Abstract:

单篇PDF查阅请上中国知网（《中药新药与临床药理》2024年第3期电子数据已上传中国知网、万方、超星等数据库，等待平台制作上网即可，请作者 不要相信 邮件+电话联系您，以发定稿PDF或者修改知网上传前确认PDF等理由加您微信的骗局！！！！！！）https://kns.cnki.net/knavi/journals/ZYXY/detail?uniplatform=NZKPT,如有疑问，请电话020-39354896（刘）联系。

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基于过氧化物酶体增殖物激活受体 γ/核因子 κB（PPAR-γ/NF-κB）信号通路探讨肺心汤（黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等）对野百合碱诱导肺动脉高压（PAH）大鼠模型的作用及机制。方法 将 48 只雄性SD 大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非组（0.025 g·kg-1）及肺心汤低、中、高剂量组（11.7、23.4、46.8 g·kg-1）。采用单次腹腔注射野百合碱溶液（60 mg·kg-1）构建 PAH 大鼠模型。造模 1 h 后开始灌胃给药，每日 1 次，连续28 d。检测各组大鼠的血流动力学及超声心动图指标：右心室收缩压（RVSP）、平均肺动脉压（mPAP）、右心肥厚指数（RVHI）、肺动脉加速时间（PAAT）、肺动脉射血时间（PET）、三尖瓣环缩期位移（TAPSE）、右心室舒张末期内径（RVIDd）和右心室前壁厚度（RVAWT）；采用 HE 染色法观察肺小动脉病理改变；免疫荧光法检测大鼠肺动脉中 α 平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平；ELISA 法检测血浆白细胞介素 1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）水平；免疫组化和 Western Blot 法检测 PPAR-γ/NF-κB 信号通路相关蛋白表达水平。结果与正常组相比，模型组大鼠的 RVSP、mPAP、RVHI、RVIDd 及 RVAWT 显著升高（P＜0.01），PAAT、PAAT/PET、TAPSE 均显著降低（P＜0.01）；肺小动脉血管壁明显增厚，肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著升高（P＜0.01）；肺动脉中 α-SMA 蛋白免疫荧光的阳性表达率显著升高（P＜0.01）；血浆 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平显著升高（P＜0.01）；肺组织中的 PPAR-γ 蛋白阳性表达率显著降低（P＜0.01），NF-κB 蛋白阳性表达率显著升高（P＜0.01）；肺组织中 PPAR-γ、IκB-α 蛋白表达显著下调（P＜0.01）；p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠的 RVSP、mPAP、RVHI、RVIDd 和 RVAWT 均显著降低（P＜0.05，P＜0.01），PAAT、PAAT/PET、TAPSE 均显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；血管壁厚度明显降低，肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；肺动脉中 α-SMA 蛋白免疫荧光的阳性表达率显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；血浆 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；肺组织中的 PPAR-γ 蛋白阳性率表达显著升高（P＜0.05，P＜0.01），NF-κB 蛋白阳性表达率显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；肺组织中 PPAR-γ 蛋白表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01），p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著降低（P＜0.01）；肺心汤高剂量组大鼠肺组织中 IκB-α 蛋白表达显著上调（P＜0.01）。结论 肺心汤能改善野百合碱诱导的 PAH 大鼠肺动脉压力升高、右心功能障碍和肺血管重塑，其机制可能与调控 PPAR-γ/NF-κB 信号通路抑制炎症反应有关。

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《中药新药与临床药理》（Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology） 由广州中医药大学、 中华中医药学会主办，1990 年6 月创刊。标准刊号：ISSN 1003-9783，CN 44-1308/R；国内外公开发行，邮 发代号：46-210。 本刊是一份全面报道中药新药研究与开发的学术性期刊，以弘扬中医药事业、促进中药现代化为使命，积 极宣传和报道国内外中药新药及临床药理的研究成果和进展，对促进中药新药的研究开发及临床药理研究的学 术交流具有引导性和权威性，同时也是中药新药研究领域的核心期刊和学术交流的重要平台。 本刊学科影响指标、影响因子以及学科排序在全国同类期刊中位居前列，并进入国内权威的核心期刊评价 系统，是中国中文核心期刊、中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）、中国科学引文数据库来源期刊 （CSCD，核心库）、科技期刊世界影响力指数（WJCI） 报告收录期刊及RCCSE 中国核心学术期刊，并被WHO 西太平洋地区医学索引（WPRIM） 收录，还是美国《化学文摘》（CA）、日本科学技术振兴机构数据库（JST） 收录期刊。 主要栏目有：药效与毒理学研究、药物动力学研究、化学成分研究、质量分析研究、工艺研究、方法学研 究、动物模型研究、不良反应与合理用药、专家述评、临床药理研究、中药现代化、中药指纹图谱研究、新技 术与新方法、学术探讨、综述等。 本刊为月刊，每月25 日出版。欢迎大家积极投稿，具体的投稿要求及注意事项详见本刊投稿网站：http：// www.zyxy.com.cn。（温馨提示：本刊只接受稿件采编系统投稿，不再接收纸质和Email 投稿，系统投稿不收 取审稿费）

