 科学内涵提供新的研究策略。方法 根据药效组策略，将三组给药组设置为芪葛汤组、黄芪-葛根药对（君臣药 效）组和广陈皮（佐药效）组。采用血脂 4 项、血清生化指标及肝脏形态病理学评价高脂血症大鼠模型和芪葛汤 的干预作用；运用肝脏代谢组学技术分析芪葛汤配伍前后对代谢产物的影响，结合多元统计分析评估各组之间 在差异代谢物和代谢途径的角度上的差异。结果 与模型组比较，芪葛汤组的血脂 4 项指标回调能力均高于药 对组和广陈皮组，其中，芪葛汤组的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平降低（P＜0.05）。肝脏代谢组学共鉴定 出 86 个潜在生物标记物，芪葛汤组、黄芪-葛根药对组和广陈皮组回调代谢物分别有 23、13 和 7 个，差异有 统计学意义（P＜0.05）。将 29 个出现显著回调作用的特异性生物标志物进行代谢路径分析，结果显示与甘油磷 脂代谢、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成通路有关。其 中，芪葛汤主要调节甘油磷脂和亚油酸代谢，并且独特作用于鞘脂代谢。结论 芪葛汤配伍后具有更多的降脂 靶点，降脂的作用优于药对组及广陈皮组，为深入揭示中医组方配伍的科学内涵提供了实验依据和研究策略。

Abstract:

目的 基于 SIRT1/PGC-1α 通路探讨加味孔圣枕中丹含药血清对氧糖剥夺再灌注（OGD/R）损伤 PC12 细 胞的线粒体功能的改善作用及机制。方法 采用大鼠 PC12 细胞构建体外 OGD/R 细胞模型。细胞分组：正常 组（10% FBS）、模型组（10% FBS）、10% 含药血清组、5% 含药血清组（5% 含药血清+5% 空白血清）、10% 空 白血清组（对照组）。采用 CCK-8 法检测细胞存活率，筛选合适的氧糖剥夺时间（2、4、6、8 h）；MTT 法检测 细胞活性；线粒体压力测试（MST）法检测细胞氧气消耗速率（OCR）；流式细胞术（Annexin V-PE/7-AAD 双染 法）检测细胞凋亡情况；Western Blot 法检测 PC12 细胞 SIRT1、PGC-1α 蛋白表达水平。结果 与正常组比较， 氧糖剥夺 2、4、6、8 h 后的 PC12 细胞活性均明显下降（P＜0.05），选择氧糖剥夺 6 h 作为后续实验造模时间。 与正常组比较，模型组的细胞活性明显下降（P＜0.05）；细胞基础呼吸值、最大呼吸值、质子漏、ATP 产生、 备用呼吸能力的 OCR 值均明显降低（P＜0.05）；细胞凋亡率明显升高（P＜0.05）；细胞中 SIRT1、PGC-1α 蛋白 表达水平明显下降（P＜0.05）。与模型组比较，加味孔圣枕中丹 10%、5% 含药血清组的细胞活性明显提高 （P＜0.05）；细胞基础呼吸值、最大呼吸值、质子漏、ATP 产生、备用呼吸能力的 OCR 值均明显升高（P＜ 0.05）；细胞凋亡率明显降低（P＜0.05）；细胞中 SIRT1、PGC-1α 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 加 味孔圣枕中丹含药血清能改善 OGD/R 损伤 PC12 细胞的线粒体功能障碍，抑制神经元凋亡，促进神经元存活， 其作用机制可能与激活 SIRT1/PGC-1α 信号通路有关。

Abstract:

目的 基于缺氧诱导因子 1A（HIF1A）/zeste 增强子同源物 2（EZH2）/炭疽热毒素受体 2（ANTXR2）信号通 路探讨罗氏内异方（又名益母调经化瘀合剂）对子宫内膜异位症（EMs）大鼠在位子宫内膜增殖及血管生成的干预 作用及机制。方法 将 SD 大鼠随机分为伪手术组、模型组、达那唑组（4.2 g·kg-1）及罗氏内异方低、高剂量组 （15.74、31.48 g·kg-1），每组 8 只。采用自体子宫内膜移植联合多因素干预法复制气滞血瘀型 EMs 病证结合大 鼠模型。灌胃给药，每天 1 次，连续 28 d。采用 HE 染色法观察子宫内膜组织病理变化；免疫组化法检测子宫 内膜组织中增殖细胞蛋白 67（Ki67）和血小板内皮细胞黏附分子 1（CD31）蛋白表达水平；qRT-PCR 及 Western Blot 法检测子宫内膜组织中 HIF1A、EZH2、ANTXR2 mRNA 及蛋白表达水平；Western Blot 法检测子 宫内膜组织中 Yes 关联蛋白 1 （YAP1）、吞噬细胞糖蛋白 1 （CD44）、β-连环蛋白 （β-catenin） 蛋白表达水平。 结果 与伪手术组相比，模型组大鼠在位子宫内膜组织上皮细胞增厚，间质细胞排列紊乱，炎性细胞增多；子 宫内膜组织中 Ki67、CD31 的表达水平均显著升高（P＜0.01），HIF1A、ANTXR2 mRNA 及蛋白表达水平均显著 升高（P＜0.01），而 EZH2 mRNA 及蛋白表达水平显著下降（P＜0.01），YAP1、CD44 及 β-catenin 蛋白表达水 平均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠在位子宫内膜组织上皮层变薄，间质部细胞紊乱和炎 症浸润均有改善，子宫内膜组织中 Ki67、CD31 的表达水平均显著降低（P＜0.01）；达那唑组与罗氏内异方高 剂量组大鼠子宫内膜组织中 HIF1A、ANTXR2 mRNA 及蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05，P＜0.01），EZH2 mRNA 及蛋白表达水平明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；各给药组大鼠子宫内膜组织中 YAP1、CD44 及 β -catenin 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 罗氏内异方可通过抑制在位子宫内膜细胞的增 殖及血管生成能力来发挥治疗 EMs 的作用，其机制可能与抑制 HIF1A/EZH2/ANTXR2 信号通路有关。

Abstract:

目的 基于髓样分化因子 88（MyD88）/细胞外信号调节激酶（ERK）通路及核因子 κB（NF-κB）核移位探讨 大黄素对局灶性脑缺血大鼠的作用及机制。方法 将 SD 大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、大黄素 组，每组 6 只，采用大脑中动脉栓塞法建立大脑中动脉短暂性闭塞模型（tMCAO）。大黄素组大鼠于造模前 72、 48、24 h，分别给予 40 mg·kg-1大黄素灌胃给药，共 3 次。造模结束后 24 h，对大鼠进行神经功能评分；采用 TTC 染色法检测脑组织梗死灶面积；HE 染色法观察脑组织形态变化；RT-qPCR 法检测脑组织中 MyD88、肿瘤 坏死因子 α（TNF-α）mRNA 表达水平；Western Blot 法检测脑组织中 MyD88、ERK、p-ERK、TNF-α 蛋白表达 水平；免疫荧光法检测脑组织中 NF-κB 蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分显著升 高（P＜0.01），脑梗死面积显著增加（P＜0.01）；缺血半暗带皮质区中出现细胞坏死，细胞形态异常，胞核破碎 萎缩，细胞数量明显降低；脑组织中 MyD88、TNF-α mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01，P＜0.001），MyD88、 p-ERK/ERK、TNF-α 蛋白表达水平均明显升高（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），NF-κB 入核细胞数占比显著 升高（P＜0.001）。与模型组比较，大黄素组大鼠的神经功能评分明显降低（P＜0.05），脑梗死面积明显缩小 （P＜0.05）；缺血半暗带皮质区的神经元数量及形态得到一定程度恢复；脑组织中 MyD88、TNF-α mRNA 表达 水平均明显降低（P＜0.05，P＜0.01），MyD88、p-ERK/ERK、TNF-α 蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05）， NF-κB 入核细胞数占比显著降低（P＜0.001）。结论 大黄素对局灶性脑缺血大鼠具有预防保护作用，可能与 其抑制 MyD88 活化、ERK 磷酸化及 NF-κB 核移位，进而下调炎症级联反应及 TNF-α 等促炎因子分泌，从而 发挥抗炎作用有关。