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基于mTOR/STAT3 信号轴探讨桑色素诱导非小细胞肺癌A549 细胞自噬的机制。方法将A549 细胞分为空白组及30、60、90、120、150 μg·mL-1 桑色素组，培养24、48、72 h 后采用CCK-8 法检测细胞增 殖活性，计算细胞抑制率。将A549 细胞分为空白组及30、90、150 μg·mL-1 桑色素组，培养细胞14 d 后通过 克隆形成实验检测细胞增殖情况；培养细胞24 h 后，采用BeyoClickTM EdU-488 检测细胞增殖能力；流式细胞 术检测细胞凋亡情况；吖啶橙染色检测细胞自噬情况；透射电镜观察细胞自噬体形成情况；Western Blot 法检 测细胞中凋亡、自噬及mTOR/STAT3 信号轴相关蛋白的表达水平。将A549 细胞分为空白组、空白+氯喹 （10 μg·mL-1）组、桑色素（30、150 μg·mL-1）组、桑色素（30、150 μg·mL-1）+氯喹（10 μg·mL-1）组，干预48 h 后 采用CCK-8 法检测细胞活性， 计算细胞存活率。结果与空白组比较， 干预24 h 后60、90、120、 150 μg·mL-1 桑色素组的A549 细胞抑制率显著升高（P＜0.05，P＜0.001）；干预48、72 h 后桑色素30、60、 90、120、150 μg·mL-1 组的A549 细胞抑制率显著升高（P＜0.001）；30、90、150 μg·mL-1 桑色素组的A549 细 胞集落数及绿色荧光的增殖阳性细胞数均显著减少（P＜0.01，P＜0.001），细胞凋亡率均显著升高（P＜0.01，P＜ 0.001），cleaved-PARP 蛋白表达水平显著升高（P＜0.001）；90、150 μg·mL-1 桑色素组A549 细胞的p-P38/P38 MAPK 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01，P＜0.001）；30、90、150 μg·mL-1 桑色素组A549 细胞中出现不同程 度的橙黄色荧光，以90、150 μg·mL-1 桑色素组的橙黄色荧光显著；150 μg·mL-1 桑色素组A549 细胞胞浆中分 别出现了自噬体和自噬溶酶体；150 μg·mL-1 桑色素组A549 细胞的LC3-Ⅱ蛋白表达明显上调（P＜0.05），90、 150 μ g · mL-1 桑色素组A549 细胞的Atg16L1-Ⅱ 蛋白表达显著上调（P ＜ 0.001）， p-mTOR/mTOR 及 p-STAT3/STAT3 蛋白表达显著下调（P＜0.001）。与桑色素（150 μg·mL-1）组比较，桑色素（150 μg·mL-1）+氯喹 （10 μg·mL-1）组的A549 细胞存活率明显升高（P＜0.05）。结论桑色素能够抑制肺癌A549 细胞的增殖，促进 其凋亡，并诱导自噬，其作用机制可能与mTOR/STAT3 信号轴有关

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探讨地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍（DMED）大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞（CCSMC）表型转化及 其勃起功能的影响。方法将60 只勃起功能正常的雄性SD 大鼠随机分为空白组、模型组、西地拉非组 （5 mg·kg-1）及地龙蛋白低、中、高剂量组（45、90、180 mg·kg-1），每组10 只。采用腹腔注射链脲佐菌素 （STZ，50 mg·kg-1）结合高脂饲料喂养建立糖尿病大鼠模型；8 周后，颈部注射阿朴吗啡（APO，100 μg·kg-1）， 制备DMED 大鼠模型。造模成功后，按剂量灌胃给药，每日1 次，连续4 周。测定各组大鼠造模前、造模 第3 天、给药4 周后的血糖水平及体质量。采用多导生理记录仪测定大鼠阴茎海绵体内压（ICP）、颈动脉内压 （MAP），计算ICP/MAP 比值；免疫组织化学法检测阴茎海绵体中收缩型标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、 平滑肌肌球蛋白重链（SMMHC）和合成型标志物Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、骨桥蛋白（OPN）表达情况； RT-PCR 法检测阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC、CollagenⅠmRNA 表达水平；Western Blot 法检测阴茎海绵体 中α-SMA、肌间线蛋白（Desmin）、CollagenⅠ、OPN 蛋白表达水平。结果与空白组比较，模型组大鼠在造模 第3 天和给药4 周后的血糖值均显著升高（P＜0.01），给药4 周后的体质量显著降低（P＜0.01）；ICP 及ICP/ MAP 比值显著降低（P＜0.01）；阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC、Desmin 蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）， Collagen Ⅰ、OPN 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）；阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC mRNA 表达水平显著降 低（P＜0.01），Collagen Ⅰ mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，给药组大鼠的血糖值及体质量 均无明显变化（P＞0.05）；ICP 及ICP/MAP 比值均显著升高（P＜0.01）；阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC、 Desmin 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01），Collagen Ⅰ、OPN 蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）；阴茎海绵体中 α-SMA、SMMHC mRNA 表达水平显著升高（P＜0.01），Collagen Ⅰ mRNA 表达水平显著降低（P＜0.01）。 结论地龙蛋白能够改善DMED 大鼠勃起功能，其机制可能与通过抑制CCSMC 由“收缩型”向“合成型（增 殖型）”转化有关。

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基于Wnt/β-catenin 信号通路探讨双术抗纤方（黄芪、麸炒白术、柴胡、醋莪术、丹参、荔枝核） 改善四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化的作用及机制。方法采用皮下注射3.0 mL·kg-1 质量分数为40% 的 CCl4 复制肝纤维化大鼠模型，每周注射2 次，共注射8 周。将SD 大鼠随机分为空白对照组（8 只）、模型组 （7 只）、阳性对照组（7 只，灌胃43.19 mg·kg-1 水飞蓟宾）、中药低剂量组（6 只，灌胃4.3 g·kg-1 双术抗纤方颗 粒）、中药中剂量组（6 只，灌胃8.6 g·kg-1 双术抗纤方颗粒）、中药高剂量组（7 只，灌胃17.2 g·kg-1 双术抗纤方 颗粒）；每日1 次，连续灌胃给药4 周，除空白对照组外，余各组在给药同时继续皮下注射CCl4。采用HE、 Masson 染色法观察肝脏组织病理变化；ELISA 法检测血清Ⅳ型胶原（Col Ⅳ）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、透明质酸 （HA）、层粘连蛋白（LN）水平；Western Blot 法检测肝脏组织Wnt1、β-catenin、PPAR-γ 蛋白表达水平；qPCR 法检测肝脏组织Wnt1、β-catenin、PPAR-γ mRNA 表达水平。结果与空白对照组比较，模型组大鼠肝脏出 现肝细胞部分坏死，正常的肝小叶结构被破坏，肝细胞索排列紊乱，中央静脉或汇管区增大，炎症细胞大量浸 润，形成桥接坏死；肝脏中央静脉或汇管区胶原纤维增生明显，形成纤维间隔，纤维化评分明显升高（P＜ 0.05）；血清Col Ⅳ、PCⅢ、HA、LN 水平明显升高（P＜0.05）；肝脏组织Wnt1、β-catenin 蛋白及mRNA 表达 水平明显升高（P＜0.05），PPAR-γ 蛋白及mRNA 表达水平明显降低（P＜0.05）。与模型组比较，阳性对照组以 及中药中、高剂量组大鼠肝细胞脂肪变性情况有所改善，坏死、炎性细胞浸润减少；肝脏纤维化程度有所改 善，肝脏胶原纤维减少，纤维化评分明显降低（P＜0.05）；血清ColⅣ、PCⅢ、HA、LN 水平明显降低（P＜ 0.05）；肝脏组织Wnt1、β-catenin 蛋白及mRNA 表达水平明显降低（P＜0.05），PPAR-γ 蛋白及mRNA 表达水 平明显升高（P＜0.05）。结论双术抗纤方有抗CCl4 诱导大鼠肝纤维化的作用，其机制可能与抑制Wnt/β- catenin 信号通路及上调PPAR-γ 表达有关。