Abstract:

目的 基于 MAPK/NF-κB 信号通路探讨调气止咳方（麻黄、苦杏仁、浙贝母、黄芩、瓜蒌子等）对咳嗽 变异性哮喘大鼠气道炎症的影响及机制。方法 采用卵清蛋白致敏复制咳嗽变异性哮喘大鼠模型。将 SD 大鼠 随机分组为空白组、模型组、地塞米松组（0.5 mg·kg-1）、孟鲁司特组（1.0 mg·kg-1）及调气止咳方低、中、高剂 量组（9.6、19.2、38.4 g·kg-1），每组 10 只；灌胃给药，每日 1 次，连续 14 d。观察大鼠一般状况并记录雾 化后 2 min 内大鼠的咳嗽次数；采用 HE 染色、Masson 染色法观察大鼠肺组织病理变化；ELISA 法检测血清白 细胞介素 1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）含量；Western Blot 法检测肺组织 p38 MAPK、p-p38、 NF-κB p65、p-p65 蛋白表达水平；RT-qPCR 法检测肺组织 p38 MAPK、NF-κB p65 mRNA 表达水平。结果 与空白组比较，模型组大鼠的咳嗽次数显著增加（P＜0.01），肺损伤病理评分及胶原纤维面积比显著升高（P＜ 0.01）；血清 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均显著升高（P＜0.01）；肺组织中 p-p38、p-p65、p-p38/p38、p-p65/ p65 蛋白表达均显著上调（P＜0.01），p38 MAPK、NF-κB p65 mRNA 表达显著上调（P＜0.01）。与模型组比较， 各给药组大鼠的咳嗽次数显著减少（P＜0.01），肺损伤病理评分及胶原纤维面积比显著降低（P＜0.01），血清 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均显著降低（P＜0.01），肺组织中 p-p38、p-p65 蛋白表达及 p38 MAPK、NF-κB p65 mRNA 表达均明显下调（P＜0.05，P＜0.01）；调气止咳方高剂量组大鼠肺组织中 p-p38/p38、p-p65/p65 蛋 白表达比值均显著下调（P＜0.01）。与地塞米松组和孟鲁司特组比较，调气止咳方高剂量组大鼠的咳嗽次数明 显减少（P＜0.05）；与地塞米松组比较，调气止咳方高剂量组大鼠的血清 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平明显降低 （P＜0.01）；与孟鲁司特组比较，调气止咳方高剂量组大鼠的血清 IL-1β、TNF-α 水平明显降低（P＜0.05， P＜0.01）。结论 调气止咳方能够改善卵清蛋白诱导的咳嗽变异性哮喘大鼠的咳嗽症状，减轻气道炎症细胞 浸润及气道重塑，降低炎症细胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平，其机制可能与调控 MAPK/NF-κB 信号通路 有关。

Abstract:

目的 基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨益气通脉散（人参、丹参、三七、水蛭、土鳖虫、大 黄）抗脑缺血再灌注损伤（CIRI）的作用机制。方法 （1）通过 TCMSP、TCMID、ETCM 数据库筛选益气通脉散各 中药活性成分及其作用靶点；通过 GeneCards、OMIM、TTD 疾病数据库筛选 CIRI 疾病相关靶点；通过 Venny 2.1 在线平台获得上述靶点的交集靶点，即益气通脉散治疗 CIRI 的潜在作用靶点。通过 Cytoscape 3.7.1 软件构 建“药物-活性成分-靶点”网络，并筛选出益气通脉散治疗 CIRI 的潜在活性成分。通过 STRING 11.0 数据库 进行潜在作用靶点的蛋白互作（PPI）分析，筛选核心靶点。通过 Metascape 数据库对潜在作用靶点进行 GO 功能 及 KEGG 通路富集分析。采用 AutoDockTools 1.5.7 软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。（2）采用 大脑中动脉阻塞再灌注（MCAO/R）术建立 CIRI 大鼠模型。将 SD 大鼠随机分为：假手术组、模型组、益气通脉 散低剂量组（0.27 g·kg-1）、益气通脉散高剂量组（1.08 g·kg-1）、尼莫地平组（30 mg·kg-1），每组 10 只。造模前 3 d 开始预给药，每日 1 次，连续 7 d。采用改良神经功能缺损程度评分（mNSS）法对 MCAO/R 大鼠的神经功能缺 损进行评估；TTC 染色法检测脑梗死体积；尼氏染色法观察脑组织神经元受损情况；ELISA 法检测大鼠血清炎 症因子及氧化应激相关指标；TUNEL 染色法检测脑组织细胞凋亡情况；Western Blot 法检测脑组织中 Bax、 Bcl-2 蛋白表达水平。结果 （1）共得到益气通脉散的 46 个有效活性成分，178 个益气通脉散治疗 CIRI 的潜在 作用靶点。分析出槲皮素、毛地黄黄酮、山柰酚、缬氨酸、尿嘧啶等关键活性成分；TNF、IL-6、STAT3、 VEGFA、AKT1、IL-1β、CASP3、TP53、MAPK3、EGFR 等核心靶点；潜在作用靶点参与炎症反应、氧化应 激、细胞增殖分化、细胞凋亡等生物过程，涉及 cAMP、NF-κB、PI3K-Akt 等信号通路。主要活性成分槲皮 素、毛地黄黄酮、山柰酚、缬氨酸与 TNF、IL-6、STAT3、VEGFA 等靶蛋白有较好的结合活性。（2）与模型组 比较，各给药组大鼠的神经功能缺损评分明显降低（P＜0.05，P＜0.01），脑梗死面积均显著缩小（P＜0.01）， 脑组织缺血坏死区病理变化得到改善，脑组织缺血区神经元数量显著增加（P＜0.01），神经细胞凋亡率显著降 低（P＜0.01），血清 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平及 MDA 含量显著降低（P＜0.05，P＜0.01），SOD、GSH-Px 活 性显著升高（P＜0.05，P＜0.01），脑组织中 Bax 蛋白表达显著下调（P＜0.01）， Bcl-2 蛋白表达显著上调（P＜ 0.01）。结论 益气通脉散可能通过通过减轻炎症及氧化应激反应，抑制细胞凋亡，发挥抗 CIRI 的作用。

Abstract:

目的 基于网络药理学与分子对接技术探讨三七总皂苷治疗脓毒症的作用机制。方法 通过检索 TCMSP、Swiss Target Prediciton 和 PharmMapper 数据库得到三七总皂苷的作用靶点；在 Genecard、Drugbank、 Disgenet 和 OMIM 数据库检索脓毒症的疾病相关靶点；将筛选出的三七总皂苷作用靶点与脓毒症疾病相关靶点 取交集，作为三七总皂苷治疗脓毒症的潜在作用靶点。通过 STRING 数据库构建潜在作用靶点的蛋白互作 （PPI）网络，并筛选关键靶点；对潜在作用靶点进行 GO 功能及 KEGG 通路富集分析，构建药物-疾病-靶点-通 路网络；利用 AutoDock Vina 软件对三七总皂苷 5 种单体皂苷成分与三七总皂苷治疗脓毒症的关键靶点进行分 子对接验证。结果 获得三七总皂苷治疗脓毒症的潜在作用靶点 206 个；筛选得到 AKT1、TP53、SRC、 STAT3、JUN、TNF、IL6、MAPK1、PIK3R1 和 IL1B 等关键靶点。潜在作用靶点 GO 功能富集分析得到 2 548 项 生物过程（BP）条目，174 项分子功能（MF）条目，47 项细胞组分（CC）条目；KEGG 通路富集分析共得到 171 条 信号通路。三七总皂苷主要活性成分三七皂苷 R1 、人参皂苷 Rg1、人参皂苷 Re、人参皂苷 Rb1、人参皂苷 Rd 与关键靶点 AKT1、TP53、STAT3、SRC、JUN 具有较强的结合活性。结论 三七总皂苷可能通过 AKT1、 TP53、SRC、STAT3、TNF 等关键靶点，作用于 PI3K-Akt、AGE-RAGE 等主要信号通路，进而影响脓毒症的 炎症反应、细胞凋亡和凝血反应等生理过程，发挥治疗脓毒症的作用。