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探讨薯蓣皂苷（dioscin）对尿酸（uric acid，UA）诱导的人肾小管上皮细胞（HK-2）氧化应激损伤的 影响及分子机制。方法将HK-2 细胞分为正常组、模型组（尿酸刺激造模）、条件对照组（尿酸+DMSO）和薯 蓣皂苷组（尿酸+薯蓣皂苷）。通过尿酸诱导HK-2 细胞氧化应激损伤模型；采用CCK-8 法检测细胞活力，流式 细胞技术检测细胞活性氧（ROS）水平，Real-time PCR 法检测糖原合成激酶3（GSK3β）、核转录因子红系2 相 关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶1（HO-1）在mRNA 水平的表达，Western Blot 法检测GSK3β、磷酸化糖原合成 激酶3（p-GSK3β）、Nrf2 及HO-1 在蛋白水平的表达。结果经尿酸刺激后，HK-2 细胞的活力明显下降， ROS 水平明显升高（均P＜0.001）。经薯蓣皂苷治疗后，HK-2 细胞的活力增加，ROS 水平明显降低（均P＜ 0.001）。在蛋白及mRNA 水平上，尿酸刺激后Nrf2 和HO-1 的表达均下降，薯蓣皂苷干预后Nrf2 和HO-1 表 达均明显增加（均P＜0.001）。在蛋白水平上，模型组细胞p-GSK3β/GSK3β 比值较正常组明显下降，经薯蓣皂 苷干预后p-GSK3β/GSK3β 比值升高（均P＜0.001）。结论薯蓣皂苷可能是通过促进GSK3β 的磷酸化，激活 Nrf2/HO-1 通路，从而缓解尿酸诱导的HK-2 细胞氧化应激损伤。

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探讨苦参碱（Matrine）对冠心病（coronary heart disease，CHD）大鼠辅助T 细胞17（helper T cell 17， Th17）/调节性T 细胞（regulatory T cells，Treg）细胞平衡及Ras 同源基因家族成员A（RhoA）-Rho 相关的卷曲螺 旋激酶（ROCK）信号通路的影响。方法建立冠心病模型，将实验大鼠分为对照组、模型组、苦参碱低剂量 （50 mg·kg-1）组、苦参碱高剂量（200 mg·kg-1）组及苦参碱高剂量（200 mg·kg-1）+LPA 组（10 mg·kg-1）。超声心动 图进行大鼠心功能检测；酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法进行白细胞介素17 （IL-17）、转化生长因子β（TGF-β）水平检测；流式细胞术检测Th17、Treg 数量及Th17/Treg 比值；免疫组化 进行内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、内皮素1（ET-1）蛋白表达水平检测；Masson 染色进行大鼠心肌组织的病理 形态变化观察；TTC 染色检测各组大鼠心肌梗死情况；TUNEL 染色进行心肌组织中细胞凋亡情况检测；试剂 盒检测RhoA 活性；Western Blot 法进行半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、B 细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）、 Bcl-2 相关X 蛋白（Bax）、RhoA、ROCK1、ROCK2 蛋白表达水平检测。结果与对照组比较，模型组心肌组织 有大量蓝色胶原纤维沉积，左室舒张末期容积（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左室收缩末期容 积（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡 率、TUNEL 阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA 活性、RhoA、ROCK1、ROCK2 表达水平明显升高，左室射血分 数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室缩短分数（left ventricular shortening fraction，LVFS）、TGF-β、 Treg、eNOS、Bcl-2 表达水平明显降低（P＜0.05）。与模型组比较，Matrine-L 组、苦参碱高剂量组心肌组织蓝 色胶原纤维逐渐减少，LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、 TUNEL 阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA 活性、RhoA、ROCK1、ROCK2 表达水平依次明显降低， LVEF、 LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2 表达水平依次明显升高（P＜0.05）。与苦参碱高剂量组比较，苦参碱高剂 量+LPA 组心肌组织蓝色胶原纤维增多，LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、 细胞凋亡率、TUNEL 阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA 活性、RhoA、ROCK1、ROCK2 表达水平明显升高， LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2 表达水平明显降低（P＜0.05）。结论苦参碱通过抑制RhoAROCK 信号通路调节Th17/Treg 细胞平衡，改善冠心病大鼠心肌损伤。

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从病毒-宿主交互界面探讨加味芦根方（芦根、全蝉蜕、僵蚕、金银花、生甘草、薄荷、羌活、 葛根、柴胡）治疗流行性感冒的分子机制。方法从本草组鉴数据库收集复方的化学成分，经里宾斯基五原则 筛选潜在的活性成分后，进一步在瑞士靶点预测网站预测活性成分的作用靶点；从GEO 数据库挖掘人类流感 芯片GSE90732 的差异表达基因；从病毒-宿主相互作用搜索工具检索H1N1 流感-智人蛋白交互组；整合上述 生物信息集，通过Cytoscape 构建蛋白质-蛋白质相互作用网络和加味芦根方-病毒-宿主交互网络，使用R 软件对交集基因进行功能富集分析，最后对关键活性成分及靶点进行分子对接验证。结果获得1 252 个活性 成分，1 415 个作用靶点，951 个流感差异表达基因和10 142 对H1N1-智人蛋白互作信息。加味芦根方与流感 的交集靶点有72 个，功能富集显示这些靶点与宿主防御和程序性细胞死亡密切相关。交互网络拓扑分析表明， 加味芦根方通过齐墩果酸、γ-十一碳酸内酯、长棘素等多种活性成分调控病毒M2、NA、NS1 和HA 蛋白和/ 或宿主HSP90AA1、NRAS 和ITGB1 等多个关键靶标发挥治疗作用，分子对接结果表明活性成分与靶点具有较 好的结合能力。结论加味芦根方通过多种活性成分直接靶向流感病毒蛋白和/或宿主因子，从抑制病毒复制、 调节宿主防御和细胞死亡等多个维度发挥抗击流感的作用。该研究为进一步实验解析加味芦根方治疗流感的分 子机制提供了理论基础。

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基于血清药理学和网络药理学探究清感童饮的体外抗炎作用。方法采用血清药理学评价方法， 验证清感童饮含药血清对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞（RAW264.7）释放一氧化氮（NO）、细胞坏死因子α （TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的影响。利用液质联用（UHPLC-MS/MS）技术对清感童饮指标性成分进行含量 测定，并根据这些成分进行网络药理学分析，对清感童饮有效成分发挥抗炎作用的潜在靶点及作用通路进行预 测。结果细胞实验证明清感童饮可明显降低NO、TNF-α、IL-6 水平（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）。清感 童饮中含量较高的成分为连翘酯苷A、牛蒡苷、绿原酸、野黄芩苷、没食子酸、迷迭香酸、芍药内酯苷、连翘 苷。清感童饮中17 个活性成分与炎症的交集靶点共215 个，主要涉及ALB、VEGFA、IL-6、TNF-α 等31 个 核心靶点，调节AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK 信号通路等多种通路发挥抗炎作用。结论清感童饮具有多 成分-多靶点发挥抗炎作用的特点。

Abstract:

基于UPLC-MS/MS、网络药理学方法预测红芪免疫调节的核心靶点及作用通路，通过分子对接、 分子动力学技术对网络药理学结果进行验证，探讨红芪入血成分免疫调节的作用机制。方法基于UPLC-MS/ MS 技术定性定量红芪入血成分；通过TCMSP、本草组鉴数据库筛选红芪入血成分对应靶点；以DisGeNET、 OMIM、TTD、MalaCards 数据库获取免疫相关疾病靶点；构建“红芪入血成分-免疫相关疾病”网络；进行 GO、KEGG 富集分析，绘制PPI 网络；应用分子对接、分子动力学技术进行验证。结果UPLC-MS/MS 法共 鉴定8 个原型入血成分，协同作用于101 个靶点，参与免疫反应、基因表达的正调控、受体结合、细胞因子活 性等538 个生物学过程，涉及HIF-1、Toll 样受体、JAK-STAT、T 细胞受体、PI3K-Akt、FoxO 等116 条信号 通路。核心靶点为MAPK14、PTGS2、MMP9、PPARG、CCND1 等。分子对接结果显示，芒柄花素、毛蕊异黄 酮与MAPK14 的对接结合活性较高，分子动力学模拟进一步验证了芒柄花素、毛蕊异黄酮与MAPK14 的结合 具有较好的结构稳定性及结合亲和力。结论通过血清药物化学、网络药理学及分子动力学相互印证，揭示了 红芪调节免疫的物质基础及机制，可为其作用机制研究提供科学依据。