Abstract:

目的 明确病炎清的抗流感病毒活性，基于网络药理学和实验验证探究病炎清治疗流感的潜在机制。 方法 检测病炎清对流感模型小鼠死亡率、肺指数、肺病毒量的影响。检索 TCMSP、Swiss Target Prediction 等 数据库及文献，收集病炎清处方成分及靶点；通过 Cytoscape 软件构建病炎清抗流感“成分-共有靶点”网络； 通过 STRING 数据库和 Cytoscape 软件构建蛋白互作（Protein-Protein Interaction，PPI）网络，筛选核心靶点；对 共有靶点进行基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）富集分析。在体内水平探究病炎清减轻流感所致氧化损伤的作用，以及对抗氧化和促氧化酶表达、P65 蛋白磷酸化、核因子 E2 相关因子 2（Nuclear Factor Erythroid-Derived 2-Related Factor 2，Nrf2）核易位的影响。 结果 病炎清可明显降低流感模型小鼠死亡率，降低肺指数和肺病毒量，减轻肺损伤。检索得到病炎清 193 个 活性成分，对应 338 个靶点，其中与流感相关的靶点 180 个，IκBα 激酶 α（CHUK）、IκBα 激酶 γ（IKBKG）、 NF-κB p65（RELA）、肿瘤坏死因子（TNF）、白介素 6（IL6）等 9 个靶点为潜在核心靶点。GO 分析提示病炎清具 有抗菌、抗氧化应激等多种生物功能。KEGG 分析表明病炎清涉及多条病毒及免疫通路，如疱疹病毒、甲型流 感病毒、肿瘤坏死因子和 Toll 样受体途径。动物实验表明，相较于磷酸奥司他韦，病炎清高剂量组可更明显 地降低流感模型小鼠肺丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量（P＜0.01）、提升肺总超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）活性（P＜0.001）。相较于磷酸奥司他韦，病炎清&磷酸奥司他韦联合给药组肺部具有更低的 NADPH 氧化酶 2（NADPH Oxidase Type 2，NOX2）、4（NOX4）水平（P＜0.001）和更高的过氧化氢酶（Catalase， CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶 4（Glutathione Peroxidase 4，GPX4）水平（P＜0.001）。另外，联合给药组显示出更 强的 Nrf2 核易位（P＜0.05）。但联合给药组 P65 蛋白磷酸化水平与磷酸奥司他韦组比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），但均低于模型组（P＜0.05）。结论 病炎清具有明显的抗流感病毒活性，可发挥抑制促氧化酶合成 和促进抗氧化系统的双重作用，减轻流感引发的氧化应激损伤。

Abstract:

目的 考察中药复方艾可清对药物代谢酶和抗艾滋病病毒（HIV）药物克力芝组分洛匹那韦（LPV）和利托 那韦（RTV）药物代谢动力学的影响。方法 将人肝微粒体与混合探针和艾可清共孵育，用高效液相色谱-质谱 （HPLC-MS）联用技术测定探针的含量变化，计算艾可清对肝微粒体中药物代谢酶细胞色素 P450 不同亚型的半 数抑制浓度（IC50），确定艾可清抑制的 P450 亚型。建立 HPLC-MS 法同时测定大鼠血浆中 LPV 和 RTV 含量； 大鼠灌胃艾可清或溶媒，每日 1 次，连续 7 d，末次灌胃艾可清后 0.5 h 灌胃克力芝，检测 LPV 和 RTV 的血药 浓度，分析艾可清对其药代动力学参数的影响。结果 艾可清甲醇提取物在 0~500 µg·mL-1 浓度范围内，对 P450 代谢酶表型 CYP2D6、CYP2C8、CYP2E1、CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9 和 CYP3A4 酶活性的 IC50 值依次为 7.7、75.3、144.0、99.5、43.5、104.5、49.3 和 204.9 µg·mL-1。建立了定量分析 LPV 和 RTV 的 HPLC-MS/MS 方法，LPV 和 RTV 分别在 30~10 000 ng·mL-1 和 3~1 000 ng·mL-1 范围呈线性关系，最低定量限 分别为 30 ng·mL-1 和 3 ng·mL-1，日内、日间精密度均小于 5%，LPV 和 RTV 的准确度均在 96.3%~109.0% 之 间，提取回收率均不小于 88.7%，基质效应均在 93.8%~105.0% 之间，血浆样品稳定性较好。与克力芝组比较， 艾可清与克力芝联用组 LPV 的非房室模型参数 AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、t1/2z、tmax、Vz/F、Clz/F、Cmax均无明显影 响（P＞0.05），但可延长 MRT0-∞（P＜0.05）；联用组 RTV 所有药动学参数均无明显影响（P＞0.05）。结论 艾可 清对人肝脏药物代谢酶 CYP450 中 8 个亚型有不同程度的抑制作用，其中对 CYP2D6 的抑制作用最明显；大鼠 灌胃人等效剂量艾可清对洛匹那韦和利托那韦的药代动力学参数无明显的影响。

Abstract:

目的 建立高效液相色谱（HPLC）一测多评法同时测定美洲大蠊中尿嘧啶、尿苷、次黄嘌呤、肌苷及鸟 苷 5 种成分的含量。方法 采用 Agilent ZORBAX SB-Aq 色谱柱（250 mm × 4.6 mm，5 µm）；以甲醇-0.01 mol·L-1 磷酸二氢钾溶液为流动相，梯度洗脱；流速：1.0 mL·min-1；柱温：20 ℃；检测波长：260 nm；进样量： 10 µL。计算内参物尿苷与其他成分的相对校正因子（fa/b）。一测多评法测定 10 批美洲大蠊中 5 种成分含量，并 与外标法比较。结果 5 种核苷类在各自范围内线性良好（r＞0.999 5），平均加样回收率 97.0%~100.8%。尿嘧 啶、次黄嘌呤、肌苷、鸟苷的 fa/b 分别是 0.908 0、1.005 3、1.969 5、1.303 4。结论 所建立的方法准确稳定， 可为美洲大蠊药材及提取物的质量控制提供理论参考。

Abstract:

目的 以中药固体双向发酵方法，建立至真方的新型发酵工艺。方法 ①通过文献研究拟定候选发酵菌 种。对候选发酵菌种进行平板混合实验，考察各菌种间生长兼容性。采用 CCK-8 细胞增殖抑制实验，比较不 同发酵条件下所得产物对人结直肠癌细胞（HCT-8）的半数抑制浓度（IC50），评判发酵体系的优劣，从而确定发 酵菌种、发酵时长等关键发酵参数，建立发酵工艺。②通过 HCT-8 细胞增殖抑制率，以及巨噬细胞 （RAW264.7）NO 释放率和吞噬活性测定，比较至真方发酵前后的体外药效差异。结果 黑曲霉和酵母菌为最 优发酵菌种组合，4 d 为最优发酵时长。在此发酵条件下，发酵组对 HCT-8 细胞的 IC50为 67.41 µg·mL-1，生 药组对 HCT-8 细胞的 IC50为 1 032 µg·mL-1；与生药组比较，发酵组能显著抑制 RAW264.7 释放炎症因子 NO， 并显著提升其吞噬活性。结论 该研究建立了至真方固体双向发酵新工艺。在该发酵体系下，至真方的体外抗 结直肠癌活性、抗炎活性和促免疫活性得到显著提升。