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基于网络药理学方法及动物实验验证探讨天麻-丹参药对治疗高血压的作用机制。方法（1）通过 TCMSP、BATMAN 及TCMIP 数据库筛选天麻-丹参药对活性成分及其作用靶点；通过Drugbank、Genecard、 TTD、Disgenet 数据库检索获得高血压疾病相关靶点；对药对的活性成分作用靶点与高血压疾病相关靶点取交 集（共同靶点），所得交集靶点即为天麻-丹参药对治疗高血压的潜在作用靶点。将天麻-丹参药对活性成分及其 作用靶点导入Cytoscape 3.9.1 软件，构建“中药-活性成分-靶点”网络，筛选关键活性成分；构建潜在作用靶 点的蛋白互作（PPI）网络，筛选潜在核心靶点；使用Metascape 平台对潜在作用靶点进行GO 功能及KEGG 通路 富集分析。选择关键活性成分与潜在核心靶点进行分子对接验证。（2）将30 只雄性自发性高血压大鼠（SHR）随 机分为模型组、西药组（坎地沙坦酯，0.72 mg·kg-1）及天麻-丹参药对低、中、高剂量组（2.25、4.50、9.00 g·kg-1）， 另选雄性WKY 大鼠为空白组，每组6 只，每日1 次，连续灌胃给药8 周。分别在给药前及药物干预2、4、6、8 周 后检测大鼠尾动脉收缩压；采用HE 染色法观察胸主动脉组织病理变化；Western Blot 法检测腹主动脉中 GRP78、CHOP、Caspase-12 蛋白表达水平。结果（1）共得到天麻-丹参药对活性成分83 个，筛选出天麻-丹 参药对治疗高血压的潜在作用靶点（交集靶点）158 个；5 个关键活性成分：对羟基苯甲酸、4-羟基苄胺、丹参 酮Ⅰ、丹参酮、γ-谷甾醇；6 个潜在核心靶点：IL6、TNF、CASP3、JUN、PTGS2、IL1B；GO 功能富集分析得 到1 826 条生物学过程条目、89 条细胞组分条目、199 条分子功能条目；KEGG 通路富集分析获得186 条通路， 主要涉及神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、炎症应答（如TNF 和MAPK 信号通路）、血管保护（如 HIF-1 和cAMP 信号通路）、氧化应激（如PI3K-Akt 信号通路）等信号通路；丹参酮Ⅰ、丹参酮对6 个潜在核心 靶点均有较强的结合力，γ-谷甾醇对IL6、CASP3、JUN、PTGS2、IL1B 具有较强的结合力。（2）与空白组比较， 模型组大鼠的收缩压显著升高（P＜0.01）；胸主动脉内皮损伤明显，内皮细胞形态异常，可见肿胀、脱落细胞， 组织内膜排序紊乱，内膜结构不完整，出现内膜增厚；腹主动脉中GRP78、CHOP、Caspase-12 蛋白表达量显 著升高（P＜0.01）。与模型组比较，给药组大鼠的收缩压均显著下降（P＜0.01）；胸主动脉损伤减轻，内皮细胞 形态、内膜结构及厚度等均得到不同程度改善；腹主动脉中GRP78、CHOP、Caspase-12 蛋白表达量显著降低 （P＜0.01）。结论天麻-丹参药对可能是通过对羟基苯甲酸、丹参酮、γ-谷甾醇等关键活性成分，作用于 IL6、TNF、CASP3、JUN、PTGS2、IL1B 等核心靶点，调控TNF 信号通路、MAPK 信号通路、PI3K-Akt 信号 通路、PERK 信号通路等关键信号通路，发挥改善血管内皮功能障碍、抑制内质网应激及降血压的作用。

Abstract:

基于可视化软件和文献计量学方法，了解慢性心力衰竭（简称慢性心衰）动物模型研究情况，探索 慢性心衰动物模型的研究热点，指导动物实验和科研设计。方法检索Web of Science 核心合集从2001 年 1 月1 日至2022 年10 月10 日收录的慢性心衰动物模型相关文献，通过阅读全文得到最终纳入文献后，以 VOSviewer 与CiteSpace 程序软件分析机构、期刊和共被引期刊、作者和共被引作者、关键词等内容。结果共 纳入961 篇文献，年发文量稳中有升；美国和中国等是主要研究国家；约翰·霍普金斯大学和哈佛大学等是主 要研究机构；出版和被引用次数较多的期刊为AM J PHYSIOL-HEART C 和CIRCULATION 等；Schultz Harold D 和Sabbah Hani N是较有影响力的作者；myocardial infarction（心肌梗死）、cardiac hypertrophy（心脏肥大）和rat （大鼠）等是频数较高的关键词，生成10 个聚类与18 个突现词。结论该领域研究众多、质量较高但分散。常 用动物模型为鼠类和犬类；造模方法主要为手术和药物；病理机制以心肌肥厚、氧化应激和心肌纤维化为主。

Abstract:

评价淫羊藿低糖苷组分的安全性并研究其中5 种低糖苷成分的药代动力学。方法4 组KM 小鼠 分别灌胃玉米油溶媒以及1 968、2 625、3 500 mg·kg-1 淫羊藿低糖苷组分后，连续7 d 观察小鼠的毒性反应和 死亡情况，观察结束后解剖。计算各组小鼠的脏体比和脏脑比，ELISA 法测定血浆中谷丙转氨酶（ALT）和谷草 转氨酶（AST）的含量，苏木精-伊红（HE）染色法观察小鼠肝脏病理变化。C57BL/6J 小鼠分别尾静脉注射或灌胃 宝藿苷Ⅰ、宝藿苷Ⅱ、箭藿苷A、箭藿苷B 和箭藿苷C 后于不同时间点采血，超高效液相色谱-串联质谱 （UHPLC-MS/MS）法测定5 种低糖苷的血药浓度并计算药动学参数。结果与空白对照组相比，小鼠灌胃不同 剂量淫羊藿低糖苷组分后体质量、脏体比、脏脑比及血浆中ALT 和AST 含量均无显著性差异，肝脏病理切片 也无显著变化。静脉注射后，5 种低糖苷的药时曲线下面积（AUC0-t）分别为4.82、82.54、276.64、88.77、 178.02 min·μg·mL-1，半衰期（t1/2）分别为60.42、115.27、67.63、131.61、129.87 min。灌胃后，5 种低糖苷的 AUC0-t 分别为31.64、18.59、3.48、2.41、2.42 min·μg·mL-1，峰浓度（Cmax）分别为147.23、86.76、15.58、24.34、 26.12 ng·mL-1，达峰时间（tmax）分别为21.00、78.00、78.00、30.00、28.00 min。宝藿苷Ⅰ、宝藿苷Ⅱ、箭藿苷A、 箭藿苷B、箭藿苷C 口服生物利用度分别为1.91%、0.51%、0.05%、0.06%、0.04%。结论淫羊藿低糖苷组 分安全性高，在3 500 mg·kg-1 剂量下仍没有观察到肝毒性，其中5 种低糖苷成分在小鼠体内吸收快、消除快， 生物利用度低。

Abstract:

对10 批采自重庆、云南、陕西等5 个省（市）的太白贝母样品中11 种核苷和碱基类成分的含量进 行测定，采用化学计量学分析法比较太白贝母中的核苷和碱基类成分的含量差异，对其质量进行综合评价，为 规范化种植和产地优选提供参考。方法水超声提取太白贝母中的核苷和碱基类成分，采用高效液相色谱-二 极管阵列检测器（HPLC-DAD）法测定样品中各成分含量，并采用主成分分析（Principal component analysis， PCA）、层次聚类分析（Hierarchical cluster analysis，HCA）对产地进行划分，偏最小二乘判别分析（Partial least squares discriminant analysis，PLS-DA）确定太白贝母中差异性的指标成分，比较指标性成分在不同产地样品间 的含量差异。结果11 种核苷和碱基类成分在不同产地太白贝母中存在显著差异；主成分分析和层次聚类分 析可将样品聚为4 类；PLS-DA 鉴定出5 个指标性成分，分别为尿嘧啶、胞嘧啶、尿苷、肌苷、腺苷，以重 庆、湖北产地样品所含核苷和碱基成分相对较高，质量相对较优。结论该方法操作简单、重复性好、准确可 靠，筛选出了鉴定不同产地太白贝母中的特征性核苷和碱基类成分，可用于初步阐明不同产地样品的差异性， 并能够较好地反映太白贝母的品质，为太白贝母药材采购产地选择和质量控制提供参考。

Abstract:

建立白术高效液相色谱（HPLC）指纹图谱和多成分含量的测定方法，为其质量控制提供参考。 方法采用高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）多波长切换法建立白术指纹图谱，应用相似度评 价、聚类分析、主成分分析和偏最小二乘判别分析法进行化学计量学研究，对其差异性成分白术内酯Ⅰ、白术 内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ和苍术酮进行含量测定。结果建立了白术HPLC 指纹图谱，共标定了9 个共有峰，并鉴 定出其中4 个成分；37 批样品与对照图谱相似度为0.539～0.996；不同产地、不同批次样品质量存在较大差 异，白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、苍术酮和未知成分峰9 是影响白术质量的重要因素。结论该研 究建立的指纹图谱结合多成分同时测定的方法简便、稳定、准确、可靠，可为白术的整体质量评价和质量标准 的提升提供参考，为其药效物质基础研究及其相关复方研究等奠定基础。

Abstract:

建立高效液相色谱（HPLC）法同时测定黄花蒿水提浸膏中青蒿素、青蒿乙素、猫眼草黄素、猫眼 草酚D 的含量。方法采用Agilent ZORBAX SB-C18（250 mm × 4.6 mm，5 μm）色谱柱；流动相：乙腈（A）- 纯水（B），梯度洗脱；体积流量：0.8 mL·min-1；柱温：30 ℃；进样量：10 μL；检测波长：210 nm。结果青 蒿素、青蒿乙素、猫眼草黄素和猫眼草酚D 进样量分别在1.608 8~16.088 μg（r=0.999 9）、0.014 1~0.141 4 μg （r=1）、0.185 1~1.850 9 μg（r=0.999 9）、0.144 1~1.441 4 μg（r=0.999 9）范围内与峰面积呈良好的线性关系，平均 加样回收率（n=6）分别为102.44%、97.82%、95.07%、95.55%，RSD 分别为1.12%、1.44%、1.29%、1.53%。 结论该方法简便准确、可靠稳定、重复性好，可用于同时测定黄花蒿水提浸膏中青蒿素、青蒿乙素、猫眼草 酚D、猫眼草黄素的含量。

Abstract:

分析劳绍贤教授辨治胃痞的用药规律。方法收集劳绍贤教授于2017 年3 月至2022 年3 月期间 治疗胃痞患者的有效处方，提取患者一般资料、主诉、诊断、辨证分型、处方等。采用Excel 软件和古今医案 云平台（V 2.3.7）工具，构建处方数据库，利用其数据挖掘功能对处方进行证型分析、中药使用频次和属性分 析，以及药物关联规则分析、聚类分析等。结果共纳入272 首处方，涉及164 味药物。中医证型以湿热证、 气滞证为主；使用频次≥30 次的中药有25 味，代表性药物为法半夏、甘草、陈皮、紫苏梗、木香；药性主要 是温性、平性；药味主要为辛、苦、甘；药物主要归脾、胃、肺三经，其次是肝经；关联规则获得木香-紫苏 梗、陈皮-紫苏梗、法半夏-陈皮等23 个核心药对；聚类分析将药物分为3 个组合，有理气除痞、祛湿化滞、 清热解毒等功效。结论劳绍贤教授治疗胃痞的核心处方为木香、紫苏梗、陈皮、法半夏、甘草、柿蒂、枳 实、大腹皮；重在调畅中焦气机，脾胃同治，以理气除痞为主要治法，同时重视祛湿化滞、清热解毒类药物的 应用，临床疗效显著，可供诊疗参考。

Abstract:

了解目前欧洲五维健康量表（EQ-5D）在中医药领域卫生经济学研究方面的应用状况和存在问题。 方法系统检索PubMed、Embase、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库，纳入包 含EQ-5D 分析内容的“中药”“推拿”“针刺”等中医药领域的临床研究文献。采用事先制订的Excel 电子表 格进行数据提取，提取信息包括：题目、发表年份、作者、单位、国家、利益冲突（有无声明或者有无企业参 与）、研究类型、研究对象、干预措施、结局指标、研究角度及测量方法等信息。采用卫生经济学研究质量评 价量表（Quality of health economic studies，QHES）对纳入文献进行方法学质量评价。采用SPSS 18.0 软件对提取 的数据进行描述性分析。结果共纳入52 篇文献，研究设计以随机对照试验为主。EQ-5D-5L 的应用少于 EQ-5D-3L，大部分文献共同使用了效用值和质量调整生命年（Quality-adjusted life years，QALYs）进行成本-效 用分析（Cost-utility analysis，CUA）。肌肉骨骼系统疾病研究使用EQ-5D 较多，中成药和针刺是最常研究的干 预手段；中成药在大部分系统疾病中均有应用，但主要应用在肌肉骨骼系统疾病，与推拿应用的比例相当。针 刺是肌肉骨骼系统疾病中应用最为广泛的干预措施，其次是对疼痛类疾病的应用。根据QHES 评价标准，可获 取全文的37 篇文献的平均得分为73.49 分，其中有20 篇文献属于高质量研究，14 篇为一般质量，3 篇为低 质量。研究质量总体尚可，但存在研究时限选择、研究结果解释、利益冲突、研究角度、效用值及QALYs 的 评价存在不合理或未报告等问题。所有企业参与的研究均未进行利益冲突声明。结论中医药领域卫生经济学 评价中对EQ-5D 的应用偏少，文献质量仍有待提高，该领域研究应用EQ-5D 仍有较大的空间。

Abstract:

山柰酚是天然的黄酮类化合物，可从多种中药材及水果蔬菜中提取，具有药理活性广泛、毒副作用少 的特点。研究表明，山柰酚对多种常见癌症如结肠癌、乳腺癌、白血病等有明显的预防和抑制作用。其主要 通过阻滞细胞周期、抑制侵袭和迁移、诱导细胞凋亡和自噬、抑制有氧糖酵解等来发挥抗肿瘤作用。同时山 柰酚与许多药物联合使用可以发挥协同抗肿瘤、增敏的作用，其纳米制剂治疗肿瘤具有更好的疗效，表明山 柰酚具有很好的临床应用前景。该文综述近年来山柰酚抗肿瘤的药理作用机制的研究进展，为其进一步的研 发提供理论基础和研究思路。