Abstract:

目的 基于网状 Meta 分析方法对不同中成药改善痰瘀互结型冠心病患者血脂及微循环状态的有效性和 安全性进行评估。方法 检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wanfang）、维普中文期刊（VIP）、中国生物医学 文献数据库（SinoMed）、PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science 等数据库自建库至 2023 年 4 月 3 日 有关中成药治疗痰瘀互结型冠心病患者血脂及微循环状态的随机对照试验（RCTs），采用 Review Manager 5.4 和 Stata 15.1 软件进行文献质量评价及网状 Meta 分析。结果 最终纳入 37 项 RCTs，总样本量 4 064 例，包括 15 种中成药。网状 Meta 分析综合结果提示中成药联合西医常规治疗冠心病的疗效优于单纯西医常规治疗，且 未见严重不良反应。临床总疗效累积概率排前 3 位的中成药为冠脉再通膏、瓜蒌皮注射液、祛瘀消斑胶囊；在 改善甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白（LDL-C）方面，排前 3 位的中成药为瓜蒌皮注射液、护心康片、冠心舒通 胶囊；在改善血浆黏度及纤维蛋白原方面，排前 3 位的中成药为银杏达莫注射液、瓜蒌皮注射液、冠心舒通胶 囊；在改善内皮功能[一氧化氮（NO）及内皮素 1（ET-1）]方面，排前 3 位的中成药为银杏达莫注射液、丹蒌片、 通脉愈心丸；在降低炎症超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）方面，排前 3 位的中成药为银杏达莫注射液、护心康片、 冠心舒通胶囊。结论 当前证据表明，痰瘀同治类中成药联合西医常规治疗冠心病在提高临床疗效、改善血脂 及微循环状态方面具有较明显的优势，尤其是能兼顾治疗痰与瘀的中成药优势更明显，如冠脉再通膏、瓜蒌皮 注射液，可作为中西医临床指导用药方案之一。但因纳入文献的数量少、质量不高，研究结果仍需要更多高质 量、多中心、双盲随机试验加以验证，以提供更可靠的循证医学参考。

Abstract:

鱼腥草为我国传统的药食同源中药材之一，其化学成分类型丰富，包含挥发油类、黄酮类、生物碱类、 苯丙素类、甾体类等。研究表明，鱼腥草具有抗炎、抗肿瘤、抗菌和抗病毒等药理作用。该文综述了鱼腥草的 本草考证、化学成分及药理作用，并根据中药质量标志物 （quality marker，Q-Marker） 的概念，从植物亲缘 学、传统药性及药效、不同产地和采收时期、可入血成分和化学成分可测性等方面对鱼腥草的质量标志物进行 预测分析，以期为鱼腥草的质量控制研究提供参考。

Abstract:

连翘为临床常用的清热解毒类中药，主要含有苯乙醇苷类、木脂素类、萜类及挥发油、黄酮类等化学成 分。大量研究证实连翘具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗癌等多种药理作用，且安全性较高。该文系统综述了连翘 的化学成分、药理作用及安全性的研究进展，以总结连翘的相关研究成果，并为其进一步的开发研究和临床应 用提供思路。

Abstract:

肝星状细胞（Hepatic stellate cell，HSC）活化是肝纤维化发生发展过程中的关键环节。活化 HSC 的代谢 重编程已成为当前研究的热点，尤其糖酵解的改变是调控 HSC 活化的重要因素。该文基于 HSC 活化过程中的 代谢重编程，阐述了通过糖酵解调控 HSC 活化及肝纤维化的机制，并对中药及其活性成分调节 HSC 糖酵解防 治肝纤维化的研究进展进行了综述。肝纤维化是涉及多因素、多通路的复杂病理过程，调节活化 HSC 的糖酵 解为抗肝纤维化药物的研发提供了一种新思路。